第十六篇-解热镇痛抗炎药.ppt

解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药 解热镇痛解热镇痛解热镇痛解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)抗炎药抗炎药抗炎药抗炎药 （antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-inflammatory drugsnon-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDsNSAIDs）阿司匹林类药物阿司匹林类药物阿司匹林类药物阿司匹林类药物 主要主要主要主要作用机制：前列腺素（作用机制：前列腺素（作用机制：前列腺素（作用机制：前列腺素（prostaglandinprostaglandin，PGPG）环氧合酶（环氧合酶（环氧合酶（环氧合酶（cyclo-oxygenasecyclo-oxygenase）三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎 常见的解热镇痛抗炎药分类常见的解热镇痛抗炎药分类常见的解热镇痛抗炎药分类常见的解热镇痛抗炎药分类第一页，共三十五页。自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及(yj)(yj)NSAIDsNSAIDs作用环节作用环节作用环节作用环节COX-1COX-2 NSAIDsNSAIDs收缩收缩收缩收缩(shu(shu su)su)子宫子宫子宫子宫血栓素血栓素环环 内内 过过 氧氧 化化 物物(u yn hu w)白三烯白三烯第二页，共三十五页。环环环环氧氧氧氧酶酶酶酶花生花生花生花生(hu shn)(hu shn)四烯酸四烯酸四烯酸四烯酸(AA)(AA)膜磷脂膜磷脂膜磷脂膜磷脂(ln(ln zh)zh)血栓素血栓素血栓素血栓素前前列列腺腺素素合合成成(h h c ch h n ng g)过过程程第三页，共三十五页。环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成生成生成结构型结构型结构型结构型自然存在自然存在自然存在自然存在诱导型诱导型诱导型诱导型通过通过通过通过IL-1IL-1、TNFTNF等细胞因子等细胞因子等细胞因子等细胞因子来源来源来源来源血管、胃、肾等血管、胃、肾等血管、胃、肾等血管、胃、肾等炎症细胞炎症细胞炎症细胞炎症细胞主要生理功能主要生理功能主要生理功能主要生理功能病理作用病理作用病理作用病理作用血管舒缩血管舒缩血管舒缩血管舒缩血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集胃粘膜血流和分泌胃粘膜血流和分泌胃粘膜血流和分泌胃粘膜血流和分泌肾血流调节肾血流调节肾血流调节肾血流调节细胞间信号传递细胞间信号传递细胞间信号传递细胞间信号传递骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长分娩分娩分娩分娩炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林166166、吲、吲、吲、吲哚美辛哚美辛哚美辛哚美辛6060、吡罗昔、吡罗昔、吡罗昔、吡罗昔康康康康250250、舒林酸、舒林酸、舒林酸、舒林酸100100COX-2COX-2抑制药：抑制药：抑制药：抑制药：塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布0.0030.003、尼美舒利、尼美舒利、尼美舒利、尼美舒利0.0070.007、依托度酸、美洛昔康依托度酸、美洛昔康依托度酸、美洛昔康依托度酸、美洛昔康0.080.08无无无无/低选择性抑低选择性抑低选择性抑低选择性抑制药制药制药制药布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬1515、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚7.57.5、双氯芬酸、双氯芬酸、双氯芬酸、双氯芬酸0.70.7、萘普生萘普生萘普生萘普生0.60.6、保泰松、保泰松、保泰松、保泰松环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物(yow)(yow)分类分类分类分类IC50cox-IC50cox-2 2 IC50cox-IC50cox-1 1第四页，共三十五页。选择性：相对的选择性：相对的不可逆性抑制：阿司匹林不可逆性抑制：阿司匹林 可逆性抑制：其他可逆性抑制：其他NSAIDsNSAIDs 不良反应不良反应 COX-1:COX-1:较多较多 COX-2:COX-2:较少。但罗非昔布因有可能增加心血管疾病较少。但罗非昔布因有可能增加心血管疾病的发生率而全球撤回。的发生率而全球撤回。镇痛作用镇痛作用(zuyng)(zuyng)部位：外周为主要。也存在中枢部位：外周为主要。也存在中枢直接作用直接作用(zuyng)(zuyng)第五页，共三十五页。解热解热(ji r)(ji r)作用作用 COXCOX解解解解热热热热镇镇镇镇痛痛痛痛抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药对对对对内内内内热热热热原原原原引引引引起起起起的的的的发发发发热热热热有有有有解解解解热热热热作作作作用用用用，对对对对直直直直接接接接注注注注射射射射PGPGPGPG引引引引起起起起的的的的或或或或调调调调定定定定点点点点(dn(dn(dn(dn din)din)din)din)正正正正常常常常的的的的发发发发热无效，对正常者体温无影响热无效，对正常者体温无影响热无效，对正常者体温无影响热无效，对正常者体温无影响体温体温(twn)(twn)调定调定点点 PLAPLA2某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）内热原增加（内热原增加（内热原增加（内热原增加（IL-1/6IL-1/6、TNFTNF、IFNIFN等细胞因子）等细胞因子）等细胞因子）等细胞因子）PGPG（PGE2PGE2）合成增多合成增多花生四烯酸花生四烯酸 膜磷脂膜磷脂CNSCNS下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑体温体温体温体温调节调节调节调节中枢中枢中枢中枢发热发热cAMPcAMP第六页，共三十五页。镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用作用 组织损伤组织损伤组织损伤组织损伤(snshng)(snshng)、炎症等、炎症等、炎症等、炎症等化学致痛物质化学致痛物质化学致痛物质化学致痛物质 PG s PG s 花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸 膜磷酯膜磷酯膜磷酯膜磷酯（组胺、缓激肽等）（组胺、缓激肽等）（组胺、缓激肽等）（组胺、缓激肽等）痛觉感受器（神经末梢）痛觉感受器（神经末梢）痛觉感受器（神经末梢）痛觉感受器（神经末梢）疼痛疼痛疼痛疼痛 COXCOX作用部位：作用部位：作用部位：作用部位：主要在外周组织起作用，但不排除中枢主要在外周组织起作用，但不排除中枢主要在外周组织起作用，但不排除中枢主要在外周组织起作用，但不排除中枢作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：强度比吗啡弱；强度比吗啡弱；对慢性钝痛有很好疗效，对慢性钝痛有很好疗效，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效(wxio)(wxio)(wxio)(wxio)；无欣快感，无无欣快感，无成瘾性，无呼吸抑制成瘾性，无呼吸抑制PLAPLA2 2 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药 第七页，共三十五页。抗炎作用抗炎作用(zuyng)(zuyng)炎症过程：炎症过程：炎症过程：炎症过程：急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。晚期炎症组织增生。晚期炎症组织增生。晚期炎症组织增生。晚期炎症组织增生。抗炎作用：抗炎作用：抗炎作用：抗炎作用：PGs PGs是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，ngng水平即可引起炎症水平即可引起炎症水平即可引起炎症水平即可引起炎症反应。反应。反应。反应。NSAIDsNSAIDs抑制炎症局部的抑制炎症局部的抑制炎症局部的抑制炎症局部的PGsPGs合成，减轻或消除炎症合成，减轻或消除炎症合成，减轻或消除炎症合成，减轻或消除炎症反应，只是对症治疗。反应，只是对症治疗。反应，只是对症治疗。反应，只是对症治疗。抑制某些细胞黏附分子活性表达。抑制某些细胞黏附分子活性表达。抑制某些细胞黏附分子活性表达。抑制某些细胞黏附分子活性表达。NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs的治疗作用强度与的治疗作用强度与的治疗作用强度与的治疗作用强度与其抑制其抑制其抑制其抑制COXCOXCOXCOX的强度正相关。但也有例外，如吲哚的强度正相关。但也有例外，如吲哚的强度正相关。但也有例外，如吲哚的强度正相关。但也有例外，如吲哚(yn du)(yn du)(yn du)(yn du)美辛的美辛的美辛的美辛的抗炎能力就明显高于其抑制抗炎能力就明显高于其抑制抗炎能力就明显高于其抑制抗炎能力就明显高于其抑制COXCOXCOXCOX的能力，提示其抗炎机制可能的能力，提示其抗炎机制可能的能力，提示其抗炎机制可能的能力，提示其抗炎机制可能除了抑制除了抑制除了抑制除了抑制PGsPGsPGsPGs合成外，合成外，合成外，合成外，尚有其他机制。尚有其他机制。尚有其他机制。尚有其他机制。第八页，共三十五页。抗炎作用抗炎作用(zuyng)(zuyng)炎症炎症炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)组织组织组织组织 PGs PGs 花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸 膜磷酯膜磷酯膜磷酯膜磷酯 炎症早期反应炎症早期反应炎症早期反应炎症早期反应 COXCOXPLAPLA2 2 1.1.PGsPGs是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，NSAIDsNSAIDs抑制炎症局部的抑制炎症局部的抑制炎症局部的抑制炎症局部的PGs PGs 合成，减轻合成，减轻合成，减轻合成，减轻(jinqng)(jinqng)或消除炎症反应或消除炎症反应或消除炎症反应或消除炎症反应2.2.抑制某些细胞黏附分子活性表达抑制某些细胞黏附分子活性表达抑制某些细胞黏附分子活性表达抑制某些细胞黏附分子活性表达致炎物质致炎物质致炎物质致炎物质 （组胺（组胺（组胺（组胺/缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽 /5-HT/LTs /5-HT/LTs等）等）等）等）NSAIDsNSAIDs 第九页，共三十五页。水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吲哚乙酸吲哚乙酸吲哚乙酸吲哚乙酸(y sun)(y sun)类类类类 吲哚美辛、舒林酸吲哚美辛、舒林酸吲哚美辛、舒林酸吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸类芳基烷酸类芳基烷酸类芳基烷酸类 布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸烯醇酸类烯醇酸类烯醇酸类烯醇酸类 吡罗昔康，吡罗昔康，吡罗昔康，吡罗昔康，美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松保泰松保泰松烷酮类烷酮类 萘丁美酮萘丁美酮萘丁美酮萘丁美酮二芳基吡唑类二芳基吡唑类 塞来昔布塞来昔布磺酰苯胺类磺酰苯胺类磺酰苯胺类磺酰苯胺类 尼美舒利尼美舒利非选择性非选择性COXCOX抑制抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)药药和和选择性选择性COX-2COX-2抑制药抑制药第十页，共三十五页。概述概述(i sh)治疗治疗(zhlio)作用作用不良反应不良反应第十一页，共三十五页。水杨酸类水杨酸类（salicylatessalicylates）水杨酸钠，刺激性大，仅外水杨酸钠，刺激性大，仅外水杨酸钠，刺激性大，仅外水杨酸钠，刺激性大，仅外用用用用(wi yn)(wi yn)，抗真菌及溶解角，抗真菌及溶解角，抗真菌及溶解角，抗真菌及溶解角质质质质阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln)，最常，最常，最常，最常用用用用第十二页，共三十五页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln)aspirin （乙酰水杨酸（乙酰水杨酸acetylsalicylic acid）吸收吸收 口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解分布分布 以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节(gunji)(gunji)、脑脊液。血浆蛋白结合率高脑脊液。血浆蛋白结合率高消除消除 氧化氧化结合结合肾排泄，尿液肾排泄，尿液pHpH影响排泄影响排泄小剂量（小剂量（小剂量（小剂量（1g/1g/日）日）日）日）,一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除,t t1/21/2=2=23h3h大剂量（大剂量（大剂量（大剂量（1g/1g/日）日）日）日）,零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除,t t1/2=15=1530h30h 体内体内(t ni)(t ni)过过程程第十三页，共三十五页。1.1.解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛常常常常用用用用剂剂剂剂量量量量（0.30.6g0.30.6g/日日日日）适适适适用用用用于于于于多多多多种种种种原原原原因因因因引引引引起起起起的的的的发发发发热热热热、轻轻轻轻中中中中度度度度疼疼疼疼痛痛痛痛(tngtng)(tngtng)(tngtng)(tngtng)如如如如头头头头痛痛痛痛、牙牙牙牙痛痛痛痛、肌肌肌肌肉肉肉肉痛痛痛痛、关关关关节节节节痛痛痛痛、神神神神经经经经痛痛痛痛、痛痛痛痛经经经经等。等。等。等。解热作用与氯丙嗪不同解热作用与氯丙嗪不同解热作用与氯丙嗪不同解热作用与氯丙嗪不同,镇痛作用与镇痛药不同。镇痛作用与镇痛药不同。镇痛作用与镇痛药不同。镇痛作用与镇痛药不同。2.2.抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用用最大耐受量（用最大耐受量（用最大耐受量（用最大耐受量（4 4 4 46g/d6g/d6g/d6g/d）适适适适用用用用于于于于风风风风湿湿湿湿性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎、类类类类风风风风湿湿湿湿性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎的的的的治治治治疗疗疗疗，急急急急性性性性风风风风湿湿湿湿热热热热的的的的诊断。诊断。诊断。诊断。3.3.抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）小小小小剂剂剂剂量量量量（40404040325 325 325 325 mg/mg/mg/mg/日日日日）,适适适适用用用用于于于于防防防防治治治治动动动动脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化、心心心心梗梗梗梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。脑血栓形成及手术后的血栓形成。脑血栓形成及手术后的血栓形成。脑血栓形成及手术后的血栓形成。较大剂量可抑制血管较大剂量可抑制血管较大剂量可抑制血管较大剂量可抑制血管PGIPGIPGIPGI2 2 2 2合成。合成。合成。合成。4.4.其他：抗白内障；抗老年性痴呆；防止妊娠高血压等。其他：抗白内障；抗老年性痴呆；防止妊娠高血压等。其他：抗白内障；抗老年性痴呆；防止妊娠高血压等。其他：抗白内障；抗老年性痴呆；防止妊娠高血压等。药理作用及临床药理作用及临床(ln chun)(ln chun)应用应用第十四页，共三十五页。-+花生花生花生花生(hu shn)(hu shn)四烯酸四烯酸四烯酸四烯酸阿司匹林阿司匹林(s(s p ln)p ln)血小板血小板血小板血小板花生花生(hu shn)(hu shn)四烯酸四烯酸血管内膜血管内膜血管内膜血管内膜COXCOX-1-1COX-1-1PGHPGH2 2PGHPGH2 2TXATXA2 2合成酶合成酶合成酶合成酶PGI2 2合成酶合成酶合成酶合成酶TXATXA2 2PGI2 2血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成-第十五页，共三十五页。不良反应不良反应1 1、胃胃胃胃肠道反应肠道反应肠道反应肠道反应临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：恶心、呕吐；较大剂量长期大量服用，恶心、呕吐；较大剂量长期大量服用，恶心、呕吐；较大剂量长期大量服用，恶心、呕吐；较大剂量长期大量服用，可致为粘膜损伤，胃出血。可致为粘膜损伤，胃出血。可致为粘膜损伤，胃出血。可致为粘膜损伤，胃出血。胃粘膜损伤机制：胃粘膜损伤机制：胃粘膜损伤机制：胃粘膜损伤机制：直接损伤：水杨酸刺激。直接损伤：水杨酸刺激。直接损伤：水杨酸刺激。直接损伤：水杨酸刺激。COXCOX1 1能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需的能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需的能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需的能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需的PGPG，如，如，如，如PGE2PGE2。禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：胃溃疡、胃出血禁用胃溃疡、胃出血禁用胃溃疡、胃出血禁用胃溃疡、胃出血禁用措施措施措施措施(cush)(cush)：饭后服饭后服饭后服饭后服；服肠溶片；服肠溶片；服肠溶片；服肠溶片；合用抗酸药。合用抗酸药。合用抗酸药。合用抗酸药。第十六页，共三十五页。2 2、凝凝凝凝血障碍血障碍小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于治疗方面，小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于治疗方面，小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于治疗方面，小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于治疗方面，则成了副作用。则成了副作用。则成了副作用。则成了副作用。大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶原时大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶原时大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶原时大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶原时间延长，需补充维生素间延长，需补充维生素间延长，需补充维生素间延长，需补充维生素KK。禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症：出血倾向者、术前、产妇临产前。：出血倾向者、术前、产妇临产前。：出血倾向者、术前、产妇临产前。：出血倾向者、术前、产妇临产前。3 3、水、水、水、水杨杨杨杨酸反应酸反应酸反应酸反应中毒症状：中毒症状：中毒症状：中毒症状：大剂量（大剂量（大剂量（大剂量（5g/5g/日）以上可出现恶心、呕吐、眩晕日）以上可出现恶心、呕吐、眩晕日）以上可出现恶心、呕吐、眩晕日）以上可出现恶心、呕吐、眩晕(xunyn)(xunyn)、头痛、耳鸣、听力下降。、头痛、耳鸣、听力下降。、头痛、耳鸣、听力下降。、头痛、耳鸣、听力下降。处理措施：处理措施：处理措施：处理措施：停药，碱化尿液。停药，碱化尿液。停药，碱化尿液。停药，碱化尿液。第十七页，共三十五页。自膜磷脂生成的活性物质及其作用自膜磷脂生成的活性物质及其作用自膜磷脂生成的活性物质及其作用自膜磷脂生成的活性物质及其作用(zuyng)(zuyng)以及以及以及以及NSAIDsNSAIDs作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)环节环节环节环节COX-1COX-2 NSAIDsNSAIDs收缩收缩收缩收缩(shu(shu su)su)子宫子宫子宫子宫血栓素血栓素环环内内过过氧氧化化物物(u yn hu w)白三烯白三烯第十八页，共三十五页。4 4、过、过、过、过敏敏反应反应反应反应少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应。少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应。少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应。少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应。“阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”：白三烯生成增多。：白三烯生成增多。：白三烯生成增多。：白三烯生成增多。处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适量氨茶碱和处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适量氨茶碱和处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适量氨茶碱和处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适量氨茶碱和地塞米松。地塞米松。地塞米松。地塞米松。5 5、瑞夷（、瑞夷（、瑞夷（、瑞夷（ReysReys）综合征）综合征）综合征）综合征 （急性肝脂肪变性（急性肝脂肪变性（急性肝脂肪变性（急性肝脂肪变性-脑病综合征）脑病综合征）脑病综合征）脑病综合征）病毒性感染伴有发热病毒性感染伴有发热病毒性感染伴有发热病毒性感染伴有发热的儿童及青年，有少数用阿斯匹林后出血严的儿童及青年，有少数用阿斯匹林后出血严的儿童及青年，有少数用阿斯匹林后出血严的儿童及青年，有少数用阿斯匹林后出血严重肝坏死、死亡。发生率低。重肝坏死、死亡。发生率低。重肝坏死、死亡。发生率低。重肝坏死、死亡。发生率低。6 6、对肾脏的影响、对肾脏的影响、对肾脏的影响、对肾脏的影响(yngxing)(yngxing)：见于少数老年人或心、肝、肾功见于少数老年人或心、肝、肾功见于少数老年人或心、肝、肾功见于少数老年人或心、肝、肾功能不良者，出现水肿、多尿。能不良者，出现水肿、多尿。能不良者，出现水肿、多尿。能不良者，出现水肿、多尿。7 7、其他（呼吸系统、心血管系统）、其他（呼吸系统、心血管系统）、其他（呼吸系统、心血管系统）、其他（呼吸系统、心血管系统）禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素KK缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等第十九页，共三十五页。水杨酸盐血药浓度与药效水杨酸盐血药浓度与药效(yo xio)及并发症的关系及并发症的关系第二十页，共三十五页。药物药物(yow)(yow)的相互作用的相互作用竞争结合血浆蛋白：竞争结合血浆蛋白：竞争结合血浆蛋白：竞争结合血浆蛋白：阿斯匹林血浆蛋白结合率阿斯匹林血浆蛋白结合率阿斯匹林血浆蛋白结合率阿斯匹林血浆蛋白结合率80809090与抗凝药双香豆素合用时，易出血与抗凝药双香豆素合用时，易出血与抗凝药双香豆素合用时，易出血与抗凝药双香豆素合用时，易出血置换口服降糖药，可致低血糖反应置换口服降糖药，可致低血糖反应置换口服降糖药，可致低血糖反应置换口服降糖药，可致低血糖反应置换肾上腺皮质激素，可诱发溃疡加重置换肾上腺皮质激素，可诱发溃疡加重置换肾上腺皮质激素，可诱发溃疡加重置换肾上腺皮质激素，可诱发溃疡加重竞争肾小管分泌：竞争肾小管分泌：竞争肾小管分泌：竞争肾小管分泌：妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加(zngji)(zngji)毒性毒性毒性毒性与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排泄减慢，与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排泄减慢，与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排泄减慢，与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排泄减慢，造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液第二十一页，共三十五页。苯胺苯胺(bn n)(bn n)类类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen，扑热息痛，扑热息痛，扑热息痛，扑热息痛paracetamolparacetamol）常用的非处方药，常用的非处方药，常用的非处方药，常用的非处方药，治疗剂量下安全可靠。治疗剂量下安全可靠。治疗剂量下安全可靠。治疗剂量下安全可靠。非那西丁（非那西丁（非那西丁（非那西丁（phenacetinphenacetin），毒性大，不单用，但退热效果是），毒性大，不单用，但退热效果是），毒性大，不单用，但退热效果是），毒性大，不单用，但退热效果是已知最强的。已知最强的。已知最强的。已知最强的。体内过程体内过程体内过程体内过程 对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理活性相对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理活性相对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理活性相对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理活性相同同同同(xin tn)(xin tn)，不良反应不全相同，不良反应不全相同，不良反应不全相同，不良反应不全相同(xin tn)(xin tn)，对乙酰氨基酚的毒，对乙酰氨基酚的毒，对乙酰氨基酚的毒，对乙酰氨基酚的毒性显著低于非那西丁性显著低于非那西丁性显著低于非那西丁性显著低于非那西丁第二十二页，共三十五页。对氨基对氨基(nj)乙醚乙醚羟化代谢物羟化代谢物毒性毒性(d xn)反应反应2030708060355高铁血红蛋白高铁血红蛋白(xuhng dnbi)血症血症溶血性贫血溶血性贫血羟化酶羟化酶第二十三页，共三十五页。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：解热镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用弱。解热镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用弱。解热镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用弱。解热镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用弱。机制：机制：机制：机制：对中枢的对中枢的对中枢的对中枢的COXCOX抑制强；对外周，尤其是对炎症抑制强；对外周，尤其是对炎症抑制强；对外周，尤其是对炎症抑制强；对外周，尤其是对炎症(ynzhng)(ynzhng)组织组织组织组织COXCOX抑制作用弱。抑制作用弱。抑制作用弱。抑制作用弱。临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：主要用于发热、头痛、神经痛等，与阿主要用于发热、头痛、神经痛等，与阿主要用于发热、头痛、神经痛等，与阿主要用于发热、头痛、神经痛等，与阿斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者。斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者。斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者。斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：轻，但长期应用可致肝损害，并有依赖性。过轻，但长期应用可致肝损害，并有依赖性。过轻，但长期应用可致肝损害，并有依赖性。过轻，但长期应用可致肝损害，并有依赖性。过量中毒（量中毒（量中毒（量中毒（1015g1015g以上）可引起急性中毒性肝坏死。服用非以上）可引起急性中毒性肝坏死。服用非以上）可引起急性中毒性肝坏死。服用非以上）可引起急性中毒性肝坏死。服用非那西丁过量可产生高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。那西丁过量可产生高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。那西丁过量可产生高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。那西丁过量可产生高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。第二十四页，共三十五页。其他其他其他其他(qt)(qt)解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛（indomethacinindomethacin，消炎痛），消炎痛），消炎痛），消炎痛）药理作用药理作用药理作用药理作用 显著的抗炎、解热和镇痛作用，抗炎作用比阿司显著的抗炎、解热和镇痛作用，抗炎作用比阿司显著的抗炎、解热和镇痛作用，抗炎作用比阿司显著的抗炎、解热和镇痛作用，抗炎作用比阿司匹林匹林匹林匹林(s p ln)(s p ln)强强强强10104040倍。倍。倍。倍。临床应用临床应用临床应用临床应用因不良反应发生率高且重，主要用于其他药物不能耐受或无效的风因不良反应发生率高且重，主要用于其他药物不能耐受或无效的风因不良反应发生率高且重，主要用于其他药物不能耐受或无效的风因不良反应发生率高且重，主要用于其他药物不能耐受或无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易控制的发烧特别是癌症湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易控制的发烧特别是癌症湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易控制的发烧特别是癌症湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易控制的发烧特别是癌症发烧。发烧。发烧。发烧。不良反应不良反应不良反应不良反应常用量不良反应发生率达常用量不良反应发生率达常用量不良反应发生率达常用量不良反应发生率达30305050，胃肠道、造血系统、，胃肠道、造血系统、，胃肠道、造血系统、，胃肠道、造血系统、CNSCNS反反反反应，过敏反应。应，过敏反应。应，过敏反应。应，过敏反应。同类药同类药同类药同类药舒林酸：舒林酸：舒林酸：舒林酸：为前药，适应证同吲哚美辛，胃肠道反应及肾脏毒为前药，适应证同吲哚美辛，胃肠道反应及肾脏毒为前药，适应证同吲哚美辛，胃肠道反应及肾脏毒为前药，适应证同吲哚美辛，胃肠道反应及肾脏毒性较低。性较低。性较低。性较低。第二十五页，共三十五页。苯丙酸衍生物苯丙酸衍生物苯丙酸衍生物苯丙酸衍生物口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，缓慢进入滑膜腔保持高浓度缓慢进入滑膜腔保持高浓度缓慢进入滑膜腔保持高浓度缓慢进入滑膜腔保持高浓度。短效，。短效，。短效，。短效，常用控释剂。常用控释剂。常用控释剂。常用控释剂。非选择性非选择性非选择性非选择性COXCOXCOXCOX抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)作用，疗效近似阿司匹林。作用，疗效近似阿司匹林。作用，疗效近似阿司匹林。作用，疗效近似阿司匹林。主要用于风湿性和主要用于风湿性和主要用于风湿性和主要用于风湿性和类风湿性关节炎类风湿性关节炎、骨关节炎骨关节炎骨关节炎骨关节炎等，也用等，也用等，也用等，也用于解热镇痛。于解热镇痛。于解热镇痛。于解热镇痛。长期应用病人耐受性较好，胃肠反应比阿司匹林少见。长期应用病人耐受性较好，胃肠反应比阿司匹林少见。长期应用病人耐受性较好，胃肠反应比阿司匹林少见。长期应用病人耐受性较好，胃肠反应比阿司匹林少见。同类药同类药同类药同类药萘普生萘普生、氟比洛芬氟比洛芬、非诺洛芬非诺洛芬非诺洛芬非诺洛芬、酮洛芬酮洛芬酮洛芬酮洛芬等等 布洛芬布洛芬 ibuprofen第二十六页，共三十五页。双氯酚酸双氯酚酸(diclofenac)抑制环氧合酶的活性较吲哚美辛、萘普抑制环氧合酶的活性较吲哚美辛、萘普生等强，药理作用比阿司匹林强生等强，药理作用比阿司匹林强2650倍。倍。可在关节滑液中蓄积。主要用于治疗可在关节滑液中蓄积。主要用于治疗(zhlio)(zhlio)风湿性和类风湿性关节炎、骨关节风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应较为严炎、强直性脊柱炎等。不良反应较为严重，发生率高达重，发生率高达20%，2%因不能耐受而因不能耐受而停药。停药。第二十七页，共三十五页。吡罗昔康吡罗昔康（piroxicam；炎痛喜康）；炎痛喜康）美洛昔康美洛昔康（meloxicam）稀醇酸类衍生物稀醇酸类衍生物抑制抑制COX作用较强，作用较强，半衰期长半衰期长，日服一次。，日服一次。主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎，疗效主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎，疗效(lioxio)与阿斯匹林、吲哚美辛相同与阿斯匹林、吲哚美辛相同而不良反应少。而不良反应少。美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康对对对对COX-2COX-2的抑制作用比的抑制作用比的抑制作用比的抑制作用比COX-1COX-1强强强强1010倍，胃肠倍，胃肠倍，胃肠倍，胃肠反应较少。反应较少。反应较少。反应较少。第二十八页，共三十五页。选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)药药药物药物 塞来昔布塞来昔布（celecoxib）罗非昔布罗非昔布（rofenxib）尼美舒利尼美舒利（nimesulide）相对选择性抑制环氧酶相对选择性抑制环氧酶-2活性，副作用活性，副作用少，抗炎作用强。少，抗炎作用强。主要用于主要用于风湿性风湿性、类风湿性关节炎类风湿性关节炎及及其他其他炎症炎症，也用于，也用于慢性慢性(mn xng)(mn xng)钝痛。钝痛。不良反应轻：不良反应轻：胃肠反应小、出血少。胃肠反应小、出血少。第二十九页，共三十五页。2004 2004 2004 2004年年年年9 9 9 9月月月月30303030日日日日,美国美国美国美国(mi(mi(mi(mi u)u)u)u)默克公司对外宣布将默克公司对外宣布将默克公司对外宣布将默克公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王其治疗风湿性关节炎的王其治疗风湿性关节炎的王其治疗风湿性关节炎的王牌药物牌药物牌药物牌药物“万络万络万络万络”（罗非昔（罗非昔（罗非昔（罗非昔布）实施全球召回。布）实施全球召回。布）实施全球召回。布）实施全球召回。在一项临床试验中连续在一项临床试验中连续(linx)(linx)应用应用1818个月时观察个月时观察到到心脑血管事件心脑血管事件发生率明显高于对照组发生率明显高于对照组第三十页，共三十五页。选择性选择性COX-2抑制剂和心血管事件抑制剂和心血管事件(shjin)(shjin)的相关的相关性性 非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（NSAIDs）在心血管方面安全性的）在心血管方面安全性的评价越来越引起重视，现在研究发现评价越来越引起重视，现在研究发现NSAIDs特别特别(tbi)(tbi)是选择性是选择性COX-2抑制剂可能增加抑制剂可能增加心血管事件（血心血管事件（血心血管事件（血心血管事件（血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病）心病）心病）心病）的发病率的发病率的发病率的发病率。美美FDA要求要求21种种NSAIDs的药品说明书应提示这类的药品说明书应提示这类风险（不包括阿司匹林和对乙酰氨基酚）风险（不包括阿司匹林和对乙酰氨基酚）第三十一页，共三十五页。解热解热(ji r)作用比较作用比较第三十二页，共三十五页。解热解热镇痛药与镇痛药镇痛作用药与镇痛药镇痛作用(zuyng)(zuyng)比较比较镇痛药镇痛药解热镇痛药解热镇痛药作用部位作用部位中枢中枢外周（主）外周（主）作用机制作用机制激动阿片受体激动阿片受体 抑制环氧酶，抑制环氧酶，使使PGPG合成减少合成减少镇痛特点镇痛特点强大，伴有镇静作强大，伴有镇静作用及欣快感用及欣快感中等强度，无镇静作用中等强度，无镇静作用及欣快感及欣快感适应证适应证用其他药无效的急用其他药无效的急性锐痛性锐痛慢性钝痛慢性钝痛不良反应不良反应易成瘾，抑制呼吸易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制无成瘾性及呼吸抑制第三十三页，共三十五页。肿瘤坏死肿瘤坏死(hui s)因子抑制剂因子抑制剂肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-,TNF-）与自身免疫性疾病发病与自身免疫性疾病发病(f bng)上市的制剂上市的制剂作用环节作用环节临床应用临床应用评价评价第三十四页，共三十五页。内容(nirng)总结解热镇痛抗炎药。对慢性钝痛有很好疗效，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效。PGs是参与炎症反应的重要活性物质，ng水平即可引起(ynq)炎症反应。/5-HT/LTs等）。COX1能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需的PG，如PGE2。主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎等，也用于解热镇痛。抑制环氧合酶的活性较吲哚美辛、萘普生等强，药理作用比阿司匹林强2650倍。炎痛喜康）美洛昔康（meloxicam）。评价第三十五页，共三十五页。