第十九章-肝胆生化.ppt

第十九章第十九章肝胆肝胆(gndn)(gndn)生化生化第一页，共四十六页。第一节第一节概概 述述第二页，共四十六页。肝脏几乎参与体内的一切肝脏几乎参与体内的一切(yqi)代谢过程，代谢过程，是物质代谢的中枢是物质代谢的中枢，体内最大的，体内最大的“化工厂化工厂”。第三页，共四十六页。肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)的特点：的特点：u双重的血液供应：肝动脉、门静脉双重的血液供应：肝动脉、门静脉u两条输出通道：肝静脉、胆道两条输出通道：肝静脉、胆道u血窦丰富血窦丰富物质交换的有利环境物质交换的有利环境u含有丰富的细胞器与酶含有丰富的细胞器与酶“人体人体(rnt)化工厂化工厂”u蛋白质含量高蛋白质含量高氧氧营养物质营养物质组织组织(zzh)肠道肠道参与生物膜的组成；参与生物膜的组成；构成各种酶类构成各种酶类第四页，共四十六页。第二节第二节肝脏在代谢肝脏在代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用第五页，共四十六页。一、肝脏在糖代谢一、肝脏在糖代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用最重要的作用：最重要的作用：维持血糖浓度维持血糖浓度(nngd)恒定恒定肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解饱食状态饱食状态 肝糖原合成肝糖原合成 过多糖则转化过多糖则转化(zhunhu)(zhunhu)为脂肪，以为脂肪，以VLDLVLDL形式形式输出输出空腹状态空腹状态 肝糖原分解肝糖原分解饥饿状态饥饿状态 以糖异生为主以糖异生为主 脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖第六页，共四十六页。二、肝脏在脂类代谢二、肝脏在脂类代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用作作用用：在在脂脂类类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解(fnji)与与运运输输均均具具有重要作用。有重要作用。n消化吸收消化吸收 胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸n脂肪酸的合成与分解、改造的场所。脂肪酸的合成与分解、改造的场所。n酮体生成的场所酮体生成的场所n胆固醇代谢的主要器官胆固醇代谢的主要器官(qgun)(qgun)合成与转化合成与转化 分泌分泌LCATLCATn磷脂和脂蛋白合成的场所磷脂和脂蛋白合成的场所 脂肪肝的原因；合成与脂肪肝的原因；合成与 分泌分泌VLDL;HDL;VLDL;HDL;第七页，共四十六页。三、肝脏在蛋白质代谢三、肝脏在蛋白质代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用作作用用：合合成成(hchng)蛋蛋白白质质、分分解解氨氨基基酸酸和和合合成成(hchng)尿素。尿素。l肝脏是合成肝脏是合成(hchng)蛋白质的重要器官蛋白质的重要器官量大量大 更新快更新快 种类多种类多 l合成血浆中含量最高的蛋白质合成血浆中含量最高的蛋白质清蛋白清蛋白 A/G比值比值l氨基酸分解代谢的场所氨基酸分解代谢的场所氨基酸的一般代谢、特殊代谢、氨基酸的一般代谢、特殊代谢、转化及氨基酸的合成转化及氨基酸的合成l合成尿素的主要器官合成尿素的主要器官鸟氨酸循环鸟氨酸循环肝性脑病的原因肝性脑病的原因第八页，共四十六页。三、肝脏在维生素代谢三、肝脏在维生素代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收 胆汁酸盐胆汁酸盐维生素的储存维生素的储存是是Vit AVit A、D D、E E、K K和和B B1212的主要的主要(zhyo)(zhyo)储存场所储存场所维生素的转化维生素的转化Vit DVit D3 3 25-(OH)-Vit D 25-(OH)-Vit D3 3第九页，共四十六页。三、肝脏在激素代谢三、肝脏在激素代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用作用：作用：参与激素参与激素(j s)的灭活和排泄。的灭活和排泄。激素的灭活激素的灭活激素主要激素主要(zhyo)在肝中在肝中转化，降解或失转化，降解或失去活性去活性的过程称为激素的灭活。的过程称为激素的灭活。第十页，共四十六页。第三节第三节胆汁酸代谢胆汁酸代谢(dixi)(dixi)第十一页，共四十六页。胆道系统胆道系统(xtng)(xtng)肝分泌肝分泌(fnm)(fnm)胆囊胆囊(dnnng)(dnnng)浓缩浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)、多种酶类等、多种酶类等一、胆汁一、胆汁胆汁既是消化液又是排泄液。胆汁既是消化液又是排泄液。消化液：消化液：促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收 排泄液：排泄液：将体内的某些代谢产物及生物转化产物将体内的某些代谢产物及生物转化产物 输送到肠，随粪便排出。输送到肠，随粪便排出。第十二页，共四十六页。二、胆汁酸的种类二、胆汁酸的种类(zhngli)是由胆固醇在肝内转化是由胆固醇在肝内转化(zhunhu)而来的。而来的。按结构按结构(jigu)分类分类游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 包括包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸。游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物 。如如甘氨胆酸，牛磺胆酸甘氨胆酸，牛磺胆酸等。等。按来源分类按来源分类初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 由肝细胞合成的胆汁酸。它包括由肝细胞合成的胆汁酸。它包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相胆酸、鹅脱氧胆酸及相应的结合胆汁酸应的结合胆汁酸。由初级胆汁酸转变而来。包括由初级胆汁酸转变而来。包括脱氧胆酸、石胆酸及相应脱氧胆酸、石胆酸及相应的结合胆汁酸的结合胆汁酸。第十三页，共四十六页。游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸初级初级胆汁胆汁酸酸胆酸胆酸甘氨甘氨胆酸胆酸牛磺牛磺胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨甘氨鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸牛磺牛磺鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸次级次级胆汁胆汁酸酸脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨甘氨脱氧脱氧 胆胆酸酸牛磺牛磺脱氧脱氧 胆酸胆酸石胆酸石胆酸甘氨甘氨石胆酸石胆酸牛磺牛磺石胆酸石胆酸胆汁酸的分类胆汁酸的分类(fn li)(fn li)第十四页，共四十六页。三、胆汁酸的代谢三、胆汁酸的代谢(dixi)和生理功能和生理功能(一一)胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢(dixi)(dixi)初级初级(chj)胆汁酸的生成：胆汁酸的生成：部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路，胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路，也是肝脏清除胆固醇的重要方式之一。也是肝脏清除胆固醇的重要方式之一。限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 第十五页，共四十六页。胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级初级(chj)胆汁酸胆汁酸(24C)结合结合(jih)型初级胆汁型初级胆汁酸酸7-羟化酶羟化酶 过程过程(guchng)(guchng)第十六页，共四十六页。次级次级(c j)胆汁酸的生成：胆汁酸的生成：部位：小肠部位：小肠(xiochng)(xiochng)下段和大肠下段和大肠 过程过程初级初级(chj)(chj)胆汁酸胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟第十七页，共四十六页。胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸的肠肝循环：胆汁胆汁(dnzh)(dnzh)酸随胆汁酸随胆汁(dnzh)(dnzh)排入肠腔后，通排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁型胆汁(dnzh)(dnzh)酸，经胆道再次排入肠腔的过程。酸，经胆道再次排入肠腔的过程。胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念(ginin)第十八页，共四十六页。胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用将有限的胆汁酸反复利用(lyng)(lyng)，弥补肝脏合，弥补肝脏合成胆汁酸量的不足和机体对胆汁酸的生理需要成胆汁酸量的不足和机体对胆汁酸的生理需要。第十九页，共四十六页。（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能(gngnng)(gngnng)1.1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个亲水与疏水两个(lin)(lin)侧侧面面2.2.抑制抑制(yzh)(yzh)胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值比值 10101 1第二十页，共四十六页。第四节第四节胆色素代谢胆色素代谢(dixi)(dixi)第二十一页，共四十六页。胆色素胆色素是体内铁卟啉化合物的主要是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物分解代谢产物(chnw)(chnw)，包括胆红素、胆绿，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等，主要是胆红素。素、胆素原和胆素等，主要是胆红素。胆色素的概念胆色素的概念(ginin)(ginin)第二十二页，共四十六页。一、胆色素的正常一、胆色素的正常(zhngchng)代谢代谢(一一)胆红素的生成胆红素的生成(shn chn)(shn chn)体内体内(t ni)(t ni)的铁卟啉化合物的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌红、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约约8080来自来自衰老红细胞中血红蛋白的分解衰老红细胞中血红蛋白的分解。来源来源第二十三页，共四十六页。生成生成(shn(shn chn)chn)过程过程 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统(xtng)(xtng)细胞微细胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程过程(guchng)(guchng)血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆绿素胆绿素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素胆红素第二十四页，共四十六页。(二二)胆红素的转运胆红素的转运(zhun yn)(zhun yn)意义意义(yy)(yy)增加增加胆红素在血浆中的胆红素在血浆中的溶解度溶解度，限制限制胆红胆红素自由通过生物膜产生素自由通过生物膜产生毒性毒性作用。作用。竞争结合竞争结合(jih)(jih)剂剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体游离胆红素、游离胆红素、血胆红素血胆红素尿中无胆红素尿中无胆红素胆红素脑病胆红素脑病第二十五页，共四十六页。(三三)胆红素在肝细胞内的代谢胆红素在肝细胞内的代谢(dixi)(dixi)肝细胞对胆红素的代谢主要是进行摄取、转化和排肝细胞对胆红素的代谢主要是进行摄取、转化和排泄泄(pixi)三个过程。三个过程。第二十六页，共四十六页。胆红素清蛋白胆红素清蛋白(dnbi)复合复合体体清蛋白清蛋白(dnbi)(dnbi)胆红素胆红素胞膜特异胞膜特异(ty)(ty)受体摄取受体摄取Y Y蛋白蛋白Z Z蛋白蛋白胆红素胆红素-Y或胆或胆红素红素-Z 摄取摄取第二十七页，共四十六页。转化转化(zhunhu)胆红素胆红素-Y或或胆红素胆红素-Z UDP-UDP-葡糖醛酸转移酶葡糖醛酸转移酶 UDP-UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸 葡糖醛酸胆红素酯葡糖醛酸胆红素酯 结合结合(jih)胆红素胆红素（肝胆红素）（肝胆红素）第二十八页，共四十六页。排泄排泄(pixi)(pixi)结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄(pixi)(pixi)入胆入胆汁中，再随胆汁排入肠道。汁中，再随胆汁排入肠道。第二十九页，共四十六页。(四四)胆红素在肝外的代谢胆红素在肝外的代谢(dixi)(dixi)结合结合(jih)(jih)胆红胆红素素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原(h hu un n y yu un n)粪胆素粪胆素肠道氧化肠道氧化过程过程游离胆红素游离胆红素 胆素原：粪胆原，尿胆原等胆素原：粪胆原，尿胆原等尿胆素尿胆素入体循环入体循环第三十页，共四十六页。胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的概念胆素原肠肝循环的概念肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜(zhn(zhn m)m)细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排入肠道，形成胆素原的排入肠道，形成胆素原的肠肝循环肠肝循环。第三十一页，共四十六页。结合结合(jih)(jih)胆红素：胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称结合胆红素，又称直接胆红素直接胆红素。未结合胆红素：未结合胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素。又未与葡萄糖醛酸结合的胆红素。又 称为称为游离游离(yul)(yul)胆红素、间接胆红素胆红素、间接胆红素。两种胆红素两种胆红素正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度(nngd)(nngd)0.1 0.1 1mg/dl1mg/dl4/54/5为为未结合未结合胆红素，其余为结合胆红素胆红素，其余为结合胆红素第三十二页，共四十六页。二、胆红素的异常代谢二、胆红素的异常代谢(dixi)黄疸黄疸 某些因素导致血液中胆红素含量增多，形成高胆某些因素导致血液中胆红素含量增多，形成高胆红素血症。由于胆红素是金黄色的，对弹性蛋白有较红素血症。由于胆红素是金黄色的，对弹性蛋白有较强的亲和力，所以当大量强的亲和力，所以当大量(dling)的胆红素扩散入组织时，的胆红素扩散入组织时，可将组织黄染，临床上称之为黄疸。可将组织黄染，临床上称之为黄疸。概念概念(ginin)第三十三页，共四十六页。葡糖醛酸葡糖醛酸UDPUDP-胆红素胆红素蛋白蛋白Y Y-Y Y蛋白蛋白血红蛋白血红蛋白(xuhng dnbi)(xuhng dnbi)血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素单核单核-吞噬细胞吞噬细胞(tn sh x bo)(tn sh x bo)血液血液(xuy)(xuy)清蛋白清蛋白胆红素胆红素-清蛋白清蛋白肾脏肾脏胆素原胆素原尿胆素尿胆素肝脏肝脏胆红素葡糖醛酸酯胆红素葡糖醛酸酯肠道肠道粪胆素粪胆素胆红素胆红素胆红素胆红素胆素原胆素原葡糖醛酸葡糖醛酸UDPUDP第三十四页，共四十六页。隐性隐性黄疸黄疸(hungdn)(hungdn):1mg/dl血胆红素血胆红素2mg/dl显性显性黄疸黄疸(hungdn)(hungdn):血胆红素血胆红素 2mg/dl 2mg/dl根据发病机制黄疸根据发病机制黄疸(hungdn)(hungdn)可分可分三类三类溶血性黄疸溶血性黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸第三十五页，共四十六页。是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过(chogu)(chogu)肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造成血清造成血清游离胆红素浓度过高游离胆红素浓度过高所致。所致。（一）溶血性黄疸（一）溶血性黄疸(hungdn)(hungdn)又称肝前性黄疸又称肝前性黄疸 尿胆素原的含量尿胆素原的含量(hnling)也增加。也增加。第三十六页，共四十六页。由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄(pixi)(pixi)胆红胆红素能力降低所致。素能力降低所致。（二）肝细胞性黄疸（二）肝细胞性黄疸(hungdn)(hungdn)又称肝原性黄疸又称肝原性黄疸 血中未结合血中未结合(jih)胆红素、结合胆红素、结合(jih)胆红素、尿中胆素胆红素、尿中胆素原均增高。原均增高。第三十七页，共四十六页。各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管小管和毛细血管(mo x xu un)(mo x xu un)内压力增大破裂，内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血致使结合胆红素逆流入血,造成血清结合胆红素造成血清结合胆红素升高所致。升高所致。（三）阻塞性黄疸（三）阻塞性黄疸(hungdn)(hungdn)又称肝后性黄疸又称肝后性黄疸 尿胆素原含量尿胆素原含量(hnling)降低。降低。第三十八页，共四十六页。第五节第五节肝脏的生物转化肝脏的生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)作用作用第三十九页，共四十六页。肝脏将外源性或内源性非营养物质进行转化，改变肝脏将外源性或内源性非营养物质进行转化，改变其极性，使其易于随胆汁其极性，使其易于随胆汁(dnzh)或尿排出，该转化过程称或尿排出，该转化过程称为生物转化。为生物转化。一、生物转化一、生物转化(shn w zhun hu)的概念的概念概念概念(ginin)内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质生物转化的对象生物转化的对象第四十页，共四十六页。对体内的非营养物质进行转化对体内的非营养物质进行转化(zhunhu)(zhunhu)，使其灭活，使其灭活 ，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。易于排出体外。肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定一定(ydng)(ydng)生物转化功能生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用(zuyng)(zuyng)解毒作解毒作用用(zuyng)(zuyng)生物转化的主要场所生物转化的主要场所生物转化的意义生物转化的意义第四十一页，共四十六页。二、生物转化二、生物转化(shn w zhun hu)反应的主要类型反应的主要类型概概 述述第一相反应第一相反应(fnyng)(fnyng)：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应*有些有些(yuxi)(yuxi)物质经过第一相反应即可顺利排出体外。物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二二相相反反应应，才最终排出。才最终排出。第四十二页，共四十六页。u结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物毒物(dw)(dw)或激素均可发生结合反应。或激素均可发生结合反应。u结合剂：结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸(li sun)(li sun)、谷胱甘肽、甘、谷胱甘肽、甘氨氨 酸、乙酰基、甲基等物质或基团酸、乙酰基、甲基等物质或基团 结合结合(jih)(jih)反反应应 结合剂通常需要先转变为活性形式的供体，才能结合剂通常需要先转变为活性形式的供体，才能参加反应。参加反应。第四十三页，共四十六页。1.1.葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合(jih)(jih)反应反应最多见的结合反应最多见的结合反应*葡萄糖醛酸基的直接葡萄糖醛酸基的直接(zhji)(zhji)供体供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)(UDPGA)2.2.硫酸结合硫酸结合(jih)(jih)反应反应*硫酸供体硫酸供体33磷酸腺苷磷酸腺苷5 5磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)(PAPS)第四十四页，共四十六页。小结小结(xioji)掌握：掌握：胆色素的正常代谢（胆色素的主要成分胆色素的正常代谢（胆色素的主要成分(chng fn)，主要来源）；生物转化作用的概念。主要来源）；生物转化作用的概念。熟悉：熟悉：肝脏在物质代谢中的作用；胆汁酸代谢；肝脏在物质代谢中的作用；胆汁酸代谢；生物转化反应的主要类型；黄疸。生物转化反应的主要类型；黄疸。了解：了解：生物转化的特点及影响因素；肝脏的排泄生物转化的特点及影响因素；肝脏的排泄 功能；肝功能检查的意义。功能；肝功能检查的意义。第四十五页，共四十六页。内容(nirng)总结第十九章。血窦丰富物质交换的有利环境。含有丰富的细胞器与酶“人体化工厂”。脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖。作用：合成蛋白质、分解氨基酸和合成尿素(nio s)。排泄液：将体内的某些代谢产物及生物转化产物。它包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应的结合胆汁酸。包括脱氧胆酸、石胆酸及相应的结合胆汁酸。立体构型亲水与疏水两个侧面。结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。二、胆红素的异常代谢黄疸第四十六页，共四十六页。