医药-免疫疾病用药深度二：踏时代浪潮自免药物乘风而起（上篇）.pdf

免疫疾病用药深度二：踏时代浪潮，自免药物乘风而起（上篇）证券研究报告 医药行业研究 创新药系列贺菊颖SAC 编号：S1440517050001SFC 编号：ASZ591袁清慧SAC 编号：S1440520030001SFC 编号：BPW879发布日期：2024年7月7日本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。研究助理：魏佳奥2摘要 核心观点：自身免疫类疾病与II型炎症的患者规模正在迅速增长，市场规模仅次于肿瘤药物，处于加速发展期。现有的药物在疗效与安全性上仍然拥有巨大的进步空间。近年来，相关新药不断涌现，新靶点或是新作用机制药物层出不穷。本篇涉及的各项适应症中，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎和多发性硬化的研发管线较多，系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、多发性硬化和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病较为难治。后续建议关注系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、多发性硬化等领域投资机会。上篇主要介绍了自身免疫性疾病药物近年来的发展和全球市场规模，讨论了治疗热门靶点。对主要的18个自免疾病按器官系统进行了归类，并展开介绍了系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和强直性脊柱炎等7个疾病，同时详细列举了治疗药物的管线进展并且分析了重点适应症的竞争格局。涉及公司基本面信息和具体的在研管线，同时归纳了本年度全球重点公司的自免管线催化剂事件。汇总了相关自免公司恒瑞医药、信达生物、康方生物、康诺亚、泽璟制药、和黄医药、荣昌生物、诺诚健华、再鼎医药、智翔金泰、三生国健、康哲药业、丽珠集团、益方生物和先声药业。中国自免市场以银屑病和强直性脊柱炎为主，2030年有望达到247亿美元。自免类疾病中银屑病患病率最高，达到2.7%，强直性脊柱炎与类风湿关节炎患病率接近，溃疡性结肠炎和克罗恩病患病率较低。II型炎症疾病则以特应性皮炎和哮喘为主。IL6、IL17、IL23、JAK1/TYK2和整联素（ITG）等靶点是新的发展方向。老牌自免靶点以TNF-和CD20为代表，在过去20年的发展中野涌现了IL12/IL23、IgE和TSLP等新兴靶点。目前，疗效更好的IL17、IL23p19、高安全性的新型JAK1/TYK2抑制剂和靶向免疫细胞之外的整联素抗体均为药物研发的热门领域。3摘要 强直性脊柱炎与类风湿关节炎这两种较大体量的关节性疾病仍然以激素和常规免疫抑制剂治疗为主，靶向治疗仍然处于较后线。TNF-抗体占据主导地位，近年来各类白细胞介素（IL）抗体和JAK抑制剂的市场份额不断扩大，也有大量新药处于临床阶段。IL12/23、IL23、IL17以及IL4类抗体在疗效和安全性方面相较TNF-抗体具有明显提升，但是在治疗类风湿关节炎等疾病上仍然和JAK抑制剂存在差距。早先的JAK抑制剂如托法替尼及巴瑞替尼等，存在恶性肿瘤和严重感染等安全风险。目前新型JAK抑制剂的发展方向是提高特异性，精确作用于 JAK1或TYK2激酶，减少脱靶效应带来的副作用。投资建议：我们认为，自免市场规模的加速发展将推动国内创新药产业的提质增效，促使大量的优秀管线孵化出满足患者临床需求的先进药物。综合公司临床管线、研发效率与运营效率，我们看好恒瑞医药、信达生物、康方生物、康诺亚、泽璟制药、和黄医药、荣昌生物、诺诚健华和再鼎医药。风险提示：医保谈判准入失败风险；创新药降价幅度超预期；行业竞争激烈程度超预期；进入医保放量不及预期；临床开发失败风险；新药开发进度不及预期；企业业绩不及预期。目录（上篇）1再看免疫用药：万物竞发，生机勃勃2免疫用药靶点深度梳理，看遍药物机理3自身免疫类疾病详解：治疗手段层出不穷，创新药大有可为4自免领域重点公司概况5风险提示1再看免疫用药：万物竞发，生机勃勃广阔市场与技术缺口共筑免疫药品宏大前景数据来源：国际皮肤性病学杂志，Insight，Nature Review，中信建投6免疫疾病全球市场：肿瘤之后的新兴风口 银屑病、类风关等免疫疾病患者基数大，分布广，已成为心血管疾病与癌症后的第三大慢病。规模较小的疾病如IgA肾病和血小板减少症等缺乏有效的治疗药物，JAK抑制剂存在安全隐患，大量患者的治疗需求未被满足。近十年免疫药品销量快速攀升，近30种药物进入全球药物销售额Top100。图：2022-2023年全球药物销售额TOP100药品分类及变化1363023051015202530银屑病 类风关哮喘特应性皮炎图：部分免疫疾病全球患病人数估计（千万）表：2023年全球药物销售额TOP100中的免疫疾病药物排行商品名通用名研发公司销量（亿美元）适应症3Humira阿达木单抗AbbVie144.04自身免疫疾病6Dupixent度普利尤单抗Sanofi115.89特异性皮炎、哮喘等8Stelara乌司奴单抗J&J108.58自身免疫疾病15Skyrizi瑞莎珠单抗AbbVie77.63自身免疫疾病17Ocrevus奥瑞利珠单抗Roche71.13多发性硬化症27Entyvio维得利珠单抗武田53.6溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠袋炎30Cosentyx司库奇尤单抗Novartis49.8自身免疫疾病34Enbrel依那西普Amgen/Pfizer45.27自身免疫疾病35Jakafi/Opzelura芦可替尼Incyte/Novartis43.14骨髓纤维化、白癜风等41Rinvoq乌帕替尼AbbVie39.69类风湿关节炎、特异性皮炎、银屑病关节炎等42Xolair奥马珠单抗Roche/Novartis38.89哮喘/COPD、荨麻疹45Orencia阿巴西普BMS36.01成人类风湿关节炎、幼年特发性关节炎等49Tremfya古塞奇尤单抗J&J31.47自身免疫疾病50Soliris依库珠单抗AstraZeneca31.45阵发性夜间蛋白尿、非典型溶血尿毒综合征53UltomirisUltomirisAstraZeneca29.65非典型溶血尿毒综合征、重症肌无力、阵发性朋54Actemra/RoActemra托珠单抗Roche29.32类风湿性关节炎、细胞因子突释综合征等57Taltz依奇珠单抗Eli Lilly27.6斑块状银屑病59Trelegy Ellipta氟替卡松+乌美溴铵+维兰特罗GSK27.45COPD66Symbicort布地奈德+福莫特罗AstraZeneca23.62哮喘、COPD71Cimzia培塞利珠单抗UCB22.58克罗恩病、类风湿关节炎等73Simponi/Simponi ARIA戈利木单抗J&J21.97自身免疫性疾病75Otezla阿普米司特Amgen/Celgene21.88斑块状银屑病、银屑病关节炎等77Kesimpta奥法妥木单抗Novartis21.71慢性淋巴细胞白血病、多发性硬化症79Nucala美泊利珠单抗GSK20.63嗜酸性粒细胞性哮喘、支气管哮喘等89Tysabri那他珠单抗渤健制药18.77多发性硬化症93Remicade英夫利西单抗J&J/JAK18.39自身免疫疾病100Xeljanz托法替布JAK17.03类风关、幼年特发性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎26%27%10%19%6%12%30%27%12%16%6%9%0%5%10%15%20%25%30%35%肿瘤免疫代谢感染病心血管其他202220237自身免疫新靶点药物适应症相互渗透。JAK、IL17、IL12/23均有多个适应症上市，如银屑病、克罗恩病、强直脊柱炎、斑秃等，目前仍在拓宽适应症。资料来源：Jassen，中信建投证券升级靶点层出不穷，适应症相互渗透特发性关节炎类风湿关节炎巨细胞动脉炎强直性脊柱炎克罗恩病溃疡性结肠炎银屑病关节炎银屑病自身免疫新靶点适应症持续拓宽，相互渗透图表 自身免疫疾病靶点及获批适应症对应关系资料来源：8全球免疫疾病巨头竞争格局：三家老牌企业+两家新贵公司公告，中信建投证券龙头公司商业化产品百花齐放英夫利昔单抗杨森,$23亿首个TNF人鼠嵌合单抗，但需要静脉给药，非人源1998依那西普安进,$41亿TNF人源化融合蛋白，皮下注射，解决英夫利昔单抗给药问题、中和抗体和副作用问题2002阿达木单抗艾伯维,$212亿首个TNF全人源单抗，安全性更好，用量更少乌司奴单抗强生,$97亿首个全人源IL12/23双靶向单抗，药物留存率高，停药风险低，长疗效、低复发司库奇尤单抗诺华，$48亿首个靶向IL17A全人源单抗，疗效优于乌司奴，起效快，皮损清除彻底，长效Risankizumab艾伯维,$52亿靶向IL-23人源化单抗，疗效优于乌司奴单抗依奇珠单抗礼来,$25亿靶向IL17A人源化单抗，优于乌司奴和古塞奇尤，起效快，皮损清除彻底，长效托法替尼辉瑞,$18亿首个JAK抑制剂，可直接口服，但副作用较大戈利木单抗杨森，$29亿全人源TNF单抗赛妥珠单抗优时比,$21亿唯一一种聚乙二醇化修饰的TNF单抗，高亲和力Upadacitinib艾伯维,$26亿首个JAK1选择性抑制剂，头对头打败阿达木单抗，可直接口服，安全性优2017200920122016201920152008古塞奇尤单抗强生,$27亿首个靶向IL-23全人源单抗，避免乌司奴感染和肿瘤风险，长期疗效优于司库奇尤单抗巴瑞克替尼礼来,$8亿首个头对头打败阿达木单抗的JAK抑制剂，可直接口服Mirikizumab礼来靶向IL-23 p19亚基，获得UC上市许可，同年于CD适应症获得FDA突破性疗法认证2023Upadacitinib艾伯维,$26亿首个JAK1选择性抑制剂，头对头打败阿达木单抗，可直接口服，安全性优图：全球免疫龙头公司商业化品种阿达木单抗类似药安进2023年，艾伯维阿达木单抗专利到期，安进的阿达木单抗生物类似药正式进入美国市场ZilbrysqUCB用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力2024资料来源：9全球免疫疾病巨头竞争格局：三家老牌企业+两家新贵insight，公司公告，中信建投证券龙头公司在研产品布局丰富表：全球免疫龙头公司商业化品种及在研品种9公司公司艾伯维艾伯维礼来礼来安进安进强生制药强生制药诺华诺华辉瑞辉瑞已上市TNF阿达木单抗培塞利珠单抗依那西普，英夫利昔，阿达木单抗类似药，阿普米司特英夫利昔单抗、戈利木单抗依那西普，奥利珠单抗JAK乌帕替尼巴瑞克替尼托法替布IL12/23乌司奴单抗IL23a利生奇珠单抗Mirikizumab古塞奇尤单抗IL17依奇珠单抗布罗利尤单抗司库奇尤单抗COX美洛昔康双氯芬酸塞来昔布，奥沙普秦，吡罗昔康其他达利珠单抗（IL2RA），美金刚（5-HT3 receptorCHRNDRD2GRIN），罗氟司特（PDE4），依匹斯汀（HRH1）来金珠单抗（IL13）阿普米斯特（PDE4），Tezepelumab（TSLP），地舒单抗（RANKL），安纳白介素（IL1R），罗米司亭（TPOR）Ponesimod（S1PR1），布地奈德（GR），特泽鲁单抗（TSLP）西尼莫德（S1PR），芬戈莫德（S1PR），奥法妥木单抗（CD20），Remibrutinib（BTK），氟替卡松（GR），茚达特罗（ADRB2），奥马珠单抗（lgE），艾曲泊帕（TPOR），卡那单抗（IL-1）甲泼尼龙（GR），重组人干扰素-1a、b（IFNAR1/2），唑来膦酸（FPPSGGPS1Hy droxy lapatite）在研ApprovedRINVOQ、SKYRIZI乌司奴单抗类似药（IL-12B）SubmittedRINVOQ、SKYRIZIMirikizumabAMG714（IL15单抗）STELARA(ustekinumab)、TREMFYA(guselkumab)PhaseIIIAMJEVITA、ROCATINLIMABROCATINLIMAB、OTEZLA、WEZLANA、ABP 938JNJ-2113、nipocalimab、SIMPONI(golimumab)、STELARA(ustekinumab)、TREMFYA(guselkumab)VAY736、QGE031、LOU064、AIN457、AIN457LITFULO(ritlecitinib)、fordadistrogene movaparvovec(PF-06939926)、dazukibart(PF-06823859)PhaseIIABBV-668、ALPN-101、Lutikizumab、OpSCFUcenprubart、Kv1.3 Antagonist、Ocadusertib、Peresolimab、CD19 Antibody、DC-806、EltrekibartROCATINLIMAB、EFAVALEUKIN ALFA、ORDESEKIMAB*JNJ-4703、JNJ-2113、JNJ-4804 Combination Therapy、nipocalimabCombination Therapy、YTB323、VAY736、VAY736、RHH646、QUC398、NGI226、MHV370、LOU064、LNA043、DFV890、CFZ533VELSIPITY(etrasimod)、PF-07275315、07264660、PF-06835375、LITFULO(ritlecitinib)、fordadistrogene movaparvovec(PF-06939926)、Dekavil、dazukibart(PF-06823859)Phase ICLF065、CUG-252DC-853、GITR Antagonist、Itaconate MimeticAMG 104JNJ-4703、JNJ-1459PF-07899895、PF-07868489、PF-07261271、PF-07054894、PF-06835375资料来源：10中国免疫市场：潜力十足的广阔蓝海弗若斯特沙利文，中信建投证券自免炎症双涡驱动，赋能免疫未来市场 以银屑病和强直性脊柱炎市场为主的中国自身免疫市场规模不断扩大，据弗若斯特沙利文预测，中国自免药物市场规模2030年有望达到247亿美元，较2020年实现十倍增长，是全球自免药物的重要增量来源。生物制剂自免市场份额高速提升，降价与纳入医保组合拳有望加速替代DMARD类药物。II型炎症疾病市场潜力高达450亿元，中重度特应性皮炎与哮喘为最大推动力。28420284531797050100150200250300强直性脊柱炎类风湿关节炎银屑病关节炎银屑病溃疡性结肠炎克罗恩病多发性硬化症我国自身免疫病潜在市场规模（亿元），2030E20918753050100150200250特应性皮炎（中重度）哮喘鼻窦炎中国自身免疫性疾病治疗市场的历史和预测市场规模（2014-2030年）（十亿）我国II型免疫疾病市场规模测算（亿元），2030E11我国自免市场潜力高达656亿元银屑病患病率最高，达到2.7%；强直性脊柱炎与类风湿关节炎患病率接近，但由于强直性脊柱炎患者相对年轻，治疗意愿和治疗意识更强，因此或有更高渗透率；溃疡性结肠炎和克罗恩病患病率较低。银屑病和强直性脊柱炎市场最大，其次是类风关银屑病强直性脊柱炎类风湿关节炎银屑病关节炎多发性硬化症溃疡性结肠炎克罗恩病患病率2.70%0.32%0.40%0.25%0.06%0.03%0.02%患病人数（万人）3780448560350773932可用药患者比例假设50%50%50%50%50%50%50%用药人数（万人）189022428017538.519.616.1全年治疗费用（万元/人）3333333潜在市场规模（亿元）56706728405251165948渗透率5%30%10%10%15%15%15%市场规模（亿元）28420284531797适应症合计656图表：中国自身免疫病单抗市场测算，2030E资料来源：Nautre，中信建投证券图：中国自身免疫病市场规模测算，2030E图：我国自身免疫病潜在市场规模（亿元），2030E12我国II型免疫疾病市场潜力高达449亿元预计中重度特应性皮炎单抗药物市场潜在约为209亿元；其次为哮喘，虽然从患病率角度来看哮喘最高，但考虑到哮喘与Th2相关的只占50%，而且85%的患者可以达到较好控制，因此单抗使用患者比例较低，预计哮喘适应症II型免疫病相关单抗潜在市场为187亿元。特应性皮炎和哮喘均有较大市场潜力图表：我国II型免疫病单抗药物市场测算，2030E特应性皮炎（中重度）哮喘鼻窦炎患病率0.86%5.90%4.00%患病人数（万人）121182605600单抗用药患者比例假设29%5%2%用药人数（万人）34941589全年治疗费用（万元/人）333潜在市场规模（亿元）10461245266渗透率20%15%20%市场规模（亿元）20918753适应症合计449资料来源：NEJM，中信建投证券图：我国II型免疫病市场测算，2030E图：我国II型免疫病市场规模（亿元），2030E13“药王“修美乐进入类似药时代，渗透率有望快速提升大分子小分子自身免疫病TNF-单抗Humira自2012年开始即成为“药王”，销售额稳居第一，销售额超100亿美元，在2022年更达到了212亿美元，引发众多药企仿制。截至2023年11月，我国已有百奥泰、海正药业、信达生物等7家的Humira类似药上市，后续仍有多家类似药申报。Humira类似药价格降至888元/支，年费用降至2.1万元。截至2020年1月，美国FDA已批准5个修美乐类似药上市。我们认为，TNF-靶点的代表修美乐，将进入类似药时代，价格快速下降，渗透率快速提升。修美乐及其类似药在中国渗透率有望快速提升资料来源：EvaluatePharm，insight，中信建投证券2012201320142015201620172018201920202021202220231HumiraHumiraHumiraHumiraHumiraHumiraHumiraHumiraHumiraComirnatyComirnatyKeytruda9.3 10.7 12.5 14.0 16.1 17.6 20.5 19.6 20.4 36.8 55.9 25.0 2RituxanRemicadeSovaldiHarvoniHarvoniRevlimidRevlimidKeytrudaKeytrudaHumiraHumiraEliquis8.7 8.9 10.3 13.9 9.1 8.1 9.7 11.1 14.4 20.7 21.2 19.0 3SeretideRituxanLantusRemicadeEnbrelRituxanOpdivoRemicadeRemicadeSpikevaxKeytrudaHumira8.4 8.9 7.0 8.8 8.9 7.5 7.6 9.4 12.2 17.7 20.9 14.4 4RemicadeSeretideRemicadeEnbrelRituxanAvastinEnbrelImbruvicaEliquisKeytrudaPaxlovidOzempic8.2 8.8 6.9 8.7 8.6 7.2 7.5 8.1 9.2 17.2 18.9 13.9 5EnbrelEnbrelAbilifyRituxanRemicadeHarvoniKeytrudaOpdivoImbruvicaEliquisEliquisBiktarvy8.0 8.3 6.5 8.4 7.8 7.0 7.2 8.0 8.4 16.7 18.3 11.9 表：2008-2023年全球销售额Top5药物（十亿美元）修美乐全球销售近200亿美元，中国潜力待挖掘14生物制剂降价进入医保，类似药上市，看好渗透率提升2022 年，修美乐创造了 212 亿美元销售额的记录，上市以来，修美乐一度为全球销售冠军直到2022年被Keytruda超过。2023年，修美乐全球年销售额为144.04亿美元，同比下降32.2%，中国销售额为22.57亿元。已于2010 年进口中国销售，虽然其在国内适应症人群众多，但由于价格昂贵等因素，销售额远低于同类抗TNF 产品依那西普和英夫利昔单抗。修美乐于2019年通过价格谈判进入国家医保，渗透率随后明显提升，2023年PBD样本亿元销售约为3.7亿元。资料来源：PDB，公司公告，中信建投证券566579931071301401611841991921982072121440501001502002502009201020112012201320142015201620172018201920202021202220232.74 2.67 2.52 2.03 1.79 1.62 1.42 31.90 31.90 31.90 36.72 0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.002013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023图：阿达木单抗（修美乐）全球销售额（亿美元）阿达木单抗国内PDB样本医院销售额（千万元）资料来源：15全球销量TOP100药物中自免类药物占据三成主要自免类药物销量与治疗方案表：全球销量TOP100药物中的自免类药物insight，米内网，中信建投证券药品成分企业靶点2023年销售额（亿美元）用法用量中国（2023年）进入医保年治疗费用（元）中国销售额（亿元）阿达木单抗Humira艾伯维TNF-144.0440mg Q2W是3096022.57度普利尤单抗Dupixent赛诺菲再生元IL4R115.89初始剂量600mg，随后300mg Q2W是7647219.15乌司奴单抗Stelara强生制药IL12B108.58起始皮下45mg，4周后皮下45mg，随后每45mg Q12W是2590813.22瑞莎珠单抗Skyrizi艾伯维1L23A77.63150 mg Q12W是75600/奥瑞利珠单抗Ocrevus罗氏制药CD2071.13600 mg Q6M否/维得利珠单抗Entyvio武田Integrin a4753.6起始剂量:300mg，在第2、6周再次300mg。维持剂量:300mg Q8W是323704.91资料来源：16全球销量TOP100药物中自免类药物占据三成主要自免类药物销量与治疗方案表：全球销量TOP100药物中的自免类药物insight，中信建投证券药品成分企业靶点2023年销售额（亿美元）用法用量中国（2023年）进入医保年治疗费用（元）中国销售额（亿元）司库奇尤单抗Cosentyx诺华制药IL17A49.8成人:300mg QW，第4周后300mg Q4W是2366427.46依那西普Enbrel安进制药辉瑞制药TNF-45.2750 mg QW是198640.74芦可替尼Jakafi/OpzeluraIncyte诺华制药JAK1,JAK243.1420mg BID是117712.57.58乌帕替尼Rinvoq艾伯维JAK139.6915 mg QD是59766.96431.45奥马珠单抗Xolair罗氏制药诺华制药IGHE38.89哮喘：150 mg或300 mg，Q2W或Q4W慢性特发性荨麻疹：300 mg Q4W是/7.72阿巴西普Orencia百时美施贵宝CD80,CD8636.01750mg Q4W否1232400.13古塞奇尤单抗Tremfya强生制药IL23A31.47第0、4周100 mg，此后100mg Q8W是1820004.20资料来源：17全球销量TOP100药物中自免类药物占据三成主要自免类药物销量与治疗方案表：全球销量TOP100药物中的自免类药物insight，中信建投证券药品成分企业靶点2023年销售额（亿美元）用法用量中国（2023年）进入医保年治疗费用（元）中国销售额（亿元）依库珠单抗Soliris阿斯利康C531.45前4周：900mg QW随后1200毫克 Q2W是1405601.14Ultomiris阿斯利康C529.65负荷剂量:2400mg 3000mg 单次维持剂量:3000 3600mg Q8W否/托珠单抗Actemra/RoActemra罗氏制药IL6R29.32240mg QM是298805.61依奇珠单抗Taltz礼来制药IL17A27.6起始160mg。前12周80mg Q2W后续80mg Q4W是207063.68氟替卡松+乌美溴铵+维兰特罗Trelegy Ellipta葛兰素史克GR,CHRM,ADRB227.45每次一个吸入器，QD是/3.40布地奈德+福莫特罗Symbicort阿斯利康GR,ADRB223.6280mg/4.5mg或160mg/4.5mg，BID是2251.6829.78培塞利珠单抗CimziaUCBTNF-22.58400mg Q4W否447200.86资料来源：18全球销量TOP100药物中自免类药物占据三成主要自免类药物销量与治疗方案表：全球销量TOP100药物中的自免类药物insight，中信建投证券药品成分企业靶点2023年销售额（亿美元）用法用量中国（2023年）进入医保年治疗费用（元）中国销售额（亿元）戈利木单抗Simponi/Simponi ARIA强生制药TNF-21.97第0、4周2mg/kg，随后2mg/kg Q8W是833000.79阿普米司特Otezla安进制药PDE421.8830 BID是114610.34奥法妥木单抗Kesimpta诺华制药CD2021.71起始剂量：20 mg QW。维持剂量：第一个月起，20 mg QM是522001.36美泊利珠单抗Nucala葛兰素史克IL520.63100 mg Q4W是2600000.32那他珠单抗Tysabri渤健制药ITGA418.77300mg Q4W否/英夫利西单抗Remicade强生制药默沙东TNF-18.395 mg/kg Q8W是40136/托法替布Xeljanz默沙东JAK1/2/317.03XELJANZ 5 mg BIDXELJANZ XR 11 mg QD是238804.991.5自身免疫疾病与II型炎症概览资料来源：20JACI，中信建投证券II型炎症包括特应性皮炎和哮喘等，定义上更强调外源因素 一般临床观点中，自身免疫性疾病被定义为自身抗原免疫耐受紊乱、机体对自身抗原发生免疫反应导致机体损害的一类疾病。而II型炎症的诱发因素通常比较广泛，从纳米级的抗原分子至肉眼可见的寄生虫及多种理化因素，在从定义上更强调外源因素的刺激作用。人体的免疫应答可以根据参与的细胞类型以及免疫原的不同分为三种类型。其中I型主要由NK、ILC1、Tc1及Th1介导，主要免疫原为细菌及病毒等。II型主要由ILC2、Tc2及Th2介导，对抗寄生虫感染。III型免疫应答主要由Th17和ILC3介导，预防细菌和真菌感染。II型免疫应答过强导致过敏性疾病（II型炎症），而I和III型免疫应答过强则导致自身免疫性疾病。这两类疾病具有共同的成药靶点，故按器官系统将其共同介绍，其中II型炎症包括哮喘、慢阻肺及特应性皮炎.自免疾病与II型炎症有共同的成药靶点资料来源：21自免疾病与II型炎症具有共同的成药靶点JACI，中信建投证券免疫类疾病可根据发病器官系统分类强直性脊柱炎类风湿关节炎IgA肾病重症肌无力慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIPD）多发性硬化慢性阻塞性肺疾病（COPD）哮喘免疫性血小板减少症大疱性皮肤病斑秃白癜风银屑病慢性荨麻疹特应性皮炎炎症性肠病多系统性系统性红斑狼疮系统性硬化骨骼系统排泄系统神经系统呼吸系统循环系统皮肤系统消化系统资料来源：22自免疾病与II型炎症具有共同的成药靶点Sciencedirect，中信建投证券根据发病器官系统分类器官系统疾病分类主要商业化产品多系统性系统性红斑狼疮狼疮肾炎、神经精神狼疮、血液系统症状等。贝利尤单抗Anifrolumab泰它西普重组人白细胞介素2等系统性硬化局限性皮肤性系统性硬化；弥漫性皮肤性系统性硬化；系统性硬化sine硬皮病：无皮肤受累；重叠综合征：同时出现其他结缔组织病。利妥昔单抗托珠单抗等骨骼系统脊柱关节炎（强直性脊柱炎）I 级，可疑或极轻微的骶髂关节病变；级，轻度异常：局限性侵蚀、硬化，但关节间隙无改变；级，明显异常：近关节区硬化、关节间隙变窄或增宽、部分强直；级，严重异常，完全性关节强直。司库奇尤单抗依奇珠单抗比吉利珠单抗Netakimab等类风湿关节炎最新分类方式以受累关节数、自身抗体、急性期反应物和滑膜炎持续时间综合评估。阿达木单抗托珠单抗培塞利珠单抗巴瑞替尼托法替布等肾脏IgA肾病Sparsentan等神经系统重症肌无力AChR-GMG：可分早晚型，以50岁为界限；MuSK-MG：受累肌群较局限，以头部、颈部及呼吸肌为主；LRP4-MG：临床特点尚不完全明确；抗体阴性MG：极少部分患者无上述可检测到的抗体；胸腺相关MG：约占患者的10%15%,属于副肿瘤综合征。依库珠单抗Ravulizumab他克莫司ZilucoplanRozanolixizumab艾加莫德等慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIPD）经典型 CIDP：对称性上下肢近端和远端无力；远端型CIDP：肢体远端为主的运动感觉型周围神经病；多灶型CIDP：感觉异常和无力分布不对称；局灶型 CIDP：感觉和运动受累局限于单个肢体；纯运动型 CIDP：只有运动受累的表现；纯感觉型 CIDP：仅有感觉受累。人免疫球蛋白BT595Gamunex-C等资料来源：23自免疾病与II型炎症具有共同的成药靶点Sciencedirect，中信建投证券根据发病器官系统分类器官系统疾病分类主要商业化产品神经系统多发性硬化临床孤立综合征（CIS）复发缓解型（RRMS）继发进展型（SPMS）原发进展型（PPMS）乌妥昔单抗奥瑞珠单抗奥法妥木单抗重组干扰素-1a格拉替雷富马酸地洛西美酯富马酸二甲酯奥扎莫德西尼莫德芬戈莫德等呼吸系统慢性阻塞性肺疾病（COPD）遗传决定型COPD肺发育异常COPD环境性COPD感染导致COPD慢阻肺合并哮喘不明原因COPD罗氟司特维兰特罗阿福特罗沙美特罗茚达特罗奥达特罗雷芬那辛等哮喘过敏性哮喘：最常见于儿童，有家族遗传史或者既往有过敏性疾病的病史例如湿疹、过敏性鼻炎、或者食物药物过敏。非过敏性哮喘：一些成人哮喘发生与过敏无关。这些病人的痰可能有嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞或者仅仅是一些炎性细胞。迟发型哮喘：在成人时期第一次发生哮喘。趋向于非过敏性并且经常需要高剂量的ICS或者是对皮质醇激素不敏感。度普利尤单抗奥马珠单抗噻托溴铵美泊利珠单抗特泽鲁单抗本瑞利珠单抗等循环系统免疫性血小板减少症新诊断（03个月）；持续性（312个月）；慢性（12个月）。艾曲泊帕阿伐曲泊帕卡普赛珠单抗福他替尼利妥昔单抗罗米司亭特比澳等资料来源：24自身免疫疾病与II型炎症概览Sciencedirect，中信建投证券根据发病器官系统分类器官系统疾病分类主要商业化产品皮肤大疱性皮肤病寻常型天疱疮、叶状天疱疮和大疱性类天疱疮利妥昔单抗等斑秃斑片型、网状型、带状型、中央型型、弥漫型、全秃以及普秃乌帕替尼利特昔替尼巴瑞替尼等白癜风沿皮神经阶段分布的节段型白癜风（SV），分布较为对称的非节段（寻常）型白癜风（NSV），SV及NSV并存的混合型白癜风，以及诊断时不能明确的未定类型白癜风芦可替尼等银屑病寻常型银屑病（点滴状银屑病与斑块状银屑病）、脓疱型银屑病（局限性脓疱型银屑病和泛发性脓疱型银屑病）、红皮病型银屑病以及关节病型银屑病英夫利西单抗依那西普乌帕替尼培塞利珠单抗戈利木单抗阿普米司特阿达木单抗依奇珠单抗司库奇尤单抗乌司奴单抗瑞莎珠单抗等慢性荨麻疹慢性诱发性荨麻疹（日光性、寒冷性、水源性、压力延迟性、振动性及胆碱能性等）和慢性自发性荨麻疹奥马珠单抗等特应性皮炎单纯型：仅有皮炎，包括内源型和外源型（IgE水平上升，嗜酸性粒细胞增多）混合型：合并过敏性哮喘、过敏性鼻炎等乌帕替尼芦可替尼克立硼罗迪高替尼巴瑞替尼阿布昔替尼Difamilast等资料来源：25自身免疫疾病与II型炎症概览Sciencedirect，中信建投证券根据发病器官系统分类器官系统疾病分类主要商业化产品肠道炎症性肠病克罗恩病：病因不明的胃肠道慢性炎症性肉芽肿性疾病，病变分阶段性，累及肠壁全层，可在整个肠道观察到病变。肠粘膜呈鹅卵石样外观，常形成瘘管。乌司奴单抗瑞莎珠单抗维得利珠单抗那他珠单抗乌帕替尼培塞利珠单抗阿达木单抗英夫利西单抗DarvadstrocelCupistem等溃疡性结肠炎：病因不明的胃肠道慢性炎症性疾病，病变为连续性，主要累及黏膜层及黏膜下层，病变主要出现在乙状结肠和直肠。肠粘膜呈糜烂性充血性水肿，遍布出血点，罕有瘘管。乌司奴单抗Mirikizumab维得利珠单抗Carotegrastmethyl托法替布非戈替尼乌帕替尼奥扎莫德戈利木单抗阿达木单抗英夫利西单抗等2免疫用药靶点深度梳理，看遍药物机理资料来源：27T细胞重要靶点：IL2R、IL6R、IL17、JAK1/TYK2是主要开发方向小分子和抗体双涡驱动，赋能免疫未来市场图：自身免疫靶点关系和抑制剂开发Drugs，中信建投 针对T细胞的靶点包括白细胞介素（IL）类、TNF-、CD40/CD40L及JAK家族等。其中白细胞介素（IL）类靶点包括IL1、IL2、IL6、IL17及IL23等。针对细胞表面受体及分泌性细胞因子（IL及其受体、TNF-以及ITG等），通常开发抗体类药物作为治疗手段；而细胞内的蛋白靶点（JAK家族、PDE4以及AHR）通常以小分子抑制剂作为治疗手段。资料来源：28体液免疫重要靶点：CD20、FcRN和补体等B细胞免疫发展聚焦3大方向图：自身免疫靶点关系和抑制剂开发Drugs，中信建投 针对B细胞的靶点包括CD20、补体系统以及FcRn等。其中CD20蛋白位于B细胞质膜表面，针对CD20的抗体能直接诱导免疫系统对于B细胞的杀伤，在血液瘤和自身免疫病治疗中有广泛应用。FcRn位于内皮细胞表面，能够结合并延长引起自身免疫性疾病的抗体的半衰期。通过单抗靶向补体系统的蛋白，可以减少补体系统对自身组织细胞的杀伤。资料来源：29自身免疫疾病主流靶点概览Insight，中信建投证券研发态势活跃，多个商业化产品共同推进靶点已上市适应症主要商业化产品IL17银屑病、银屑病关节炎、强制性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎、真性红细胞增多症、附着点炎相关关节炎等比吉利珠单抗、依奇珠单抗、司库奇尤单抗等IL6R风湿性多肌痛、类风湿关节炎、巨细胞动脉炎、视神经脊髓炎、细胞因子释放综合征、多关节性幼年特发性关节炎、大动脉炎、骨关节炎、成人斯蒂尔氏病、Castleman病等Sarilumab、托珠单抗、萨特利珠单抗IL2R多发性硬化、肾移植排斥反应、移植物抗宿主病等达利珠单抗、巴利昔单抗、伊诺莫单抗IL1A、IL1B幼年特发性关节炎、家族性地中海热、家族性寒冷自身炎症反应综合征、肿瘤坏死因子受体相关周期性发热综合征、成人斯蒂尔氏病、痛风、Cryopyrin相关周期性综合征、心包炎、白细胞介素受体1拮抗剂缺乏症、MuckleWells综合征、痛风性关节炎等卡那奴单抗、利纳西普IL12B溃疡性结肠炎、银屑病、银屑病关节炎、皮肌炎、多发性肌炎、克罗恩病、大动脉炎、SLE、中轴型脊柱关节炎、掌跖脓疱病等乌司奴单抗IL23A溃疡性结肠炎、银屑病、克罗恩病、掌跖脓疱病、强直性脊柱炎等古塞奇尤单抗、替拉珠单抗、瑞莎珠单抗、MirikizumabTNF-银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强制性脊柱炎、类风湿关节炎等阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗、培塞利珠单、英夫利西单抗等CD20多发性硬化、系统性硬化、类风湿关节炎、天疱疮等利妥昔单抗、奥法妥木单抗等FcRn重症肌无力等艾加莫德等JAK斑秃、银屑病、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、白癜风、移植物抗宿主病等非戈