四君子汤应用研究的知识图谱的构建_邹孟龙.pdf

基金项目:国家自然科学基金项目(81460714);广西自然科学基金项目(2020GXNSFAA238009);广西科技重大专项(桂科 AA17202031);广西中医药大学研究生教育创新计划资助项目(YCSY2020034)作者简介:邹孟龙(1994.01)，男，硕士研究生在读，研究方向:脾胃病的中医药防治研究;E-mail:通信作者:黄晓燕(1979.11)，女，博士，副主任医师，研究方向:脾胃病的中医药防治研究，E-mail:四君子汤应用研究的知识图谱的构建邹孟龙1陈雅璐2宁芯1黄晓燕2(1 广西中医药大学，南宁，530001;2 广西中医药大学第一附属医院，南宁，530023)摘要目的:通过 CiteSpace 软件对近十年国内四君子汤应用研究的相关文献进行可视化分析，探讨四君子汤应用情况。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)2011 年1 月1 日至2020 年12 月31 日发表的四君子汤应用研究的期刊文献，运用 CiteSpace 软件绘制该领域的知识图谱，并对文献的关键词进行共现分析、聚类分析、时间线分析及突现分析。结果:初步检索获得 1 378 篇四君子汤应用研究相关文献，进一步筛选后共纳入 1 129 篇，研究热点集中四君子汤治疗慢性胃炎、溃疡性结肠炎及妊娠糖尿病。结论:通过知识图谱分析四君子汤应用研究的热点及发展趋势，为今后的研究提供参考方向，从而更好地提高四君子汤的应用价值。关键词四君子汤;CiteSpace 软件;知识图谱;可视化分析;发展趋势;慢性胃炎;溃疡性结肠炎;妊娠糖尿病Knowledge Mapping of Application of Sijunzi DecoctionZOU Menglong1，CHEN Yalu2，NING Xin1，HUANG Xiaoyan2(1 Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530001，China;2 The First Affiliated Hospital ofGuangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530023，China)AbstractObjective:To visually analyze the related literature on the application of Sijunzi Decoction in China in the past decadeby CiteSpace to discuss the application of Sijunzi Decoction Methods:The research articles on the application of Sijunzi Decoctionwere retrieved from CNKI from January 1，2011，to December 31，2020，and the knowledge map in this field was plotted by usingCiteSpace software Co-occurrence analysis，clustering analysis，timeline analysis，and burst analysis were performed on the key-words in the articles esults:A total of 1 378 articles related to the application of Sijunzi Decoction were obtained through prelimi-nary retrieval，and after the secondary screening，1 129 articles were included，with the research hotspots of Sijunzi Decoction in thetreatment of chronic gastritis，ulcerative colitis，and gestational diabetes mellitus Conclusion:This study analyzed the hotspots anddevelopment trends of the research on the application of Sijunzi Decoction by knowledge mapping to provide references for future re-search and improve the application value of Sijunzi DecoctionKeywordsSijunzi Decoction;CiteSpace;Knowledge map;Visualized analysis;Development trends;Chronic gastritis;Ulcera-tive colitis;Gestational diabetes mellitus中图分类号:289.4文献标识码:Adoi:10 3969/j issn 1673 7202 2023 04 020四君子汤出自太平惠民和剂局方，由人参、白术、茯苓和炙甘草 4 味药组成，是健脾益气的代表方剂。医方考 记载:“四君子汤中正和平，为补方中之金科玉律。”绛雪园古方选注 曰:“汤以君子名，功专健脾和胃，以受水谷之精气，而输布于四脏，一如君子有成人之德也。”四君子汤主治面色萎黄、气短乏力、食少便溏等不适。现代药理研究表明，四君子汤具有促进肠道营养物质吸收、调节胃肠道运动、促进肠道黏膜修复、提高机体免疫力、抗疲劳及抗衰老等药理作用1-3。黄晓燕等4 基于端粒酶的角度探讨其干预溃疡性结肠炎的作用机制，岳顺5 从免疫功能角度探讨其对直肠癌术后患者的生命质量。四君子汤作为经典名方，诸多复方是在其基础上化裁而来，国内的应用相当广泛。然而，目前尚无四君子汤应用研究的文献计量学分析。CiteSpace 软件是陈超美教授借助 Java 语言研发的一款可视化软件，主要用于分析文献中含有的潜在知识6。基于此，课题组运用 CiteSpace 软件对国内近十年四君子汤相关文献进行整理归纳，分析该领域的研究现状、热点及趋势，旨在为以后的研究提供参考方向，从而更好地提高四君子汤的应用价值。1资料与方法1.1文献来源检索国家知识基础设施数据库(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)，时间设为 2011 年1 月1 日至2020 年12 月31 日，论文类型选择学术期刊，语言选择中文。1.2检索策略以“四君子汤”为主题词进行检索。借助 NoteExpress 软件对初步检索获得的相关文献进一步筛选，删除重复报道、通知、广告、与主题明显不符等文献。通过 CNKI 导出筛选结果的参考文655WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4献，格式选择“efworks”。1.3数据分析运用 CiteSpace(5.7.2)软件完成数据的转化及分析。“Time span”选择 2010 年 1 月至 2020 年 12 月，“Node types”选择“Keyword”，“Years Per Slice”设为“1”，“Pruing”设为“Pruingsliced networks”，对纳入文献进行共现分析、聚类分析及突现分析。运用 Log-Likelihood atio 算法在关键词共现图谱的基础上进行聚类分析。为了使统计结果更加清晰规范，在分析时，将常规关键词进行删除(如四君子汤、大鼠、小鼠、疗效、中医药、中医疗法等)，将同义关键词进行合并(如慢性胃炎与慢性非萎缩性胃炎，大肠癌与直肠癌等)。按聚类大小，将排名前 10 的聚类绘制成可视化图谱。图谱中的不同色块代表不同聚类;聚类大小与聚类序号成反比关系，即聚类越大则序号越小，所以#0 代表最大的聚类。聚类分析得到的图谱模块是整体结构的全局性度量，聚类模块值(ModularityQ)与加权平均轮廓值(Weighted Mean Silhouette S)是评价图谱整体结构性能的关键指标。Q 值 0.3表明图谱聚类有效;S 值 0.5 表明图谱中的聚类分析结果可信7。其中轮廓值越高，表明该聚类成员间的一致性越高;年份则表示聚类的评价引用年份，初步表明聚类的文章发表年代的远近。时间线视图侧重于分析聚类之间的联系以及某个聚类中文献的时间跨度。在关键词共现聚类图谱的基础上，以文章发表年份为 X 轴，聚类标号及名称为 Y 轴，以此得到四君子汤应用研究的时间线视图。突现是指关键词在某段时间内使用频次突然激增，通常被作为分析某段时间的研究热点。“Year”表示关键词出现的年份;“Strength”表示突现的强度，强度越高则影响力越大;“Begin”“End”分别代表关键词突现的起止年份。2结果2.1文献检索结果初步检索获得 1 378 篇相关文献，删除重复报道、通知、广告、与主题明显不符等文献 249 篇，最终获得文献 1 129 篇。2.2关键词共现分析对 1 129 篇四君子汤相关文献的关键词进行共现分析，提取频次排名前 20 位的高频关键词。结果发现，四君子汤常用于治疗慢性胃炎、溃疡性结肠炎、功能性消化不良、大肠癌等消化系统疾病，常用于实验研究的作用机制有免疫功能、肠内营养、肠道菌群、生命质量等。见图 1，表 1。图 1关键词共现分析图谱表 1四君子汤研究文献前 20 位关键词排名 频次(次)关键词排名 频次(次)关键词181慢性胃炎1118功能性消化不良251免疫功能1218原发性肝癌333肠易激综合征1316妊娠结局433妊娠糖尿病1415胃癌525胃脘痛1515痛泻要方624大肠癌1612糖尿病723柴胡疏肝散1711肠道菌群823溃疡性结肠炎189补中益气汤922肠内营养199生命质量1019四逆散209参苓白术散2.3关键词聚类分析共获得到四君子汤应用研究的关键词共现聚类 123 个，提取聚类大小排名前10 绘制成可视化图谱。见图 2。Q 值=0.833 0.3，S 值=0.760 9 0.5，聚类分析有效且可信。见表 2。聚类#0、#1、#2、#3、#4、#5、#6 与#7 之间交集较多，联系较密切，且聚类#0、#1、#3、#6、#7、#9 可归为四君子汤在不同疾病的应用情况，聚类#2、#4 可归为四君子汤联合用药情况，聚类#5、#8 可归为四君子汤研究的观察指标情况。图 2关键词共现聚类分析图谱755世界中医药2023 年 2 月第 18 卷第 4 期表 2四君子汤研究文献关键词聚类标签序号轮廓值年份聚类标签(显示排名前 5 的关键词)#00.9442014胃癌、肠内营养、免疫功能、术后、健脾益气法#10.9442016溃疡性结肠炎、四物汤、补中益气汤、参苓白术散、免疫功能#20.9722014六味地黄丸、柴胡疏肝散、联合治疗、慢性阻塞性肺疾病、太宁栓#30.9242015慢性胃炎、多潘立酮、健脾益气法、沙参麦冬汤、营养不良#40.9922014炙甘草、右归丸、行为学、海马、理中汤#50.9742016环氧合酶-2、实验研究、抓力测定、消化性溃疡、昆明种小鼠#60.94920172 型糖尿病、经方、糖脂代谢紊乱、网络药理学、胰岛素受体#70.9622017妊娠结局、妊娠糖尿病、中医膳食、血糖、环氧合酶回归分析#80.9832014肿瘤坏死因子-、炎性衰老、细胞间黏附分子-1、延缓衰老、白细胞介素-2#91.0002011窒息、新生儿、一氧化氮、微量喂养、喂养不耐受2.4时间线视图聚类#0#5 中相关文献较多，且时间跨度从 2011 年至 2020 年。聚类#0 包含免疫功能、T 细胞、自然杀伤细胞等，主要涉及四君子汤参与免疫调节干预胃癌的研究;聚类#3、聚类#5 分别侧重于溃疡性结肠炎、慢性胃炎;聚类#2、聚类#4侧重于四君子汤的联合用药;聚类#5 和聚类#8 主要涉及四君子汤应用研究的观察指标;聚类#6 和聚类#7 主要涉及糖尿病;聚类#9 主要涉及儿科的相关领域，近几年发文量较少。见图 3。图 3四君子汤应用研究的时间线视图2.5突现分析结果关键词突现信息中“妊娠糖尿病”“大肠癌”“肺癌”“妊娠结局”突现强度较高，且突现时间均是从 2018 年增至 2020 年。研究热点转移从 2011 年起始的“窒息”“新生儿”，到 2012 年的“四逆散”、2013 年的“凋亡”，到 2016 年的“细胞迁移”“生命质量”，再到 2018 年起始的“妊娠糖尿病”“大肠癌”“肺癌”“妊娠结局”。见图 4。图 4四君子汤应用研究的关键词突现图谱3讨论文章的关键词通常可以反映某一领域的研究热点，而突现为研究该领域研究热点的转变提供追踪依据，结合二者分析，可以揭示四君子汤应用研究的现状及发展趋势。在关键词共现分析中，慢性胃炎频次最高，可视为四君子汤应用研究的持续研究热点。溃疡性结肠炎聚类年份较近，且聚类较大，可视为近阶段的研究热点之一。妊娠糖尿病突现强度最高，且时间段为 20182020 年，相关文献较多，可视为现阶段的一个研究热点。3.1四君子汤治疗慢性胃炎慢性胃炎是指多种原因(如幽门螺杆菌感染、免疫力下降等)综合导致胃黏膜的炎症反应，临床表现多以胃脘胀痛为主8。黏膜的损伤是慢性胃炎常见的病理改变。多胺信号通路介导上皮细胞的迁移是黏膜修复的关键环节之一，钙离子作为多胺信号通路的第二信使，是迁移的关键因子9。涂小华等10 研究发现与无钙培养正常组相比，无钙培养四君子汤组上皮细胞迁移数量明显增多，这提示四君子汤可能通过促进钙离子内流，增加上皮细胞迁移，促进黏膜的修复。还有研究表明，四君子汤可能通过调节前列腺素 2、肿瘤坏死因子-等炎症介质，抑制黏膜的炎症反应，促进胃黏膜的修复11;调节血浆胃动素，改善胃肠道动力从而发挥治疗慢性胃炎的效用12。上皮细胞间的紧密连接主要由闭合蛋白、密封蛋白构成13-14。闭合蛋白是紧密连接中最重要的结构蛋白，不仅能够形成严密的细胞旁封闭以阻止有害物质侵袭，还能与不同的分子结合，参与紧密连接形成的信号调节。密封蛋白是上皮细胞紧密连接跨膜蛋白，相邻的上皮细胞通过密封蛋白外环以“拉链”结构形成封闭。王东旭等15 的研究结果表明四君子汤可以上调闭合蛋白、密封蛋白的表达，修复黏膜机械屏障功能，855WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4从而对胃黏膜具有保护作用。3.2四君子汤治疗溃疡性结肠炎根据溃疡性结肠炎出现的腹痛、腹泻、黏液脓血便等临床症状，可归属于“痢疾”“腹痛”“肠僻”等范畴。黄帝内经素问太阴阳明论 中有言“入五脏则瞋满闭塞，下为飧泄，久为肠澼”;刘完素在黄帝内经素问玄机原病式 中提出“诸泻痢皆属于湿，湿热甚于肠胃之间”;黄帝内经素问至真要大论 也提到“诸呕吐酸，暴注下迫，皆属于热”，表明该病主要病机是脾胃虚弱，运化失司，水湿内停，日久化而为热、为火，湿热内生而成痢疾。总之，脾胃虚弱是溃疡性结肠炎发病及病变的关键因素，并贯穿于始终，是复发之根本。因此，健脾益气是溃疡性结肠炎的首要治法。四君子汤是健脾名方，研究表明，四君子汤可通过维持肠上皮细胞的紧密连接以修复肠黏膜的机械屏障，促进杯状细胞分泌黏蛋白以修复肠黏膜的化学屏障，抑制派尔集合淋巴结细胞的凋亡以修复肠黏膜的免疫屏障，提高肠道优势菌群的数量以修复肠黏膜的生物屏障16-19。黄晓燕等4 研究发现，四君子汤通过调控端粒长短，修复肠上皮细胞，从而治疗溃疡性结肠炎。3.3四君子汤治疗妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指妊娠期血糖升高，或者糖耐量异常。中医把妊娠糖尿病归为“妊娠消渴”范畴。关于“妊娠消渴”，古籍中记载较多，如黄帝内经灵枢 中记载“心脆则善病消痒热中俱善病消渴易伤”;脉经 有言“消中脾胃虚，口干欲饮水，多食亦肌虚”;医学衷中参西录 中提出“脾气不能散精达肺则津液少，不能通调水道则小便无节，是以渴而多饮多漫也”;消渴论 中则提到“脾土浇灌四脏，脾胃既虚则不能敷布津液，故渴”。女子妊娠期阴血下注冲任以养胎，使阴血亏虚，妊娠日久，胎体日益长大，更为损耗孕妇气血，阴血虚甚，则燥热内生。四君子汤调脾胃以灌四脏，调节精微物质代谢，进而控制血糖血脂。视黄醇结合蛋白 4(etinol-binding Protein 4，BP4)是一种脂肪因子，可以抑制胰岛 B 细胞的正常功能，导致胰岛素敏感性下降20。杨然和卢国莲21 的研究发现，加味四君子汤可以调节 BP4 的表达，改善患者血糖浓度，减少围产期并发症的发生。本研究通过对四君子汤应用研究的相关文献进行知识图谱分析，发现四君子汤应用于慢性胃炎、溃疡性结肠炎、妊娠糖尿病等是目前的研究热点，初步为该领域的进一步研究和未来选题提供了参考方向。利益冲突声明:无。参考文献 1 纪云飞，王瑞君，李晓波 复方四君子汤的化学成分和药理作用研究进展 J 中草药，2016，47(5):837-843 2 邹孟龙，宁芯，陈雅璐，等 四君子汤介导肠道黏膜屏障防治溃疡性结肠炎的研究进展J 中医药导报，2020，26(10):134-137 3 刘琳，李岩 四君子汤对胃肠道药理作用的研究进展J 医学综述，2019，25(5):990-994 4 黄晓燕，张涛，王囡囡，等 端粒缩短介导肠上皮细胞凋亡参与溃疡性结肠炎以及四君子汤干预研究J 时珍国医国药，2014，25(9):2303-2305 5 岳顺 四君子汤对直肠癌术后免疫功能和生活质量的影响J南京中医药大学学报，2016，32(4):334-336 6 陈超美，陈悦，侯剑华，等 CiteSpace:科学文献中新趋势与新动态的识别与可视化J 情报学报，2009，18(3):401-421 7 CHEN C，HU Z，LIU S，et al Emerging trends in regenerative medi-cine:a scientometric analysis in CiteSpace J Expert Opin Biol Ther，2012，12(5):593-608 8LAHNE E，CAABOTTI M，ANNIBALE B Treatment of Helico-bacter pylori infection in 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