探究化学药品药理毒理研究过程中的风险管理策略_黄滔.pdf

发症、肝肾功能及既往用药等，在这些信息缺失的情况下，药师难以做出精准的判定。例如，一位临床诊断为“支气管炎”的患者，医师为其开具醋酸地塞米松片口服。若患者无其他慢性呼吸疾病，则不需要用地塞米松，但如果患者为复发性急性支气管炎且合并有哮喘等其他呼吸疾病，则口服地塞米松合理。该处方缺乏细化诊断，药师难以做出适宜性判断。虽然我们设置了处方在高峰时段的排队等候时间，且优先审核特殊患者，但是在高峰时段，仍有大量处方堆积超时而得不到药师的审核，需要探索一些行之有效的应对措施。目前仅能用不合理处方审出率作为审方药师的考核指标，疑难处方缺乏质量评判标准等。事前审方模式仍然需要不断总结、完善，从而推进事前审方在更大的范围推广应用，促进临床用药趋向安全、合理、有效。6结语事前审方模式的建立实现了处方的实时审核，有效预防了一部分用药不当及药疗事故。事前审方合理用药系统拥有信息巨大的药品规则库，极大地弥补了审核药师临床经验匮乏的缺陷，对不合理处方分析更全面、分类更细致更科学7。我院建立的事前审方干预模式有效的拦截了一部分不合理处方，提高了处方合格率，有效提升我院药学服务质量和竞争力，增加患者满意度，获得良好的社会效益。参考文献1 丁淑云.门诊电子处方中存在问题分析 J.中国现代药物应用，2012，(20):135-136.2 岳峰，朱宏亮，裔照国，等.事前处方审核与事后处方点评改善药学服务质量对比研究 J.中国药业，2016，25(012):77-78.3 刘钗，蔡锦娟，董振咏.促进处方事前审核提高医院合理用药J.临床合理用药杂志，2017，010(017):174-175.4 林文强，林琦，张金，等.医院自主的门诊处方审核干预系统的建立 J.中国医院药学杂志，2016，36(11):943-946.5 曾露，李娟，ZengLu，等.医改背景下中国15 省市医院药师现状调研 J.中国药师，2015，18(10):1714-1717.6 刘东，费晋秀，杨世民，等.药师进行处方审核的影响因素分析J.药学服务与研究，2011，011(001):27-29.7 李鑫，廖丽娜，陈燕红，等.处方前置审核系统在门诊处方审核中的应用 J.实用药物与临床，2018，(4):475-479.探究化学药品药理毒理研究过程中的风险管理策略黄滔1，饶丽芬2，李光州1*，孙虹1(1.丽珠医药集团股份有限公司，广东珠海 519090;2.广州白云山奇星药业有限公司，广东广州 510530)摘要:目的为化学药品药理毒理研究风险管理指明方向，以提高化学药品研发效率。方法以文献研究法，结合化学药品药理毒理研究的实际情况，通过对行业内的主题专家进行访谈，对化学药品药理毒理研发过程中的风险因素进行识别，提出相应的风险应对策略。结果导致化学药品药理毒理研究失败风险因素主要包括技术、管理风险。针对上述风险因素，在药效学实验设计、有效性及安全性评价等方面进行风险控制;对于药理毒理的委托研究单位，应对其资质、质量管理制度进行审查。结论化学药品药理毒理研究需要重视研究过程中的风险因素，采取必要的风险管理措施，来规避化学药品药理毒理研究过程中的风险因素。关键词:化学药品;药理毒理研究;风险因素;应对策略中图分类号:95文献标识码:B文章编号:1006-3765(2023)-02-0114-03通讯作者:李光州，男(1984.07 )。学历:硕士。职称:主管药师。主要从事药物研发工作。基金项目:2018 年度珠海市产业核心和关键技术攻关方向项目;项目名称:罕见病药丹曲林钠原料及制剂的研发与产业化;项目编号:20180901Explore the isk Management Strategy in the Process of Chemical Phar-macological ToxicicologyHUANG Tao1，AO Li-fen2，LI Guang-zhou1*，SUN Hong1(1.Livzon Pharmaceutical Group Co.，Ltd.，Zhuhai 519090，China;2.Guangzhou Baiyunshan Qixing Pharmaceutical co.ltd.，Guangzhou 510530，Chi-na)ABSTACT:OBJECTIVETo point the direction of risk management of chemical pharmacological toxicology re-search，and to improve the efficiency of chemical development.METHODSBased on the actual situation of chemi-cal drugs，the risk factors in the development process were identified and the corresponding risk coping strategies wereproposed.ESULTSThe risk factors for failure of chemical pharmacological toxicology research mainly include411海峡药学2023 年第 35 卷 第 2 期technical and management risks.According to the above risk factors，risk control in pharmacodynamic experiment de-sign，efficacy and safety evaluation should conduct;the entrusted research unit of pharmacological toxicology shouldreview their qualification and quality management system.CONCLUSIONThe study of chemical drug pharmaco-logical toxicology needs to pay attention to the risk factors and take necessary risk management measures to avoid therisk factors of chemical drug pharmacological toxicology research process.KEY WODS:Chemical;Pharmacological toxicological studies;isk factors;Coping strategies在化学药品药理毒理研究过程中，发现研究者在药理毒理实验的设计、统计学分析、研究过程、质量管理等多个方面均存在不同程度的问题和风险，这些风险因素有必要提前识别，并财务必要的风险控制措施，使今后化学药品药理毒理研究过程更具有科学性、规范性，质量更高。1研究方法1.1文献研究法以化学药品、药理毒理研究、风险管理、策略制定等为关键词，在数据库或互联网对与本研究相关的资料进行检索，查询国内外与化学药品药理毒理研究风险管理相关的期刊、硕博士论文和研究报告等资料，获得关于化学药品药理毒理研究风险因素和应对策略的相关参考文献，建立本文章研究的理论基础。1.2调查研究法针对涉及化学药品药理毒理研究行业内的工作人员以及相关的主题专家进行访谈，总结和分析化学药品药理毒理研发过程中存在的风险因素及应对策略。2化学药品药理毒理研究内容药理学研究:药效学、安全药理学、药代动力学、动物临床试验研究及相关文献检索等工作。毒理学研究:单次给药毒性、重复给药毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性、依赖性、过敏性、溶血性、局部刺激性等安全性动物试验研究及相关文献检索等工作1。3化学药品药理毒理研究风险因素在化学药品临床前药理毒理研究过程中，药物的有效性、安全性问题是导致项目暂停的主要原因之一2，化学药品药理毒理研究过程中的具体风险包括技术风险和管理风险，具体内容如下:3.1技术风险3.1.1药效学试验设计不合理:药效学研究的试验结果，为非临床研究阶段证明药物的有效性提供直接的证据。如果药效学试验设计不合理、不科学，必将对试验结果造成影响，导致新药的非临床有效性研究失败。药效学试验设计不合理由诸多因素导致，例如:试验项目/检查指标、给药途径、给药剂量、给药时间、对照试验、生物样本检测等试验设计不合理，均为药效学研究过程的风险因素。3.1.2药效学试验结果难以支持药物的有效性评价:已经完成的药效学试验结果难以支持预期的药物适应症的有效性。由于试验项目不全、选择不正确的实验室动物、试验过程中操作方法错误、提取生物样本分析方法不正确，以及上述研究中出现的不符合国家法律规定的过程，都有可能对药效学的试验结果产生影响，从而无法证明目标适应症的有效性。3.1.3安全性评价不足:在药理毒理研究过程中，常常由于药物的毒理学研究的试验设计、试验结果分析等方面的问题，导致药物的安全性评价失败。试验设计方面的问题主要体现在实验室研究动物选择、给药剂量、给药方式、给药途径、试验周期、试验检测指标、检测试验设计等风险因素;试验结果分析方面存在的风险因素，主要包括试验结果分析不够透彻、分析依据不够充分或者分析结果错误等。此外，虽然目前医药研发技术发展迅速，但是新型的疾病也不断产生，总会出现人类无法研究透彻的科学领域，本身也是一种风险因素2。3.2管理风险管理风险包括药理毒理研究过程质量控制方面的规范性、技术人员和研发机构资质、试验环境、试验动物、试验操作标准工作流程等是否符合药物非临床研究质量管理规范(后简称“GLP”)及相关法规的要求3。4化学药品药理毒理研究风险应对策略通过文献研究法、调查研究法，结合本人在化学药品研发药理毒理研究过程中工作经验，对上述化学药品药理毒理研究过程的风险因素提出以下应对策略。4.1技术风险控制4.1.1针对药效学试验设计不合理风险控制:药效学试验设计时要充分依据前期的研究成果，例如立项依据、药学质量研究、同类药物的有效性研究经验，进行科学合理的试验设计4。同时针对药效学研究进行设计时，应根据药物特点，针对具体问题进行分析，以体现试验设计的针对性。研究人员应时刻关注行业药效学研究技术发展水平，发挥主观能动性，保持研究试验设计处于行业领先地位。针对试验设计过程中的常见问题需注意如下问题:试验项目/检测指标设计应选择合理的试验模型，试验指标应有全面和针对性，同时要保证与所研究新药开发的目标适应症一致;给药途径的设计应当依照项目立项阶段计划开发的药物剂型和后期临床试验拟定的给药途径进行设计;针对药效学研究的给药剂量应进行多因素设计，设计不同级别的给药剂量;应根据研究的动物类型和目的以及类似药品的研发经验选择合理的用药时间;应根据研究新药的特性，选择已经上市且质量疗效被行业内认可的已上市药物作为阳性对照药，科学正确的设计对照组;生物样本检测应根据药物特点、取得生物样本特性，设计合理的检测方法学，保证检测数据的正确性5。4.1.2针对药效学试验结果难以支持药物有效性评价风险控制:开展对于化学新药的药效学试验有效性评价应根据化学新药的自身特性，结合现代药理学的发展水平，制定科学、正确的评价体系。有效性的评价体系中应包含正确的评价指511Strait Pharmaceutical Journal Vol.35 No.2 2023标，其中的评价指标应具有针对性(试验目标、专属性)、客观性(试验手段、方法)、重现性(检测指标、试验模型、检测方法、试验设备等)。药效学评价应注重多学科交叉的综合性分析研究，应结合药学质量研究、药代动力学、药理学、统计分析学等多个学科的内容，进行全局的统一分析。当研究结果发现药物本身的有效性评价不佳或者不具备成药性时，应立即停止项目开发，避免造成资源浪费5。4.1.3针对安全性评价不足风险控制:化学新药研究过程非临床研究安全性评价结果需要科学的试验设计、规范的试验过程、正确的试验检测结果来保证。在安全性试验设计方面，应选择合适的试验动物，对于给药剂量的设计应考虑多方面的因素影响(药物剂型、同类药物的给药剂量等)，给药剂量的选择应保证在安全的范围之内，同时又能显示药物的毒性等。在安全性研究过程的质量管理方面，应建立规范、有效的质量管理制度，保证研究人员严格按照规范操作;研究人员应具有丰富的工作经验和专业背景，能够顺利的实施试验设计方案。在安全性试验检测结果方面，应根据多方面的因素进行风险效益的综合评估，应充分的结合药代动力学、药效学、其他安全性研究等结果进行综合分析，重点关注动物的个体毒性，以及统计学和药理学意义之间的差异，最终的分析结果应该能够体现药物毒性的作用靶点、毒性大小、用药的安全性范围，是否需要再进行深层次研究等内容6。4.2管理风险控制化学药品药理、毒理研究工作通常委托给药理毒理研究机构。研发团队在选择备选药理毒理研究机构时，应当对机构的资质、质量管理制度等进行审查，选择质量管理和信誉较好的机构;在研究过程中应加强监督和检查，防止违规现象发生7。药理毒理研究机构应当制定试验质量控制方面的规章制度和操作流程，包括技术人员、试验环境、试验动物、试验操作等方面的内容，保证药理、毒理研究过程的合规性8。5总结化学药品的研发成功，必将经历各类风险事件，其中药理毒理研究过程中的风险事件最为常见，时常发生。若能够对化学药品药理毒理研究过程实施正确的风险管理，识别、控制化学药品药理毒理研发过程中面临的风险因素，将大大提高化学药品研发效率。化学药品药理毒理研究失败的风险因素有很多个方面，有的是普遍存在的风险因素，有的不是每个项目都有可能发生。但是风险一旦发生都将可能导致项目失败，化学药品的研发团队需要重视研究过程中的风险因素，采取必要的风险管理措施，来规避化学药品药理毒理研究过程中的风险因素。参考文献1 国家药品监督管理局.关于发布 M4:人用药物注册申请通用技术文档(CTD)模块一文件及 CTD 中文版的通告EB/OL.2019-04-17.https:/ 赵锦.新药研发项目的风险管理 D.海南大学，2016.3 佟笑.中药新药成药性风险管理研究 D.沈阳药科大学，2018.4 冯旌.XB 药业新品研发风险管控研究 D.江西财经大学，2019.5 李章明，朱文良，刘兰茹，等.基于药品研发周期构建多向风险管理机制 J.中国新药杂志，2015，24(07):737-740.6 赵丹，颜建周，邵蓉.创新药物研发“风险投资-知识产权-研发外包”商业模式探讨 J.中国新药杂志，2018，27(16):1830-1834.7 谢洁琼.我国新药临床试验参与主体的风险管理 J.中国药师，2017，20(06):1100-1103.8 薛薇，董凡，李可欣.我国新药临床试验的风险管理模式探讨J.中国药物警戒，2014，11(08):488-491.基于出库情况分析的医院药库管理工作改进措施研究许小龙，陈兆群*，钟维杰(汕头市中医医院药学部，广东汕头 515031)摘要:目的通过分析医院药库的年出库情况，提出优化建议，优化日常工作，保证药品管理质量。方法分析汕头市中医医院 HIS 信息系统中导出 2012 年 2021 年的年出库情况数据，结合每年医院药品目录的药品品种数建立直线回归模型，并利用回归模型进行预测。结果药品出库个数与目录品种数线性回归关系显著(F=39.300，P 0.05)，平均单品种药品的出库数量与目录品种数线性回归关系显著(F=44.424，P0.05)。通过模型预测目录品种数增加至 1000 个时，年出库药品个数增长到 41810.656 个，置信水平 95%的区间为(39559.032，44062.280);年平均单品种药品的出库数量下降至 35.851 个，置信水平 95%的区间为(28.468，43.234)。结论医院药品目录品种数增加可导致药品出库数量增加和平均单药品出库数量的减少。为保证药品管理质量，同时压缩药品的机械流通成本，让药师加强药学服务，药库必须在各环节工作做出优化整改。关键词:药库;出库;线性回归;压缩;药学服务中图分类号:969.4文献标识码:B文章编号:1006-3765(2023)-02-0116-06通讯作者:陈兆群，男(1977.11 )。职称:副主任药师。研究方向药事管理。Investigation of Drug OutputSituation from Hospital Drug Storehouse andecommendations on Optimization of Daily Work611海峡药学2023 年第 35 卷 第 2 期