妊娠期睡眠剥夺对子代的影响_金青青.pdf

基金项目：湖北省科技厅省自然科学基金青年项目（）；湖北省教育厅科技项目中青年人才项目（）作者简介：金青青（），女，湖北人，硕士研究生在读，主要研究方向为麻醉药对小儿神经发育的影响。通信作者：罗向红，：综述妊娠期睡眠剥夺对子代的影响金青青，吕靖，周节，肖静，方伟，罗向红湖北医药学院附属十堰市太和医院麻醉科，湖北 十堰 摘要：睡眠剥夺是指由于各种原因引起的机体睡眠时间不足的状态。越来越多的证据表明，与未孕女性相比，妊娠期处于特殊生理时期，容易发生不同程度的睡眠剥夺，并且可能对子代产生严重的不良后果。本文总结了妊娠期睡眠剥夺对子代的影响并予以综述，或可对促进孕期保健和改善后代结局提供一些临床思路。关键词：妊娠期；睡眠剥夺；子代；不良影响中图分类号：文献标识码：文章编号：（）：，：，：.：，：；睡眠作为一种正常的生物节律性活动，占据人类生命时长的，对促进个体的生长发育和维持机体的心理活动有着重要意义。睡眠剥夺（，）是指由于各种原因引起的机体睡眠时间不足的状态，主要包括快速动眼睡眠剥夺、睡眠限制和睡眠分裂。高质量的睡眠对妊娠期女性来说尤其重要，然而近期的一项研究结果显示孕期失眠症状的总体患病率达到 ，并且随着妊娠的进展，失眠的风险也逐渐增加；在国内，张楚珺等同样发现孕妇在妊娠的不同阶段均存在不同程度的睡眠缺失。可见，虽然国内外报道不尽一致，但妊娠期睡眠剥夺（，）已然成为全世界范围内一个比较严峻的公共健康问题。目前的证据表明，怀孕期间的生理结构、激素水平和心理社会压力等的变化都是孕产妇发生睡眠不足的危险因素，这不仅影响孕妇本身的生活质量，还可能威胁到子代的健康。因此，本文将从 对子代认知、情绪、睡眠、血压、体重的影响等方面进行如下综述。妊娠期睡眠剥夺对子代认知功能的影响 等 通过改良的水平台建立的动物模型研究显示，会导致幼鼠的海马神经发生（包括神经元增殖和存活）减少，表现为海马依赖性的空间学习和记忆力受损。等 通过每天 的轻柔抚摸建立的动物模型研究发现，会导致海马 区的兴奋性突触传递减少，导致空间学习和记忆能力降低。目前的研究认为 损伤子代认知功能的可能机制有：）神经炎症小胶质细胞作为中枢神经系统内固有的免疫效应细胞，在中枢神经细胞免疫反应中具有重要作用。研究发现 可以诱导子代发生神经炎症，表现为促炎因子（、）增加，抑炎因子（）下降，而抑制小胶质细胞的活化则能够促进海马的神经发生，有效逆转子代受损的学习和记忆缺陷，可见，小胶质细胞的过度激活和抗炎抑炎的失调在 对子代学习记忆的影响方面发挥着关键作用。）突触可塑性改变长时程增强作用（，）指示的海马突触可塑性是信息处理和记忆形成的细中国儿童保健杂志 年月第 卷第期 ，胞机制。等 指出，会增加离子型谷氨酸受体依赖的 的内吞作用，损伤 ，引起后代突触可塑性的改变，从而损伤认知功能。）犬尿酸途径研究发现，作为一种应激反应，可以通过犬尿酸途径诱导色氨酸的分解代谢，导致怀孕期间胎儿脑内犬尿酸的累积，增加神经发育中断的风 险，最 终 造 成 子 代 成 年 后 认 知 功 能 的 缺陷。基于此现象，作者进一步分析发现，大鼠胎盘中的促炎细胞因子的水平呈上升趋势，胎儿暴露于这种宫内环境中，会导致胎儿脑内的犬尿酸升高，对神经发育产生不利的影响。）肠道菌群失调以往的文献表明，怀孕期间激素水平如雌激素和孕激素的波动，会影响微生物群落，并伴随着独特的炎症和免疫改变。最近，等 的研究报道，孕鼠在接受 后肠道菌群的丰富度和多样性均增加，这种微生物菌群的失调可能会传递给其后代，破坏肠脑轴的相互作用，诱导异常的神经炎症反应，致使后代出现认知障碍。由此可见，可以导致子代发生认知功能损伤，且机制复杂，鉴于临床上妊娠期睡眠剥夺患者日益增多，这些患者的妊娠保健和子代认知发育需要引起更多的关注。妊娠期睡眠剥夺对子代情绪的影响新生儿利用哭声作为主要方式来表达他们对母婴隔离引起压力的普遍不适。类似的，啮齿动物的幼崽则以超声波发声的形式反映它们的焦虑特征和情 感 状 态。已 有 的 动 物 模 型 研 究 报 道，孕鼠所生的幼崽超声波发声明显减少，表明子代存在焦虑的症状。与此结果一致，等 在高架十字迷宫实验中证实 子代进入开放臂的次数减少，停留的时间变短，也说明 显著诱发了后代的焦虑样行为。然而，目前关于妊娠期睡眠不足导致子代情绪障碍的研究还十分有限，具体的机制也不甚明确，但也有学者认为，诱导的后代所表现出的焦虑样行为可能与子代小鼠海马中脑源性神经营养因子减少和突触结合蛋白 增加有关。总之，这些研究说明 会影响子代在个体发育过程中的情绪塑造，因此，在怀孕期间除了改善母亲自身的睡眠状况，也应长期关注子代的情绪发育，以防造成严重的情绪障碍。妊娠期睡眠剥夺对子代睡眠的影响婴幼儿的睡眠特点表现为睡眠量的增加，健康的睡眠包括 白天夜间的适量睡眠，对发育中的儿童至关重要。等 通过基于人群的流行病学研究建立了孕期母亲睡眠与其子女睡眠模式之间的关系，他们发现当母亲在怀孕期间尤其是在妊娠中期和晚期的睡眠时间减少，其后代在儿童期的睡眠质量欠佳。一组来自日本的数据同样显示，母亲在怀孕期间的睡眠不足会增加后代出现睡眠障碍的风险，而且母亲的睡眠习惯和母亲在孕期的睡眠问题都与婴儿早期的睡眠模式和发育有关，主要表现为婴儿晚睡、夜间醒来次数增多和睡眠不足。此外，一项针对 对父母和婴儿的队列研究指出，从妊娠晚期到产后发生的长时间睡眠障碍对婴儿睡眠的影响比仅仅发生在妊娠晚期或产后的短期睡眠障碍对婴儿睡眠的影响更大，这表明母体睡眠不足或异常对婴儿睡眠有累积的不良影响。但是目前仅有这三项临床研究支持孕期睡眠不足对子代睡眠的负性作用，尚缺少动物模型的支持。可能的机制是产前睡眠中断延迟和损害子代睡眠觉醒图谱的发 育 导 致 出 生 时 表 现 出 了 不 成 熟 的 睡 眠 模式。总之，这些报告不仅强调了怀孕期间睡眠的重要性，而且表明新生儿睡眠监测可以作为早期评估大脑发育延迟的工具。既往有研究表明围生期压力会导致后代远期的睡眠障碍，但 作为其中很常见的一种形式是否会导致子代成年期持续的睡眠改变还有待阐明。妊娠期睡眠剥夺对子代血压的影响心血管的负面结果（尤其是高血压）被认为是人类慢性睡眠限制的最重要结果之一，但 对子代血压影响的研究证据尚且不足。目前已有的动物研究发现，在妊娠最后一周进行睡眠限制的孕鼠所生的雄性子代表现出了肾单位数量减少的特征，使钠盐 排 泄 减 少，可 能 会 促 进 高 血 压 的 发 生 发展。另外一项研究显示妊娠期大鼠长期接受睡眠限制可使其雄性后代心脏压力反射机制失调和下丘脑的血管紧张素转化酶的活性显著降低，进而导致成年后代的高血压。此外，等 发现 可同时通过改变心血管自主神经调节和肾脏的形态功能来增加后代的血压，然而与先前的研究有所不同，这种 对子代所产生的升压作用在性别上似乎并没有什么明显区别，反而在接受卵巢切除术的雌性小鼠中显示出的影响更大，这说明雌激素对于子代血压的稳定可能发挥了一种保护性作用。因此，临床上早期评估胎儿的肾脏形态功能或给予恰当的干预措施应对妊娠期发生的睡眠剥夺，可以预防或减轻 对子代血压的不良影响。中国儿童保健杂志 年月第 卷第期 ，妊娠期睡眠剥夺对子代体重的影响在临床研究上，已有文献指出孕晚期母亲睡眠时间不足能够增加后代的肥胖发生率。等 也调查了母亲的睡眠时长与后代肥胖之间的关系，发现 与后代较高的 、腰围、体脂以及血脂水平有关，并显著增加超重或肥胖的风险，其中 导致母亲出现的妊娠期糖尿病有一定程度的影响，其潜在致病机制和在胎儿期暴露于母体 高 血 糖 导 致 后 代 胰 岛 素 敏 感 性 受 损 有 关。等 通过建立动物模型以探讨 对子代幼鼠代谢功能障碍的影响，结果发现雄性后代的食物摄入量、体重、血脂、内脏脂肪量和胰岛素抵抗均较高，雌性后代中却没有这种现象，为了确定这种性别二态性背后的机制，作者进一步研究发现暴露于 的雄性后代内脏脂肪中的脂联素（，）基因启动子中甲基化模式增强，基因活性降低、表达减少。作为脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，是迄今为止发现的唯一与肥胖呈负相关的特异性蛋白，它可以通过抗炎、抗纤维化和抗氧化作用来调节葡萄糖水平、脂质代谢和胰岛素的敏感性。因此，当母亲在孕期发生睡眠剥夺时，或许可以作为一种特异性的基因筛查指标用来评估孕期睡眠不足导致后代肥胖的风险，以期降低 子代对肥胖的易感性。综上所述，虽然目前关于 对子代影响的研究相对比较局限，但现有的研究表明，对子代的认知、情绪、睡眠、血压和体重均能产生显著的不良后果。因此，一方面，对于妊娠期暴露于睡眠剥夺的母亲，需重视孕期的健康宣教，密切关注并改善母亲的睡眠质量；另一方面，对于 母亲所生的后代，早评估、早发现、早治疗对于其生长发育也有着重要意义。此外，囿于医学伦理和实验方法等原因直接在妊娠期女性中进行试验受到各种客观限制，有些研究尚且建立在动物实验的基础上，希望未来有大量的前瞻性或回顾性临床研究投入其中。参考文献 ，：，（）：，：，（）：张楚珺，粟义佳，陈焱，等妊娠期睡眠质量调查及睡眠疾病相关因素分析：一项多中心横断面临床研究 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，（）：，：，（）：（），：唐静，卢琼芳，丘驰，等孕妇睡眠质量的研究进展现代临床医学，（）：，（）：（），（）：，（）：，：，：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，：中国儿童保健杂志 年月第 卷第期 ，（）：，：，：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：收稿日期：修回日期：本文编辑：杨媛媛欢迎投稿欢迎订阅中国儿童保健杂志 年月第 卷第期 ，