第六章--拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

6乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要(zhyo)原因是：原因是：A.单胺氧化酶代谢单胺氧化酶代谢 B.肾排出肾排出 C.神经末梢再摄取神经末梢再摄取 D.乙酰胆碱酯酶代谢乙酰胆碱酯酶代谢 E.儿茶酚胺氧位甲基转移酶代谢儿茶酚胺氧位甲基转移酶代谢7心脏受体主要是：心脏受体主要是：A.2受体受体 B.1受体受体 C.2受体受体 D.1受体受体E.M受体受体8骨骼肌血管平滑肌上具有：骨骼肌血管平滑肌上具有：A.和和受体，无受体，无M受体受体 B.M受体，无受体，无和和受体受体 C.和和M受体，无受体，无受体受体 D受体，无受体，无M和和受体受体 E.、和和M受体受体9激动外周激动外周M受体可引起；受体可引起；A.瞳孔扩大瞳孔扩大 .支气管松弛支气管松弛 .皮肤粘膜血管舒张皮肤粘膜血管舒张 .睫状肌松弛睫状肌松弛 .糖原分解糖原分解10.激动外周激动外周受体可引起：受体可引起：A.心脏兴奋心脏兴奋,收缩压下降收缩压下降,瞳孔缩小瞳孔缩小 .支气管收缩支气管收缩,冠状血管舒张冠状血管舒张.心脏兴奋心脏兴奋,支气管舒张支气管舒张,糖原分解糖原分解 .支气管收缩支气管收缩,糖原分解糖原分解,缩瞳孔缩瞳孔.心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩第一页，共六十四页。11激动突触前膜激动突触前膜2受体可引起：受体可引起：.腺体分泌腺体分泌 .支气管舒张支气管舒张 .血压升高血压升高 .去甲肾上腺素释放减少去甲肾上腺素释放减少.去甲肾上腺素释放增加去甲肾上腺素释放增加12合成多巴胺和去甲肾上腺素的初始原料是：合成多巴胺和去甲肾上腺素的初始原料是：.谷氨酸谷氨酸 .酪氨酸酪氨酸 .蛋氨酸蛋氨酸 .赖氨酸赖氨酸.丝氨酸丝氨酸13外周多巴胺受体主要分布于：外周多巴胺受体主要分布于：.眼虹膜括约肌眼虹膜括约肌 .汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺 .皮肤和骨伤肌血管皮肤和骨伤肌血管(xugun).肾脏、肠系膜和冠状血管肾脏、肠系膜和冠状血管 .窦房结、房室结、传导系统和心肌窦房结、房室结、传导系统和心肌第二页，共六十四页。1参与代谢参与代谢(dixi)去甲肾上腺素的酶有：去甲肾上腺素的酶有：A.酪氨酸经化酶酪氨酸经化酶 B.多巴脱羧酶多巴脱羧酶 C.多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶 D.单胺氧化酶单胺氧化酶 E.儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶2血管平滑肌上受体可包括：血管平滑肌上受体可包括：A.l受体受体 B.2受体受体 C.2受体受体 D.A受体受体E.M受体受体3去甲肾上腺素能神经兴奋可引起：去甲肾上腺素能神经兴奋可引起：A.心收缩力增强心收缩力增强 B.支气管舒张支气管舒张 C.皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩 D.脂肪、糖原分解脂肪、糖原分解E.瞳孔扩大肌收缩瞳孔扩大肌收缩(扩瞳扩瞳)4胆碱能神经兴奋可引起：胆碱能神经兴奋可引起：A.心收缩力减弱心收缩力减弱 B.骨骼肌收缩骨骼肌收缩 C.支气管胃肠道收缩支气管胃肠道收缩 D.腺体分泌增多腺体分泌增多 E.瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩(缩瞳缩瞳)5.突触前膜上的受体以：突触前膜上的受体以：A.2受体激动受体激动,可促进递质释放可促进递质释放 B.2受体激动受体激动,可抑制递质释放可抑制递质释放 C.2受体阻断受体阻断,可抑制递质释放可抑制递质释放 D.2受体激动受体激动,可促进递质释放可促进递质释放 E.2受体阻断，可抑制递质释放受体阻断，可抑制递质释放二、多项选择题二、多项选择题第三页，共六十四页。第六章第六章 拟胆碱拟胆碱(dn jin)(dn jin)药药v 直接直接(zhji)(zhji)作用于胆碱受体作用于胆碱受体v 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 第四页，共六十四页。第第六章六章(li zhn)(li zhn)拟胆碱药拟胆碱药掌握掌握毛果芸香碱、毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用新斯的明的药理作用、作用 机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。掌握掌握有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒机制、解救原则中毒机制、解救原则(yunz)(yunz)及及氯氯解解 磷定磷定的解毒机制。的解毒机制。了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。了解其他拟胆碱药的作用特点。了解其他拟胆碱药的作用特点。第五页，共六十四页。拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药分两类，兴奋拟胆碱药分两类，兴奋(xngfn)受体抑制酶；受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。第六页，共六十四页。第一节第一节 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药 M、N受体激动药乙酰胆碱受体激动药乙酰胆碱 M受体激动药受体激动药毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱碱 N受体激动药烟碱受体激动药烟碱第七页，共六十四页。一、一、M、N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药 完全完全(wnqun)拟胆碱药拟胆碱药 乙酰胆碱乙酰胆碱 acetylcholine(ACh)卡巴胆碱卡巴胆碱 carbacholine 第八页，共六十四页。乙酰胆碱乙酰胆碱 （Acetylcholine）药理作用：药理作用：激动激动 M 受体和受体和 N 受体受体1.M 样作用：样作用：心率减慢、心肌收缩力减弱、血管心率减慢、心肌收缩力减弱、血管(xugun)扩张、扩张、BP；支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩；支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩；缩瞳、调节痉挛；缩瞳、调节痉挛；腺体分泌腺体分泌：汗腺、支气管腺体、消化腺：汗腺、支气管腺体、消化腺。第九页，共六十四页。2.N 样作用：样作用：剂量稍大可激动剂量稍大可激动 N 受体（受体（N1、N2），表），表现有现有N1 和和 N2 受体兴奋的作用。受体兴奋的作用。N1（神经节）兴奋（神经节）兴奋：表现为交感神经和副：表现为交感神经和副交感神经兴奋的症状。对于每个器官的表现是交感神经兴奋的症状。对于每个器官的表现是取决于平时支配为主的神经取决于平时支配为主的神经(shnjng)兴奋的表现。兴奋的表现。N2 兴奋兴奋：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩 卡巴胆碱卡巴胆碱(dn jin)（Carbachol ）第十页，共六十四页。毛果云香碱毛果云香碱毛果云香碱毛果云香碱 （pilocarpine pilocarpine）药理作用药理作用药理作用药理作用 直接激动直接激动直接激动直接激动 M M M M 受体产生受体产生受体产生受体产生 MMMM样作用样作用样作用样作用眼：眼：眼：眼：1)1)1)1)缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳（miosismiosis）收缩瞳孔收缩瞳孔收缩瞳孔收缩瞳孔(tngkng)(tngkng)(tngkng)(tngkng)括括括括 约肌使瞳孔缩小约肌使瞳孔缩小约肌使瞳孔缩小约肌使瞳孔缩小 ；2)2)2)2)降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压 开大前房角，疏开大前房角，疏开大前房角，疏开大前房角，疏 通房水循环；通房水循环；通房水循环；通房水循环；3)3)3)3)调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛 睫状肌收缩，视近。睫状肌收缩，视近。睫状肌收缩，视近。睫状肌收缩，视近。一、一、M、N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药第十一页，共六十四页。第十二页，共六十四页。腺体腺体腺体腺体:增加腺体分泌，以唾液腺和增加腺体分泌，以唾液腺和增加腺体分泌，以唾液腺和增加腺体分泌，以唾液腺和 汗腺最明显。汗腺最明显。汗腺最明显。汗腺最明显。应用：应用：应用：应用：1)1)1)1)青光眼（开角型和闭角型）青光眼（开角型和闭角型）青光眼（开角型和闭角型）青光眼（开角型和闭角型）2)2)2)2)虹膜炎虹膜炎虹膜炎虹膜炎 注意事项注意事项注意事项注意事项 :滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪 管吸收管吸收管吸收管吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)产生全身作用。产生全身作用。产生全身作用。产生全身作用。第十三页，共六十四页。第二节第二节胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制(yzh)药药Anticholinesterase drugs 第十四页，共六十四页。抑制抑制 AChE 活性，致使活性，致使 ACh 不不能被水解而大量堆积，从而激动能被水解而大量堆积，从而激动 M 受体和受体和 N 受体，产生受体，产生 M 样和样和 N样作用样作用(zuyng)。分为分为易逆型易逆型和和难逆型难逆型抗胆碱酯酶药。抗胆碱酯酶药。第十五页，共六十四页。新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明 NeostigmineNeostigmine 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 体内体内体内体内(t ni)(t ni)(t ni)(t ni)过程：过程：过程：过程：作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性AchAch 破坏破坏破坏破坏 AchAch MM 和和和和 N N 样作用。样作用。样作用。样作用。药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，骨骼肌的兴奋作用明显。骨骼肌的兴奋作用明显。骨骼肌的兴奋作用明显。骨骼肌的兴奋作用明显。第十六页，共六十四页。应用应用：1.1.重症肌无力重症肌无力 兴奋骨骼肌的作用最强：兴奋骨骼肌的作用最强：抑制抑制 AChE；直接激动直接激动 N2 受体；受体；促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放 ACh.注意：注意：过量可造成过量可造成“胆碱能危象胆碱能危象(wi(wi xin)xin)”2.2.手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留 3.3.肌松药过量中毒肌松药过量中毒 4.4.阿托品中毒阿托品中毒第十七页，共六十四页。不良反应：不良反应：禁忌证禁忌证：机械性肠梗阻机械性肠梗阻(gngz)(gngz)，尿路梗阻，尿路梗阻(gngz)(gngz)支气管哮喘支气管哮喘吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine）安贝氯铵（安贝氯铵（ambenonium）第十八页，共六十四页。毒扁豆碱毒扁豆碱 （Physostigmine，eserin）易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉痉痉痉挛挛挛挛。对对对对睫睫睫睫状状状状肌肌肌肌作作作作用用用用强强强强，可可可可致致致致头头头头痛痛痛痛(tutng)(tutng)(tutng)(tutng)、眼眼眼眼痛痛痛痛和视和视和视和视物模糊；滴眼时要压迫内呲部物模糊；滴眼时要压迫内呲部物模糊；滴眼时要压迫内呲部物模糊；滴眼时要压迫内呲部,避免因吸收引避免因吸收引避免因吸收引避免因吸收引起全身症状。起全身症状。起全身症状。起全身症状。问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？第十九页，共六十四页。二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机有机(yuj)磷酸酯类磷酸酯类（1 1）医用类：丙氟磷、乙硫磷）医用类：丙氟磷、乙硫磷（2 2）农药）农药(nngyo)(nngyo)类：类：a a 剧毒类：内吸磷，对硫磷剧毒类：内吸磷，对硫磷 b b 强毒类：敌敌畏强毒类：敌敌畏 c c 低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果（3 3）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼第二十页，共六十四页。基本基本(jbn)结构结构（烷氧基、烷硫基）烷氧基、烷硫基）X Y（氧、硫）（氧、硫）P （RR*烷基）烷基）RO OR*脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、皮肤、粘膜吸收皮肤、粘膜吸收 职业性中毒职业性中毒(zhng d)(zhng d):制造、使用，皮肤粘膜、呼制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道吸道 非职业性中毒：他杀和自杀，消化道非职业性中毒：他杀和自杀，消化道第二十一页，共六十四页。急性急性(jxng)中毒症状中毒症状1.M样症状（轻度中毒）样症状（轻度中毒）（1 1）心血管系统：心率减慢，血压下降）心血管系统：心率减慢，血压下降（2 2）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛(f tn)(f tn)和腹泻和腹泻（3 3）呼吸系统：胸部）呼吸系统：胸部“紧迫感紧迫感”和带哮鸣音的呼吸和带哮鸣音的呼吸（4 4）泌尿系统：小便失禁）泌尿系统：小便失禁（5 5）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊（6 6）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓 第二十二页，共六十四页。2.N样症状（中度中毒）样症状（中度中毒）（1 1）N1 1受体兴奋：激动神经节受体兴奋：激动神经节 胃肠道、膀胱、腺体、眼，同胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样样作用作用 心血管心血管:心肌收缩力加强，血压升高心肌收缩力加强，血压升高 （2 2）N2 2受体兴奋：肌束颤动受体兴奋：肌束颤动 抽搐抽搐 肌无肌无力力 瘫痪瘫痪 呼吸呼吸(hx)(hx)肌麻痹肌麻痹 死亡死亡第二十三页，共六十四页。3.3.中枢症状（重度中毒）中枢症状（重度中毒）抑制脑内胆碱酯酶，使脑内抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高含量增高(znggo)(znggo)表现：先兴奋后抑制表现：先兴奋后抑制 不安、谵语、全身肌肉抽搐不安、谵语、全身肌肉抽搐 昏迷，血压下降、呼吸停止昏迷，血压下降、呼吸停止 慢性中毒慢性中毒血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状第二十四页，共六十四页。中毒机理中毒机理(j l)(j l)有机磷酸酯有机磷酸酯+胆碱酯酶胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 （难水解（难水解(shuji)(shuji)）单烷氧基磷酰化胆碱酯酶单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（不能水解（不能水解(shuji)，老化酶），老化酶）一旦中毒，须迅速抢救一旦中毒，须迅速抢救n minn hr第二十五页，共六十四页。中毒中毒(zhng d)解救解救1 1一般处理：一般处理：脱离接触脱离接触 人工呼吸人工呼吸 给氧给氧 治疗休克治疗休克2 2及早及早 足量足量 反复注射阿托品（阿托品化）反复注射阿托品（阿托品化）迅速解除迅速解除M M样症状样症状3 3胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者 敌百虫口服中毒敌百虫口服中毒(zhng d)(zhng d)不能用碱性溶液洗胃不能用碱性溶液洗胃第二十六页，共六十四页。附：附：胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)药药能使失活的能使失活的AChEAChE恢复活性的药物恢复活性的药物常用：碘解磷定和氯磷定常用：碘解磷定和氯磷定 碘解磷定（派姆）碘解磷定（派姆）最早应用最早应用(yngyng)(yngyng)的的AChEAChE复活药复活药第二十七页，共六十四页。药理作用药理作用1 1、复活、复活AChEAChE：对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效(wxio)(wxio)对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，加重对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，加重2 2、结合有机磷酸酯：生成无毒的磷酰化解磷、结合有机磷酸酯：生成无毒的磷酰化解磷定，由肾脏排出定，由肾脏排出3 3、轻度抗胆碱酯酶：过量、轻度抗胆碱酯酶：过量第二十八页，共六十四页。碘解磷定复活碘解磷定复活(fhu)胆碱酯酶过程示意图胆碱酯酶过程示意图第二十九页，共六十四页。临床用途临床用途(yngt)(yngt)治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒疗效与有机磷酸脂类的化学结构和疗效与有机磷酸脂类的化学结构和AChEAChE被被抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的疗效好，对乐果无效硫磷的疗效好，对乐果无效 对中毒早期效果好，对慢性中毒无效对中毒早期效果好，对慢性中毒无效 对对神经肌肉接头处胆碱酯酶神经肌肉接头处胆碱酯酶的恢复最明显的恢复最明显 及早，足量，持续及早，足量，持续,与阿托品合用与阿托品合用第三十页，共六十四页。不良反应不良反应1 1静注过快或剂量过大，引起眩晕乏力、视力静注过快或剂量过大，引起眩晕乏力、视力模糊、恶心、呕吐及心动过速模糊、恶心、呕吐及心动过速2 2因含碘，有时引起咽痛及腮腺肿大因含碘，有时引起咽痛及腮腺肿大3 3大剂量抑制大剂量抑制(yzh)(yzh)神经肌肉的冲动传导神经肌肉的冲动传导4 4水溶性低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，水溶性低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，刺激性大，必须静注刺激性大，必须静注第三十一页，共六十四页。氯解磷定氯解磷定药药理理作作用用、用用途途与与碘碘解解磷磷定定相相似似，临临床床(ln chun)常用常用特点：特点：（1）水溶性好，水溶液稳定，刺激性小，可）水溶性好，水溶液稳定，刺激性小，可 肌肉注射或静脉注射肌肉注射或静脉注射（2）作用较碘解磷定快而强）作用较碘解磷定快而强（3）副作用较小）副作用较小第三十二页，共六十四页。第七章第七章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药掌握掌握阿托品阿托品的药理作用、作用机理、的药理作用、作用机理、临床临床(ln chun)应用、不良反应及其用药注意事应用、不良反应及其用药注意事项。项。熟悉熟悉东莨菪碱、山莨菪碱东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点。的作用特点。了解其他胆碱受体阻断药的作用特点。了解其他胆碱受体阻断药的作用特点。第三十三页，共六十四页。第七章第七章 抗胆碱抗胆碱(dn jin)药药 定义：是一类能阻断乙酰胆碱定义：是一类能阻断乙酰胆碱(dn jin)(Ach)与胆碱与胆碱(dn jin)受体结合，从而拮抗乙受体结合，从而拮抗乙酰胆碱酰胆碱(dn jin)和拟胆碱和拟胆碱(dn jin)药作用的药物，药作用的药物，其作用相当于胆碱其作用相当于胆碱(dn jin)能神经的功能被抑能神经的功能被抑制。制。第三十四页，共六十四页。1.M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药：主要用于内脏绞痛，药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。菪碱、普鲁本辛。2.N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。铵。3.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。分类分类：根据根据(gnj)抗胆碱药对受体作用的选择抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：性可分为三类：第三十五页，共六十四页。第一节第一节M胆碱受体阻滞胆碱受体阻滞(z zh)药药 一、天然一、天然(tinrn)生物碱生物碱天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。菪碱等。【来源】【来源】从从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古唐古特莨菪特莨菪(lng dng)(lng dng)中提取中提取。2.人工合成的阿托品类代用品：后马托品、人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛普鲁本辛第三十六页，共六十四页。【体内过程体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t t1/21/2为为4h4h，作用，作用(zuyng)(zuyng)维持为维持为3 34h4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h h内有内有85%85%88%88%以原形或代谢产物经尿排泄。以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（阿托品（Atropine）第三十七页，共六十四页。阿阿 托托 品品（atropine）药理作用：拮抗药理作用：拮抗Ach/M受体激动受体激动(jdng)药对药对M受受体体 的激动作用的激动作用 MN1N2受体受体 腺体腺体眼眼内脏平滑肌内脏平滑肌心脏心脏中枢中枢第三十八页，共六十四页。1.抑制抑制(yzh)腺体分泌腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸对胃酸(wi sun)分泌影响较小。分泌影响较小。第三十九页，共六十四页。药理作用药理作用腺体：腺体：唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺泪腺泪腺(lixin)、呼吸道分泌腺、呼吸道分泌腺 胃液胃液 胃酸胃酸抑制抑制(yzh)腺体分泌腺体分泌严重的盗汗严重的盗汗(do hn)和流涎和流涎症症麻醉前给药麻醉前给药临床应用：临床应用：第四十页，共六十四页。2.解除解除(jich)平滑肌痉平滑肌痉挛挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较：胃肠道膀胱胃肠道膀胱(png gung)胆管、输尿管、胆管、输尿管、支气管子宫支气管子宫第四十一页，共六十四页。(1)扩瞳：扩瞳：3.对眼对眼(duyn)的作用的作用环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经支配）经支配）辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配）阿托品阻断阿托品阻断(z dun)虹膜虹膜环状肌上的环状肌上的M受体，使受体，使环状肌松弛退向四周边环状肌松弛退向四周边缘所致。缘所致。第四十二页，共六十四页。(2)升高升高(shn o)眼内眼内压压 扩瞳可使前房角间隙扩瞳可使前房角间隙(jin x)变窄，房水回流受阻。变窄，房水回流受阻。(3)调节调节(tioji)麻痹麻痹 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。只能视远物。第四十三页，共六十四页。4.对心血管系统对心血管系统(xtng)作用作用(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg)，表，表现为心率加快现为心率加快(ji kui)，传导加速。，传导加速。5.兴奋兴奋(xngfn)中枢中枢(2)扩张血管，改善微循环：扩张血管，改善微循环：这与阻断这与阻断M受体作用受体作用无关。较大剂量阿托品无关。较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。）解除小血管痉挛，改善微循环。第四十四页，共六十四页。2.缓解内脏缓解内脏(nizng)绞痛绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床临床(ln chun)应用应用】1.减少腺体分泌：减少腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止的分泌防止(fngzh)吸入吸入 性肺炎的发生。性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。第四十五页，共六十四页。3.眼科眼科(yn k)应用应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底检查眼底;(3)验光配镜验光配镜4.缓慢缓慢(hunmn)型心律失常型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。失常。第四十六页，共六十四页。5.感染性休克感染性休克(xik)用于暴发型流脑、中毒用于暴发型流脑、中毒(zhng d)性菌痢、性菌痢、中毒中毒(zhng d)性肺炎所致的休克。性肺炎所致的休克。Q QA A：对于休克：对于休克(xik)(xik)伴有高热或心伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么率过速者能用阿托品吗？为什么？第四十七页，共六十四页。6.解救有机解救有机(yuj)磷酸酯类中毒磷酸酯类中毒 可以可以(ky)迅速消除中毒时的迅速消除中毒时的M样症状。样症状。用药原则用药原则：及早、足量、反复给药，以及早、足量、反复给药，以达达“阿托品化阿托品化”。第四十八页，共六十四页。【不良反应】不良反应】1.治疗量常见的副作用：口干、视力模治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥糊、心悸、皮肤干燥(gnzo)、体温升高、体温升高、尿潴留等。尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。谵妄、惊厥等反应。3.严重严重(ynzhng)中毒可由兴奋转入抑制，出中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。第四十九页，共六十四页。0.5mg：轻微心率减慢、略有口干及乏汗轻微心率减慢、略有口干及乏汗1mg：口干、心率加快、瞳孔轻度扩大口干、心率加快、瞳孔轻度扩大2mg：心悸、显著口干、瞳孔扩大、有时出现心悸、显著口干、瞳孔扩大、有时出现 视近物模糊视近物模糊5mg：上述症状加重，语言不清、烦躁不安、上述症状加重，语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少10mg以上：以上：上述症状更重、脉速而弱、中枢上述症状更重、脉速而弱、中枢 兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵 妄、幻觉、惊厥等妄、幻觉、惊厥等严重中毒时严重中毒时：可由中枢兴奋转入抑制可由中枢兴奋转入抑制(yzh)，出现，出现昏昏迷迷 和呼吸麻痹等和呼吸麻痹等 第五十页，共六十四页。最低致死量最低致死量：成人成人约为约为80130mg 儿童儿童约为约为10mg中毒解救中毒解救：1.1.排出胃内药物：洗胃等排出胃内药物：洗胃等 2.2.拟胆碱药：毒扁豆碱等拟胆碱药：毒扁豆碱等 3.3.中枢抑制药：地西泮中枢抑制药：地西泮用药注意用药注意：滴眼的方法滴眼的方法(fngf)(fngf)压迫眼压迫眼内眦内眦第五十一页，共六十四页。【禁忌症】禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者前列腺肥大、青光眼患者(hunzh)禁用。禁用。哺乳期妇女哺乳期妇女 妊娠晚期慎用妊娠晚期慎用【中毒解救】中毒解救】外周症状外周症状(zhngzhung)用用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状抗；中枢症状(zhngzhung)用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。地西泮：对抗中枢兴奋。阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛抑腺解痉治绞痛(jio tn)，兴心扩管抗休克。，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。第五十二页，共六十四页。阿托品阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压瞳孔扩大眼压(yn y)升，调节麻痹心率快；升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。作用广泛有利弊，应用注意心血管。临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止防止“虹膜晶体粘虹膜晶体粘”，还能治疗心动缓；，还能治疗心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。第五十三页，共六十四页。1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。作用较小。2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当(xingdng)。3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。4.中枢作用弱。中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用作用(zuyng)特点】特点】山莨菪碱山莨菪碱(Anisodamine 6542)(Anisodamine 6542)第五十四页，共六十四页。【作用作用(zuyng)特点】特点】东莨菪碱东莨菪碱(Scopolamine)(Scopolamine)1.1.抗抗M-RM-R作用似阿托品。作用似阿托品。2.2.对对CNSCNS抑制抑制作用：作用：(1)(1)小剂小剂 量有明显镇静；量有明显镇静；(2)(2)较大剂量较大剂量(jling)(jling)，催眠、麻醉。，催眠、麻醉。3.3.防晕止吐作用防晕止吐作用第五十五页，共六十四页。4.4.抗震颤麻痹作用抗震颤麻痹作用5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、晕动症、妊娠及放射病所致妊娠及放射病所致(su zh)(su zh)的呕吐的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好预防给药或合用苯海拉明效果好)东莨菪碱东莨菪碱镇静显著镇静显著(xinzh)东莨菪碱，能抗晕动是特点；东莨菪碱，能抗晕动是特点；可治哮喘和可治哮喘和“震颤震颤”，其余都像阿托品，其余都像阿托品，只是不用它点眼。只是不用它点眼。第五十六页，共六十四页。1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持维持1-2天。天。2.临床应用眼科临床应用眼科(yn k)检查、验光。检查、验光。后马托品后马托品后马托品后马托品(Homatropine)(Homatropine)二、阿托品类合成二、阿托品类合成(hchng)代用品代用品1.对胃肠道对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；受体选择性高，解痉作用强而持久；2.主要用于胃及十二指肠主要用于胃及十二指肠(sh rzhchng)溃疡、胃炎、胰腺溃疡、胃炎、胰腺炎等。炎等。普鲁本辛（普鲁本辛（Probanthine）第五十七页，共六十四页。几种几种(j zhn)扩瞳药滴眼液作用比较扩瞳药滴眼液作用比较药药 物物扩瞳作用扩瞳作用(zuyng)调节调节(tioji)麻痹作用麻痹作用高峰高峰 消退消退硫酸硫酸阿托品阿托品氢溴酸氢溴酸后马托品后马托品托吡卡胺托吡卡胺 高峰高峰 消退消退浓度浓度(%)1120.513040min 710d 3040min 710d 4060min 12d 3060min 12d2040min 7h 30min 26h第五十八页，共六十四页。三、选择性三、选择性M受体受体阻滞阻滞(z zh)(z zh)药药 哌仑西平（哌仑西平（Pirenzepine）1.为选择性为选择性M1受体阻断药；受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡用于消化性溃疡(kuyng)。3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。奋作用。第五十九页，共六十四页。2.治疗青光眼可选用治疗青光眼可选用A山莨菪碱山莨菪碱 B筒箭毒碱筒箭毒碱 C阿托品阿托品 D东莨菪碱东莨菪碱 E毒扁豆碱毒扁豆碱3.下下列列哪哪种种药药物物既既可可抑抑制制代代谢谢酶酶的的活活性性，又又可可直直接接激动受体激动受体?A毒扁豆碱毒扁豆碱 B新斯的明新斯的明 C毛果芸香碱毛果芸香碱D肾上腺素肾上腺素 E间羟胺间羟胺1.毛果芸香碱不具有的药理作用是毛果芸香碱不具有的药理作用是A腺腺体体分分泌泌增增加加 B心心率率减减慢慢 C眼眼内内压压降降低低 D胃肠道平滑肌收缩胃肠道平滑肌收缩 E骨骼肌收缩骨骼肌收缩第六十页，共六十四页。第六十一页，共六十四页。第六十二页，共六十四页。第六十三页，共六十四页。内容(nirng)总结6乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：。M、N受体激动药乙酰胆碱。M受体激动药毛果芸香碱。N受体激动药烟碱。二、难逆性抗胆碱酯酶药有机(yuj)磷酸酯类。MN1N2受体。腺体眼内脏平滑肌心脏中枢。阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。用药注意：滴眼的方法压迫眼内眦。1.毛果芸香碱不具有的药理作用是第六十四页，共六十四页。