云南白药合用重组牛碱性成纤...形电切术术后创面恢复的影响_祝玲燕.pdf

1313药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）云南白药合用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶对宫颈环形电切术术后创面恢复的影响祝玲燕 上饶市妇幼保健院，江西 上饶 334000摘要目的：探讨云南白药合用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）凝胶对宫颈环形电切术（LEEP）后创面恢复状况的影响。方法：选取 2019 年 12 月至 2021 年 12 月上饶市妇幼保健院进行宫颈 LEEP 刀治疗的 70 例患者，采用随机数字表法分为对照组（n=35）与观察组（n=35）。两组均使用 rb-bFGF 凝胶治疗，观察组加用云南白药治疗。比较两组临床疗效、温哥华瘢痕量表（VSS）评分、术后出血量、术后出血时间、创面愈合时间、术后 2 个月内渗液状况及并发症发生状况。结果：对照组总有效率明显低于观察组，VSS 得分、并发症发生率、术后出血量、创面愈合及术后出血时间均显著高于观察组（P0.05）。观察组渗液状况显著优于对照组（P0.05）。结论：对宫颈 LEEP 刀术后患者使用云南白药合用 rb-bFGF 凝胶具有较好疗效，有利于创面愈合，避免并发症发生，值得在临床推广使用。关键词宫颈疾病；成纤维细胞生长因子；云南白药；宫颈环形电切术；创面恢复DOI:10.19939/ki.1672-2809.2022.21.09Effect of Yunnan Baiyao Combined with Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel on Wound Recovery after Cervical LEEP Knife SurgeryZHU LingyanShangrao Maternal and Child Health Hospital,Shangrao Jiangxi 334000,China.作者简介：祝玲燕，本科，主治医师。研究方向：中医妇科。E-mail:药物与临床 1 2 3 4 5 6注：13.供试品；4.栀子对照药材；5.栀子苷对照品；6.阴性对照。图4 栀子薄层色谱显色图2.2.2 含量测定 取白斑酊的 3 批中试产品同“2.1.3”项下补骨脂素和异补骨脂素的含量测定方法制备，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10 L，按色谱条件测定。结果：白斑酊的 3 批中试产品的补骨脂素和异补骨脂素总含量分别为：0.677 9 mg/mL、0.678 7 mg/mL、0.677 8 mg/mL。3 讨论本次实验以补骨脂素和异补骨脂素的总转移率为指标，使用单因素考察结合Box-Behnken设计-响应面法考察了白斑酊的最佳浸渍工艺，对其中的补骨脂及栀子进行了薄层色谱鉴别，并检测了酊剂中补骨脂素和异补骨脂素总含量，为白斑酊品种的开发提供了依据。参考文献1 刘国杰.医院制剂规范 S.南京:南京大学出版社,1989:228.2 宋亮,李忠琼,张贇华,等.补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素含量与其果实饱满程度的相关性研究 J.中国现代中药，2011,13(5):14-15.3 白鸽,曹学丽,谭莉,等.补骨脂素和异补骨脂素的分离纯化研究 J.北京工商大学学报(自然科学版),2009,27(5):1-5.4 阮博,孔令义.补骨脂化学成分的研究J.中药研究与信息,2005,7(4):7-9.5 何瑶,江华娟,成颜芬,等.基于 Box-Behnken 设计-响应面法与质量综合评价优化经典名方桃红四物汤煎煮工艺J.中草药,2021,52(22):6845-6855.6 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2020 年版 一部 S.北京:中国医药科技出版社,2020:195,259.7 傅静娟,刘志辉,钱芳,等.白斑酊的质量标准研究 J.中国民族民间医药,2010,20(1):55-56.收稿日期：2022-09-27 定稿日期：2022-11-011314药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）Abstract Objective:To investigate the effect of yunnan baiyao combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor(rb-bFGF)gel on wound recovery after cervical LEEP(loop electrosurgical excisional procedure)knife surgery.Methods:A total of 70 patients who underwent LEEP in Shangrao Maternal and Child Health Hospital from December 2019 to December 2021 were selected,and assigned to a control group(n=35)and an observation group(n=35)by random number table method.Both groups were treated with rb-bFGF gel,and patients in the observation group were additionally treated with yunnan baiyao.Comparison was made between the groups in terms of clinical effect,the vancouver scar scale(VSS)score,postoperative bleeding volume,postoperative bleeding time,wound healing time,exudate and complications within 2 months after operation.Results:The total effective rate in the control group was significantly lower than that in the observation group.The VSS score,the incidence of complications,postoperative bleeding volume,wound healing time and postoperative bleeding time in the control group were significantly higher than those in the observation group(P0.05).The exudate condition of the observation group was significantly better than that of the control group(P0.05），具有可比性。本研究经上饶市妇幼保健院伦理委员会批准。1.2 方法两组均于月经干净后 37 d 进行手术治疗，术前需禁止性生活，白带常规检查无异常后由同一位医师进行手术。取膀胱截石位，常规对外阴部、阴道进行消毒，冲洗宫颈部，评估病变区域，给予局部麻醉，使用 LEEP 刀头，对病变区域作顺时针环形切除，切除范围包括病变组织及部分正常宫颈组织，切除边缘需超过病变区域 1.52 mm，切除深度为 3 mm，电凝止血，将切除部分送至病理诊断。对照组：给予 rb-bFGF 凝胶治疗。使用 rb-bFGF 凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字 S20040001，规格：5 g）涂抹于创面，1 次/d。观察组：基于对照组使用云南白药。对创面喷洒云南白药气雾剂（云南白药集团股份有限公司，国药准字 Z53021104，规格：云南白药气雾剂每瓶装 85 g,含药液 65 g;云南白药气雾剂保险液每瓶装 60 g,含药液 28 g），保证其充分覆盖创面，1 次/d。两组均持续治疗 4 周。1.3 疗效判定于治疗 4 周后进行疗效判定，临床疗效共分为三个标准5。（1）愈合：创面脱痂，宫颈表面光滑，色泽正常。（2）有效：创面仍有部分散在结痂，鳞状上皮新生，宫颈口可见红丝肉芽组织。（3）无效：1315药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）创面仍有部分灼烧痕迹，未见愈合。总有效率=（愈合+有效）/总例数 100%。1.4 观察指标（1）愈合状况：记录两组术后出血量、术后出血时间、创面愈合时间并进行比较。（2）于治疗后使用温哥华瘢痕量表（Vancouver Scar Scale，VSS）6评估两组患者创面愈合状况，该量表从色泽、厚度、柔软度、血管分布 4 个方面展开，其中色泽、血管分布使用“03”4 级评分法，厚度使用“04”5 级评分法，柔软度使用“05”6 级评分法，满分 15 分。得分越低表示瘢痕越轻，创面愈合越好。（3）渗液状况：观察两组患者术后 2 个月内渗液状况以及渗液持续时间。渗液中无血性分泌物，且渗液量多于阴道正常分泌量即视为渗液。（4）并发症：观察两组治疗期间创面感染、宫颈粘连、子宫内膜异位症等发生率。1.5 统计学方法运用 SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以表示，采用 t 检验或秩和检验；计数资料以例（%）表示，采用 2检验。检验水准=0.05。2 结果2.1 两组临床疗效比较对照组临床总有效率低于观察组（P0.05）。见表 1。表1 两组临床疗效比较例（%）组别例数愈合有效无效总有效对照组3520（57.14）8（22.86）7（20.00）28（80.00）观察组3525（71.43）9（25.71）1（2.86）34（97.14）a注：与对照组比较，a2=4.59，P=0.032。2.2 两组愈合状况比较对照组 VSS 评分高于观察组，术后出血量多于观察组，创面愈合时间及术后出血时间均长于观察组（P0.05）。见表 2。表2 两组愈合状况比较（）组别例数VSS 评分/分术后出血量/mL术后出血时间/d创面愈合时间/d对照组357.141.6872.188.3715.032.1725.613.27观察组355.011.0645.175.3110.091.1620.182.08t6.3416.1211.878.28P0.0010.0010.0010.0012.3 两组渗液状况比较观察组渗液状况显著优于对照组（P0.05）。见表 3。表3 两组渗液状况比较例（%）组别例数4060 d对照组3521（60.00）8（22.86）6（17.14）观察组3529（82.86）4（11.43）2（5.71）注：两组渗液状况比较，Z=2.13，P=0.034。2.4 两组并发症发生率比较对照组并发症发生率高于对照组（P0.05）。见表 4。表4 两组并发症比较例（%）组别例数 宫颈粘连 创面感染子宫内膜异位症总发生对照组352（5.71）4（11.43）2（5.71）8（22.86）观察组351（2.86）0（0）1（2.86）2（5.71）a注：与对照组比较，a2=4.20，P=0.040。3 讨论宫颈 LEEP 刀运用高频无线电刀，其电极端可产生超高频微波，当接触到组织时，出现的对抗力可吸收电波发散高热，促进细胞中的水分生成蒸汽波，发挥切割、止血的作用，且不影响周围正常组织7。宫颈 LEEP 刀术对患者痛苦小、手术过程快、安全性高，但术后创面修复过程需 6周左右时间，在生理条件影响下，手术部位邻近尿道口及肛门，潮湿的环境及复杂的细菌种类，导致创面极易出现感染等现象，而炎症因子大量繁殖并生成瘢痕后极易引发宫颈狭窄，甚至导致分娩时宫颈无法正常扩张8。rb-bFGF 凝胶可降低毛细血管通透性，减少一氧化氮、丙二醛及前列腺素 E2 含量，有效增强中性粒细胞等细胞吞噬、趋化功能，减轻炎症反应，从而促进坏死组织代谢9。本研究中，对照组总有效率低于观察组，VSS 评分、术后出血量、术后出血与创面愈合时间均较观察组高，表明云南白药合用 rb-bFGF 凝胶可促进创面愈合。云南白药具有激活体内血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）等因子作用，促进血管增生，加快创面愈合的功能，同时可聚集血小板，促进血小板活化，提高血小板表面糖蛋白表达水平，加强动脉血管收缩，减少出血时间，进而减少术后出血10。rb-bFGF 是在基因重组技术下出现的一种结构与活性均与机体内源性物质高度一致的新物质，被广泛应用于创面修复治疗11。本研究还显示观察组渗液状况优于对照组，证实云南白药合用 rb-bFGF 凝胶可减少创面渗液。云南白药可激活体内 VEGF、bFGF 等因子，bFGF 可促1316药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）进表皮细胞及成纤维细胞分化、增殖，VEGF 可促进新血管生成，为创面肉芽组织的生长供给营养，在 LEEP 刀术后合用云南白药与 rb-bFGF 凝胶可促进内源性成纤维细胞、血管内皮细胞等组织修复细胞生成并聚集于创面进行修复，同时生成新毛细血管以调节局部血流，增加局部营养物质供给，减少创面渗液，促进肉芽组织生长，进而促进创面修复12-14。有研究显示，LEEP 刀术后体内肿瘤坏死因子、白介素-6 等炎症因子被激活，引发炎症反应15。本研究中观察组并发症发生率较对照组更低，表明云南白药合用 rb-bFGF 凝胶可减轻炎症反应，预防感染，减少并发症发生。rb-bFGF凝胶可激活创面组织中的巨噬细胞发挥抗炎作用，同时 rb-bFGF 凝胶在创面停留时间较长，能刺激细胞分化增殖，而凝胶质地的湿润性也为创面塑造了一个良好的修复环境；云南白药可减少前列腺素E、组胺释放，降低毛细血管通透性，促进皮质激素产生，同时抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌感染发挥抗炎作用，同时可加强脾脏、肝脏的吞噬作用，提升机体免疫抵抗力，进一步减少并发症的发生16-17。综上所述，云南白药合用 rb-bFGF 凝胶对宫颈lEEP 刀术后患者具有较好疗效，可促进其创面恢复，改善创面渗液情况，减少并发症发生，值得在临床推广使用。参考文献1 缪雪阳,夏同霞,缪炜烈,等.苦参膜与 rhEGF 凝胶分别联合云南白药用于宫颈 LEEP 术后创面的临床观察 J.中国药房,2017,28(6):752-755.2 陈滢,吴茜,王晶.红光联合云南白药对 LEEP 术后宫颈高级别鳞状上皮内病变的疗效研究 J.华南国防医学杂志,2019,33(8):555-558.3 徐英军,李明珠,崔淑慧.外用溃疡散与可降解高分子止血吸附器在促进宫颈环形电切术后创面愈合的疗效比较 J.中国妇产科临床杂志,2018,19(2):159-160.4 马启海.血必净注射液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗深度烧伤残余创面的临床研究 J.现代药物与临床,2017,32(12):2469-2472.5 王雅娟.云南白药联合 LEEP 刀治疗慢性宫颈炎临床疗效 J.辽宁中医杂志,2016,43(10):2126-2128.6 LI X Q,LI J,JU X Z,et al.Abdominal scar characteristics as a predictor of cervical stenosis after abdominal radical trachelectomy J.Oncotarge,2016,7(25):37755-37761.7 喻华英,张宝霞.阴道镜联合利普(LEEP)刀治疗宫颈癌变的可行性及安全性分析 J.实用癌症杂志,2018,33(3):503-506.8 HURTADO-ROC Y,BECERRA-CHAUCA N,MALCA M.Efficacy and safety of cryotherapy,cold cone or thermocoagulation compared to LEEP as a therapy for cervical intraepithelial neoplasia:systematic reviewJ.Rev Saude Publica,2020,54:27.9 许涛,李卫,吴晓峰,等.康复新联合碱性成纤维细胞生长因子治疗慢性创面的临床疗效 J.中国临床医学,2017,24(3):409-411.10 李鸿燕,祁婉莹,冯志友.宫颈 LEEP 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