血清白细胞介素-10、白细...前期患者胎膜早破的临床研究_刘光虹.pdf

黑龙江医学2023年2月25日第47卷第4期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALFeb.25,2023Vol.47No.4血清白细胞介素-10、白细胞介素-17水平预测重度子痫前期患者胎膜早破的临床研究刘光虹，张丽丽，邵志萍郑州人民医院妇产科，河南郑州450000摘要目的：分析血清白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）与重度子痫前期（S-PE）患者胎膜早破（PROM）的关系并预测S-PE患者PROM风险价值。方法：回顾性分析2019年4月2020年6月郑州人民医院发生PROM的49例S-PE患者资料，纳入发生PROM组。另收集同期未发生PROM的49例S-PE患者资料，纳入未发生PROM组。患者均于入院时检测血清IL-10、IL-17水平，且病例资料、实验室检查资料等均完整。收集并比较患者相关基线资料，重点分析入院时血清IL-10、IL-17水平与S-PE患者PROM的关系及预测S-PE患者PROM风险价值。结果：发生PROM组血清IL-10水平低于未发生PROM组，IL-17水平高于未发生PROM组，差异有统计学意义（U=5.407、6.217，P0.05）。经logistic回归分析结果显示，血清IL-10、IL-17异常表达与S-PE患者发生PROM有关，IL-17升高可能是S-PE患者发生PROM的风险因子，差异有统计学意义（OR1，P0.05）；IL-10升高可能是S-PE患者发生PROM的保护因子，差异有统计学意义（OR1，P0.05）。绘制ROC曲线发现，血清IL-10、IL-17单一及联合预测S-PE患者发生PROM风险的AUC均0.80，均有一定预测价值；经一般线性双变量Spearman直线相关检验发现，S-PE患者血清IL-10与IL-17水平呈负相关（r0，P0.05）。结论：S-PE患者PROM可能与患者血清IL-10水平降低、IL-17水平升高有关，且血清IL-10、IL-17水平预测S-PE患者PROM有一定价值。关键词重度子痫前期；胎膜早破；白细胞介素-10；白细胞介素-17doi10.3969/j.issn.1004-5775.2023.04.008学科分类代码320.2435中图分类号R657.4文献标识码BClinical Study of Serum and Interleukin-10 and Interleukin-17 Levels in Predicting Premature Rupture of Membranes in Patients with Severe Preeclampsia/LIU Guang-hong,ZHANG Li-li,SHAO Zhi-ping/Department of Obstetricsand Gynecology,Zhengzhou People s Hospital,Zhengzhou,Henan,450000,ChinaAbstract Objective:To analyze the relationship between serum interleukin-10(IL-10)and interleukin-17(IL-17)and premature rupture of membranes(PROM)in patients with severe preeclampsia(S-PE)and to predict the value of PROM risk in S-PEpatients.Methods:The data of 49 S-PE patients who had PROM in the hospital from April 2019-June 2020 were retrospectivelyanalyzed and included in the group who had PROM.Data from another 49 S-PE patients who did not have PROM during the sameperiod were collected and included in the group that did not have PROM.The patients were all tested for serum IL-10 and IL-17levels on admission,and the case data and laboratory test data were complete.Relevant baseline data of patients were collectedand compared,focusing on the relationship between serum IL-10 and IL-17 levels at admission and PROM in S-PE patients andthe value of predicting PROM risk in S-PE patients.Results:Serum IL-10 levels in the group with PROM were lower than thosein the group without PROM,and IL-17 levels were higher than those in the group without PROM,with statistically significant differences(U=5.407,6.217,P0.05).The results of logistic regression analysis showed that abnormal expression of serum IL-10and IL-17 was associated with the development of PROM in patients with S-PE,and elevated IL-17 may be a risk factor for thedevelopment of PROM in patients with S-PE,with statistically significant differences(OR1,P0.05).Elevated IL-10 may be aprotective factor for the development of PROM in patients with S-PE,with a statistically significant difference(OR1,P0.05).Plotting ROC curves revealed that the AUCs of serum IL-10 and IL-17 singly and in combination to predict the risk of PROM inpatients with S-PE were 0.80,all of which had some predictive value.The general linear bivariate Spearman s linear correlationtest revealed that serum IL-10 was negatively correlated with IL-17 levels in S-PE patients(r0,P0.05).Conclusion:PROMin S-PE patients may be associated with lower serum IL-10 levels and higher IL-17 levels in patients,and serum IL-10 andIL-17 levels have some value in predicting PROM in S-PE patients.Keywords Severe preeclampsia;Premature rupture of membranes;Interleukin-10;Interleukin-17作者简介：刘光虹，硕士，副主任医师；研究方向：高危产科。415黑龙江医学2023年2月25日第47卷第4期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALFeb.25,2023Vol.47No.4子痫前期（PE）作为产科常见疾病，病因尚未明确，多认为与子宫胎盘血管结构异常、遗传等因素有关，据报道，PE发生率约4%6%1。而PE干预不及时可能会发展为重度子痫前期（S-PE），引发胎膜早破（PROM），而PROM的发生可能会引发胎儿早产、产褥感染等并发症，威胁母婴生命安全2。目前，临床诊断PROM多依赖影像学、实验室检查等，虽可明确PROM发生情况，但所获结果仅为当下表现，无法预测PROM发生风险，应用存有局限3。相关研究表明，炎症反应与PROM的发生密切相关4。白 细 胞 介 素-10（IL-10）、白 细 胞 介 素-17（IL-17）是目前临床评估炎症反应常用指标，其中IL-10是一种负性调节因子，可拮抗炎症介质生成，下调炎症反应；而IL-17是T细胞诱导的炎症启动因子，可促进多种炎性细胞生成，增强机体炎症反应5-6。结合上述炎症反应与PPOM发生的关系及对IL-10、IL-17作用机制猜想，二者可能与 S-PE 患者发生 PROM 有关，且对患者发生PROM风险有一定预测效能，但具体关系尚未明确。鉴于此，本研究重在分析血清IL-10、IL-17水平与S-PE患者PROM的关系及预测S-PE患者PROM风险价值，现将结果报告如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析样本医院 2019 年 4 月2020 年 6 月发生PROM的49例S-PE患者资料，纳入发生PROM组；另收集同期未发生PROM的49例S-PE患者资料，纳入未发生PROM 组。发 生 PROM 组 年 龄 2234 岁，平 均 年 龄（28.51 1.65）岁；入 院 时 孕 周 3439 周，平 均 孕 周（36.340.79）周。未发生PROM组年龄2235岁，平均年龄（28.601.68）岁；入院时孕周 3439 周，平均周期（36.400.76）周。两组患者一般资料具有可比性（P0.05）。全部患者病例资料、实验室检查资料等均完整，本研究经医院医学伦理委员会审批通过。1.2诊断标准S-PE符合妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）7中相关诊断标准，且伴有以下任一表现。（1）舒张压水平 110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或收缩压水平160 mmHg。（2）血小板计数100109L。（3）伴有右上腹部或腹部疼痛，血清转氨酶水平高于正常范围2倍及以上。（4）合并肺水肿。（5）视觉障碍或中枢神经系统异常。（6）伴有肝功能损害。纳入标准：S-PE符合上述诊断标准；孕周34周；单胎妊娠；自然受孕；在医院建档，且规律产检；凝血功能、免疫系统正常。排除标准：合并先天性心脏病、肝肾功能衰竭等重要脏器疾病；合并其他妊娠期并发症，如妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积综合征等；合并急慢性炎症性疾病；合并感染性肺炎；胎儿畸形。1.3方法1.3.1PROM评估PROM符合胎膜早破的诊断与处理指南（2015）8中相关标准，结合影像学（超声检查提示羊水量减少，经羊膜镜检查可见胎儿先露部，但无法看到羊膜囊）、实验室（阴道液pH值6.5；宫颈阴道生化液检查胰岛素样生长因子结合蛋白1、胎盘阿尔法微球蛋白检测阳性等）检查确诊。1.3.2血清IL-10、IL-17水平及相关实验室指标检测于患者入院时，采集患者空腹肘部静脉血5 mL，分别置于2支肝素抗凝管内，其中一支采用全自动血液分析仪（武汉医盾医疗器械有限公司，型号：WD-5000）测定血红蛋白、血小板计数、白细胞计数等水平；另一支用低速离心机（上海安亭科学仪器有限公司，型号：TDL-50B）以4 000 r/min转速离心10 min，离心半径10 cm，采集血清用酶联免疫吸附试验法测定IL-10、IL-17水平，检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，检验流程严格按照试剂盒说明书进行。1.3.3基线资料收集设计基线资料填写表，阅读患者相关基线资料并记录研究所需资料，内容包括：入院时体重、分娩次数（1次、2次）、入院时血压水平（收缩压水平、舒张压水平）、既往流产史、胎盘前置（经超声检查可见胎盘附着子宫下段）等。1.4统计学方法采用 SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数标准差（xs）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用2检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者一般资料情况发生 PROM 组血清 IL-10 水平低于未发生 PROM 组，IL-17水平高于未发生PROM组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。2.2血清IL-10、IL-17水平与S-PE患者PROM的关系回归分析将2.1中差异有统计学意义的变量IL-10、IL-17作为自变量（均为连续变量），将S-PE患者PROM发生情况作为因变量（1=发生，0=未发生），经logistic回归分析结果显示，血清 IL-10、IL-17 异常表达与 S-PE 患者发生PROM有关，IL-17升高可能是S-PE患者发生PROM的风险因子，差异有统计学意义（OR1，P0.05）；IL-10升高可能是S-PE患者发生PROM的保护因子，差异有统计学意义（OR1，P0.05），见表2。2.3血清IL-10、IL-17水平预测S-PE患者发生PROM风险价值分析将 IL-10、IL-17 作为检验变量，将 S-PE 患者发生PROM作为状态变量，绘制ROC曲线发现（见图1），血清IL-10、IL-17单一及联合预测S-PE患者发生PROM风险的AUC分别为0.817、0.864、0.906，AUC均0.80，均有一定预测价值，且当二者cut-off值分别取37.230 ng/mL、52.085 ng/L时预测价值最佳，见表3。2.4S-PE患者血清IL-10与IL-17水平的相关性分析经一般线性双变量 Spearman 直线相关检验发现，S-PE 患者血清 IL-10 与 IL-17 水平呈负相关（r=-0.355，P0.05），见图2。416黑龙江医学2023年2月25日第47卷第4期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALFeb.25,2023Vol.47No.4表1两组患者一般资料情况项目入院时体重（xs，kg）分娩次数例（%）1次2次入院时血压水平（xs，mmHg）收缩压舒张压既往流产史例（%）有无胎盘前置例（%）是否血红蛋白M（P25，P75），g/L血小板计数（xs，109L）白细胞计数M（P25，P75），109LIL-10M（P25，P75），ng/mLIL-17M（P25，P75），ng/L发生PROM组（n=49）58.523.2334（69.39）15（30.61）174.528.75116.357.518（16.33）41（83.67）6（12.24）43（87.76）113.62（107.08，119.37）97.3510.237.60（6.91，8.12）35.06（32.57，37.43）59.07（54.55，68.80）未发生PROM组（n=49）59.573.2630（61.22）19（38.78）172.278.66116.857.597（14.29）42（85.71）8（16.33）41（83.67）111.91（108.58，117.58）96.3410.267.45（6.77，8.15）40.15（38.63，42.54）48.60（44.94，53.11）统计值t=1.6022=0.721t=1.279t=0.3382=0.0792=0.333U=0.224t=0.488U=0.586U=5.407U=6.217P值0.1130.3960.2040.7440.7790.5640.8230.6270.5580.0010.001表2血清IL-10、IL-17水平与S-PE患者PROM的关系回归分析结果项目常量IL-10IL-17B-0.857-0.3080.231S.E.3.6690.0790.052Wald20.05515.20119.375P值0.8150.0010.001OR值0.7351.26095%CI0.6300.8581.1371.396表3血清IL-10、IL-17水平预测S-PE患者发生PROM风险价值分析结果指标IL-10IL-17联合检测AUC0.8170.8640.906cut-off值37.230 ng/mL52.085 ng/L95%CI0.7260.9080.7920.9360.8440.967P值0.0010.0010.001特异性0.7140.6730.776敏感度0.8980.8570.939约登指数0.6120.5300.715图1血清IL-10、IL-17单一及联合预测S-PE患者发生PROM风险价值的ROC曲线图2S-PE患者血清IL-10与IL-17水平的相关性散点图敏感度IL-10（ng/mL）417黑龙江医学2023年2月25日第47卷第4期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALFeb.25,2023Vol.47No.43讨论S-PE作为妊娠期严重并发症，其发生后可能会出现心力衰竭、肾功能不全等症状，增加PROM发生风险9。据报道，PROM发生率约2%8%，而PROM发生后宫腔内持续感染可能会引发胎儿感染性疾病，影响新生儿妊娠结局10。因此，积极探讨可能与S-PE患者PROM有关指标，对指导早期干预、改善新生儿结局有积极意义。目前，有关S-PE发病机制研究较多，有报道11指出，胎盘因子进入母体后会激活炎症反应，导致大量炎症介质生成，从而损伤血管内皮细胞，引发疾病。同时，有研究指出，PROM的发生、发展也与机体炎症反应有关，大量炎症因子的生成会攻击胎膜组织，导致胎膜组织松弛、坏死，从而引发PROM12。结合炎症反应与S-PE、PROM发生的关系猜想，炎症反应可能是S-PE患者发生PROM的关键因素之一。作为Th2细胞分泌的多功能细胞因子，IL-10不仅可调节细胞生长、分化，还参与机体炎症与免疫反应，与肿瘤、心血管疾病密切相关13。研究14指出，IL-10在妊娠期具有抗炎、免疫抑制等作用，可保护妊娠过程，且在妊娠期早期水平升高，妊娠晚期逐渐降低。徐晓英等15研究指出，PROM产妇IL-10水平显著低于正常产妇，且PROM产妇新生儿感染发生风险较高。IL-17是活化T细胞分泌的致炎因子，可激活中性粒细胞，介导内皮细胞、成纤维细胞等释放白细胞介素6、8 等炎症介质，启动机体炎症反应16-17。同时，IL-17还可激活活性氧/核因子kB信号通路，诱导基质金属蛋白酶生成，而基质金属蛋白酶可促进胎膜组织中细胞外基质降解，从而引发 PROM18。研究19指出，IL-17 还可促进中性粒细胞释放氧化应激产物，攻击胎膜细胞，导致胎膜细胞凋亡。为验证IL-10、IL-17与S-PE患者发生PROM的关系及预测S-PE患者发生PROM风险价值，本研究初步比较发生PROM组、未发生PROM组相关基线资料后，经logistic 回归分析结果显示，血清 IL-10、IL-17 异常表达与S-PE患者发生PROM有关，IL-17升高可能是S-PE患者发生PROM的风险因子，而IL-10升高可能是S-PE患者发生 PROM 的保护因子，证实炎症因子与 S-PE 患者发生PROM有关。分析原因在于，S-PE患者机体IL-10降低、IL-17 升高会导致大量炎症物质生成，加剧机体炎症反应，而炎症因子会介导氧化应激因子表达，加重胎膜细胞损伤，从而增加PROM发生风险20。进一步绘制ROC曲线发现，血清IL-10、IL-17预测S-PE患者发生PROM风险均有理想的价值，在二者cut-off值分别取37.230 ng/mL、52.085 ng/L时，可获得最佳预测价值，且随着IL-10水平的降低、IL-17水平的升高，患者发生PROM风险增加。针对此结果建议，对于入院时血清IL-10水平降低、IL-17水平升高的S-PE患者，临床可根据患者实际情况合理选用抗炎药干预，以减轻机体炎症反应，预防PROM发生。但本研究发现，血清IL-10、IL-17联合检测预测S-PE患者发生PROM风险价值高于各项单一检测，考虑未来可将二者结合观察。此外，本研究经一般线性双变量Spearman直线相关检验发现，S-PE患者血清IL-10与IL-17水平呈负相关，说明随着 IL-10 水平的降低，IL-17 水平升高，究其原因可能在于，IL-10 含量降低，机体抗炎机制减弱，从而可能会导致 IL-17 大量生成21。但 IL-10 与IL-17具体机制尚未明确，未来仍需研究加以验证。综上所述，S-PE患者PROM可能与患者血清IL-10水平降低、IL-17水平升高有关，且血清IL-10、IL-17水平预测S-PE患者PROM有一定价值，考虑未来可检测患者入院时血清IL-10、IL-17水平，辅助评估PROM发生风险。参考文献1 KAMPER-J RGENSEN M,GAMMILL H S,NELSON J L.Preeclampsia and scleroderma:a 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JOURNALFeb.25,2023Vol.47No.4症支原体肺炎患儿在开展免疫球蛋白及肺泡灌洗治疗后，肺功能指标得到有效改善，机体免疫状态得到明显提升，炎症因子水平也有明显下降。因此，其认为对患儿采用上述方式治疗，能够发挥良好的干预效果。本研究结果显示，实验组治疗总有效率高于常规组，实验组退热时间、咳嗽消失时间、气促消失时间、肺部啰音消失时间、肺部X线阴影消失时间、住院时间均短于常规组，说明重症支原体肺炎患儿选择肺泡灌洗技术联合免疫球蛋白治疗，能提升其治疗效果，加速症状恢复。本研究结果显示，实验组FEV1、FVC及PEF水平均高于常规组，实验组IgA、IgM及IgG水平均低于常规组，实验组IL-10、IL-6及IL-2水平均低于常规组。分析其原因在于，重症支原体肺炎会导致患儿血清炎症因子水平升高，但是在进行免疫球蛋白及肺泡灌洗治疗后，患儿炎症因子水平明显下降。另外，采用免疫球蛋白及肺泡灌洗治疗，利用纤维支气管镜能够快速、有效地探查到病灶位置，并将气道内的分泌物、炎症介质等刺激性物质清除，进而改善其呼吸系统内环境，患儿可更好地进行呼吸以及换气，因此能够有效提升其肺功能11-12。当机体感染肺炎支原体后，机体可出现一系列免疫应答，其中B细胞通过免疫球蛋白介导参与体液免疫，表现为IgA、IgM以及IgG水平升高。通过使用人免疫球蛋白，能够提升机体免疫功能，同时，还可减轻肺炎支原体对机体的损害，并降低机体炎症因子水平。综上所述，肺泡灌洗技术联合免疫球蛋白应用于重症支原体肺炎患儿中，能够提升患儿肺功能，改善其机体免疫功能，降低炎症因子水平。参考文献1蔡辰，胡培，陆敏，等.肺泡灌洗液中细胞因子及细胞学水平与重症肺炎支原体肺炎的相关性 J.中华实用儿科临床杂志，2020，35（18）：1421-1424.2谢诚，樊映红，艾涛，等.丙种球蛋白与阿奇霉素治疗小儿重症肺炎支原体肺炎的效果及对CRP T淋巴细胞亚群免疫球蛋白水平的影响 J.河北医学，2020，26（9）：1446-1450.3马彩霞，陈镜龙，陆泳，等.肺泡灌洗液宏基因组测序在儿童重症肺炎支原体肺炎混合感染中的诊断价值 J.临床儿科杂志，2020，38（12）：891-895.4吴卫照，刘东成.支气管镜肺泡灌洗治疗幼儿重症肺炎支原体肺炎的疗效观察及肺功能的变化特点 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