学术讨论—第六章-抗感染免疫.ppt-2.ppt

抗感染免疫抗感染免疫(miny)抗感染免疫（抗感染免疫（anti-infectiousimmunity）是机体抵抗病原）是机体抵抗病原(bngyun)微生物及其有害产物，维持生理微生物及其有害产物，维持生理稳定的功能。稳定的功能。第一页，共四十四页。第一节第一节 抗感染免疫抗感染免疫(miny)(miny)机机制制非特异性免疫非特异性免疫(miny)（天然免（天然免疫疫(miny)）屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素 特异性免疫特异性免疫(miny)（获得性免疫）（获得性免疫）体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫第二页，共四十四页。非特异性免疫（非特异性免疫（nonspecificimmunit）/天然免疫（天然免疫（innateimmunity）机体在种系）机体在种系发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。特点特点(tdin)：（：（1）生来就有，受遗传基因控）生来就有，受遗传基因控制，并能传代。（制，并能传代。（2）正常人都有，并具有）正常人都有，并具有相对稳定性。（相对稳定性。（3）无特异性，对各种病原）无特异性，对各种病原微生物均有一定的防御能力。（微生物均有一定的防御能力。（4）无记忆）无记忆性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增强。能并不增强。一、非特异性免疫一、非特异性免疫(miny)机制机制第三页，共四十四页。大吞噬细胞大吞噬细胞 屏障机构屏障机构吞噬细胞吞噬细胞非特异性免疫非特异性免疫皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障小吞噬细胞小吞噬细胞体液因素体液因素补体补体溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素第四页，共四十四页。（一）屏障（一）屏障(pngzhng)结构结构皮肤与黏膜皮肤与黏膜(ninm)屏障屏障机械阻挡、纤毛运动等机械阻挡、纤毛运动等分泌杀菌物质分泌杀菌物质菌群拮抗作用菌群拮抗作用血脑屏障血脑屏障软脑膜软脑膜+脉络膜脉络膜+脑毛细血管脑毛细血管+星状胶质细胞星状胶质细胞胎盘屏障胎盘屏障母体子宫内膜的基蜕膜母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜胎儿绒毛膜第五页，共四十四页。第六页，共四十四页。第七页，共四十四页。第八页，共四十四页。1 1、吞噬细胞种类及部位：、吞噬细胞种类及部位：大吞噬细胞大吞噬细胞-大单核细胞（血液）大单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）巨噬细胞（组织）小吞噬细胞小吞噬细胞-中性粒细胞（血液）中性粒细胞（血液）2 2、吞噬过程、吞噬过程趋化趋化接触接触吞入吞入杀灭与消化杀灭与消化(xiohu)残渣排残渣排除除（二）吞噬作用（二）吞噬作用(tn sh zu(tn sh zu yn)yn)第九页，共四十四页。第十页，共四十四页。第十一页，共四十四页。第十二页，共四十四页。第十三页，共四十四页。杀伤杀伤(shshng)机制机制v依氧杀菌机制依氧杀菌机制呼吸爆发（需分子氧参加）呼吸爆发（需分子氧参加）摄入细菌后，吞噬细胞摄入细菌后，吞噬细胞糖的分解糖的分解酶活性酶活性膜磷酸化膜磷酸化蛋白质合成蛋白质合成均加强均加强分子氧被还分子氧被还原为多种原为多种活性氧中介物（活性氧中介物（ROI）：）：H2O2、O2-、OH-、O2等等活性氮中介物（活性氮中介物（RNI）：）：NO、NO2-、NO3-等等 对细菌均有直接毒性作用对细菌均有直接毒性作用（破坏细菌的（破坏细菌的DNA、蛋白质和膜脂类）、蛋白质和膜脂类）第十四页，共四十四页。髓过氧化物髓过氧化物(uynhuw)酶（酶（MPO）：存在于溶）：存在于溶酶体中，与酶体中，与H2O2及氯化物的共同参与，对细菌、及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。真菌等具有强大杀伤活性。v非依氧杀菌非依氧杀菌(sh jn)机制机制酸性作用：糖分解产酸而导致酸性作用：糖分解产酸而导致(dozh)pH下降，下降，抑制细菌生长而杀菌。抑制细菌生长而杀菌。溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋 白、蛋白水解酶、核酸酶、酯白、蛋白水解酶、核酸酶、酯 酶等，对细菌有杀伤、消化、酶等，对细菌有杀伤、消化、分解作用。分解作用。第十五页，共四十四页。吞噬细胞吞噬杀伤吞噬细胞吞噬杀伤(shshng)过过程程第十六页，共四十四页。完全完全(wnqun)(wnqun)吞噬：胞外菌吞噬后吞噬：胞外菌吞噬后5-105-10分死亡，分死亡，30-6030-60分消分消 化破坏。化破坏。不完全吞噬：胞内寄生菌如结核杆菌，伤寒沙门氏不完全吞噬：胞内寄生菌如结核杆菌，伤寒沙门氏 菌菌 、布鲁氏菌、布鲁氏菌,在免疫力缺乏或低在免疫力缺乏或低 下的机体内被吞噬而不被杀灭。病原下的机体内被吞噬而不被杀灭。病原 体得以保护、不受抗体、药物的体得以保护、不受抗体、药物的 作用作用;病原体在吞噬细胞内增殖，导病原体在吞噬细胞内增殖，导 致吞噬细胞死亡致吞噬细胞死亡;随吞噬细胞游走造随吞噬细胞游走造 成更广泛的扩散成更广泛的扩散.组织损伤：组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。伤和炎症反应。3、吞噬、吞噬(tnsh)后果：后果：第十七页，共四十四页。抗菌物质抗菌物质主要来源主要来源化学性质化学性质作用对象作用对象补体补体血清血清正常球蛋白正常球蛋白溶菌酶溶菌酶吞噬细胞溶酶体、唾吞噬细胞溶酶体、唾液、泪液、乳汁等液、泪液、乳汁等碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌防御素防御素中性粒细胞、肠细胞中性粒细胞、肠细胞碱性多肽碱性多肽多种细菌多种细菌乙型溶素乙型溶素血清血清碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌组蛋白组蛋白淋巴系统淋巴系统碱性多肽碱性多肽革兰阴性菌革兰阴性菌白细胞素白细胞素中性粒细胞中性粒细胞碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌吞噬细胞杀吞噬细胞杀菌素菌素中性粒细胞中性粒细胞碱性多肽碱性多肽多种细菌多种细菌乳素乳素乳汁乳汁蛋白质蛋白质革兰阳性菌革兰阳性菌正常调理素正常调理素血清血清肽蛋白质肽蛋白质多种细菌多种细菌正常体液正常体液(ty)与组织中的抗菌物质与组织中的抗菌物质第十八页，共四十四页。第十九页，共四十四页。第二十页，共四十四页。特异性免疫特异性免疫specificimmunity或称获得性免疫或称获得性免疫acquiredimmunity：是个体在出生后发育过程中受病原微生物及其产物是个体在出生后发育过程中受病原微生物及其产物的刺激而产生或通过的刺激而产生或通过(tnggu)人工免疫而获得的。人工免疫而获得的。特点：（特点：（1）特异性强，即机体受某一种病原微生物刺）特异性强，即机体受某一种病原微生物刺激后产生的免疫力，只能对该病原微生物起作用，而不激后产生的免疫力，只能对该病原微生物起作用，而不能对其他无关的病原微生物起作用。（能对其他无关的病原微生物起作用。（2）后天获得，）后天获得，即出生后经抗原刺激（感染或接种疫苗）后才能产生，即出生后经抗原刺激（感染或接种疫苗）后才能产生，并非每人都有，也不遗传。（并非每人都有，也不遗传。（3）有记忆性，再次遇到）有记忆性，再次遇到相同的病原微生物时，其免疫功能增强。这种免疫包括相同的病原微生物时，其免疫功能增强。这种免疫包括体液免疫和细胞免疫。体液免疫和细胞免疫。二、特异性免疫二、特异性免疫(miny)效应机制效应机制第二十一页，共四十四页。细胞细胞(xbo)免疫免疫体液体液(ty)免疫免疫获得性免疫获得性免疫由特异性抗体起主要作用由特异性抗体起主要作用(zuyng)的免疫应的免疫应答答以以T淋巴细胞为主的免疫应答淋巴细胞为主的免疫应答第二十二页，共四十四页。记忆记忆T T细胞细胞活化的活化的活化的活化的T T T T细胞细胞细胞细胞 抗原抗原 (Ag)(Ag)抗体抗体浆细胞浆细胞形态较大，寿命较短（小于一周）形态较大，寿命较短（小于一周）记忆记忆B B细胞细胞形态较小、寿命较长，翌年以上形态较小、寿命较长，翌年以上与与B B细胞结合，细胞结合，诱导诱导B B细胞释放细胞释放抗体抗体结合并激结合并激活活T T细胞细胞特异性免疫特异性免疫第二十三页，共四十四页。1.抑制病原体黏附抑制病原体黏附sIgAsIgA封闭细菌黏附因子封闭细菌黏附因子 结合位点。结合位点。2.调理吞噬作用调理吞噬作用促进吞噬（促进吞噬（IgM IgM、IgGIgG）3.中和细菌外毒素中和细菌外毒素（IgMIgM、IgG IgG）4.溶菌作用溶菌作用在补体（在补体（C3bC3b）参与下对病原）参与下对病原 生物生物(shngw)(shngw)的溶解作用（的溶解作用（IgGIgG）5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（一）体液（一）体液(ty)免疫免疫第二十四页，共四十四页。第二十五页，共四十四页。调理调理(tio l)(tio l)作用（作用（opsonizationopsonization）第二十六页，共四十四页。抗体依赖抗体依赖(yli)细胞介导的细胞毒细胞介导的细胞毒作用作用第二十七页，共四十四页。免疫效应性免疫效应性T T细胞：细胞：CD4CD4T T细胞和细胞和CD8CD8T T细胞细胞(1)CD4(1)CD4T T细胞包括细胞包括Th1Th1、Th2 Th2两型。两型。抗抗原原Th1 Th1 产产生生IL2IL2、INF-,TNF INF-,TNF 诱诱导导(yudo)(yudo)迟发型超敏反应。杀灭细胞内寄生菌。迟发型超敏反应。杀灭细胞内寄生菌。抗抗原原Th2Th2产产生生IL4IL4、5 5、6 6、1010，辅辅助助特特异异抗体产生，抗细胞外寄生菌感染。抗体产生，抗细胞外寄生菌感染。（二）细胞（二）细胞(xbo)免疫免疫第二十八页，共四十四页。第二十九页，共四十四页。Th1Th1型型CD4CD4T T细胞介导的炎症细胞介导的炎症(ynzhng)(ynzhng)反应反应第三十页，共四十四页。(2)CD8(2)CD8T T细胞细胞:具有细胞毒活性和免疫调节作用具有细胞毒活性和免疫调节作用(zuyng)(zuyng)。CD8CD8CTLCTL杀伤靶细胞杀伤靶细胞第三十一页，共四十四页。（三）黏膜免疫机制（三）黏膜免疫机制 淋巴组织淋巴组织5050以上存在于黏膜系统以上存在于黏膜系统(xtng)(xtng)。主要存在于肠道淋巴组织。淋巴细胞主要分布于主要存在于肠道淋巴组织。淋巴细胞主要分布于肠上皮细胞层、固有层和集合淋巴结中。肠上皮细胞层、固有层和集合淋巴结中。覆盖在小肠集合淋巴结上的一些上皮细胞为特覆盖在小肠集合淋巴结上的一些上皮细胞为特殊的殊的M M细胞（也称微皱褶细胞细胞（也称微皱褶细胞microfold cellmicrofold cell）Ag M Ag M细胞细胞集合淋巴结集合淋巴结激活激活Th2Th2细胞细胞产生产生Il-5 Il-5 活化活化B B细胞细胞浆细胞浆细胞产生产生IgA+IgA+分泌分泌小体（肠上皮细胞分泌）小体（肠上皮细胞分泌）sIgAsIgA第三十二页，共四十四页。第二节第二节抗菌免疫抗菌免疫(miny)毒血症毒血症结核分枝杆菌、布鲁结核分枝杆菌、布鲁斯菌、伤寒沙门菌、斯菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌嗜肺军团菌多胞内感染，细胞免疫为主。通过致多胞内感染，细胞免疫为主。通过致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激活巨敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激活巨噬细胞而实现免疫保护效应噬细胞而实现免疫保护效应慢性感染慢性感染急性感染急性感染白喉棒状杆菌、破伤白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌风梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，体液免疫。抗毒素外毒素致病，体液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的复合物）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除由吞噬细胞清除抗毒素抗毒素免疫免疫化脓性细菌、鼠疫耶化脓性细菌、鼠疫耶尔森菌、炭疽芽胞杆尔森菌、炭疽芽胞杆菌、霍乱弧菌菌、霍乱弧菌多胞外感染，体液免疫为主。以调理多胞外感染，体液免疫为主。以调理素抗体（素抗体（IgM、IgG）通过增强吞噬）通过增强吞噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。补体细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。补体参与能加强调理作用参与能加强调理作用抗菌抗菌免疫免疫病原菌举例病原菌举例免疫特征免疫特征感染与免疫类型感染与免疫类型第三十三页，共四十四页。第三节第三节 抗病毒免疫抗病毒免疫(miny)(miny)（一）（一）非特异性免疫非特异性免疫(miny)(miny)1,1,先天先天(xintin)(xintin)不感受性不感受性:宿主细胞膜上是宿主细胞膜上是否有病毒感染所必须的受体否有病毒感染所必须的受体.2.2.屏障作用和巨噬细胞的作用屏障作用和巨噬细胞的作用(中性粒中性粒细胞对病毒无作用细胞对病毒无作用).).3.3.干扰素及其作用干扰素及其作用第三十四页，共四十四页。干扰素（干扰素（interferon,IFN)interferon,IFN)：由病毒或：由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞其他干扰素生剂刺激机体细胞(xbo)(xbo)所产所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调生的一种具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等作用的糖蛋白。节等作用的糖蛋白。种类种类(zhngli)种类种类 产生细胞产生细胞 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 免疫调节免疫调节 人白细胞人白细胞 强强 弱弱 弱弱 人成纤维细胞人成纤维细胞 强强 弱弱 弱弱 T细胞细胞 弱弱 强强 强强第三十五页，共四十四页。IFN的诱生和作用示意图的诱生和作用示意图 第三十六页，共四十四页。抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图 第三十七页，共四十四页。干扰素的特性干扰素的特性(txng)(txng)无特异性无特异性作用有种属特异性作用有种属特异性诱导细胞产生抗病毒蛋白诱导细胞产生抗病毒蛋白对宿主细胞无影响对宿主细胞无影响第三十八页，共四十四页。NK细胞(xbo)NKNK细胞细胞 natural killer cell natural killer cell，NK NK 存在于人外周血和淋巴组织中的一类淋巴细胞存在于人外周血和淋巴组织中的一类淋巴细胞杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞 杀伤作用杀伤作用(zuyng)(zuyng)不受不受MHCMHC限制，也不依赖于特异性抗限制，也不依赖于特异性抗体体NKNK细胞攻击靶细胞细胞攻击靶细胞Phase contrast Phase contrast micrograph of NK micrograph of NK cell attacking a cell attacking a target cell target cell projection.projection.第三十九页，共四十四页。（二）特异性免疫（二）特异性免疫(miny)(miny).体液免疫体液免疫:(1)(1)中中和和抗抗体体（IgG IgG IgMIgM）是是针针对对病病毒毒表表面面蛋蛋白白质质抗抗原原的的抗抗体体,能能阻阻止止病病毒毒吸吸附附和和穿穿入。入。(2)(2)血凝抑制抗体血凝抑制抗体(IgG IgM)(IgG IgM)：有血凝素：有血凝素的病毒刺激产生，一些病毒的血抑制抗体的病毒刺激产生，一些病毒的血抑制抗体,有有中和病毒作用。中和病毒作用。(3)(3)补体结合抗体无中和作用，产生早，补体结合抗体无中和作用，产生早，可用于诊断。可用于诊断。第四十页，共四十四页。2 2细胞免疫细胞免疫:CD4+TCD4+T细胞：产生细胞：产生(chnshng)(chnshng)淋巴因子淋巴因子(IFN)(IFN)增增强强NKNK和和MQMQ功能，诱导迟发型超敏反应。功能，诱导迟发型超敏反应。CD8+TCD8+T细胞：识别病毒感染细胞，使其裂解，细胞：识别病毒感染细胞，使其裂解，阻断病毒复制。阻断病毒复制。第四十一页，共四十四页。抗病毒免疫抗病毒免疫(miny)持续时间持续时间有病毒血症的病毒感染，病后有牢有病毒血症的病毒感染，病后有牢固性免疫，持续时间长。固性免疫，持续时间长。只有单一血清型的病毒，病后有牢固只有单一血清型的病毒，病后有牢固性免疫，持续时间长。性免疫，持续时间长。易发生抗原变异易发生抗原变异(biny)(biny)的病毒，病后只产的病毒，病后只产生短暂免疫力。生短暂免疫力。第四十二页，共四十四页。第四节第四节 抗真菌免疫抗真菌免疫(miny)(miny)(miny)(miny)1.1.天然免疫天然免疫(tinrnminy)(tinrnminy)(tinrnminy)(tinrnminy)皮肤粘膜屏障作用皮肤粘膜屏障作用;正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用;吞噬细胞的作用吞噬细胞的作用2.2.获得性免疫获得性免疫 真菌感染的治愈与细胞真菌感染的治愈与细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)免疫有关免疫有关第四十三页，共四十四页。内容(nirng)总结抗感染免疫。软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞。趋化接触吞入杀灭与消化残渣排除(pich)。髓过氧化物酶（MPO）：存在于溶酶体中，与H2O2及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋。完全吞噬：胞外菌吞噬后5-10分死亡，30-60分消。下的机体内被吞噬而不被杀灭。能破坏邻近的正常组织，造成组织损。真菌感染的治愈与细胞免疫有关第四十四页，共四十四页。