小儿危重病例评分联合脑脊液...发生风险预测作用的初步研究_魏荣胜.pdf

现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.02.024小儿危重病例评分联合脑脊液降钙素原、白细胞介素-6对重症病毒性脑炎患儿预后不良发生风险预测作用的初步研究*魏荣胜徐卫华陈婷张云栋张奇武（复旦大学附属儿科医院安徽医院/安徽省儿童医院急诊科 安徽 合肥 230000）摘要 目的：探讨小儿危重病例评分（PCIS）联合脑脊液降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）对重症病毒性脑炎（SVE）患儿预后不良的预测价值。方法：回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 12 月我院收治的 104 例 SVE 患儿的临床病历资料，根据儿童格拉斯哥预后量表（CGOS）将患儿分为预后不良组（CGOS 评级 14 级，n=39）和预后良好组（CGOS 评级 5 级，n=65）。采用 PCIS 对患儿病情严重程度进行评估，采用酶联免疫吸附法检测患儿脑脊液 PCT 和 IL-6 水平。采用多因素 logistic 回归分析 SVE 患儿预后不良的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估 PCIS 联合脑脊液 PCT 及 IL-6 对预后不良的预测价值。结果：预后不良组意识障碍、惊厥、合并脏器损伤发生率、脑脊液白细胞计数、PCT、IL-6 水平高于预后良好组（P0.05），视频脑电图（VEEG）重度异常构成比大于预后良好组（P0.05），预后不良组 PCIS 评分低于预后良好组（P0.05）。多因素 logistic 回归分析结果显示：合并脏器损伤、VEEG 重度异常、脑脊液白细胞计数（较高）、PCT（较高）和 IL-6 水平（较高）是 SVE 患儿预后不良的危险因素（OR=1.449、3.732、1.355、1.483、1.388，P0.05），PCIS 评分（较高）是 SVE 患儿预后不良的保护因素（OR=0.769，P0.05）。PCIS 评分、脑脊液PCT 和 IL-6 预测预后不良的曲线下面积（AUC）为 0.869，灵敏度、特异性分别为 0.85、0.78，均高于单一指标检测。结论：PCIS、脑脊液 PCT 及 IL-6 均是 SVE 患儿预后的影响因素，联合检测有助于预测患儿预后不良发生风险，从而指导临床制定针对性诊疗方案以改善患儿预后。关键词：重症病毒性脑炎；小儿危重病例评分；降钙素原；白细胞介素-6；预后中图分类号：R512.3文献标识码：A文章编号：1673-6273（2023）02-330-06A Preliminary Study on the Predictive Effect of Pediatric Critical IllnessScore Combined with Cerebrospinal Fluid Procalcitonin and Interleukin-6on the Risk of Poor Prognosis in Children with Severe Viral Encephalitis*WEI Rong-sheng,XU Wei-hua,CHEN Ting,ZHANG Yun-dong,ZHANG Qi-wu(Department of Emergency,Anhui Hospital Affiliated Pediatric Hospital of Fudan University/Anhui Childrens Hospital,Hefei,Anhui,230000,China)ABSTRACT Objective:To explore the predictive value of pediatric critical illness score(PCIS)combined with cerebrospinal fluidprocalcitonin(PCT)and interleukin-6(IL-6)for poor prognosis in children with severe viral encephalitis(SVE).Methods:The clinicalmedical records of 104 children with SVE who were admitted to our hospital from January 2020 to December 2021 were retrospectivelyanalyzed.According to the Glasgow prognosis scale for children(CGOS),the children were divided into poor prognosis group(CGOSrating 14 grade,n=39)and good prognosis group(CGOS rating 5 grade,n=65).PCIS was used to evaluate the severity of the disease,and enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect the levels of cerebrospinal fluid PCT and IL-6.Multivariate Logistic regres-sion was used to analyze the influencing factors of poor prognosis in children with SVE,and the receiver operating characteristic(ROC)curve was drawn to evaluate the predictive value of PCIS combined with cerebrospinal fluid PCT and IL-6 for poor prognosis.Results:The incidence of consciousness disturbance,convulsion,complicated with organ injury,the levels of cerebrospinal fluid white blood cellcount,PCT and IL-6 in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group(P0.05),the proportion of severeabnormalities of video-electroencephalogram(VEEG)was higher than that in the good prognosis group(P0.05),and the PCIS score inthe poor prognosis group was lower than that in the good prognosis group(P0.05).The results of multivariate Logistic regression analysisshowed that the risk factors for poor prognosis in children with SVE were complicated with organ injury,severe abnormality of VEEG,cerebrospinal fluid white blood cell count(high),PCT(high)and IL-6 levels(high)(OR=1.449,3.732,1.355,1.483,1.388,P0.05),and thePCIS score(higher)was the protective factor for poor prognosis in children with SVE(OR=0.769,P0.05).The area under curve(AUC)of PCIS score,cerebrospinal fluid PCT and IL-6 in predicting poor prognosis was 0.869,and the sensitivity and specificity were 0.85 and0.78 respectively,which were higher than that of single index detection.Conclusion:PCIS score,cerebrospinal fluid PCT and IL-6 are all*基金项目：安徽省重点研究与开发计划项目（201804a0702018）作者简介：魏荣胜（1984-），男，硕士，主治医师，主要从事小儿神经重症与急救方向的研究，E-mail:W通讯作者：徐卫华（1977-），男，硕士，主任医师，主要从事小儿急诊急救与危重症方向的研究，E-mail:（收稿日期：2022-05-30 接受日期：2022-06-26）330现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023influence factors of the prognosis of children with SVE.Joint detection is helpful to predict the risk of poor prognosis of children,so as toguide clinical development of targeted diagnosis and treatment programs to improve the prognosis of children.Key words:Severe viral encephalitis;Pediatric critical illness score;Procalcitonin;Interleukin-6;PrognosisChinese Library Classification(CLC):R512.3Document code:AArticle ID:1673-6273(2023)02-330-06前言重症病毒性脑炎（severe viral encephalitis，SVE）病情危重，疾病进展快，患儿预后差，50%70%的患儿均存在不同程度的后遗症，超过 20%的患儿可致残，严重者可致死亡1,2。早期预测患儿预后，是临床制定针对性诊疗方案的关键。根据发热、意识改变、头痛、癫痫等临床表现评估患儿预后误差较大，且存在主观性，目前临床常以多指标联合的方式诊断疾病和预测预后3。小儿危重病例评分（pediatric critical illness score，PCIS）是临床常用于评估重症患儿病情危重程度的指标4，研究发现5，PCIS评分越低的患者，病情越危重，预后也更差。SVE 是由病毒感染引起的脑实质炎症，炎症反应在疾病的发生发展过程中发挥重要作用6。降钙素原（procalcitonin，PCT）是由甲状腺 C 细胞产生的降钙素原前体物质，生理状态下体内含量较低，细菌及病毒感染时表达上调，是反映炎症反应活跃程度的因子，可作为检测炎症性疾病病情进展的指标7。白细胞介素-6（inter-leukin-6，IL-6）是由淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞在感染、免疫失衡等刺激下产生的促炎因子，广泛介导机体炎症反应，IL-6 与炎症性疾病病情严重程度密切相关8。本研究采用 PCIS 评估 SVE 患儿病情严重性，并检测脑脊液 PCT 和IL-6 水平，旨在探讨三指标联合对 SVE 患儿预后不良的预测价值，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 12 月我院收治的 104例确诊 SVE 患儿的临床病历资料，纳入标准：（1）所有患儿均符合 诸福棠实用儿科学（第 8 版）9中关于 SVE 的诊断标准：典型临床症状如寒战、发热、头痛、咽痛、惊厥、食欲不振、呕吐等；运动障碍包括四肢肌张力升高、半身肌张力升高或降低、肢体多动等；频繁抽搐 24 h 内3 次或惊厥持续状态；精神障碍包括躁动、兴奋、语无伦次以及记忆力、自制力、计算力、定向力障碍；意识障碍如昏迷、嗜睡等；血清病毒特异性抗体 IgM 检测阳性；颅脑电子计算机断层扫描（Computedtomography，CT）显示脑实质、脑干内异常密度灶；多器官功能损伤，甚至衰竭；（2）患儿年龄 112 岁；（3）所有患儿均为首次确诊，入院前未接受任何治疗；（4）患儿家属签署知情同意书。排除标准：（1）心功能不全及肝、肾功能障碍患儿；（2）化脓性脑膜炎、细菌性脑膜炎、结核性脑膜炎等可能影响本研究结果的患儿；（3）其他急、慢性炎症性疾病及自身免疫性疾病患儿；（4）伴有先天性畸形患儿；（5）放弃治疗、转院或者自动出院等患儿。1.2 方法1.2.1 临床病历资料收集收集包括性别、年龄、发病至入院时间、发热、呕吐、头痛、意识障碍、惊厥、肢体运动障碍、精神障碍、低钠血症、低钾血症、合并脏器损伤、脑脊液白细胞计数等临床资料。1.2.2 PCIS 评分采用 PCIS 对患儿病情进行评估，内容包括心率、血压、呼吸频率、动脉血氧分压、pH 值、血钠、血钾、血肌酐、尿素氮、血红蛋白、胃肠系统症状等共计 11 项，总分为 110分，评分越低，病情越危重，预后越差。将分值80 分为非危重，8071 分为危重，70 分为极危重10。1.2.3 脑脊液 PCT、IL-6 检测患儿入院后行腰椎穿刺取 2 mL脑脊液，采用酶联免疫吸附法检测脑脊液中 PCT 和 IL-6 水平，试剂盒由北京晶美生物制剂公司提供，操作过程遵循试剂盒上说明书。1.2.4 脑功能损伤评估采用视频脑电图（video-electroen-cephalogram，VEEG）对患儿脑功能损伤情况进行评估，仪器为日本光电视频脑电图仪，评估时间为患儿入院后的 24 d，VEEG 判定标准：背景节律变慢诊断为轻度异常；弥散性高波幅慢波阵发性出现或者局灶性痫样放电诊断为中度异常；非常多的弥散性高波幅慢波或者出现爆发抑制现象，广泛低电压诊断为重度异常11。1.3 预后评估采用 CGOS 对出院时的患儿进行评估，CGOS 评定标准12：1 级为死亡；2 级为植物人状态；3 级为严重残疾，患儿的日常学习生活均无法自理而需要照料；4 级为轻度残疾，患儿的日常学习生活尚可以独立；5 级为患儿恢复良好，可以正常活动，日常的学习生活可以自理。CGOS 评级 14 级为预后不良，CGOS 评级 5 级为预后良好。1.4 统计学处理采用 SPSS 25.0 软件对数据进行统计分析，计量资料采用均数标准差（xs）描述，比较采用成组 t 检验，计数资料以率（%）描述，比较采用 x2检验，采用多因素 logistic 回归分析 SVE患儿预后不良的影响因素，绘制受试者工作特征（receiver oper-ating characteristic，ROC）曲线，计算 ROC 曲线下面积（Area un-der curve，AUC）评估 PCIS、PCT 联合 IL-6 对 SVE 患儿预后不良的预测价值，P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 不同预后 SVE 患儿临床病历资料、PCIS 评分和脑脊液PCT、IL-6 比较根据评估结果将其分为预后不良组 39 例，预后良好组 65例。预后不良组意识障碍、惊厥、合并脏器损伤发生率、VEEG重度异常构成比、脑脊液白细胞计数、PCT、IL-6 水平高于预后良好组（P0.05），预后不良组 PCIS 评分低于预后良好组（P0.05）。两组性别、年龄、发病至入院时间、发热、呕吐、头痛、精神障碍、肢体运动障碍、低钠血症、低钾血症构成比比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表 1。331现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023Note:*92 children underwent VEEG examination.表 1 比较不同预后 SVE 患儿临床病历资料、PCIS 评分和脑脊液 PCT、IL-6 水平Table 1 Comparison of clinical medical records,PCIS score and cerebrospinal fluid PCT and IL-6 levels in children with SVE with different prognosisIndexesPoor prognosis group（n=39）Good prognosis group（n=65）t/x2PGender0.2080.649Male21（53.85%）32（49.23%）Female18（46.15%）33（50.77%）Age（years）6.381.276.221.340.6010.549Time from onset to admission（h）5.522.036.051.89-1.3460.181Fever1.3810.239Yes25（64.10%）34（52.31%）No14（35.90%）31（47.69%）Vomit0.1120.737Yes12（30.77%）18（27.69%）No27（69.23%）47（72.31%）Headache0.9440.331Yes15（38.46%）19（29.23%）No24（61.54%）46（70.77%）Consciousness disorder4.4430.035Yes28（71.79%）33（50.77%）No11（28.21%）32（49.23%）Convulsion7.3670.007Yes16（41.03%）11（16.92%）No23（58.97%）54（83.08%）Limb dyskinesia0.8080.369Yes16（41.03%）21（32.31%）No23（58.97%）44（67.69%）Mental disorders0.0660.797Yes7（17.95%）13（20.00%）No32（82.05%）52（80.00%）Hyponatremia0.2660.606Yes17（43.59%）25（38.46%）No22（38.46%）40（61.54%）Hypokalemia0.9660.326Yes9（23.08%）10（15.38%）No30（76.92%）55（84.62%）Complicated with organ injury5.1780.023Yes11（28.21%）7（10.77%）No28（71.79%）58（89.23%）VEEG*15.6530.000Mild abnormalities7（18.92%）25（45.46%）Moderate abnormalities16（43.24%）26（47.27%）Severe abnormalities14（37.84%）4（7.27%）Cerebrospinal fluid white bloodcell count（109/L）13.372.2311.051.046.0950.000PCIS（score）70.299.8687.3610.22-8.3550.000Cerebrospinal fluid PCT（g/L）6.761.382.691.2515.4580.000Cerebrospinal fluid IL-6（ng/L）96.5317.2551.0715.3413.9590.000332现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.20232.2 SVE 患儿预后不良的影响因素分析以 SVE 患儿预后情况为因变量，表 1 中有统计学意义的变量为自变量，构建多因素 logistic 回归分析模型，采用逐步后退法筛选变量（入=0.05，出=0.10），各变量赋值情况见表 2。结果显示，合并脏器损伤、VEEG 重度异常、脑脊液白细胞计数（较高）、PCT（较高）和 IL-6（较高）是 SVE 患儿预后不良的危险因素（OR=1.449、3.732、1.355、1.483、1.388，P0.05），PCIS 评分（较高）是 SVE 患儿预后不良的保护因素（OR=0.769，P0.05）。见表 3。表 2 变量赋值Table 2 Variable assignmentClassificationVariableAssignmentDependent variablePrognosis of children with SVE1=poor prognosis,0=good prognosisConsciousness disturbance1=yes;0=noConvulsion1=yes;0=noComplicated with organ injury1=yes;0=noVEEG1=severe abnormalities;0=moderateabnormalities or mild abnormalitiesIndependent variableWhite blood cell countContinuous variablePCISContinuous variablePCTContinuous variableIL-6Continuous variable表 3 SVE 患儿预后不良影响因素的多因素 logistic 回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of influence factors of the poor prognosis of children with SVEIndexesSEWald x2POR95%CIConsciousness disorder0.1560.0413.0670.0591.1690.8921.314Convulsion0.2160.0782.6090.0871.2410.9231.459Complicated with organ injury0.3710.0836.5080.0261.4491.3271.560VEEG severe abnormalities1.3170.28922.4350.0003.7322.5035.182Cerebrospinal fluid white blood cell count0.3040.1268.1360.0011.3551.0911.698PCIS-0.2630.1128.9320.0010.7690.6170.932Cerebrospinal fluid PCT0.3950.0868.2670.0011.4831.1821.721Cerebrospinal fluid IL-60.3280.0796.9180.0191.3881.1051.5322.3 PCIS 评分、脑脊液 PCT 及 IL-6 对 SVE 患儿预后不良的预测价值以 SVE 患儿预后不良组 39 例为阳性样本，预后良好组 65例为阴性样本，绘制 ROC 曲线评估 PCIS 评分、脑脊液 PCT 及IL-6 对 SVE 患儿预后不良的预测价值，结果显示，PCIS 评分预测预后不良的 AUC 为 0.798，灵敏度、特异性分别为 0.79、0.66，脑脊液 PCT 预测预后不良的 AUC 为 0.763，灵敏度、特异性分别为 0.77、0.62，脑脊液 IL-6 预测预后不良的 AUC 为0.705，灵敏度、特异性分别为 0.76、0.60，三指标联合预测预后不良的 AUC 为 0.869，灵敏度、特异性分别为 0.85、0.78，三指标联合的 AUC 大于单一指标。见表 4 和图 1。表 4 PCIS 评分、脑脊液 PCT 及 IL-6 对 SVE 患儿预后不良的预测价值Table 4 Predictive value of PCIS score,cerebrospinal fluid PCT and IL-6 on poor prognosis of children with SVEIndexesAUC95%CIPJordan indexTruncation valueSensitivitySpecificityPCIS score0.7980.7560.8310.0000.4573.65 points0.79（31/39）0.66（43/65）PCT0.7630.7220.8050.0000.395.13 g/L0.77（30/39）0.62（40/65）IL-60.7050.6730.7380.0000.3677.59 ng/L0.76（31/39）0.60（39/65）Three combinations0.8690.7810.8890.0000.63-0.85（33/39）0.78（51/65）3 讨论病毒性脑炎（viral encephalitis，VE）是由肠道病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒等所致的神经系统感染性疾病，是小儿神经系333现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023统常见疾病，近年来发病率不断上升，据报道，全球新发 VE 患儿中，一半以上发生在我国13。VE 治疗不及时易进展为 SVE，SVE 具有病情发展迅速，后遗症多、致残致死率高等特点。SVE导致病毒及毒素致使颅内的免疫应答反应激活，免疫应答过程中机体产生炎症细胞并持续释放炎性因子，从而造成局部大脑组织以及细胞的损害，如病情未得到及时控制，会导致后遗症出现，典型的后遗症如智力障碍、运动能力低下、癫痫、瘫痪等，SVE 病死率仅次于重症肺炎14,15。颅脑 CT 及磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）、脑电图等影像学检查是临床辅助判断 SVE 病情严重程度的常用手段，但是该检查仅能反映当时颅内结构病变以及大脑功能状态16。因此，寻找灵敏度和特异性较高的指标早期预测预后，是制定精准治疗方案改善预后的关键。PCIS 系统包括心率、呼吸频率、血压、血红蛋白、pH 值等11 项客观生理指标17。该评分系统的评定操作简便，快捷可靠，常用于判断疾病病情和预测死亡风险18，目前已广泛应用于儿科重症监护室、急诊室等。蒋豪明19等人证实，PCIS 系统可用于预测重症手足口病患儿预后不良，对指导临床判断病情严重性及评估预后具有重要意义。刘媛媛等20发现，PCIS 评分 71 分是重症肺炎患儿预后不良的危险因素。本研究证实预后不良的SVE 患儿 PCIS 评分低于预后良好患儿，PCIS 评分升高是 SVE患儿预后不良的保护因素，即 PCI 评分每升高 1 分，SVE 患儿预后不良发生风险降低 23.1%。PCT 是主要由前列腺 C 细胞合成并分泌的无激素活性的降钙素前肽物质，分子量为 13kD，由 116 个氨基酸组成21。正常生理状态下人体 PCT 含量非常低，当细菌和病毒等入侵打破机体促炎/抗炎动态平衡时，激活肝脏的中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞释放大量 PCI 诱发炎症级联反应，加重局部以及全身脏器损伤22。PCT 及其裂解片段在炎症过程中会进入循环系统而使血液中 PCT 含量急剧升高，是评估炎症反应程度及预测预后的指标。SVE 导致颅脑损伤后会破坏血脑屏障，导致血液中 PCT 大量进入患儿脑脊液，因此脑脊液中 PCT 水平可反映 SVE 患儿病情严重性。研究显示23，PCT在重型颅脑损伤患者脑脊液中表达上调，并可预测预后。本研究发现预后不良 SVE 患儿脑脊液中 PCT 水平升高，PCT 是SVE 患儿预后不良的危险因素，PCT 每升高 1 g/L，患儿预后不良发生风险增加 1.483 倍。提示 SVE 患儿存在严重的炎症反应且血脑屏障破坏较严重，表明脑脊液 PCT 可用于评估 SVE患儿病情严重程度，并可提示预后情况。IL-6 是调节机体免疫应答反应的多功能炎性因子，在中枢神经系统中主要由神经胶质细胞如小胶质细胞、星形胶质细胞等合成24。病毒入侵脑组织后，激活小胶质细胞不断分泌 IL-6，募集中性粒细胞等炎症细胞浸润，大量的炎性细胞及其炎性因子形成炎症反应，并产生细胞毒性损伤神经元细胞，同时血脑屏障通透性增加，导致大量淋巴细胞和巨噬细胞进入脑内，分泌大量炎性因子，形成炎症的 瀑布效应，加剧炎症反应25,26。本研究结果显示，预后不良 SVE 患儿脑脊液中 IL-6 水平高于预后良好患儿，也是预后不良的危险因素，IL-6 每升高 10 ng/L，预后不良发生风险增加 1.388 倍。可能与 SVE 患儿病毒入侵大脑破坏机体免疫反应，激活炎症反应，导致小胶质细胞分泌大量 IL-6 并进入脑脊液中有关，脑脊液中 IL-6 水平越高表明机体病毒感染较重，炎症反应剧烈，血脑屏障破坏严重，故而预后越差。本研究绘制的 ROC 曲线结果显示，PCIS 评分预测预后不良的 AUC 为 0.798，说明通过 PCIS 评分评估的 SVE 患儿可能出现预后不良，预测价值相对较低。此外，脑脊液 PCT 及 IL-6预测 SVE 患儿预后不良的 AUC 也相对较低，分别为 0.763、0.705，提示单一指标对预后不良预测的价值仍有不足。三指标联合预测 SVE 患儿预后不良的 AUC 为 0.869，灵敏度和特异性分别为 0.85 和 0.78。说明三指标联合评估可以提升对预后不良的预测价值，可以提高临床医师对病情判断的准确性，从而制定精准的治疗方案，改善患儿预后，减少后遗症和病死率。综上所述，PCIS 评分联合脑脊液 PCT 和 IL-6 是 SVE 患儿预后不良的影响因素，三指标联合应用可辅助临床预测患儿预后不良发生风险，从而指导临床制定精准诊疗方案，改善患儿预后。参 考 文 献（References）1 王月,杨巧芝,董胜英,等.儿童重症病毒性脑炎预后的影响因素分析J.山东医药,2015,55(13):93-952 杨志晓,陈国洪,王媛.影响小儿重症病毒性脑炎预后的相关危险因素分析J.中国实用神经疾病杂志,2016,19(4):61-633 范新凤,李艳玲,孙晓宝,等.小儿重症病毒性脑炎的预后因素分析J.中国现代医学杂志,2020,30(9):94-984 罗永田,孙慧,蒋支贵.小儿危重病例评分法对儿童重症监护病房患儿的评估效果J.中国医药,2022,17(1):80-835 Ong C,Lee JH,Yang L,et al.A Cross-Sectional Study of the ClinicalMetrics of Functional Status Tools in Pediatric Critical Illness J.Pediatr Crit Care Med,2021,22(10):879-8886 王雨薇,郭爱松,蔡俊燕,等.病毒性脑炎发病机制的研究进展J.中国实用神经疾病杂志,2019,22(17):1966-19727 Hamade B,Huang DT.Procalcitonin:Where Are We Now?J.CritCare Clin,2020,36(1):23-408 王德佳,杨波,高星,等.IL-6 在胶质母细胞瘤的表达及作用机制研图 1 PCIS 评分联合脑脊液 PCT、IL-6 预测 SVE 患儿预后不良的 ROC曲线Fig.1 ROC curve of PCIS score combined with PCT and IL-6 in predictingpoor prognosis in children with SVE334现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023（上接第 329 页）25 Lokken EM,Manhart LE,Kinuthia J,et al.Association betweenbacterial vaginosis and fecundability in 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