阿卡波糖一致性评价研究资料.pdf

西安泰科迈医药科技有限公司公司网址 http:/ 2 路 26 号邮箱：邮箱：西安泰科迈医药科技有限公司公司网址 http:/ 理化性质理化性质阿卡波糖原料药为白色至淡黄色无定形粉末，无臭；本品在水中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在丙酮或乙腈中不溶。阿卡波糖片为类白色或淡黄色片。1.2 原研简介原研简介阿卡波糖是从游放线菌(Actinoplanes sp.SE50)的发酵液中提取而来，由德国 Bayer 公司研制的一种葡萄糖苷酶抑制剂，于 1990 年在德国首次上市，上市商品名为 Glucobay，上市后在许多国家被用于型糖尿病的治疗，控制病人在进食含有淀粉的食物后的血糖含量。阿卡波糖对肠道内的蔗糖酶、麦芽糖酶、糊精酶和葡萄糖淀粉酶都有强烈的抑制作用，并对-淀粉酶有微弱的抑制作用，还具有良好的药动学性质和低毒性，使其成为理想的降血糖药物。1995 年 9 月 6日获 FDA 批准在美国上市，上市商品名为 Precose。1.3 处方研制情况处方研制情况原研与自制处方对比：原研自制作用处方组成含量（mg）处方组成含量（%）-阿卡波糖阿卡波糖25主药玉米淀粉淀粉10黏合剂崩解剂微晶纤维素微晶纤维素64稀释剂硬脂酸镁硬脂酸镁0.5润滑剂二氧化硅微粉硅胶0.5助流剂无水胶体注：原研商品名为 Precose，规格 100mg，BAYER HLTHCARE 公司生产。2制剂研究制剂研究2.1 处方筛选及制备工艺处方筛选及制备工艺阿卡波糖已收载于中国药典2015 年版二部，阿卡波糖原料药为白色至淡黄色无定形粉末，无臭；本品在水中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在丙酮或乙腈中不溶。暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开西安泰科迈医药科技有限公司公司网址 http:/ 制备方法制备方法制备方法：预处理将阿卡波糖、微晶纤维素、淀粉分别过 80 目筛，备用；制粒工序粘合剂的制备：精确称取处方量 60%的淀粉，加入适量的纯化水，加热搅拌溶解，制成淀粉浆；制粒：精确称取处方量的阿卡波糖、微晶纤维素、淀粉，置湿法混合制粒机混合 200 秒；加入淀粉浆制粒，搅拌均匀，制粒时间 5-15 秒，转速高速。湿法混合制粒机制好的湿颗粒会有部分球状物，出粒后用 YK-160 摇摆式颗粒机选用18 目不锈钢筛网通过一遍，使湿颗粒整齐均匀。将湿颗粒放入热风循环烘箱中干燥，温度 50-55，干燥时间为 1.5-2.0 小时。取样，水分达到2.0%。整粒、总混工序将干燥后的颗粒置三维混合机中，加入辅料：硬酯酸镁，混合 15 分钟。将干燥的颗粒置整粒机中，18 目整粒。加入辅料：微粉硅胶，置三维混合机中混合 10 分钟。取样，测定中间体含量及含量均匀度。压片工序根据中间体含量，折算标准片重，压片。片重差异控制7.5%；压力范围 36KG/mm2。包装工序铝塑包装参数设定：热合温度为 140，压缩空气压力 0.6Mpa，可根据室温和铝塑包装材料的不同，可适当上下调整设定温度，密封合格为宜。暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开干燥工序西安泰科迈医药科技有限公司公司网址 http:/ 工艺流程图工艺流程图工艺流程图暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开西安泰科迈医药科技有限公司公司网址 http:/ Precose，规格 100mg，BAYER HLTHCARE 公司生产。铝塑泡罩板包装。自制品：阿卡波糖片 3 批，铝塑泡罩板包装。3.1 阿卡波糖理化性质简介阿卡波糖理化性质简介有效成分阿卡波糖结构式解离常数（37）pKa：5.1(滴定法)溶解度（37）pH1.2：10mg/ml 以上pH4.0：10mg/ml 以上pH6.8：10mg/ml 以上水：10mg/ml 以上在各介质中的稳定性水37/4 小时稳定在各 pH 值溶出介质中在 pH1.2、pH4.0 和 pH6.8 溶出介质中、37/4 小时稳定。光水溶液中在室内光线（光强 1000Luxhr）下、4 小时稳定。3.2 原研四条标准溶出曲线原研四条标准溶出曲线溶出度试验条件：桨板法/75 转。3.3 自制溶出自制溶出溶出条件：溶出条件：溶出介质：分别以 900ml 水、pH4.0 醋酸盐缓冲溶液、pH6.8 磷酸盐缓冲溶液作为溶出介质。方法：中国药典 2010 年版桨法转速：每分钟 75 转取样点：分别按下表取样 2ml，经 0.45m 的微孔滤膜过滤，滤过，取续滤液作为供试品溶液。测定法方法：对照溶液：另取阿卡波糖对照品适童，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀西安泰科迈医药科技有限公司公司网址 http:/ 1ml 中约含 100g 的溶液，作为对照品溶液.分别取供试品溶液及对照品溶液，照含量测定项下的色谱条件(调整流动相比例使主峰出峰时间在 5 10 分钟之间），精密量取续滤液 30l，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。表 阿卡波糖片（自制）与Precose(三批均值）在四种介质中溶出度比较溶 出 介质累积溶出量（%）水时间 min参比制剂自制制剂532.429.61063.159.21586.287.03094.390.34595.291.5pH1.2累积溶出量（%）时间 min参比制剂自制制剂538.334.61071.567.81591.288.13095.392.14595.693.2pH6.8累积溶出量（%）时间 min参比制剂自制制剂534.330.21067.565.51591.788.93093.392.1459492.9pH4.0累积溶出量（%）时间 min参比制剂自制制剂536.737.21067.365.0159389.9309691.54595.592.1溶出曲线：暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开暂不公开西安泰科迈医药科技有限公司公司网址 http:/ http:/