小儿肺炎急性期血清IL-6...与病情严重程度的相关性研究_杨柳.pdf

51临床研究 2023 年 03 月第 31 卷第 03 期作者简介：杨柳，男，主管检验师，本科。研究方向：医学检验。临床治疗小儿肺炎急性期血清 IL-6 和 IL-33 及嗜酸细胞趋化因子水平与病情严重程度的相关性研究杨柳，杜伟鹏，王鑫鑫(河南省南阳市中心医院 医学检验科，河南 南阳 473009)摘要：目的 探讨小儿肺炎急性期血清白介素(IL)-6 和白介素(IL)-33 及嗜酸细胞趋化因子(Eotaxin)水平与病情严重程度的相关性。方法 选取 2021 年 3 月至 2022 年 3 月在河南省南阳市中心医院收治的 62 例急性期肺炎患儿作为研究组，研究组患儿根据其病情严重程度分为轻度组(38 例)和重度组(24 例)，并选取同期缓解期患儿 60 例作为对照组，比较各组间血清 IL-6、IL-33、Eotaxin 水平、肺功能指标 用力肺活量(FVC)、最大深呼吸后第 1 s 呼除气量容积(FEV1)和最大呼气峰流速值(PEF)水平差异，分析血清 IL-6、IL-33、Eotaxin 水平对患儿病情程度的评估价值。结果 研究组 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平均高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)；研究组肺功能指标FVC、FEV1 和 PEF 值均低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。轻症组 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平均低于重症组，差异有统计学意义(P 0.05)；轻症组肺功能指标 FVC、FEV1 和 PEF 值均高于重症组患儿的，差异有统计学意义(P0.05)。IL-6、IL-33、Eotaxin水平变化与小儿急性期肺炎病情程度均呈正相关，差异有统计学意义(r=0.397，0.675，0.317，P0.05)；与肺功能指标FVC、FEV1和PEF值均呈负相关，差异有统计学意义(IL-6：r=-0.456，-0.520，-0.325；IL-33：r=-0.561，-0.511，-0.444；Eotaxin：r=-0.300，-0.385，-0.522，P 0.05)。结论 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 可能参与着小儿肺炎的发生发展，在急性期呈高水平状态，与肺功能及病情严重程度密切相关，可作为评估病情程度的指标。关键词：小儿肺炎；急性期；白介素-6；白介素-33；嗜酸细胞趋化因子；病情严重程度；相关性研究中图分类号：R563.1文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)03-0051-04Correlation Between Serum IL-6,IL-33,Eotaxin and Severity of Pneumonia in Children at Acute StageYANG Liu,DU Weipeng,WANG Xinxin(Department of Clinical Laboratory,Nanyang Central Hospital,Nanyang Henan 473009,China)Abstract:Objective To investigate the correlation between serum levels of interleukin(IL-6)and interleukin(IL-33)and eosinophilic chemokines(Eotaxin)and the severity of pneumonia in children at the acute stage.Methods A total of 62 children with acute-stage pneumonia admitted to Nanyang Central Hospital of Henan Province from March 2021 to March 2022 were selected as the study group.According to the severity of their disease,the children in the study group were divided into a mild group(38 cases)and a severe group(24 cases),and 60 children in the remission period were selected as the control group.Serum levels of IL-6,IL-33,Eotaxin,pulmonary function indexes forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in the first second(FEV1)and maximum peak expiratory fiow rate(PEF)were compared among all groups.The value of serum levels of IL-6,IL-33,and Eotaxin in evaluating the severity of the disease was analyzed.Results The levels of IL-6,IL-33,and Eotaxin in the study group were higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P 0.05).The values of lung function indexes FVC,FEV1,and PEF in the research group were lower than those in the control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).The levels of IL-6,IL-33,and Eotaxin in the mild group were lower than those in the severe group,with statistical significance(P 0.05).The values of FVC,FEV1,and PEF in the mild group were higher than those in the severe group,and the difference was statistically significant(P 0.05).The levels of IL-6,IL-33,and Eotaxin were positively correlated with the severity of acute pneumonia in children(r=0.397,0.675,0.317,P 0.05).It was negatively correlated with the values of FVC,FEV1,and PEF,and the difference was statistically significant(IL-6:r=-0.456,-0.520,-0.325;IL-33:r=-0.561,-0.511,-0.444;Eotaxin:r=-0.300,-0.385,-0.522,P 0.05).Conclusion IL-6,IL-33,and Eotaxin may be involved in the occurrence and development of pediatric pneumonia,showing high levels in the acute stage,closely related to lung function and severity of the disease,and can be used as an indicator to evaluate the severity of the disease.Key Words:pediatric pneumonia;acute stage;interleukin-6;interleukin-33;eotaxins;the severity of the disease;correlation study小儿肺炎由于其病发率和病死率较高，在我国被列为儿童保健重点防治疾病之一1-2。因小儿免疫系统发育不全，易受病毒或细菌的侵袭，引发呼吸道感染，发展为急性肺炎，严重者可诱发呼吸衰竭，危及生命，对儿童健康生长不利，临床以发热、咳嗽、气促、精神不佳为主要表现3。故而早期对其病情进行辨别，进行针对性治疗，帮助患儿早日康复，改善患者预后具有重要的临床意义。气道上皮细胞炎症损伤，炎性反应激活是小儿肺炎的主要机制，血清白介素(IL)-6、IL-33 和嗜酸细胞趋化因子(Eotaxin)均在气道炎症反应中起着重要作用4-6。既往多项研究7-9证实其与支气管哮喘疾病的关系，参与着气道炎症和重塑的过程，考虑小儿肺炎与支气管哮喘的发病机制相似，猜想 IL-6、IL-33 和 Eotaxin与小儿肺炎的发病也具有一定关系。基于此，本研究对52Clinical Research,Mar.2023,Vol.31 No.03小儿急性期肺炎患儿的血清 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平进行分析，观察其与肺功能的关系，并对 IL-6、IL-33和 Eotaxin 水平变化与小儿急性期肺炎的病情严重程度相关性进行分析，为临床诊疗提供新方向。1资料与方法1.1一般资料选取 2021 年 3 月至 2022 年 3 月在河南省南阳市中心医院收治的 62 例急性期肺炎患儿作为研究组，研究组患儿根据其病情严重程度分为轻度组(38 例)和重度组(24 例)两个亚组。并选取同期缓解期患儿 60 例作为对照组。研究组男 34 例，女 28 例；年龄 2 10 岁，平均(5.951.84)岁。对照组男 28 例，女 32 例；年龄2 11 岁，平均(6.412.01)岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义(年龄：t=1.319，P=0.190；性别：2=0.815，P=0.367)，具有统计学意义。本研究已经本院伦理委员会审核通过。纳入标准：研究组患儿均符合小儿急性期肺炎诊断标准，病情严重程度均符合其病情分级标准10，对照组患儿均在肺炎恢复期(病程 4 周，体温平稳 1 周，影像学检查显示吸收好转者)；患儿家属对本研究内容了解并出具书面同意。排除标准：存在重要脏器功能障碍者；存在免疫系统障碍者；存在内分泌或血液性疾病者；合并其他呼吸系统疾病者；存在病毒感染者。轻症肺炎：仅累及呼吸系统，无呼吸困难和缺氧表现，其他系统无受累表现，无全身感染性症状；重症肺炎：伴有呼吸困难和缺氧表现，除呼吸系统外对其他系统有累及表现，可有水电解质失衡、酸碱失调或脏器功能异常表现，可见明显全身感染性症状，有危及生命危险。1.2血清学检测采 集 患 儿 空 腹 外 周 血 4mL 作 为 检 测 标 本，离心(3500r/min，3min)取上清液，置于-80环境保存待检。利用酶联吸附法检测血清 IL-6 和 IL-33 及 Eotaxin水平(试剂盒：IL-6、IL-33 及 Eotaxin 酶联试剂盒均采自南京赛泓瑞生物科技有限公司)。1.3肺功能指标采用肺功能检测仪检测患儿的用力肺活量(FVC)、最大深呼吸后第 1s 呼出气量容积(FEV1)和最大呼气峰流速值(PEF)水平。每个儿童至少完成 3 次检测，取平均值。1.4统计学方法本研究数据采用 SPSS20.0 统计学软件进行数据的统计学分析，入组儿童平均年龄、血清 IL-6、IL-33 及Eotaxin 水平及肺功能指标等计量资料均符合正态分布，以sx 表示，行t检验，入组儿童性别等计数资料以%表 示，以 2检 验。Pearson 相 关 性 分 析 血 清 学 IL-6、IL-33 及 Eotaxin 水平与肺功能相关性，Spearman 相关性分析血清学 IL-6、IL-33 及 Eotaxin 水平与病情严重程度相关性。当P 0.05 时提示差异有统计学意义。2结果2.1两组血清学指标比较研究组患儿 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平均高于对照组患儿，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表1两组血清学指标比较(sx)组别例数IL-6/(pgmL-1)IL-33/(pgmL-1)Eotaxin/(ngL-1)研究组6258.6412.5435.846.2156.5414.23对照组6024.588.6224.624.3223.219.62t17.42711.54915.106P 0.001 0.001 0.0012.2两组肺功能指标比较研究组患儿 FVC、FEV1 和 PEF 值均低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表2两组肺功能指标比较(sx)单位：%组别例数FVCFEV1PEF研究组6266.6410.1269.899.4273.219.79对照组6087.219.5485.569.1788.519.62t11.5449.3068.704P 0.001 0.001 0.0012.3不同严重程度急性期肺炎患儿血清学指标比较急性期轻症肺炎患儿 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平均低于重症肺炎患儿，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表3不同严重程度急性期肺炎患儿血清学指标比较(sx)组别例数IL-6/(pgmL-1)IL-33/(pgmL-1)Eotaxin/(ngL-1)轻症组3854.5410.3632.645.6253.6810.24重症组2465.239.6839.596.3161.248.62t4.0574.5223.004P 0.001 0.0010.0042.4不同严重程度急性期肺炎患儿肺功能指标比较急性期轻症肺炎患儿 FVC、FEV1 和 PEF 值均高于重症肺炎患儿，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表4不同严重程度急性期肺炎患儿肺功能指标比较(sx)单位：%组别例数FVCFEV1PEF轻症组3871.2411.1085.628.9880.649.68重症组2458.638.3676.6910.1262.368.97t4.7713.5317.447P 0.0010.001 0.0012.5IL-6、IL-33、Eotaxin 水平与肺功能及病情程度相关性分析IL-6、IL-33、Eotaxin 水平变化与小儿急性期肺炎病情程度均呈正相关，差异有统计学意义(r=0.397，0.675，0.317，P 0.05)；与肺功能指标 FVC、FEV1 和 PEF值均呈负相关，差异有统计学意义(IL-6：r=-0.456，-0.520，-0.325；IL-33：r=-0.561，-0.511，-0.444；Eotaxin：r=-0.300，-0.385，-0.522，P 0.05)。见表 5，见图 1、图 2、图 3 及图 4。53临床研究 2023 年 03 月第 31 卷第 03 期表 5IL-6、IL-33、Eotaxin 水平与肺功能及病情程度相关性分析指标IL-6IL-33EotaxinrPrPrP病情程度0.3970.0010.675 0.0010.3170.012FVC-0.456 0.001-0.561 0.001-0.3000.018FEV1-0.520 0.001-0.511 0.001-0.3850.002PEF-0.3250.010-0.444 0.001-0.522 0.0013讨论小儿肺炎属儿童呼吸系统常见疾病，与小儿免疫力低，易受病毒或细菌侵袭有关11。发热、咳嗽、呼吸困难为其主要临床特征，严重者常在累及呼吸系统外对其他系统也有所累及，可有全身感染性症状，对患儿生命威胁较大。而临床治疗方案的制定取决于患儿的病情程度，因而对病情程度准确且快速地评估对患儿的治疗有着重要意义12。呼吸道免疫防御能力减弱、炎性反应激活是小儿肺炎急性发作的主要原因。既往常采用 C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)进行疾病及病情程度的诊图 3IL-33 水平与 FVC、FEV1 和 PEF 值相关性图图 2IL-6 水平与 FVC、FEV1 和 PEF 值相关性图图 4Eotaxin 水平与 FVC、FEV1 和 PEF 值相关性图图 1IL-6、IL-33、Eotaxin 水平与病情程度相关性图54Clinical Research,Mar.2023,Vol.31 No.03断，敏感性较高，但在病情程度的诊断中特异性较低，临床仍存在局限，故而需寻找更具特异性的指标进行疾病发展评估。既往有研究称13-15，IL-6、IL-33 和 Eotaxin 与气道炎性疾病的发生发展有关，故而本研究对三者在小儿肺炎急性发作期中的水平变化进行观察。结果显示，研究组 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平明显高于对照组，这一结果提示，IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平可能参与着小儿肺炎的发展，在急性期水平呈高水平状态，在治疗有效后可有下降趋势。T 淋巴细胞主导着细胞免疫，Th1/Th2 失衡是炎症反应的关键，IL-6 由 Th2 细胞分泌，属于多效性细胞因子，对免疫系统具有调节作用，在感染初期急剧上升，可促进 T 细胞活化增殖、B 细胞分化，诱导自身抗体的产生，调节免疫反应应答，IL-6可通过刺激抗体，诱导幼稚 CD4+细胞分化为效应 T 细胞，在机体感染免疫反应中起重要作用16。唐智敏17研究也显示其与肺炎的发生具有密切关系；IL-33 主要表达于 Th2 细胞内，属于 IL-1 家族，通过与受体 ST2 和 IL-1 受体辅助蛋白进行结合，可诱导活化辅助 T 细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞(EOS)、单核细胞等细胞分泌型炎性细胞因子，在变态性反应疾病中起着关键作用18-20。IL-6、IL-33 水平的急剧变化，导致 Th1/Th2 呈现失衡状态，激活炎症反应的发生。趋化性细胞因子是近年来发现的一类对白细胞具有趋化和激活作用的趋化因子，Eotaxin 是对 EOS具有选择性趋化作用的细胞因子，由呼吸道上皮细胞产生，而 EOS 作为呼吸道变应性炎性疾病的效应细胞，Eotaxin 具有促进 EOS 黏附内皮细胞和趋化聚集的作用，增大内皮血管的通透性，进而损害局部组织，增强气道炎性反应21。结果显示，重症组 IL-6、IL-33 和 Eotaxin水平高于轻症组，这提示 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平可能与其疾病程度有关。肺功能是检测呼吸系统疾病病变及病情进展的一项重要指标，FVC反映了呼吸道阻力情况；FEV1反映了呼吸储备功能；PEF 反映了机体呼吸肌功能和气道阻塞情况。三者均为肺功能检测常用指标，具有较好的临床诊断价值。结果显示，研究组的 FVC、FEV1 和 PEF 等肺功能指标均低于对照组，提示患儿在急性期的肺部损伤较大，郭义军研究22中也提出类似结论。分析其原因可能与炎性损伤程度有关。本研究显示，IL-6、IL-33 和 Eotaxin水平均与肺功能指标呈负相关，这与王玲玲研究23部分相似，进一步证实了 IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平变化与小儿肺炎的发展有关，IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平的变化可介导早期炎症反应，趋化 EOS 等炎性因子，释放大量炎性介质，进而加重炎症反应，加重肺部损伤。且重症患儿的 FVC、FEV1 和 PEF 等肺功能指标低于轻症患儿，提示疾病程度越重，患儿肺部损害越大，与炎性反应有关。本研究结果显示，IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平与急性期患儿病情程度均存在正相关，证实 IL-6、IL-33和 Eotaxin 水平的变化与急性期患儿病情程度有关，疾病程度越高，IL-6、IL-33 和 Eotaxin 水平越高。但本研究选取的患儿均为细菌感染性肺炎，在病毒感染性肺炎中结论是否适用尚不明确，需进一步开展研究。综上所述，IL-6、IL-33 和 Eotaxin 可能参与着小儿肺炎的发生发展，在急性期呈高水平状态，与肺功能及病情严重程度密切相关，可作为评估病情程度指标。参考文献1王秀琴.小儿肺炎支原体肺炎的临床特点及诊治分析J.山西医药杂志,2018,47(10):1195-1196.2王翠琼.血清降钙素原、C反应蛋白在小儿肺炎合并全身炎症反应综合征及严重脓毒症患者中的诊断价值J.临床检验杂志(电子版),2018,7(1):48-49.3靳玉红,付存虎.阿奇霉素联合转移因子口服溶液治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床疗效及对IL-1、IL-6、IL-8及TNF-的影响J.中国妇幼保健,2018,33(6):1310-1312.4廖震,楼凌云,管敏昌,等.血清IL-18、IL-33及FeNO与儿童支原体肺炎的相关性研究J.中华全科医学,2019,17(6):984-986.5徐青,张永梅,段国威,等.哮喘儿童血清白细胞介素-25、嗜酸细胞趋化因子的动态变化和意义J.细胞与分子免疫学杂志,2008,24(10):999-1000.6江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学M.8版.北京:人民卫生出版社,2015:1255.7李沛隆,连杰,林娜,等.白细胞介素-33与儿童支气管哮喘的相关性研究进展J.新乡医学院学报,2021,38(4):374-377.8豆吉娟,朱炜杰,周雪梅,等.支气管哮喘患儿血清硫化氢、嗜酸性粒细胞趋化因子水平与炎症因子及肺功能的关系研究J.现代生物医学进展,2021,21(24):4751-4755.9刘宪河.支气管肺炎患儿血清hs-CRP、IL-6和TNF-水平变化及临床意义J.河北医药,2019,41(1):99-102.10王卫平,孙锟,常立文.儿科学M.9版.北京:人民卫生出版社,2018:252-262.11金芳.基于静脉注射用人免疫球蛋白药物三联法治疗小儿重症肺炎的病情程度、体液免疫应激改善研究J.中国妇幼保健,2020,35(3):491-494.12古力鲜马合木提,任莉莉,米拉巴依肯,等.支气管哮喘患者血清IL-25、IL-33及嗜酸细胞趋化因子与气道炎性反应的相关性研究J.河北医药,2021,43(21):3269-3271,3275.13司少艳,宋淑军,秦亚亚,等.急性重度空气污染暴露促进大鼠肺组织炎细胞浸润并增加促炎细胞因子和趋化因子水平J.细胞与分子免疫学杂志,2020,36(11):977-982.14刘翠兰,冯琴,魏春艳.支气管哮喘患儿血清IgE、IL-6、TNF-水平变化及其与肺炎支原体感染的相关性J.中国实验诊断学,2021,25(8):1126-1129.15万娟,曾洪琳,钟晓梅.新生儿呼吸窘迫综合征血清IL-6、TNF-及Th1/Th2水平变化及其临床意义J.实用医院临床杂志,2019,16(2):147-150.16郎波,安勇鹏,李建领.炎症条件下miR-222-3p靶向CD4对肺泡巨噬细胞IL-6分泌水平的影响J.临床肺科杂志,2019,24(4):627-632.17唐智敏,高湲,杨世忠.血清suPAR、D-二聚体及IL-6在重症肺炎患者中的表达及临床意义J.临床肺科杂志,2018,23(9):1691-1695.18汪矗,罗壮,郑圆圆,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-33、IFN-表达与Th1/Th2平衡失调J.中国临床研究,2019,32(5):624-626.19刁渔汉,李艳,杨义然,等.Th2与ILC2细胞在哮喘模型中的数量及产生细胞因子的比较研究J.微生物学免疫学进展,2019,47(1):26-35.20YAN 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