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第十六章第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 第一页，共二十一页。第一节 抗癫痫药EpilepsyEpilepsy 由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能并向周围扩散，导致大脑功能(gngnng)(gngnng)短暂失调综短暂失调综合征。合征。主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、意识、主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、意识、精神异常，反复发作。精神异常，反复发作。第二页，共二十一页。单纯性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作(fzu)(fzu)复合性局限性发作复合性局限性发作(fzu)(fzu)（神经运动性发作）（神经运动性发作）全身性发作全身性发作(fzu)失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作强直阵挛发作（大发作）强直阵挛发作（大发作）癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫发作的分型局限性发作局限性发作第三页，共二十一页。大大发发作：意作：意识丧识丧失，尖叫，全身失，尖叫，全身痉挛痉挛、口、口吐白沫。吐白沫。小小发发作：短作：短暂暂的意的意识丧识丧失和失和动动作中断作中断精神运精神运动动性性发发作：作：阵发阵发性精神失常和无意性精神失常和无意识识的非自主活的非自主活动动，有意，有意识识障碍。障碍。局限性局限性发发作：一作：一侧侧面部和肢体肌肉抽搐和面部和肢体肌肉抽搐和感感觉觉(gnju)异常，无意异常，无意识识障碍。障碍。第四页，共二十一页。常用常用(chn yn)抗癫痫药抗癫痫药 苯妥英钠苯妥英钠【体内过程】【体内过程】苯妥英钠口服吸收慢而不规则，药物在体苯妥英钠口服吸收慢而不规则，药物在体内分布广泛内分布广泛(gungfn)(gungfn)，能穿透血能穿透血-脑屏障脑屏障,脑实质内脑实质内的浓度是血浆浓度的的浓度是血浆浓度的13倍。血浆蛋白结合倍。血浆蛋白结合率约率约90%。血药浓度与剂量不成比例地迅速。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应。升高，容易出现毒性反应。第五页，共二十一页。【药理作用【药理作用及及机制机制】苯妥英钠有苯妥英钠有膜膜稳定作用，阻滞稳定作用，阻滞(z zh)(z zh)Na+通通道，减少道，减少Na+内流内流；抑制；抑制Ca2+通道，通道，抑制抑制Ca2+内流内流；抑制；抑制K+通道，通道，延长动作电位时程延长动作电位时程和不应期和不应期。第六页，共二十一页。【临床应用【临床应用(yngyng)(yngyng)】1抗癫痫抗癫痫：苯妥英钠是治疗苯妥英钠是治疗癫痫癫痫大发作首大发作首选药。选药。小发作无效。小发作无效。机理：阻止病灶放电的机理：阻止病灶放电的扩散。特点：扩散。特点：不嗜睡，作用强。不嗜睡，作用强。2治疗治疗外周外周疼痛综合征疼痛综合征：外周：外周性疼痛综合性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等痛等。3抗心律失常抗心律失常：主要治疗室性心律失常主要治疗室性心律失常。第七页，共二十一页。【不良反应】【不良反应】因长期用药，故较多。因长期用药，故较多。1局部刺激：宜饭后服用局部刺激：宜饭后服用2齿齿龈增生龈增生：多见于儿童和青少年：多见于儿童和青少年3神经系统反应神经系统反应：药量过大引起中毒：药量过大引起中毒4血液系统反应：可致血液系统反应：可致巨幼红细胞型贫血巨幼红细胞型贫血，宜用，宜用甲酰四氢叶酸治疗甲酰四氢叶酸治疗5骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素D代谢代谢6过敏反应过敏反应7.其他其他(qt)(qt)反应：致畸胎反应：致畸胎第八页，共二十一页。【药物相互作用】【药物相互作用】苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用(hyng)(hyng)时，血时，血药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用醇等肝药酶诱导剂合用(hyng)(hyng)时，血药浓度降时，血药浓度降低，疗效降低。低，疗效降低。第九页，共二十一页。卡马西平卡马西平【体内过程】【体内过程】口服吸收良好，约口服吸收良好，约26小时达血药峰浓度。血浆蛋白小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均衰期在用药之初平均(pngjn)为为35小时。因本品为小时。因本品为肝肝药酶诱药酶诱导剂，连续用药导剂，连续用药34周后，半衰期可缩短周后，半衰期可缩短50%。第十页，共二十一页。【药理作用药理作用及及机制机制】卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度治疗浓度(nngd)时能阻滞时能阻滞Na+通道，抑制癫痫通道，抑制癫痫病病灶灶及其周围神经元放电。及其周围神经元放电。同时，还能增强中枢性同时，还能增强中枢性抑制递质抑制递质GABA在突触后的作用。在突触后的作用。第十一页，共二十一页。【不良反应】【不良反应】用药早期可出现用药早期可出现(chxin)(chxin)多种不良反应，如头昏、眩晕、多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。【临床应用临床应用】1抗癫痫抗癫痫：是：是治疗精神治疗精神(jngshn)运动性发作的首选药物运动性发作的首选药物2抗外周神经痛抗外周神经痛3抗躁狂、抗抑郁抗躁狂、抗抑郁4.治疗尿崩症治疗尿崩症第十二页，共二十一页。苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbital （luminal,鲁米那）鲁米那）【临床临床(ln chun)应用应用】主要用于主要用于大大发发作作及癫痫持续状态及癫痫持续状态，也可用于单纯局限也可用于单纯局限性发作性发作、精神、精神运动性发作的运动性发作的治治疗疗。作用机制作用机制(jzh)(jzh)与增强脑与增强脑内内由由GABAGABAA A受体受体介导的介导的ClCl-内内流流有有关关，能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。不良反应不良反应 嗜嗜睡睡、精神萎靡精神萎靡(wi m)(wi m)等。本品具肝药酶诱导作用。等。本品具肝药酶诱导作用。第十三页，共二十一页。扑米酮扑米酮【临床应用临床应用】对对大发作大发作(fzu)及局限性发作及局限性发作(fzu)疗效好，可作为精疗效好，可作为精神运动性发作神运动性发作(fzu)的辅助药。的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。第十四页，共二十一页。乙琥胺乙琥胺 ethosuximide 【临床应用临床应用】治疗小发作治疗小发作(fzu)(fzu)（失神性发作（失神性发作(fzu)(fzu)）的首选药。）的首选药。作用机制作用机制 主要与主要与T T型型CaCa2+2+通道通道(tngdo)(tngdo)阻断有关。阻断有关。不良反应不良反应 常见常见胃胃肠道刺激症状肠道刺激症状、精神行为异常等。精神行为异常等。第十五页，共二十一页。丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproate 【临床应用临床应用】广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药，是是大大发发作作合合并并(hbng)(hbng)小小发发作作时时的的首首选选药物药物。作用机制作用机制 增加脑内增加脑内GABAGABA含量；含量；具有具有NaNa+通道和通道和T T型型 CaCa2+2+通道阻断作用。通道阻断作用。不良反应不良反应 常见一过性消化系统常见一过性消化系统(xiohu xtng)(xiohu xtng)症状；肝损害症状；肝损害第十六页，共二十一页。苯二氮卓类苯二氮卓类静注静注地西泮地西泮用于用于癫痫癫痫持续持续(chx)(chx)状状态的治疗态的治疗。硝西泮（硝西泮（nitrazepam)主要用于癫痫小发主要用于癫痫小发作。作。氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam)抗癫痫谱广（但抗癫痫谱广（但患者易对本品产生耐药性）。患者易对本品产生耐药性）。第十七页，共二十一页。临床临床(ln chun)用药原则用药原则1合理选药合理选药 对症选药，并结合不良反应依次对症选药，并结合不良反应依次(yc)(yc)选取。选取。2症状性癫痫应消除病因症状性癫痫应消除病因 3治疗方案个性化治疗方案个性化4坚持长期服药坚持长期服药：长期用药注意毒性反应，不能：长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免突然停药或换药，以免“反跳反跳”。5定期检查定期检查：肝、肾功能、血象。：肝、肾功能、血象。第十八页，共二十一页。癫痫发作类型及药物癫痫发作类型及药物(yow)的选择的选择 发作类型发作类型 药物选择药物选择 大发作大发作 苯妥英纳苯妥英纳 苯巴比妥苯巴比妥 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺 精神运动性发作精神运动性发作 卡马西平卡马西平单纯性局限性发作单纯性局限性发作 苯妥英纳苯妥英纳 卡马西平卡马西平 持续持续(chx)(chx)状态状态 地西泮地西泮大发作合并小发作大发作合并小发作 丙戊酸钠丙戊酸钠第十九页，共二十一页。第三节第三节 抗惊厥药抗惊厥药硫酸镁硫酸镁 magnesium sulfate 【药理作用药理作用】1、口服用药：泻下、利胆、口服用药：泻下、利胆2、外用：热敷消炎去肿、外用：热敷消炎去肿3、注射给药：引起、注射给药：引起(ynq)中枢抑制和骨骼肌松弛、降压作用中枢抑制和骨骼肌松弛、降压作用细胞外液细胞外液 Mg2+，拮抗拮抗Ca2+作用，导致运动神经末梢作用，导致运动神经末梢 Ach释放释放骨骼肌骨骼肌松弛；细胞内松弛；细胞内Ca2+血管扩张；血管扩张；Mg2+过量能抑制心肌。过量能抑制心肌。【临床应用临床应用(yngyng)(yngyng)】用于缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危用于缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象象不良反应不良反应 呼吸抑制，血压呼吸抑制，血压(xuy)(xuy)下降，心脏抑制等下降，心脏抑制等第二十页，共二十一页。内容(nirng)总结第十六章 抗癫痫(dinxin)药和抗惊厥药。由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。局限性发作：一侧面部和肢体肌肉抽搐和感觉异常，无意识障碍。2治疗外周疼痛综合征：外周性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等。因本品为肝药酶诱导剂，连续用药34周后，半衰期可缩短50%。治疗小发作（失神性发作）的首选药。广谱抗癫痫(dinxin)药，是大发作合并小发作时的首选药物第二十一页，共二十一页。