围绝经期女性发生缺血性脑卒中危险因素分析_康曦予.pdf

31创伤与急危重病医学 2023 年 1 月 第 11 卷 第 1 期Trauma and Critical Care Medicine Jan.2023 Vol.11，No.1 论 著 围绝经期女性发生缺血性脑卒中危险因素分析康曦予1，刘 畅1，张金慧2，赵 勤21.锦州医科大学附属第一医院神经内科一病区，辽宁锦州121000；2.北部战区总医院妇产科，辽宁沈阳110003摘要 目的 探讨围绝经期女性发生缺血性脑卒中的危险因素。方法 选取自 2021 年 1 月至 2022 年 1 月于锦州医科大学附属第一医院神经内科住院治疗的 50 例围绝经期女性且首次发生缺血性脑卒者为观察组，并选取同期进行体检的 50 例健康围绝经期女性为健康组。收集并比较两组年龄，吸烟情况，合并高血压、糖尿病、冠心病情况，月经相关情况 是否绝经、绝经年龄、月经初潮年龄，体质量指数（BMI），实验室检查相关指标 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）、尿酸（UA）、中性粒细胞百分比、残余胆固醇（RC）、同型半胱氨酸（HCY）、空腹血糖、甘油三酯（TG）及总胆固醇，以及颈动脉内中膜厚度（IMT）等。采用多因素 Logistic 回归模型分析围绝经期女性缺血性脑卒中的可能危险因素。结果 两组高血压史、冠心病史、绝经年龄、月经初潮年龄、sdLDL-C、UA、RC、IMT 比较，差异有统计学意义（P0.05）。多因素 Logistic 回归分析显示，高血压、月经初潮年龄、绝经年龄、IMT 为围绝经期女性发生缺血性脑卒中的独立危险因素（P0.05）。结论 高血压、月经初潮年龄、绝经年龄、IMT 为围绝经期女性发生缺血性脑卒中的独立危险因素。临床工作中，应关注围绝经期女性这一特殊群体，针对其危险因素进行有效的干预和防治。关键词 围绝经期；缺血性脑卒中；危险因素中图分类号：R743 DOI：10.16048j.issn.2095-5561.2023.01.07 文章编号：2095-5561（2023）01-0031-04Risk factors for ischemic stroke in perimenopausal women KANG Xi-yu，LIU Chang，ZHANG Jin-hui，ZHAO Qin（Neurology Ward I，the First Affliliated Hospital of Jinzhou Medical University，Jinzhou 121000，China）Abstract：Objective To investigate the risk factors of ischemic stroke in perimenopausal women.Methods A total of 50 perimenopausal women with ischemic stroke for the first time who were hospitalized in the Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University from January 2021 to January 2022 were selected as the observation group，and 50 healthy perimenopausal women who underwent physical examination during the same period were selected as the healthy group.The age，smoking，hypertension，diabetes，coronary heart disease，menstruation related statusmenopause，age of menopause，age of menarche，body mass index（BMI），laboratory examinationlow-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），small dense low-density lipoprotein cholesterol（sdLDL-C），uric acid（UA），neutrophil percentage，remnant cholesterol（RC），homocysteine（HCY），fasting blood glucose，triglyceride（TG）and total cholesterol，and carotid intima-media thickness（IMT）were collected and compared between the two groups.Multivariate Logistic regression model was used to analyze the possible risk factors of ischemic stroke in perimenopausal women.Results There were statistically significant differences in hypertension history，coronary heart disease history，age of menopause，age of menarche，sdLDL-C，UA，RC，and IMT between the two groups（P0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that hypertension，age of menarche，age of menopause，and IMT were independent risk factors for ischemic stroke in perimenopausal women（P0.05）.Conclusion Hypertension，age of menarche，age of menopause，and IMT are independent risk factors for ischemic stroke in perimenopausal women.In clinical work，attention should be paid to perimenopausal women，this unique group，according to their risk factors for effective intervention and prevention.Key words：Perimenopause；Ischemic stroke；Risk factors脑卒中发生率高、致残率高、病死率高，且易复发，是危害健康的主要疾病之一1。既往有研究表明，男性脑卒中的发病率普遍高于女性2。但另有研究报道，女性脑卒中的发病率与年龄的相关性更强，绝经后女性脑卒中的患病率甚至超过男性，且预基金项目：辽宁省科学技术计划项目（2021JH2/10300095）第一作者：康曦予（1997-），女，辽宁铁岭人通信作者：刘 畅，E-mail：32创伤与急危重病医学 2023 年 1 月 第 11 卷 第 1 期Trauma and Critical Care Medicine Jan.2023 Vol.11，No.1后结果更差3。围绝经期是女性特有的生理过渡期，期间女性脂代谢紊乱加速，由于体内激素水平变化，易诱发一系列病理生理改变，这一时期是防治心脑血管疾病的关键时期4。本研究旨在探讨围绝经期女性发生缺血性脑卒中的可能危险因素，为临床制定个体化治疗提供理论依据。现报道如下。1 对象与方法1 1 研究对象 选取自 2021 年 1 月至 2022 年 1 月于锦州医科大学附属第一医院神经内科住院治疗的50 例围绝经期女性且首次发生缺血性脑卒者为观察组，并选取同期进行体检的 50 例健康围绝经期女性为健康组。纳入标准：（1）年龄 4555 岁，且未采用激素补充治疗的女性；（2）观察组符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018 诊断标准5，且发病时间 72 h；（3）临床资料完整。排除标准：（1）既往有颅内器质性疾病者；（2）存在肝肾功能障碍及心、肺等系统疾病者；（3）存在恶性肿瘤患者；（4）子宫切除术后、卵巢切除术后；（5）合并意识障碍、结缔组织疾病或自身免疫性疾病者；（6）服用类固醇药物；（7）发生脑卒中前残疾（改良Rankin量表评分1分）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，研究对象均对本研究知情同意。1 2 研究方法 收集两组年龄，吸烟情况，合并高血压、糖尿病、冠心病情况，月经相关情况（是否绝经、绝经年龄、月经初潮年龄），体质量指数（body mass index，BMI），实验室检查相关指标 低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cho-lesterol，HDL-C）、小而密低密度脂蛋白胆固醇（small dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C）、尿酸（uric acid，UA）、中性粒细胞百分比、残余胆固 醇（remnant cholesterol，RC）6、同 型 半 胱 氨 酸（homocysteine，HCY）、空腹血糖、甘油三酯（triglyceride，TG）及总胆固醇 等。采用彩色多普勒超声诊断仪进行颈动脉超声检查，检查期间取仰卧位，检测颈动脉内中膜厚度（intima-media thickness，IMT），本研究中的 IMT 取左侧颈动脉球部内中膜厚度。通过单因素及多因素分析对围绝经期女性发生缺血性脑卒中的可能危险因素进行分析。RC=TC-（LDL-C+HDL-C）1 3 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计数资料以例（百分率）表示，比较采用2检验；符合正态分布的计量资料以均数 标准差（xs）表示，组间比较采用 t 检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数）表示，比较采用 Mann-Whitney U 检验。采用多因素 Logistic 回归模型分析围绝经期女性缺血性脑卒中的独立危险因素。以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2 1 两组临床资料比较 两组高血压史、冠心病史、绝经年龄、月经初潮年龄、sdLDL-C、UA、RC、IMT 比较，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。2 2 围绝经期女性发生缺血性脑卒中危险因素多因素分析 以围绝经期女性是否发生缺血性脑卒中为因变量，以高血压、冠心病、绝经年龄、月经初潮年龄、sdLDL-C、UA、RC、IMT 为自变量，采用多因素 Logistic 回归模型进行多因素分析。结果显示，高血压、月经初潮年龄、绝经年龄、IMT 为围绝经期女性发生缺血性脑卒中的独立危险因素（P0.05）。见表 2。3 讨论围绝经期是女性进入生殖衰老的必经阶段，指由生育期的规律月经至绝经的过渡阶段，即自卵巢功能开始衰退的征兆起至最后一次月经后 1 年7。围绝经期女性激素水平出现波动，排卵功能下降，直接或间接影响血管内皮功能、氧化应激机制、炎症机制、凝血机制、调节脂代谢等，能够增加诱发缺血性脑卒中的概率8-9。既往研究报道，女性患缺血性脑卒中后的功能预后较男性差，具有更大的残疾风险10。有研究报道，与同年龄段男性及 3544 岁女性相比，4554 岁女性发生脑卒中的概率更高，而年龄超过 54 岁以后则无明显差异，说明围绝经期女性发生脑卒中风险增加11。因此，探讨这一时期女性发生脑卒中的可能危险因素并提早进行预防和干预十分重要。一项针对 4 790 例女性的日本调查研究显示，过早绝经的日本女性患脑卒中的风险增加12。这与美国的一项研究结果相一致13。而中国的一项大数据研究显示，1940 年以前出生的女性绝经年龄小与脑卒中发病率相关，而 1940 年及之后出生人群的绝经年龄与发病率无显著相关性14。本研究结果显示，观察组绝经年龄较健康组小，且绝经年龄是围绝经期女性发生缺血性脑卒中的独立危险因素，分析其机制可能为过早绝经使内源性雌激素消耗，易出现高血压、高血脂、动脉粥样硬化等不良病变，继而引发缺血性脑卒中15。33创伤与急危重病医学 2023 年 1 月 第 11 卷 第 1 期Trauma and Critical Care Medicine Jan.2023 Vol.11，No.1表 1 两组临床资料比较（xs）指标观察组（n=50）健康组（n=50）2/Z/t 值P 值年龄 中位数（四分位数），岁52（49，53）51（48，53）-1.1800.238高血压/例（百分率/%）32（64.0）8（32.0）24.000 0糖尿病/例（百分率/%）15（30.0）8（16.0）2.7670.096吸烟/例（百分率/%）4（8.0）2（4.0）0.7090.400冠心病/例（百分率/%）13（26.0）4（8.0）5.7410.017已绝经/例（百分率/%）33（66.0）24（48.0）3.3050.069绝经年龄/岁47.642.5649.131.12-2.6660.001月经初潮年龄/岁14.221.0913.340.804.5970.048BMI/kg m-224.601.6123.051.754.5900.533LDL-C/mmol L-1 3.030.99 3.080.64-0.2860.776HDL-C中位数（四分位数），mmol/L1.13（1.01，1.29）1.13（1.00，1.34）-0.6760.499sdLDL-C/mmol L-1 0.950.40 0.740.292.9490.004UA/mol L-1303.9365.27274.3869.722.1880.031中性粒细胞百分比/%65.1011.04 68.3111.70-1.4120.161RC/mmol L-1 0.830.77 0.530.242.6110.011IMT中位数（四分位数），cm0.14（0.07，0.20）0.06（0.03，0.08）-5.138 0HCY中位数（四分位数），mol/L12.21（10.14，13.75）11.34（8.23，14.62）-0.8790.379空腹血糖 中位数（四分位数），mmol/L5.61（5.16，6.93）4.99（4.59，5.53）-2.6230.090TG中位数（四分位数），mmol/L1.37（1.02，1.95）1.18（0.86，1.70）-1.7200.085总胆固醇 中位数（四分位数），mmol/L4.80（4.22，5.67）4.81（4.47，5.36）-0.3100.756表 2 围绝经期女性发生缺血性脑卒中危险因素多因素分析因素 值S.E.值Wald 值P 值95%可信区间高血压-2.8151.1056.4860.011 0.0070.523冠心病1.2361.3800.8020.371 0.23051.441绝经年龄-0.5160.2275.1690.023 0.3830.931月经初潮年龄1.4700.5068.4300.004 1.61211.731sdLDL-C0.9022.2540.1600.689 0.030204.314UA00.0060.0030.954 0.9871.012RC1.9531.3372.1330.144 0.51396.961IMT18.1748.7424.3220.0382.8295.196英国的一项前瞻性调查研究报道，相较于月经初潮年龄为 13 岁的女性，月经初潮年龄较大者患缺血性脑卒中的风险相应增加16。一项纳入 66 104 例韩国女性的队列研究报道，月经初潮年龄 17 岁的女性较初潮年龄 1314 岁的女性患脑血管病的概率增加17。本研究结果与上述研究相似，但月经初潮年龄晚与发生缺血性脑卒中的关联机制尚不清楚，还需进一步深入研究。本研究结果显示，高血压为围绝经期女性患缺血性脑卒中的独立危险因素，与邵蕊等18研究结果一致。分析其机制可能为围绝经期女性性激素水平下降，对内皮功能、盐敏感性、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等心脑血管功能的有益影响降低，并通过激活体内炎症因子，作用于血管紧张素受体引起34创伤与急危重病医学 2023 年 1 月 第 11 卷 第 1 期Trauma and Critical Care Medicine Jan.2023 Vol.11，No.1一氧化氮的敏感性下降，导致血压上升。因此，围绝经期女性患高血压概率上升，进而增加缺血性脑卒中的发病率19-20。颈动脉的慢性炎症性病变是脑血管病的病理基础。有研究报道，围绝经期女性 IMT 增厚的检出率达 19.42%，粥样斑块形成以及 IMT 增厚合并粥样斑块形成率达 31.80%21。另有研究报道，IMT 的变化在不同时期具有差异，IMT 的变化率在围绝经期晚期和绝经后阶段显著高于绝经前阶段，且围绝经晚期变化率更高22。本研究结果发现，观察组 IMT较健康组增厚，且 IMT 为围绝经期女性发生缺血性脑卒中的独立危险因素，这说明 IMT 对于预测围绝经期女性发生缺血性脑卒中有一定价值。高血脂为脑梗死的传统危险因素。然而，本研究结果显示，血脂相关指标如 LDL-C、HDL-C 等与围绝经期女性缺血性脑卒中的发生无相关性，这与郑燕伟等23结果不一致。分析其原因，可能因本研究为单中心回顾性研究，样本量较少，结果存在一定偏倚，还需进一步研究验证。综上所述，高血压、月经初潮年龄、绝经年龄、IMT 为围绝经期女性发生缺血性脑卒中的独立危险因素，临床工作中，应关注围绝经期女性这一特殊群体，针对其危险因素进行有效的干预和防治。参考文献：1 杨 璞.最新版 中国脑卒中防治指导规范 发布 N.家庭医生报，2021-11-29（1）.2 杜秋明，曹书华，苏 玫，等.不同年龄和性别脑卒中患者危险因素及预后 J.中国老年学杂志，2021，41（7）：1374-1377.3 Welten SJGC，Onland-Moret NC，Boer JMA，et al.Age at meno-pause and risk of ischemic and hemorrhagic strokeJ.Stroke，2021，52（8）：2583-2591.4 Gopal S，Ajgaonkar A，Kanchi P，et al.Effect of an ashwagandha（WithaniaSomnifera）root extract on climacteric symptoms in women during perimenopause：arandomized，double-blind，place-bo-controlled studyJ.J Obstet Gynaecol Res，2021，47（12）：4414-4425.5 彭 斌，刘 鸣，崔丽英.与时俱进的新指南中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018 解读 J.中华神经科杂志，2018，51（9）：657-659.6 Xiang QY，Tian F，Lin QZ，et al.Comparison of remnant choles-terol levels estimated by calculated and measured LDL-C levels in Chinese patients with coronary heart diseaseJ.Clin Chim Acta，2020，500：75-80.7 McConnell DS，Crawford SL，Gee NA，et al.Lowered progester-one metabolite excretion and a variable LH excretion pattern are associated with vasomotor symptoms but not negative mood in the early perimenopausal transition：study of women s health across the nationJ.Maturitas，2021，147：26-33.8 Liang CC，Liu HL，Chang SD，et al.The protective effect of hu-man umbilical cord blood CD34+Cells and estradiol against focal cerebral ischemia in female ovariectomized rat：cerebral MR imag-ing and immunohistochemical studyJ.PLoS One，2016，11（1）：e0147133.9 Bai J，Qi QR，Li Y，et al.Estrogen receptors and estrogen-induced uterine vasodilation in pregnancy J.Int J Mol Sci，2020，21（12）：4349.10 Bonkhoff AK，Karch A，Weber R，et al.Femalestroke：sex dif-ferences in acute treatment and early outcomes of acute ischemic strokeJ.Stroke，2021，52（2）：406-415.11 Dahl S，Hjalmarsson C，Andersson B.Sex differences in risk factors，treatment，and prognosis in acute strokeJ.Womens Health（Lond），2020，16：1745506520952039.12 Baba Y，Ishikawa S，Amagi Y，et al.Premature menopause is associated with increased risk of cerebral infarction in Japanese womenJ.Menopause，2010，17（3）：506-510.13 Ali M，vanOs HJA，van der Weerd N，et al.Sex differences in presentation of stroke：a systematic review and meta-analysis J.Stroke，2022，53（2）：345-354.14 Hu ZB，Lu ZX，Zhu F.Age at menarche，age at menopause，reproductive years and risk of fatal stroke occurrence among Chinese women：the Guangzhou biobank cohort studyJ.BMC Womens Health，2021，21（1）：433.15 Nimjee SM，Akhter AS，Zakeri A，et al.Sex differences in thrombosis as it affects acute ischemic strokeJ.Neurobiol Dis，2022，165：105647.16 Canoy D，Beral V，Balkwill A，et al.Age at menarche and risks of coronary heart and other vascular diseases in a large UK cohort J.Circulation，2015，131（3）：237-244.17 Jung KJ，Kim MR，Yun YD，et al.Duration of ovarian hormone exposure and atherosclerotic cardiovascular disease in Korean women：the Korean heart studyJ.Menopause，2016，23（1）：60-66.18 邵 蕊，张永强.围绝经期女性脑血管疾病的危险因素及与腹型肥胖的相关性分析 J.中国妇幼保健，2020，35（22）：4291-4294.19 刘 迎，吴 云.围绝经期女性高血压患者雌二醇水平与 C 反应蛋白和纤维蛋白原与胱抑素 C 的相关性研究 J.内蒙古医学杂志，2021，53（7）：772-775.20 Lombardi M，Mercuro G，Fini M，et al.Gender-specific aspects of treatment of cardiovascular risk factors in primary and sec-ondary preventionJ.Fundam Clin Pharmacol，2010，24（6）：699-705.21 Henderson VW，Lobo RA.Hormone therapy and the risk of stroke：perspectives 10 years after the Women s Health Initiative trialsJ.Climacteric，2012，15（3）：229-234.22 ElKhoudary SR，Wildman RP，Matthews K，et al.Progression rates of carotid intima-media thickness and adventitial diameter during the menopausal transitionJ.Menopause，2013，20（1）：8-14.23 郑燕伟，刘 杰，陶敏芳，等.女性绝经状态与血脂代谢的关系研究 J.中国妇幼健康研究，2017，28（9）：1112-1114.（收稿日期：2022-10-28）