细菌的感染与免疫.pptx

第十四章第十四章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫基本概念：1、感染：病原菌侵入机体生长繁殖、释放毒性物质引起病理的过程2、毒力：病原菌致病性的强弱程度3、半数致死量（LD50）:在规定时间内，通过一定途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡需要的最小细菌数或毒素量。4、半数感染量（ID50）第一节 细菌性感染一、细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：致病菌的致病机制主要与三方面有关：n细菌的毒力强弱细菌的毒力强弱n侵入宿主机体的菌量侵入宿主机体的菌量n侵入部位是否合适侵入部位是否合适 细菌的毒力物质：侵袭力、毒素（一）侵袭力（invasiveness）1、黏附与定植（1）黏附现象 微菌落 细菌生物膜（2）黏附性结构物质普通菌毛、荚膜、微荚膜、支原体顶端结构黏附因子：原核细胞型微生物的黏附物质 黏附素：蛋白质性的黏附物质 革兰阴性菌 定居因子 外膜蛋白 革兰阳性菌 LTA、荚膜多糖等 （3）黏附机制 静电吸引及疏水作用 阳离子桥连作用 配体-受体结合作用（4）组织趋向性2、侵入侵入（invasion）指某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程。侵袭基因：控制细菌侵袭能力的基因侵袭素：侵袭基因编码产生的蛋白质3、繁殖与扩散（1）局部扩散 表层扩散 深层扩散（2）全身扩散 血流、淋巴流扩散 侵袭性物质侵袭性物质 肠侵袭性大肠埃希菌肠侵袭性大肠埃希菌140MD大质粒大质粒 inv基因基因侵袭素侵袭素福氏志贺菌福氏志贺菌virC基因基因侵袭性蛋白侵袭性蛋白致病性葡萄球菌致病性葡萄球菌血浆凝固酶血浆凝固酶A群链球菌群链球菌透明质酸酶、链激酶、链透明质酸酶、链激酶、链道酶道酶（二）毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质。内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，菌体死亡崩解时游离出来。ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗1、外毒素分子结构：A-B模式外毒素性质：（1）为蛋白质，多数由A-B两个亚单位组成（2）毒性作用强,且具有选择性 mg肉毒梭菌外毒素外毒素2亿小白鼠亿小白鼠，（3）对理化因素不稳定，一般不耐热。葡萄球菌肠毒素-10030 min（4）抗原性强，可脱毒成类毒素外毒素种类外毒素种类1、神经毒素、神经毒素：破伤风痉挛毒素、肉毒毒素2、细胞毒素、细胞毒素：白喉毒素3、肠毒素、肠毒素：霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素内毒素（内毒素（endotoxin）：）：1、内内毒毒素素：是是革革兰兰阴阴性性菌菌细细胞胞壁壁中中的的脂脂多多糖糖组组分分,只只有有细细菌菌死死亡亡裂裂解解或或用用人人工工方方法法破破坏坏菌菌体体后后，才才释释放放出来。（螺旋体、衣原体、立克次体）出来。（螺旋体、衣原体、立克次体）2、化学成分：脂多糖、化学成分：脂多糖3、理化性稳定：、理化性稳定：10-24h、类脂、类脂A-内毒素的主要毒性成分。内毒素的主要毒性成分。内毒素毒性作用n发热反应发热反应 n白细胞反应白细胞反应 n内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克 nShwartzman现象与现象与DIC 二、二、1.细菌侵入的数量细菌侵入的数量 数量的多少与毒力强弱有关。数量的多少与毒力强弱有关。2.侵入部位侵入部位 有些细菌的门户单一，有些多有些细菌的门户单一，有些多 个。个。第二节 抗感染免疫机制n非特异性免疫 组织屏障 免疫细胞 免疫分子n特异性免疫 体液免疫 细胞免疫 一、非特异性免疫机制一、非特异性免疫机制（一）屏障结构 1皮肤与粘膜皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障血脑屏障 3胎盘屏障胎盘屏障 （二）（二）吞噬细胞及吞噬杀菌过程吞噬细胞及吞噬杀菌过程：吞噬细胞：小吞噬细胞：中性粒细胞吞噬细胞：小吞噬细胞：中性粒细胞 大吞噬细胞：单核细胞、巨噬细胞大吞噬细胞：单核细胞、巨噬细胞病原菌病原菌侵入皮肤、黏膜侵入皮肤、黏膜-中性粒细胞中性粒细胞 毛细血管毛细血管少数病原菌少数病原菌淋巴结巨噬细胞淋巴结巨噬细胞极少数病原菌极少数病原菌血液、组织器官血液、组织器官(巨噬细胞巨噬细胞)（二）吞噬过程 1、吞噬过程趋化接触吞入杀灭与消化吞噬作用的结果：吞噬作用的结果：1 1、完全吞噬：细菌被吞噬后，完全吞噬：细菌被吞噬后，5 510min10min内死亡，内死亡，30300min0min内消化。如大多数化内消化。如大多数化脓性细菌。脓性细菌。2 2、不不完完全全吞吞噬噬：在在免免疫疫力力低低下下或或缺缺乏乏的的机机体体内内，结结核核分分枝枝杆杆菌菌、布布鲁鲁菌菌等等胞胞内内寄生菌虽被吞噬却不能被杀死。寄生菌虽被吞噬却不能被杀死。3 3、不完全吞噬、不完全吞噬完全吞噬完全吞噬（三）液体中的抗微生物物质（三）液体中的抗微生物物质1、溶菌酶：源于吞噬细胞、低分子碱性蛋、溶菌酶：源于吞噬细胞、低分子碱性蛋白质白质2、补体、补体3、防御素：富含精氨酸的小分子多肽，、防御素：富含精氨酸的小分子多肽，杀胞外菌杀胞外菌n体液免疫：体液免疫：抗菌抗体（调理素）抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体抗外毒素抗体抗体作用：调理作用、中和外毒素作用、抗体作用：调理作用、中和外毒素作用、SIgSIg阻挡病原菌定植、激活补体阻挡病原菌定植、激活补体二二.特异性免疫特异性免疫n细胞免疫细胞免疫是以是以T T细胞为主的免疫应答细胞为主的免疫应答 CD4CD4+Th1Th1细胞细胞 IL-2 IL-2、TNF-BTNF-B、IFN-rIFN-r发挥细胞免疫效应、淋巴、单核细胞浸润发挥细胞免疫效应、淋巴、单核细胞浸润 CTL-CTL-直接杀伤细菌直接杀伤细菌（三）（三）抗感染免疫的特点抗感染免疫的特点胞外菌感染的免疫：胞外菌感染的免疫：体液免疫体液免疫中性粒细胞、巨噬细胞吞噬作用、抗体和补体的中性粒细胞、巨噬细胞吞噬作用、抗体和补体的调理溶菌作用调理溶菌作用胞内菌感染的免疫：胞内菌感染的免疫：细胞免疫细胞免疫 CD4CD4+Th1Th1细胞和细胞和CTLCTL的的细胞免疫细胞免疫对外毒素的免疫：对外毒素的免疫：抗体的中和作用抗体的中和作用 第三节第三节 感染的种类与类型感染的种类与类型一一.感染的种类感染的种类 外源性感染外源性感染：病原菌病原菌来自体外。来自体外。内内 源源 性性 感感 染染：病病 原原 体体 来来 自自 自自 身身 的的 体体 表表 或或体体内内，多多为为条条件件致致病病菌菌。（免免疫疫力力降低时）降低时）二二.社会感染与医院感染社会感染与医院感染1、社会感染：医院外发生的一切感染。、社会感染：医院外发生的一切感染。2、医院感染：医院内发生的感染，包括在、医院感染：医院内发生的感染，包括在医院中活动的所有人群的感染。医院中活动的所有人群的感染。三三.感染的类型感染的类型（一）不感染（一）不感染（二二）隐隐性性感感染染 当当宿宿主主体体的的抗抗感感染染免免疫疫力力较较强强，或或侵侵入入的的病病菌菌数数量量不不多多、毒毒力力较较弱弱，感感染染后后对对机机体体损损害害较较轻轻，不不出出现现或或出出现现不不明明显显的的临临床床症症状状，或或称称亚亚临临床床感感染。染。特点：机体获得足够的特异免疫力特点：机体获得足够的特异免疫力 （三三）潜潜伏伏感感染染 当当宿宿主主体体与与致致病病菌菌在在相相互互作作用用过过程程中中暂暂时时处处于于平平衡衡状状态态时时，病病菌菌潜潜伏伏在在病病灶灶内内或或某某些些特特殊殊组组织织中中，一一般般不不出出现现在在血血液液、分分泌泌物物或或排排泄泄物物中中。一一旦旦机机体体免免疫疫力力下下降降，则则潜潜伏伏的的致致病病菌菌大大量量繁繁殖殖，使使病病复复发。发。结核分枝杆菌结核分枝杆菌（四）显性感染：四）显性感染：类别：类别：1.1.时间上分：急性、感染慢性时间上分：急性、感染慢性 2.2.感染的部位分：感染的部位分：局部感染：局部感染：全身感染：全身感染：菌血症（菌血症（bacteremiabacteremia）败血症败血症 （septicemiasepticemia）脓毒血症（脓毒血症（pyemiapyemia）毒血症（毒血症（toxemiatoxemia）菌血症菌血症（bacteremia)bacteremia)病原菌由原发部位一时性或间断性侵入血病原菌由原发部位一时性或间断性侵入血流流,但未在血中繁殖但未在血中繁殖,并且无明显中毒症并且无明显中毒症状。状。败血症败血症 （septicemiasepticemia）病原菌侵入血流并在血中繁殖病原菌侵入血流并在血中繁殖,造成机体严造成机体严重损害，出现全身中毒症状，重损害，出现全身中毒症状，如高热、皮肤黏如高热、皮肤黏膜瘀斑、肝脾肿大。膜瘀斑、肝脾肿大。脓毒血症脓毒血症（pyemiapyemia）化脓性细菌由病灶侵入血流后，在血中大化脓性细菌由病灶侵入血流后，在血中大量繁殖量繁殖,并随血流向全身扩散，在组织和并随血流向全身扩散，在组织和器官引起新的多发性化脓性病灶。器官引起新的多发性化脓性病灶。毒血症毒血症（toxemiatoxemia）病原菌侵入机体后，只在侵入部位生长，病原菌侵入机体后，只在侵入部位生长，不入血流不入血流,但其释放的外毒素可入血，引但其释放的外毒素可入血，引起特殊的毒性症状。起特殊的毒性症状。内毒素血症（endotoxemia）:革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致（五）（五）带菌状态带菌状态 机体在显性感染或隐性感染后，病原菌未机体在显性感染或隐性感染后，病原菌未及时消失，而在体内继续留存一定时间，及时消失，而在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。与机体免疫力处于相对平衡状态。带菌者带菌者：处于带菌状态的人。：处于带菌状态的人。健康带菌者健康带菌者:机体内带有病原菌的健康人。机体内带有病原菌的健康人。恢复期带菌者恢复期带菌者:患传染病后患传染病后,在短期内机体仍在短期内机体仍保留有病原菌者。保留有病原菌者。小小 结结一、传染的概念传染的概念二、细菌的致病性二、细菌的致病性三、机体的抗菌免疫三、机体的抗菌免疫四、感染的种类与类型四、感染的种类与类型