第十五讲解热镇痛药应用.ppt

第 二 十 章 解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药第一页，共五十七页。解热镇痛抗炎药：一类具有(jyu)解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。第二页，共五十七页。为了与甾体抗炎药区别(qbi)，解热镇痛药又被称为非 甾 体 抗 炎 药(non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)。第三页，共五十七页。作用基础:抑制体内(t ni)前列腺素的合成。第四页，共五十七页。前列腺素 Prostaglandins,PGs 第五页，共五十七页。PGs是体内(t ni)重要的致热、致痛、致炎物质,参与多种病理过程，引起发热，产生疼痛和炎症反应。第六页，共五十七页。膜磷脂(ln zh)(ln zh)的代谢途径 第七页，共五十七页。解热镇痛药抑制(yzh)环氧化酶(PG合成酶)功能，减少PGs的合成。第八页，共五十七页。环氧化酶Cyclooxygenase,COX(PG合成酶)第九页，共五十七页。COX-1和和COX-2的特性的特性(txng)(txng)第十页，共五十七页。NSAIDs对COX-1和 COX-2不同(b tn)(b tn)作用 第十一页，共五十七页。NSAIDs对COX的选择性作用(zuyng)(zuyng)对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；对COX-2的抑制作用越强，其解热、抗炎、镇痛效果(xiogu)就越显著。第十二页，共五十七页。解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药分类 非选择性环氧酶抑制(yzh)药 选择性环氧酶-2抑制药第十三页，共五十七页。1抗炎作用(zuyng)第十四页，共五十七页。炎症(ynzhng)的病理表现：红 肿 热 痛 功能障碍第十五页，共五十七页。致炎物质：缓激肽，组织胺,5-HT PG（血管扩张，组织(zzh)水肿）第十六页，共五十七页。第十七页，共五十七页。2镇痛作用(zuyng)中等度镇痛作用。第十八页，共五十七页。2.镇痛(zhn tn)作用 第十九页，共五十七页。u为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。u镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛（炎性）有效,对创伤性剧痛(j tn)、内脏绞痛无效。u镇痛作用部位主要在外周。u镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。镇痛(zhn tn)作用特点：第二十页，共五十七页。3 解热作用(zuyng)特点：降低发热者体温，使其回到正常水平。对正常者无影响。（与氯丙嗪不同）第二十一页，共五十七页。病原体及其毒素刺激粒细胞释放内热(ni r)原下丘脑合成、释放PG体温调定点提高至37以上产热、散热体温发热(f r)机制第二十二页，共五十七页。解热镇痛药 抑制(yzh)PG合成酶 PG合成 体温调定点恢复正常水平第二十三页，共五十七页。发热是机体的一种防御反应，且热型也是诊断(zhndun)疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药。第二十四页，共五十七页。热度过高，可引起头痛(tutng)、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的。第二十五页，共五十七页。药物(yow)作用特点：控制症状 不能根治第二十六页，共五十七页。三、常见(chn jin)不良反应 胃肠道反应 皮肤反应 肝肾损害 心血管系统(xtng)不良反应 血液系统反应第二十七页，共五十七页。第 一 节 非选择性环氧酶抑制(yzh)药 第二十八页，共五十七页。一 水杨酸类第二十九页，共五十七页。阿司匹林（aspirin）乙酰水杨酸 最常用(chn yn)的解热镇痛药 第三十页，共五十七页。20世纪(shj)三大药物发明：阿司匹林(s p ln),安定,青霉素第三十一页，共五十七页。公元前1550年，人们(rn men)就已经知道柳树叶可以止痛。1874年，苏格兰医生麦克拉根用柳树皮提取物成功地降低了风湿病患者的体温，并缓解了患者的疼痛和浮肿。随后，其他科学家从柳树皮中分离出水杨酸，并制备出水杨酸钠，也证明了它的退热、止痛和消炎作用。第三十二页，共五十七页。水杨酸钠味道比较苦，而且服后人会感到胃十分不舒服。1897年，德国拜耳公司化学家费利克斯霍夫曼，为他患有严重风湿病的父亲(f qn)，改造水杨酸钠,制成乙酰水杨酸。拜耳公司在1899年以Aspirin给此药注册。现在全球每年约消耗近一千亿颗阿司匹林药片.第三十三页，共五十七页。阿司匹林还被发现具有抗血小板过度凝集作用，可以有效预防冠心病、脑梗死.1982年英国药理学家约翰因此获得了诺贝尔医学奖。近年来证实阿司匹林可以显著降低癌症死亡风险(fngxin)。2007年，美国预防学会将阿司匹林、儿童免疫接种和戒烟并列为目前最有效的三种预防医学措施。第三十四页，共五十七页。【药理作用及临床应用】1 1 解热镇痛及抗风湿 常用剂量具有明显(mngxin)解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛及感冒发热等。第三十五页，共五十七页。大剂量(jling)有明显消炎抗风湿作用，用于急性风湿热、风湿性关节炎和类风湿性关节炎。第三十六页，共五十七页。【药理作用及临床(ln chun)应用】2 2抑制血小板聚集 小剂量阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）。第三十七页，共五十七页。血小板 TXA2:促进(cjn)血小板聚集和血栓形成血管壁 PGI2:抑制血小板聚集和血栓(xushun)形成第三十八页，共五十七页。【不良反应】l胃肠道反应l凝血障碍（长期使用(shyng)）l过敏反应l水杨酸反应（大剂量连续使用）第三十九页，共五十七页。恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重(jizhng)溃疡及无痛性出血。溃疡病患者应禁用。胃肠道反应(fnyng)第四十页，共五十七页。加重出血(ch xi)倾向 延长出血(ch xi)时间,对严重肝损害、凝血酶原过低、维生素K缺乏及血友病人可引起出血,应避免使用。第四十一页，共五十七页。大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进(cjn)药物排泄。水杨酸反应（大剂量连续(linx)使用）第四十二页，共五十七页。以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制(yzh)PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。过敏反应第四十三页，共五十七页。二 苯胺(bn n)类 第四十四页，共五十七页。对乙酰氨基酚 扑热息痛 百服宁（商品(shngpn)名）第四十五页，共五十七页。作用特点：具有解热(ji r)镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。第四十六页，共五十七页。吲哚(yn du)美辛 （indomethacin）消炎痛三 吲哚(yn du)类第四十七页，共五十七页。作用特点：有较强的解热(ji r)镇痛、消炎抗风湿作用。第四十八页，共五十七页。不良反应多，仅用于其他药物不能耐受(nai shu)或疗效不显著病例。第四十九页，共五十七页。五 芳基丙酸类 布洛芬 奈普生 第五十页，共五十七页。作用(zuyng)特点：具有较好抗炎、解热、镇痛作用，胃肠道反应较轻而较常用。第五十一页，共五十七页。布洛芬缓解(hun ji)胶囊 芬必得 常用于镇痛第五十二页，共五十七页。七 吡唑酮类 保泰松第五十三页，共五十七页。第 二 节选择性环氧酶-2抑制(yzh)药第五十四页，共五十七页。塞来昔布 celecoxib 塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于术后镇痛、牙痛、痛经(tngjng)。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。第五十五页，共五十七页。比较解热(ji r)镇痛药与chlorpromazine对体温的影响有何不同？解热镇痛药与morphine在镇痛作用方面比较有何不同？第五十六页，共五十七页。内容(nirng)总结第 二 十 章 解热镇痛抗炎药。一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物(yow)。对COX-2的抑制作用越强，其解热、抗炎、镇痛效果就越显著。2007年，美国预防学会将阿司匹林、儿童免疫接种和戒烟并列为目前最有效的三种预防医学措施。大剂量有明显消炎抗风湿作用，用于急性风湿热、风湿性关节炎和类风湿性关节炎。恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血第五十七页，共五十七页。