学术讨论—丹红注射液骨科片资料.ppt

LOGO步长倍通丹红注射液步长倍通丹红注射液中国第一个快速解决全身脏器供血不足中国第一个快速解决全身脏器供血不足(bz)和缺血梗塞性疾病的专利中成药和缺血梗塞性疾病的专利中成药国药准字 Z20026866【在骨科在骨科(k)(k)的应用的应用】第一页，共四十页。目目 录录丹红注射液产品概况丹红注射液产品概况1丹红注射液作用机理丹红注射液作用机理23丹红注射液安全性分析丹红注射液安全性分析丹红丹红(dn hn)注射液在骨科的使用注射液在骨科的使用第二页，共四十页。产品产品(chnpn)特点特点 步长集团第一个数字中药注射剂，代表了集团最新步长集团第一个数字中药注射剂，代表了集团最新科研成果和工艺科研成果和工艺(gngy)(gngy)水准。水准。全国独家品种，由步长集团独家生产。全国独家品种，由步长集团独家生产。获得国家发明专利及外观专利，拥有二十年专利保护期。获得国家发明专利及外观专利，拥有二十年专利保护期。国家医保目录品种，并进入全国绝大部分省市医保目国家医保目录品种，并进入全国绝大部分省市医保目录。录。第三页，共四十页。研制研制(ynzh)背景背景 丹红注射液是我国著名(zhmng)心脑血管专家赵步长教授根据其提出的“脑心同治”和“供血不足乃万病之源”两大医学理论，精心研制逾十年，并由步长集团投巨资推出的数字化中药针剂。起效快！起效快！安全性高！安全性高！生物生物(shngw)(shngw)利用度高！利用度高！第四页，共四十页。药物(yow)组方丹参味苦性微寒(wi hn)，为主药；红花味辛性温，为辅药。二药皆入心、肝经，二药相辅祛瘀生新，除邪而不伤正。丹参为沉降之物，红花为升浮之品。唐代名医王冰曰“升无所不降，降无所不升(b shn)，无出则不入，无入则不出。”二药同用，一升一降，内外通和，行气活血之功尤为显著。本草纲目载：丹参活血，并能破宿血，生新血；名医别录称丹参有养血之功。本草纲目载，红花“活血润燥，止痛散肿，通经”。血性属阴，得温则行、遇冷则凝。丹参性微寒，辅以红花，借其温性以助消散淤血，温运血行，共奏活血通络，祛瘀生新之功。第五页，共四十页。产品产品(chnpn)功效及特点功效及特点 显著改善微循环，加强局部供血 多途径抗凝溶栓，预防血栓形成，促进栓溶解 加速软组织损伤修复，消肿止痛加速软组织损伤修复，消肿止痛 显著升高血清骨源性碱性磷酸酶（显著升高血清骨源性碱性磷酸酶（ALPALP）,促进骨折促进骨折(gzh)(gzh)愈合愈合 数字中药生产平台，卓越安全性保障活血化瘀(hu xu hu y)，通脉舒络第六页，共四十页。丹红丹红(dn hn)注射液产品概况注射液产品概况1丹红注射液作用机理研究丹红注射液作用机理研究2丹红丹红(dn hn)注射液在骨科的使用注射液在骨科的使用3丹红丹红(dn hn)注射液安全性分注射液安全性分析析第七页，共四十页。肿胀是骨科骨折早期、骨折术后及其它疾病常见的临床表现原因：小血管破裂、出血毛细血管通透性增加血管内液外渗到组织间隙疼痛,肌肉反射性痉挛等造成静脉回流障碍血管壁扩张,通透性增加,造成组织间水肿危害：n影响伤口(shngku)愈合n可造成局部皮肤供血进一步障碍,伤口皮缘坏死n增加伤口感染可能性n影响损伤组织的修复第八页，共四十页。丹红注射液通过丹红注射液通过n保护血管内皮，促进血管内皮细胞生长因子的表达，延长血管内皮细胞的寿命(shumng)，促进血管内皮细胞的良好生长n抗凝溶栓，抑制凝血酶活性，刺激血管内皮细胞释放组织纤溶酶激活物，阻止血栓形成、促进血栓溶解n改善微循环，增加微血管流速和开放数目，增加淋巴回流n促进血清骨源性碱性磷酸酶（ALP）升高，促成骨活跃1，减轻肿胀及疼痛，促进肿胀的消退，促进骨骼生长第九页，共四十页。活血化瘀活血化瘀(hu xu hu y)通脉舒络通脉舒络改善改善(gishn)微循环微循环抗凝抗凝溶栓溶栓保护保护(boh)血管血管抗氧化抗氧化丹红注射液作用机理丹红注射液作用机理第十页，共四十页。1，改善(gishn)微循环实验(shyn)来源：王西芳 陕西中医学院实验方法：实验方法：用10%高分子右旋糖苷复制大鼠急性微循环障碍模型，通过微循环显微(xin wi)电视观察大鼠肠系膜静动脉开放口径、微血管流速、微血管开放数目、淋巴管收缩频率及收缩性等指标。实验显示：实验显示：丹红可显著增大微循环障碍大鼠的静、动脉开放口径，微血管流速和开放数目，明显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流，有助于增加机体有效微循环灌注。实验表明，实验表明，丹红改善微循环效果显著。丹红改善微循环药理学试验丹红改善微循环药理学试验第十一页，共四十页。实验(shyn)来源：王西芳 陕西中医学院图1 各实验组对微循环障碍(zhng i)大鼠微循环的作用微血管流速(li s)（m/s）固定视区微血管数（条）固定视区微血管交叉点（个）第十二页，共四十页。2，抗凝溶栓PF、ETADPTXA2血小板粘附聚集释放花生四烯酸血管内皮细胞损伤纤维蛋白原（Fg）纤维蛋白（Fb）纤维蛋白降解产物（FDP）t-PA丹红丹红丹红丹红丹红丹红注：血小板膜GPb/a受体 丹红注射液多途径抗凝溶栓的作用(zuyng)机理第十三页，共四十页。丹红(dn hn)注射液抗凝溶栓药理学实验实验(shyn)来源：窦肇华 第四军医大学结论：结论：丹红能显著延长家兔的血小板最大聚集时间、明显降低最大聚集率、显著抑制血栓的形成、降低纤维蛋白(xin wi dn bi)原含量、血小板黏附率。提示：提示：丹红在抗凝溶栓的治疗作用中效果显著，且比单纯使用丹参注射液、红花注射液以及将两者简单加和的药效明显。第十四页，共四十页。3，保护(boh)血管 抑制内皮损伤反应卫生部北京医院老年医学研究所开展的研究证实：丹红可以促进内皮细胞生长，用丹红预处理内皮细胞可以拮抗丹红可以促进内皮细胞生长，用丹红预处理内皮细胞可以拮抗LDLLDL和无血清培养时和无血清培养时的作用，降低的作用，降低NOX4 mRNANOX4 mRNA水平，抑制细胞内水平，抑制细胞内ROSROS生成和凋亡发生。生成和凋亡发生。结论结论(jiln)(jiln)：丹红可以从根本上抑制：丹红可以从根本上抑制ROSROS的产生，有效保护细胞免受由的产生，有效保护细胞免受由LDLLDL和缺血和缺血引发的氧化损伤及内皮屏障完整性。引发的氧化损伤及内皮屏障完整性。丹红注射液/滴注液保护内皮细胞免受氧化(ynghu)损伤的体外研究黎健等 卫生部老年所第十五页，共四十页。丹红丹红(dn hn)(dn hn)预处理对内皮细胞中预处理对内皮细胞中ROSROS生成的影响生成的影响DCFH-DA荧光(ynggung)值 1:正常(zhngchng)对照组2:LDL处理组3:丹红液5mg/dl加LDL组4:丹红液10mg/dl加LDL组5:丹红液15mg/dl加LDL组 A：LDL（80mg/dl）刺激组B：无血清培养组a:正常对照组b:无血清处理组c:无血清培养加入0.5mg/dl丹红液组d:无血清培养加1.0mg/dl丹红液组*与正常对照组相比p0.05,#与处理组组相比p0.05(n=3)结论：结论：丹红预处理可以拮抗丹红预处理可以拮抗LDLLDL与缺血促进内皮细胞中与缺血促进内皮细胞中ROSROS生成的作用。生成的作用。*#实验来源：黎健等 卫生部老年所第十六页，共四十页。*1：正常对照组 2：80mg/dl LDL处理16小时(xiosh)组 3：10mg/dl丹红预处理24小时 再加80mg/dl LDL处理16小时组*#B：无血清(xuqng)培养组凋亡(dio wn)率%丹红预处理对氧化损伤所致内皮细胞凋亡的影响丹红预处理对氧化损伤所致内皮细胞凋亡的影响A：LDL刺激组#a：正常对照组 b：无血清处理24小时组c：无血清加入0.5mg/dl丹红24小时组*：与对照组相比P0.05#：与处理组相比，P0.05（n=3）结论：结论：丹红预处理可以显著降低丹红预处理可以显著降低LDLLDL与缺血所致的内皮细胞凋亡率。与缺血所致的内皮细胞凋亡率。实验来源：黎健等 卫生部老年所第十七页，共四十页。四、抗氧化作用四、抗氧化作用(zuyng)实验证实：实验证实：丹红(dn hn)具有良好的抗氧化作用，能显著抑制实验动物多脏器的脂质过氧化作用，增强清除自由基功能，保护红细胞的正常功能，对血液循环障碍有很好的改善作用。丹红对大鼠血清(xuqng)中LPO和SOD的影响与空白组比较，*P0.05，*P0.01；与复方丹参注射液比较，P0.05*实验来源：顿宝生 陕西中医学院第十八页，共四十页。丹红丹红(dn hn)注射液产品概况注射液产品概况1丹红注射液作用机理丹红注射液作用机理(j l)研究研究2丹红注射液在骨科的应用丹红注射液在骨科的应用3丹红丹红(dn hn)注射液安全性分析注射液安全性分析第十九页，共四十页。丹红注射液对新鲜骨折愈合影响的临床观察丹红注射液对新鲜骨折愈合影响的临床观察西安交通大学第二附属医院，陕西 西安 710069柏传毅 王坤正 党晓谦 时志斌目的：目的：观察丹红注射液对新鲜骨折愈合过程干预的临床效果。方法：方法：将120例新鲜骨折患者随机分为2组。治疗组60例,静脉注射丹红注 射液40ml，每日二次，用药4周。对照组60例,不用(byng)同类药物。术 后随访12周，手术后4、6、8、10、12周行摄片一次观察骨折愈 合情况，观察局部疼痛及肿胀改善情况。同时在用药前及用药4周后测量ALP。第二十页，共四十页。(%)骨折骨折(gzh)(gzh)愈合愈显率和总有效率愈合愈显率和总有效率 丹红组愈显率和总有效率均高于对照组，有显著性差异丹红组愈显率和总有效率均高于对照组，有显著性差异(chy)(chy)（p0.01 p0.01）。）。第二十一页，共四十页。骨折平均骨折平均(pngjn)愈合时间比较愈合时间比较骨折愈合骨折愈合(yh)(yh)时间与对照组比较，有显著性差异（时间与对照组比较，有显著性差异（p0.01p0.01）。）。（天）缩短(sudun)13天第二十二页，共四十页。骨折部位肿痛改善情况骨折部位肿痛改善情况(qngkung)比比较较疼痛疼痛(tngtng)(tngtng)改善总有效率和消肿总有效率与对照组比较，改善总有效率和消肿总有效率与对照组比较，有显著性差异（有显著性差异（p0.01p0.01）。）。(%)第二十三页，共四十页。ALP ALP(血清骨源性碱性(jin xn)磷酸酶）变化情况变化情况u/L丹红组丹红组ALPALP较对照组升高明显（较对照组升高明显（p0.01p0.01），成骨），成骨(chn)(chn)代谢活性明显增强。代谢活性明显增强。第二十四页，共四十页。丹参性苦，微寒，有活血化瘀通络止痛的功效。红花性辛，温，有活血通经，消肿止痛之功效。二药相辅(xin f)祛瘀生新，共奏活血通络，祛瘀生新之功。本组临床观察丹红组治疗骨折有效率高于对照组，愈合时间较对照组短，早期消肿止痛作用优于对照组，血清骨源性碱性磷酸酶（ALP）升高明显，提示丹红注射液能促成骨活跃，促进骨折愈合。结结 论论第二十五页，共四十页。丹红注射液对腕舟骨骨折愈合的疗效观察丹红注射液对腕舟骨骨折愈合的疗效观察解放军一00医院，江苏 苏州 215007邹吉林 储辉 郑翔目的：目的：观察丹红注射液促进腕舟骨骨折愈合的临床疗效方法：方法：对60例腕舟骨骨折，采用(ciyng)掌屈位管型石膏固定配合应用静脉滴注 丹红注射液治疗，观察临床疗效。第二十六页，共四十页。结 果组别例数愈合情况愈合时间（xs,周）痊愈显效有效无效有效率（%）治疗组302171196.66110.6对照组301561873.33160.4表1 2组骨折(gzh)愈合情况及愈合时间比较 两组愈合情况(qngkung)比较，p0.05；平均愈合时间比较，p0.05，均有显著性差异。第二十七页，共四十页。结 论丹红丹红(dn hn)(dn hn)注射液可以注射液可以改善骨折折断端局部血液循环，清除血凝块及代谢产物，促进骨折的愈合。第二十八页，共四十页。丹红丹红(dn hn)(dn hn)注射液使用方法注射液使用方法静脉滴注，静脉滴注，一次2040ml，加入5%葡萄糖注射液100500ml 稀释后缓慢滴注，一日12次；伴有糖尿病等特殊情况时，改用0.9%的生理盐水稀释后使用。注意事项：注意事项：(1)本品不宜与其他药物混合在同一容器内使用。(2)本品为纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量。发现药液出现混浊、沉淀、变色、漏气(lu q)等现象时不能使用。第二十九页，共四十页。丹红注射液可用于骨科以下病症丹红注射液可用于骨科以下病症(bngzhng)(bngzhng)的治疗：的治疗：v骨伤v骨折及并发症（下肢深度静脉血栓、骨筋膜室综合征等）v缺血性骨坏死v骨质增生等第三十页，共四十页。丹红丹红(dn hn)注射液产品概况注射液产品概况1丹红丹红(dn hn)注射液作用机理注射液作用机理2丹红注射液临床疗效和使用丹红注射液临床疗效和使用(shyng)方法方法3丹红注射液安全性分析丹红注射液安全性分析第三十一页，共四十页。步长倍通丹红注射液原料来自原料来自GAPGAP种植种植(zhngzh)(zhngzh)基地基地丹红注射液原料均来自(li z)步长集团10大GAP药源基地。基地具有规模优势、质量优势和光热水土资源优势，药材有效成分含量均高出通用标准，重金属和农药残留量符合国际标准。步长集团(jtun)丹参GAP基地步长集团红花GAP基地第三十二页，共四十页。步长倍通丹红注射液先进的提取先进的提取(tq)工艺工艺高速离心技术：使药液中悬浮微粒沉降，实现固液分离，保留(boli)有效成份膜分离超滤技术：利用不对称微孔结构和半透膜分离介质，去除(q ch)蛋白质、水溶性高聚物、微生物、热源等杂质两大核心技术应用，极大提高了两大核心技术应用，极大提高了丹红注射液的安全性和有效性丹红注射液的安全性和有效性第三十三页，共四十页。步长倍通丹红注射液全自动注射液生产线全自动注射液生产线丹红(dn hn)注射液数字中药生产车间已通过药品生产质量管理规范（GMP）国家认证，全面实施与国际接轨的标准化管理。洗烘灌封全自动联动线制剂(zhj)生产，万级洁净区，灌封局部百级，成品充氮保护、严格灭菌、双重灯检、确保安全。制剂用水以纯水做水源(shuyun)，采用国内最先进的多效蒸馏水机，自动检测水质。第三十四页，共四十页。步长倍通丹红注射液标准化质量标准化质量(zhling)(zhling)管理管理 完善的质量控制(kngzh)（QC）和质量保证（QA）体系，确保产品质量。倍通丹红注射液全程指纹图谱在线质量(zhling)控制，确保产品出厂合格率和市场抽检合格率达双百。第三十五页，共四十页。步长倍通丹红注射液相关毒理研究证实相关毒理研究证实(zhngsh)丹红注射液的安全性丹红注射液的安全性 急性毒性试验急性毒性试验未测出LD50，小鼠静脉注射最大耐受量为25g（生药）/kg，相当于临床日用量的312.5倍 长期毒性试验长期毒性试验大鼠按4、8g（生药）/kg，给药容积为4ml/kg，连续腹腔注射30天，大鼠生长良好，未见死亡或其它异常症状(zhngzhung)发生临床使用(shyng)安全上市4年以来按人均使用3支/日，10日一疗程计，全国总计超过150万人次使用，未见严重不良反应报道 2006年入选“百姓放心药”十大中药注射液第三十六页，共四十页。丹红(dn hn)注射液国际合作研究项目 2008年步长集团与国际著名电生理专家严干新教授达成共识(n sh)：在Main Line Health Heart Center 及Lankenau Institute for Medical Research 实验室，按美国先进药物安全性评价标准和要求开展丹红安全性研究。实验结果进一步证明了丹红注射液的安全性。课题：丹红注射液对兔离体左心室楔形标本心电图QRS综合波,QT间期，Tp-e间期及致心律失常作用研究Test Facility:Main Line Health Heart CenterStudy Director:Ganxin Yan,MD,PhD,FACC Director of the Basic Laboratory Main Line Health Heart Center Professor,Lankenau Institute for Medical R第三十七页，共四十页。功能主治：用法(yn f)用量：禁 忌：注意事项：10ml/支 ;20ml/支简短(jindun)处方资料规 格：活血化瘀，通脉舒络。用于瘀血闭阻所致(su zh)的胸痹及中风；冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。静脉滴注，一次20-40ml，加入5%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1-2次；伴有糖尿病等特殊情况时，改用0.9%的生理盐水250ml稀释后使用；或遵医嘱。不得与其他药物混合在同一容器内使用；谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的时间间隔以及药物相互作用等。（请仔细阅读说明书）（请仔细阅读说明书）1.有出血倾向者禁用，孕妇及哺乳期妇女忌用。2.对本品过敏者禁用。第三十八页，共四十页。LOGO谢谢 谢谢第三十九页，共四十页。内容(nirng)总结步长倍通丹红注射液。步长集团第一个数字(shz)中药注射剂，代表了集团最新科研成果和工艺水准。获得国家发明专利及外观专利，拥有二十年专利保护期。教授根据其提出的“脑心同治”和“供血不足。肿胀是骨科骨折早期、骨折术后及其它疾病常见的临床表现。血管壁扩张,通透性增加,造成组织间水肿。图1 各实验组对微循环障碍大鼠微循环的作用。合情况，观察局部疼痛及肿胀改善情况。同时在用药前及用药4周后测量ALP。谢 谢第四十页，共四十页。