全身免疫炎症指数与预后营养...病合并肌肉减少症的预测研究_吴优.pdf

494 论著 中国医刊 2023 年 第58卷 第5期22 吴杰,霍继荣,王东,等.Wnt及整合素信号通路在大肠侧向发育型肿瘤中的表达及与其内镜形态学之间的关系 J.南方医科大学学报,2017,37(9):1234-1241.23 YAMADA M,SAITO Y,SAKAMOTO T,et al.Endoscopic predictors of deep submucosal invasion in colorectal laterally spreading tumors J.Endoscopy,2016,48(5):456-464.24 DAMICO F,AMATO A,IANNONE A,et al.Risk of covert submucosal cancer in patients with granular mixed laterally spreading tumors J.Clin Gastroenterol Hepatol,2021,19(7):1395-1401.25 ZHAO X,ZHAN Q,XIANG L,et al.Clinicopathological characteristics of laterally spreading colorectal tumor J.PLoS One,2014,9(4):e94552.26 SHEN X,ZHANG Y,ZHAO Y,et al.The coexistence of colorectal polyps in the right colon increases the malignant risk of laterally spreading tumors J.Gastroenterol Res Pract,2020,2020:3180420.27 肖文静,罗和生.大肠侧向发育型肿瘤合并息肉的临床特征及其癌变分析J.胃肠病学和肝病学杂志,2022,31(4):419-423.（收稿日期：2023-01-29；修回日期：2023-03-12）（本文编辑：安静）全身免疫炎症指数与预后营养指数对炎症性肠病 合并肌肉减少症的预测研究吴优1，陈丽1，倪培萍1，钟晓琳1，吕沐瀚1，汪敏2*（1.西南医科大学附属医院 消化内科，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属医院 临床营养科，四川 泸州 646000）摘要：目的探讨全身免疫炎症指数（system immune inflammation index，SII）及预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）对炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）患者发生肌肉减少症的预测价值。方法选取2019年1月至2021年12月西南医科大学附属医院住院确诊的108例IBD患者作为研究对象，根据第3腰椎层面骨骼肌质量指数（skeletal muscle index，SMI）分为肌肉减少症组（81例）和非肌肉减少症组（27例）。比较两组患者的临床特征，采用logistic回归分析、ROC曲线探讨SII及PNI对IBD患者发生肌肉减少症的预测价值。结果肌肉减少症组患者的PNI为46.549.34，SII为2397.804884.88，与非肌肉减少症组的50.134.70和1140.60954.0比较，差异均有显著性（P0.05）。Logistic回归分析显示，SII1297.74（OR=5.917，95%CI 1.7427.42）和PNI47.90（OR=3.25，95%CI 1.1615.55）均为IBD患者发生肌肉减少症的独立危险因素。ROC曲线分析显示SII预测IBD患者发生肌肉减少症的最佳截断值为1207.19，敏感度和特异度分别为64.20%和77.80%（P=0.004）；PNI预测IBD患者发生肌肉减少症的最佳截断值为48.48，敏感度和特异度分别为61.73%和77.78%（P=0.008）。结论SII及PNI与IBD患者发生肌肉减少症存在相关性，可用于预测IBD患者肌肉减少症的发生。关键词：全身免疫炎症指数；预后营养指数；炎症性肠病；肌肉减少症中图分类号：R574文献标识码：A文章编号：1008-1070（2023）05-0494-05doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2023.05.008The predictive value of SII and PNI in inflammatory bowel disease complicated with sarcopeniaWu You1,Chen Li1,Ni Peiping1,Zhong Xiaolin1,Lyu Muhan1,Wang Min2*(1.Department of Gastroenterology,Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Sichuan Luzhou 646000,China;2.Department of Clinical Nutrition,Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Sichuan Luzhou 646000,China)*Corresponding author,E-mail:Abstract:Objective To explore the predictive value of system immune inflammation index(SII)and prognostic nutritional index(PNI)in inflammatory bowel disease(IBD)complicated with sarcopenia.Method 108 IBD patients diagnosed in the Affiliated Hospital of Southwest Medical University from January 2019 to December 2021 were selected as research subjects.Patients were divided into the sarcopenia group and the non-sarcopenia group according to the skeletal muscle index(SMI)at the L3 level.Clinical characteristics were compared between the sarcopenia and the non-sarcopenia groups.Logistic regression analysis and ROC curves were used to analyze the predictive value of SII and PNI in IBD complicated with sarcopenia.Result The PNI of patients in the sarcopenia group was 46.549.34,which was lower than that of the non-sarcopenia group(50.134.70),with a significant difference(P0.05).The SII of patients in the sarcopenia group was 2397.804884.88,which was higher than that of the non-sarcopenia group(1140.60954.0),with a significant difference(P0.05).Logistic regression analysis showed that SII1297.74(OR=5.917,95%CI 1.74-27.42)and PNI47.90(OR=3.25,95%CI 1.16-15.55)were independent risk factors for IBD complicated with sarcopenia.The ROC analysis indicted that the cut-off value of SII for IBD complicated with sarcopenia was 1207.19,with the sensitivity and specificity 64.20%and 77.80%(P=0.004),respectively;the cut-off value of PNI for IBD complicated with sarcopenia at 48.48,with the sensitivity and specificity 61.73%and 77.78%(P=0.008),respectively.Conclusion SII and PNI are related to IBD complicated with sarcopenia,which can be used to predict the occurrence of sarcopenia in IBD patients.Keywords:System immune inflammation index;Prognostic nutritional index;Inflammatory bowel disease;Sarcopenia*通信作者，E-mail:论著 495中国医刊 2023 年 第58卷 第5期炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种胃肠道慢性炎症性疾病，近年来其发病率在全球呈逐渐上升趋势1-2。IBD 患者常出现腹痛、腹泻、进食量减少、进食种类受限及消化吸收障碍等，从而导致营养不良3-4，而营养不良可促进肌肉减少症的发生5。肌肉减少症是一种进行性发展的全身性骨骼肌疾病，与跌倒、骨折、身体残疾和死亡等不良预后有关6。KITAMURA 等7对 1851 名日本老年人进行 5.8 年的随访研究发现，肌肉减少症的全因死亡率和残疾发生风险是对照组的 2 倍。因此，肌肉减少症也给社会带来了巨大的经济负担8。IBD合并肌肉减少症时，可对疾病预后产生不良影响。在急性重症溃疡性结肠炎患者中，约 70%合并肌肉减少症，需要药物抢救或手术治疗9。LIU 等10研究发现，IBD 合并肌肉减少症时，其手术率、再入院率及死亡率均高于对照组。全身免疫炎症指数（system immune inflammation index，SII）和预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）与多种疾病的严重程度及预后相关，具有检测费用低、非侵入性等优点，对 IBD 的诊治有一定指导作用11。本研究旨在探讨 IBD 合并肌肉减少症患者的临床特征，评估 SII 及 PNI 对 IBD 患者发生肌肉减少症的预测作用。1资料与方法 1.1研究对象回顾性分析 2019 年 1 月至 2021 年12 月在本院住院确诊的 108 例 IBD 患者的临床资料。本研究经西南医科大学附属医院伦理委员会批准（审批号：KY2022039），该研究方案已在中国临床试验注册中心注册（注册号：ChiCTR2200056940）。纳入标准：基本临床资料及入院前后 2 周内的腹部CT、增强 CT 或 CT 血管造影术检查图像资料完整；年龄不限，符合炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 年，北京）中 IBD 的诊断标准12。排除标准：缺失身高、体重等信息；合并糖尿病、甲状腺功能亢进、人类免疫缺陷病毒感染或恶性肿瘤等疾病；肢体活动障碍。1.2研究方法收集患者性别、年龄、病史、血常规检查、肝功能检查、CT 检查图像等资料。克罗恩病活动性采用克罗恩病活动指数（Crohns disease activity index，CDAI）评分进行评估，150 分为缓解期，150 分为活动期。溃疡性结肠炎疾病活动性采用改良梅奥评分（Mayo）进行评估，2 分为缓解期，2 分为活动期。计算 SII、PNI。SII=血小板计数 中性粒细胞计数/淋巴细胞计数13；PNI=血清白蛋白+5 淋巴细胞计数14。基于 CT 图像诊断肌肉减少症，使用 SliceOmatic 软件测量第 3腰椎（L3）层面骨骼肌 包括腹直肌、腹部肌肉（侧向和斜向）、腰大肌和椎旁肌 的横截面积（skeletal muscle area，SMA）、皮下脂肪面积（subcutaneous fat area，SFA），根据公式计算骨骼肌质量指数（skeletal muscle index，SMI）。SMI=L3骨骼肌面积/身高2。根据 PRADO 等15的研究，将肌肉减少症定义为 SMI 52.4cm2/m2（男性）或 38.5cm2/m2（女性），据此将 108 例患者分为肌肉减少症组（81 例）和非肌肉减少症组（27 例）。1.3统计学处理应用 SPSS 24.0 软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以xs表示，组间比采用 t 检验或方差分析，非正态分布的计量资料以 M（Q1，Q3）表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用 2检验或 Fisher精确概率法。采用多因素 logistic 回归模型进行多因素分析，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，以最大约登指数作为截断值，计算敏感度、特异度。P 0.05 为差异有显著性。2结果 2.1肌肉减少症组与非肌肉减少症组临床资料比较肌肉减少症组 81 例患者中，溃疡性结肠炎 31例（38.27%），克罗恩病 50 例（61.73%）。肌肉减少症组患者的年龄、体重指数、白蛋白、前白蛋白、SMA、SFA、PNI 及饮酒史比例低于非肌肉减少症组，血小板计数、SII 高于非肌肉减少症组，差异均有显著性（P 0.05）。见表 1。2.2IBD 合并肌肉减少症影响因素的多因素 logistic回归分析调整年龄、性别、BMI 后，多因素 logistic回归分析结果显示，SII 1297.74（OR=5.917，95%CI 1.74 27.42）、PNI 47.90（OR=3.25，95%CI 1.16 15.55）是 IBD 患者合并肌肉减少症的独立危险因素。见表 2。2.3SII、PNI 评估 IBD 患者合并肌肉减少症的最佳预测值ROC 曲线分析显示，SII 的曲线下面积（area under the curve，AUC）为 0.684，当截断值为1207.19 时，其预测 IBD 患者发生肌肉减少症的敏感度和特异度分别为 64.20%和 77.80%（P=0.004）；PNI 的 AUC 为 0.671，当截断值为 48.48 时，其预测 IBD 患者发生肌肉减少症的敏感度和特异度分别 为 61.73%和 77.78%（P=0.008）。见 表 3，图 1、图 2。496 论著 中国医刊 2023 年 第58卷 第5期表 1肌肉减少症组与非肌肉减少症组临床资料比较指标肌肉减少症组非肌肉减少症组2/t/UP年龄（岁）32.0（21.5，49.5）46.0（33.0，57.0）-3.2010.001男/女（例）52/2913/142.1770.140IBD例（%）3.6290.057溃疡性结肠炎 31（38.27）16（59.26）克罗恩病50（61.73）11（40.74）体重指数（kg/m2）19.092.8423.482.717.023 0.001白细胞计数（109/L）7.67（6.13，10.70）6.54（4.81，9.52）-1.8590.063红细胞比容0.37（0.31，0.42）0.40（0.34，0.44）-1.7340.083血小板计数（109/L）342（240，441）268（215，322）-2.6500.008白蛋白（g/L）40.4（34.9，43.85）44.0（40.0，40.9）-2.5930.010球蛋白（g/L）28.5（25.9，32.5）29.6（25.5，31.9）-0.0600.952前白蛋白（g/L）173.2（107.9，216.05）191.1（174.4，249）-2.3310.020血红蛋白（g/L）114.8526.96125.9326.361.8580.066凝血酶原时间（s）13.330.9613.081.46-1.0310.305凝血酶原活动度94.9512.7295.0715.960.0410.967病程（年）1.0（0.3，4.0）2.0（0.5，3.0）-0.8540.393吸烟史例（%）11（13.58）6（22.22）-0.360*饮酒史例（%）7（8.46）8（29.63）-0.011*住院天数（d）9（6，13）10（8，12）-0.5550.579住院费用（元）9780.06（6501.28，14616.89）9052.69（5904.85，14354.0）-0.3440.731疾病活动度例（%）0.0760.783缓解期16（19.75）6（22.22）活动期65（80.24）21（77.77）既往手术史例（%）19（23.46）6（22.22）0.0170.8951 年内再复发例（%）21（25.93）6（22.22）0.1480.700营养支持例（%）-0.482*肠内营养19（23.46）2（7.40）肠外营养38（46.91）9（33.33）SMA（cm2）99.22（86.12，125.10）123.10（98.77，156.00）-3.711 0.001SFA（cm2）61.3145.53126.3773.794.316 0.001SII1472.93（797.73，2610.15）791.20（480.37，1179.38）-2.8560.004PNI46.549.3450.134.702.6090.011 注：*Fisher 精确概率法。表 2多因素 logistics 回归分析结果参数OR95%CIPSII 1297.745.921.74 27.420.006PNI 47.903.251.16 15.550.029表 3SII 与 PNI 预测 IBD 合并肌肉减少症的 ROC 曲线分析结果参数AUC95%CI临界值敏感度特异度PSII0.680.57 0.801207.1964.20%77.80%0.004PNI0.670.56 0.7848.4861.73%77.78%0.0083讨论欧洲老年人肌肉减少症工作组将肌肉减少症分为原发性和继发性，除年龄外，继发于疾病、不良生活习惯及营养不良等因素者被认为是继发性肌肉减少症6。血小板在炎症反应中起重要作用，血小板指数可用于监测 IBD 的病情进展16，LEE 等17认为血小板计数与肌肉减少症的发生相关；中性粒细胞是先天免疫防御的第一道防线18，淋巴细胞通过产生细胞因子和抗体介导适应性免疫，在 IBD 炎症级联反应的发展和延续中发挥重要作用19；血清白蛋白作为反映营养状况的指标与肌肉减少症的发生相关，论著 497中国医刊 2023 年 第58卷 第5期图 1SII 预测 IBD 患者合并肌肉减少症的 ROC 曲线图 2PNI 预测 IBD 患者合并肌肉减少症的 ROC 曲线同时也可作为炎症标志物，因肠道炎症会损伤血管内皮，抑制肝脏中白蛋白的合成20。SII 和 PNI 基于上述指标计算得出，比起单一指标能更好地反映宿主的炎症和免疫状态。NISHIKAWA 等21汇总既往研究发现，IBD 患者肌肉减少症的发生率为 20%70%；其中包含两项来自中国的研究，GE 等22的结果显示急性重症溃疡性结肠炎患者肌肉减少症发病率为 50.20%，ZHANG 等23的研究显示溃疡性结肠炎患者中 27.3%合并肌肉减少症，克罗恩病则为 59.0%。一项荟萃分析显示，克罗恩病和溃疡性结肠炎患者肌肉减少症的发生率分别为 52.1%和 36.7%24。本研究中 75.0%的 IBD 患者合并肌肉减少症，溃疡性结肠炎和克罗恩病患者占比分别为 66.0%和 82.0%，但二者差异无显著性。由于不同研究对肌肉减少症的诊断存在较大异质性，且不同国家和地区的诊疗水平参差不齐，因此 IBD 合并肌肉减少症的发病率报道差异较大，仍需更广泛的研究，以期为 IBD 合并肌肉减少症提供统一的诊断标准。本研究结果显示，IBD 患者肌肉减少症的发病率较高，建议在临床诊疗过程中常规进行肌肉减少症的筛查，加强对 IBD 患者肌肉减少症的防治，以改善 IBD 患者的生活质量及预后。本研究结果显示 SII、PNI 与 IBD 合并肌肉减少症密切相关，具有一定的临床预测价值，当 SII 1297.74、PNI 47.90 时，IBD 患者合并肌肉减少症的风险较高。多因素 logistic 回归分析显示，SII、PNI 是 IBD 患者发生肌肉减少症的独立危险因素。但 IBD 合并肌肉减少症与疾病的活动度无关。SCHNEIDER 等25认为肌肉减少症在临床缓解的克罗恩病患者中很普遍，因为临床缓解并不意味着黏膜愈合，持续的慢性炎症过程、缺乏体力活动及高同型半胱氨酸血症都可能造成肌肉质量的减少。ROCHA等26发现，脂肪质量可在 IBD 疾病缓解后很快得到恢复，但肌肉质量却增长缓慢，可能与肌肉成分恢复缓慢或对疾病更加敏感有关。另外，部分医务人员对营养支持治疗的认识不够充分，在治疗疾病时可能忽略营养支持，因此在疾病获得缓解后，患者营养状况仍未得到改善。IBD 合并肌肉减少症的确切机制目前尚不清楚，有研究认为吸收不良、慢性炎症、脂肪组织炎症状态增加、维生素 D 缺乏、糖皮质激素的使用以及肌-肠轴失衡为危险因素21，而 SII 及 PNI 影响 IBD 患者发生肌肉减少症的具体机制仍需进一步探讨。多项研究显示，SII 及 PNI 水平与 IBD 相关，溃疡性结肠炎患者的 SII 与疾病活动度密切相关27。目前针对 IBD 合并肌肉减少症炎症指标水平的相关研究较少，SII 及 PNI 作为简单、廉价、易获得的指标，本研究首次将其用于预测 IBD 患者肌肉减少症的发生，有助于 IBD 合并肌肉减少症的早期诊断。综上所述，本研究结果表明，IBD 患者发生肌肉减少症较为常见，SII、PNI 是 IBD 患者合并肌肉减少症的独立危险因素，对 IBD 合并肌肉减少症有一定的预测价值，可协助临床早期诊断。建议对合并肌肉减少症的 IBD 患者进行早期干预以改善预后，498 论著 中国医刊 2023 年 第58卷 第5期提高生活质量。本研究为单中心回顾性研究，纳入病例数有限，其结果尚需通过进一步的多中心大样本研究进行验证。参考文献：1 TORRES J,MEHANDRU S,COLOMBEL J F,et al.Crohns disease J.Lancet,2017,389(10080):1741-1755.2 UNGARO R,MEHANDRU S,ALLEN P B,et al.Ulcerative colitis J.Lancet,2017,389(10080):1756-1770.3 GOLD S L,RABINOWITZ L G,MANNING L,et al.High prevalence of malnutrition and micronutrient deficiencies in patients with inflammatory bowel disease early in disease course J.Inflamm Bowel Dis,2023,29(3):423-429.4 谭宗标,董卫国.炎症性肠病相关性腹泻的机制的研究进展J.中国临床医生杂志,2022,50(7):781-784.5 CEDERHOLM T,BARAZZONI R,AUSTIN P,et al.ESPEN guidelines on definitions and terminology of clinical nutrition J.Clin Nutr,2017,36(1):49-64.6 CRUZ-JENTOFT A J,BAHAT G,BAUER J,et al.Sarcopenia:Revised European consensus on definition and diagnosis J.Age Ageing,2019,48(1):16-31.7 KITAMURA A,SEINO S,ABE T,et al.Sarcopenia:prevalence,associated factors,and the risk of mortality and disability in Japanese older adults J.J Cachexia Sarcopenia Muscle,2021,12(1):30-38.8 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