常用阿片类药物.ppt

常用阿片类药物什什么么是是阿阿片片n n阿片一词来自希腊文阿片一词来自希腊文OPiumOPium，是罂粟科是罂粟科（papaveraccaepapaveraccae）植物罂粟未成熟果的浆汁，）植物罂粟未成熟果的浆汁，其中至少含有其中至少含有2525种生物碱，吗啡含量最高为种生物碱，吗啡含量最高为20%20%左右左右n n阿片阿片 吗啡吗啡 鸦片鸦片阿阿片片类类物物质质 n n生物碱类：代表药物为吗啡。海洛因、纳洛酮是通过吗生物碱类：代表药物为吗啡。海洛因、纳洛酮是通过吗啡结构改造获得啡结构改造获得 n n人工合成：哌替啶（度冷丁）、美沙酮人工合成：哌替啶（度冷丁）、美沙酮n n人工半合成：蒂巴因，在阿片中的含量为人工半合成：蒂巴因，在阿片中的含量为0.8%,0.8%,为吗为吗啡生产的一个副产品。以蒂巴因为原料可以合成很多重啡生产的一个副产品。以蒂巴因为原料可以合成很多重要的吗啡衍生物要的吗啡衍生物,其中较重要的有埃托啡、二氢埃托啡、其中较重要的有埃托啡、二氢埃托啡、特培洛啡特培洛啡 鸦鸦片片n n 俗称大烟、烟土、阿片或阿芙蓉，是从 罂粟中提炼出来n n鸦片有生、熟之分，生鸦片进一步加工处理后成为可供吸毒者吸食的熟鸦片n n生鸦片中：15-30%矿物质、树脂和水份 10-20%特殊生物碱:吗啡类、罂粟碱类 盐酸那可汀类 吗啡吗啡n n18031803年，德国药剂师年，德国药剂师SerturnerSerturner从阿片中提取从阿片中提取出了吗啡碱，并依照睡神的名字出了吗啡碱，并依照睡神的名字MoepheusMoepheus而而将此物质命名为吗啡碱将此物质命名为吗啡碱n n纯净的吗啡为无色或白色的粉末或结晶。粗纯净的吗啡为无色或白色的粉末或结晶。粗制吗啡称为制吗啡称为“黄皮黄皮”。有苦味，遇光易变质，。有苦味，遇光易变质，溶于水，略溶于乙醇。溶于水，略溶于乙醇。n n吗啡是阿片的最主要衍生产物，也是其他镇吗啡是阿片的最主要衍生产物，也是其他镇痛药物的比较标准痛药物的比较标准n n吗啡制剂多以盐酸盐的形式存在，医学上叫吗啡制剂多以盐酸盐的形式存在，医学上叫盐酸吗啡。盐酸吗啡。阿阿片片受受体体n n70s初证实脑内有阿片受体，而且各种镇痛药与阿片受体的亲和力与它们的镇痛效力之间呈现高度相关性 n n阿片受体可分为、及型，、及型各又可分为1和2两种亚型 n n阿片类药物对不同型受体的亲和力及内在活性不完全相同阿阿片片类类药药物物分分类类n n按对受体作用分类：激动剂吗啡、芬太尼、可待因、海洛因 哌替啶、埃托菲 拮抗剂纳洛酮 部分激剂烯丙吗啡、丁丙诺啡、镇痛新n n临床分类：强阿片类吗啡、芬太尼、美沙酮、哌替 啶、埃托菲、羟考酮 弱阿片类可待因、二氢可待因、曲马多三三种种阿阿片片类类药药物物的的结结构构OOHNCH2CH3O可待因CH3CH3OOHNCH2HO吗啡CH3OOHNCH2CH3O双氢可待因HH阿阿片片类类药药物物之之最最最古老 最有效与人体最具亲和力 可各种途径用药研究最透 使用最广用量最大 最安全价格便宜结论：目前，人类尚未发现比阿片类药物更强大的止痛药物，其“龙头老大”地位尚无可取代。阿阿片片药药物物的的作作用用机机制制 疼痛：疼痛：疼痛：疼痛：痛刺激痛刺激痛刺激痛刺激感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢释放谷氨酸、释放谷氨酸、释放谷氨酸、释放谷氨酸、P P物物物物 质质质质接受神经上受体接受神经上受体接受神经上受体接受神经上受体传入中枢（疼痛）传入中枢（疼痛）传入中枢（疼痛）传入中枢（疼痛）内阿片肽（吗啡）：内阿片肽（吗啡）：内阿片肽（吗啡）：内阿片肽（吗啡）：激动感觉神经突触前、后激动感觉神经突触前、后激动感觉神经突触前、后激动感觉神经突触前、后膜阿片受体，膜阿片受体，膜阿片受体，膜阿片受体，Ca+Ca+突触前膜：谷氨酸、突触前膜：谷氨酸、突触前膜：谷氨酸、突触前膜：谷氨酸、P P物质释放物质释放物质释放物质释放 突触后膜：超级化突触后膜：超级化突触后膜：超级化突触后膜：超级化干扰痛传入中枢干扰痛传入中枢镇痛机制通过激动中枢的阿片受体而产生镇痛作用通过激动中枢的阿片受体而产生镇痛作用PainstimulationmorphiaanalgesiaE:脑啡肽脑啡肽 SP：P物质物质阿阿片片药药物物的的作作用用机机制制吗啡药理特点吗啡药理特点n镇痛作用主要部位：中脑、脊髓n不影响意识及其它感觉n镇痛范围广n镇静、消除焦虑、紧张、恐惧情绪n提高疼痛耐受性n安全：起效时间与半衰期相近，可使用阿片受体拮抗剂纳络酮解毒；n无极量：可随时加量，效果较好，副作用较少n多途径给药：口服 直肠 阴道 皮下 肌注 硬膜外 蛛网膜腔双氢可待因双氢可待因双氢可待因双氢可待因(1)(1)n n普通片普通片 药名：酒石酸双氢可待因片药名：酒石酸双氢可待因片 英文名：英文名：Dihydrocodeine TartrateDihydrocodeine Tartrate 规格：规格：30mg/30mg/片片 生产：青海制药集团有限公司生产：青海制药集团有限公司双氢可待因双氢可待因(2)(2)n n药理、毒理：药理、毒理：阿片类镇痛药，阿片受体弱激动剂阿片类镇痛药，阿片受体弱激动剂 中效镇痛作用中效镇痛作用:吗啡吗啡 二氢可待因二氢可待因 可待因可待因 有个体差异有个体差异 可产生耐受性可产生耐受性 有依赖性有依赖性:吗啡吗啡 二氢可待因二氢可待因 可待因可待因n n吸收吸收:良好良好 普通片普通片:口服小时起效口服小时起效,持续持续4 4小时小时 控释片控释片:口服小时达峰值口服小时达峰值,消除半衰期小时消除半衰期小时,持续持续1212小时小时 双氢可待因双氢可待因(3)(3)n n用法用量用法用量:普通片普通片:30mg/:30mg/次次,4-6,4-6次次/日日,口服口服 控释片控释片:20-120mg/:20-120mg/次次,2,2次次/日日,口服口服n n剂量转换剂量转换:药物名称药物名称 等效剂量等效剂量 倍倍 数数 吗吗 啡啡 10mg 110mg 1 二氢可待因二氢可待因 30-40mg 3-430-40mg 3-4 可待因可待因 60mg 660mg 6n n注意注意:当全日剂量超过当全日剂量超过240mg240mg无效时无效时,请改用其它药请改用其它药双氢可待因双氢可待因(4)(4)n n不良反应:头晕,嗜睡,恶心,呕吐,呼吸抑制等 与其他阿片类药物类似,但表现轻微对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚n n【别别名名】醋氨酚;扑热息痛;n n【其其它它复复方方制制剂剂】百服宁;必理通;泰诺止痛片;退热净;雅司达,泰诺林,泰诺,斯耐普，一粒清n n【外外文文名名】Paracetamol,Acetaminophen,Fortolin,Panodol,Snaplets,Sufferin,Tylenoln n【药药理理作作用用】本品是非那西丁在体内的代谢产生，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响。口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期一般为1-4小时。n n【功能主治】【功能主治】用于癌性痛及术后止痛、关节痛、神经痛及偏头痛。n n【用法及用量】【用法及用量】每次口服，日3-4次。日量不宜超过4g。n n【不良反应和注意】【不良反应和注意】对胃肠道刺激较少，不引起胃肠道出血。但可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。剂量过大可引起肝脏损害，极少数严重者可致昏迷甚至死亡。由对乙酰氨基酚参与由对乙酰氨基酚参与构成的复方阿片制剂构成的复方阿片制剂n路盖克路盖克(酒石酸双氢可待因酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚)n泰勒宁泰勒宁路盖克路盖克(酒石酸双氢可待因酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚)n n【成成分分】每片片剂 酒石酸双氢可待因10mg,对乙酰氨基酚500mg n n【适适应应症症】各种疼痛。包括癌症引起的中度疼痛以及创伤性及外科术后疼痛；肌肉疼痛如腰痛、背痛、风湿痛；头痛、牙痛、痛经、神经痛，以及因劳损、扭伤、鼻窦炎等引起的持续性疼痛。n n【用用量量用用法法】成人及12岁以上的儿童12片46hr，最大剂量为8片日。n n【不不良良反反应应】可见恶心、头痛、眩晕及头昏。如出现便秘可用缓泻剂治疗。n n【注注意意事事项项】有明显的肾及肝功能损害，有过敏性疾病的患者，孕妇及哺乳期妇女慎用。慢性肝病或甲状腺机能减退的病人。老年人应减量。泰勒宁泰勒宁n n商品名：泰勒宁商品名：泰勒宁商品名：泰勒宁商品名：泰勒宁 n n通用名：氨酚羟考酮片通用名：氨酚羟考酮片通用名：氨酚羟考酮片通用名：氨酚羟考酮片n n本品为组方制剂，其组分为每片含盐酸羟考本品为组方制剂，其组分为每片含盐酸羟考本品为组方制剂，其组分为每片含盐酸羟考本品为组方制剂，其组分为每片含盐酸羟考酮酮酮酮5mg 5mg 5mg 5mg 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚325mg325mg325mg325mgn n适应症适应症适应症适应症 治疗各种中重度、急慢性疼痛治疗各种中重度、急慢性疼痛治疗各种中重度、急慢性疼痛治疗各种中重度、急慢性疼痛n n用量与用法用量与用法用量与用法用量与用法 每次服用每次服用每次服用每次服用1-21-21-21-2片，每日片，每日片，每日片，每日3 3 3 34 4 4 4次次次次 ，；每日用，；每日用，；每日用，；每日用量不超过量不超过量不超过量不超过12121212片片片片泰勒宁：中、重度镇痛泰勒宁：中、重度镇痛重度的疼痛重度的疼痛重度的疼痛重度的疼痛 (=10(=10(=10(=10分分分分)泰勒宁泰勒宁(中、重度，中、重度，4-74-7分分)缓释、即释吗啡缓释、即释吗啡缓释、即释吗啡缓释、即释吗啡(重度，重度，重度，重度，7777分分分分)NSAIDSNSAIDSNSAIDSNSAIDS（轻度，（轻度，（轻度，（轻度，1-41-41-41-4分）分）分）分）轻度的疼痛轻度的疼痛轻度的疼痛轻度的疼痛 (=1(=1(=1(=1分分分分)2片泰勒宁相当于片泰勒宁相当于口服口服30mg吗啡；吗啡；2片泰勒宁相当于片泰勒宁相当于肌注肌注75mg度冷丁度冷丁泰勒宁：普通处方 国国国国家家家家食食食食品品品品药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理局局局局关关关关于于于于含含含含麻麻麻麻醉醉醉醉药药药药品品品品复复复复方制剂管理的通知方制剂管理的通知方制剂管理的通知方制剂管理的通知：口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考酮碱计不超过酮碱计不超过酮碱计不超过酮碱计不超过5mg5mg5mg5mg，且该制剂中不含其它列入特，且该制剂中不含其它列入特，且该制剂中不含其它列入特，且该制剂中不含其它列入特殊管制药品的复方制剂按处方药管理。殊管制药品的复方制剂按处方药管理。殊管制药品的复方制剂按处方药管理。殊管制药品的复方制剂按处方药管理。国食药监安国食药监安国食药监安国食药监安200471200471200471200471号，国家食品药品监督管理局号，国家食品药品监督管理局号，国家食品药品监督管理局号，国家食品药品监督管理局泰勒宁在癌痛中的应用n n泰勒宁作为一个中等强度镇痛药，由于其起效泰勒宁作为一个中等强度镇痛药，由于其起效快速，作用机理不同于吗啡。在癌痛治疗中遵快速，作用机理不同于吗啡。在癌痛治疗中遵循循“IBC”IBC”原则，即原则，即n nI Initial Pain I Initial Pain I Initial Pain I Initial Pain 初发痛（中度疼痛）初发痛（中度疼痛）初发痛（中度疼痛）初发痛（中度疼痛）n nB Breakthrough Pain B Breakthrough Pain B Breakthrough Pain B Breakthrough Pain 爆发痛爆发痛爆发痛爆发痛n nC Co-administration in Severe PainC Co-administration in Severe PainC Co-administration in Severe PainC Co-administration in Severe Pain 重度疼痛联合应用重度疼痛联合应用重度疼痛联合应用重度疼痛联合应用泰泰勒勒宁宁不不良良反反应应发发生生率率低低泰勒宁片药物依赖性流行病学调查评价567例慢性疼痛患者用药调查：疗前，疗前，疗后疗后%泰泰勒勒宁宁长长期期服服用用耐耐受受性性好好泰勒宁片药物依赖性流行病学调查评价567例慢性疼痛（癌痛）患者用药调查：平均连续用药天平均连续用药天,连续用药连续用药28天者占天者占14.1%羟考酮控释片羟考酮控释片（奥施康定）（奥施康定）羟考酮羟考酮n n强效阿片类止痛剂强效阿片类止痛剂强效阿片类止痛剂强效阿片类止痛剂n n阿片生物碱蒂巴因（二甲氢吗啡）的衍生物阿片生物碱蒂巴因（二甲氢吗啡）的衍生物阿片生物碱蒂巴因（二甲氢吗啡）的衍生物阿片生物碱蒂巴因（二甲氢吗啡）的衍生物n n全球广泛应用长达全球广泛应用长达全球广泛应用长达全球广泛应用长达8080年之久年之久年之久年之久n n对对对对 和和和和 阿片受体同时具有亲和力阿片受体同时具有亲和力阿片受体同时具有亲和力阿片受体同时具有亲和力n n阿片类药物典型的不良反应阿片类药物典型的不良反应阿片类药物典型的不良反应阿片类药物典型的不良反应采用双相释放技术开发的羟考酮采用双相释放技术开发的羟考酮Data on file,Purdue Pharma L.P,Norwalk,CT奥施康定奥施康定羟考酮羟考酮AcroContinTM、技术技术快速起效快速起效持续起效持续起效+奥施康定奥施康定n n双相缓释制剂n n12小时给药一次n n适用于中至重度的癌症疼痛、术后疼痛和需用强阿片类药物的重度疼痛非实物大小5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg羟考酮控释片羟考酮控释片(1)(1)药理、毒理：药理、毒理：n n性性状状：蒂蒂巴巴因因衍衍生生物物，白白色色无无味味结结晶晶性性粉末，可溶于水，微溶于酒精粉末，可溶于水，微溶于酒精n n阿片类镇痛药，阿片受体强激动剂阿片类镇痛药，阿片受体强激动剂n n中、强效镇痛作用中、强效镇痛作用n n有个体差异有个体差异n n可产生耐受性可产生耐受性n n有依赖性，但可能比吗啡弱有依赖性，但可能比吗啡弱羟考酮控释片羟考酮控释片(2)(2)2.2.2.2.分布分布分布分布:骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾、脑、乳汁骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾、脑、乳汁骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾、脑、乳汁骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾、脑、乳汁 3.3.3.3.代谢代谢代谢代谢:羟考酮羟考酮羟考酮羟考酮去甲羟考酮（主要）去甲羟考酮（主要）去甲羟考酮（主要）去甲羟考酮（主要）葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 羟氢吗啡酮（次要）羟氢吗啡酮（次要）羟氢吗啡酮（次要）羟氢吗啡酮（次要）葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 4.4.4.4.排泄排泄排泄排泄:肾脏肾脏肾脏肾脏 5.5.5.5.特殊人群特殊人群特殊人群特殊人群:血药浓度：老年人年轻人高血药浓度：老年人年轻人高血药浓度：老年人年轻人高血药浓度：老年人年轻人高15%15%15%15%不良反应：老年人年轻人不良反应：老年人年轻人不良反应：老年人年轻人不良反应：老年人年轻人 6.6.6.6.性别性别性别性别:血药浓度：女性男性高血药浓度：女性男性高血药浓度：女性男性高血药浓度：女性男性高25%25%25%25%原因不清原因不清原因不清原因不清 7.7.7.7.直肠给药直肠给药直肠给药直肠给药:：不可以：不可以：不可以：不可以羟考酮控释片羟考酮控释片(3)(3)n n适应症：中、重度疼痛适应症：中、重度疼痛适应症：中、重度疼痛适应症：中、重度疼痛n n剂量：（个体化）剂量：（个体化）剂量：（个体化）剂量：（个体化）常用剂量：常用剂量：常用剂量：常用剂量：初始剂量：初始剂量：初始剂量：初始剂量：10mg q12h10mg q12h10mg q12h10mg q12h 调整方法：因调整方法：因调整方法：因调整方法：因24-36h24-36h24-36h24-36h达稳态，达稳态，达稳态，达稳态，每次调整剂量应每次调整剂量应每次调整剂量应每次调整剂量应1-21-21-21-2天内天内天内天内 一日一日一日一日2 2 2 2次给药不变。次给药不变。次给药不变。次给药不变。增加剂量：每日增增加剂量：每日增增加剂量：每日增增加剂量：每日增25-50%25-50%25-50%25-50%n n剂量转换剂量转换剂量转换剂量转换 药物名称药物名称药物名称药物名称 等效剂量等效剂量等效剂量等效剂量 倍倍倍倍 数数数数 羟考酮羟考酮羟考酮羟考酮 20mg 120mg 120mg 120mg 1 吗吗吗吗 啡啡啡啡 二氢可待因二氢可待因二氢可待因二氢可待因 80mg 480mg 480mg 480mg 4羟考酮控释片羟考酮控释片(4)(4)不良反应不良反应不良反应不良反应n n常常常常见见见见（5%5%5%5%）:便便便便秘秘秘秘、恶恶恶恶心心心心、困困困困倦倦倦倦、眩眩眩眩晕晕晕晕、呕呕呕呕吐吐吐吐、瘙瘙瘙瘙痒痒痒痒、头头头头痛痛痛痛、口干、出汗、乏力口干、出汗、乏力口干、出汗、乏力口干、出汗、乏力n n少见（少见（少见（少见（1%1%1%1%以下）以下）以下）以下）:全身性：以外创伤、胸痛、面部水肿、颈痛全身性：以外创伤、胸痛、面部水肿、颈痛全身性：以外创伤、胸痛、面部水肿、颈痛全身性：以外创伤、胸痛、面部水肿、颈痛 心血管：偏头痛、昏厥、血管扩张、心血管：偏头痛、昏厥、血管扩张、心血管：偏头痛、昏厥、血管扩张、心血管：偏头痛、昏厥、血管扩张、STSTSTST下降下降下降下降 消化：吞咽困难、嗳气、胀气、胃肠紊乱、食欲增加消化：吞咽困难、嗳气、胀气、胃肠紊乱、食欲增加消化：吞咽困难、嗳气、胀气、胃肠紊乱、食欲增加消化：吞咽困难、嗳气、胀气、胃肠紊乱、食欲增加 神经：步态异常、焦虑、失眠、抑郁、幻觉、感觉迟钝、神经：步态异常、焦虑、失眠、抑郁、幻觉、感觉迟钝、神经：步态异常、焦虑、失眠、抑郁、幻觉、感觉迟钝、神经：步态异常、焦虑、失眠、抑郁、幻觉、感觉迟钝、耳鸣、震颤等耳鸣、震颤等耳鸣、震颤等耳鸣、震颤等 代谢：水肿、口渴、低纳血症代谢：水肿、口渴、低纳血症代谢：水肿、口渴、低纳血症代谢：水肿、口渴、低纳血症 呼吸：咽炎、声音改变呼吸：咽炎、声音改变呼吸：咽炎、声音改变呼吸：咽炎、声音改变 皮肤：干燥、剥脱性皮炎皮肤：干燥、剥脱性皮炎皮肤：干燥、剥脱性皮炎皮肤：干燥、剥脱性皮炎 泌尿：排尿困难、血尿、阳痿泌尿：排尿困难、血尿、阳痿泌尿：排尿困难、血尿、阳痿泌尿：排尿困难、血尿、阳痿羟羟考考酮酮控控释释制制剂剂小小结结阿片受体完全激动剂（阿片受体完全激动剂（和和）镇痛强度为吗啡的倍镇痛强度为吗啡的倍口服生物利用度高口服生物利用度高虽具阿片药物特有的副作用但虽具阿片药物特有的副作用但恶心恶心较少，更较少，更少的幻觉及瘙痒少的幻觉及瘙痒代谢物几乎没有药理学效应代谢物几乎没有药理学效应对神经病理性疼痛也可能有效对神经病理性疼痛也可能有效不同阿片类药物对内脏痛效果不同。不同阿片类药物对内脏痛效果不同。羟考酮羟考酮对实验性内脏痛效果强于吗啡。对实验性内脏痛效果强于吗啡。该优势在慢性内脏痛治疗中更有潜力该优势在慢性内脏痛治疗中更有潜力。吗啡注射液吗啡注射液/吗啡片吗啡片盐盐酸酸吗吗啡啡注注射射液液（1）n n【英文名】【英文名】【英文名】【英文名】Morphine Hydrochloride Injection Morphine Hydrochloride Injection n n【药理毒理】【药理毒理】【药理毒理】【药理毒理】本品为纯粹的阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用，同本品为纯粹的阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用，同时也有明显的镇静作用，并有镇咳作用（因其可致成瘾而不用于临床）时也有明显的镇静作用，并有镇咳作用（因其可致成瘾而不用于临床）。对呼吸中枢有抑制作用，使其对二氧化碳张力的反应性降低，过量。对呼吸中枢有抑制作用，使其对二氧化碳张力的反应性降低，过量可致呼吸衰竭而死亡。本品兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力引起便可致呼吸衰竭而死亡。本品兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力引起便秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。可使外周血管扩张，秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。可使外周血管扩张，尚有缩瞳、镇吐等作用（因其可致成瘾而不用于临床）。阿片类药物尚有缩瞳、镇吐等作用（因其可致成瘾而不用于临床）。阿片类药物的镇痛机制尚不完全清楚，实验证明采用离子导入吗啡于脊髓胶质区，的镇痛机制尚不完全清楚，实验证明采用离子导入吗啡于脊髓胶质区，可抑制伤害性刺激引起的背角神经元放电，但不影响其他感觉神经传可抑制伤害性刺激引起的背角神经元放电，但不影响其他感觉神经传递。按阿片受体激动后产生的不同效应分型，吗啡可激动递。按阿片受体激动后产生的不同效应分型，吗啡可激动、及及 型型受体，故产生镇痛、呼吸抑制、欣快成瘾。阿片类药物可使神经末梢受体，故产生镇痛、呼吸抑制、欣快成瘾。阿片类药物可使神经末梢对乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺及对乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺及P P物质等神经递质的释放减少，物质等神经递质的释放减少，并可抑制腺苷酸环化酶使神经细胞内的并可抑制腺苷酸环化酶使神经细胞内的cAMPcAMP浓度减少，提示阿片浓度减少，提示阿片类药物的作用与类药物的作用与cAMPcAMP有一定关系。有一定关系。盐盐酸酸吗吗啡啡注注射射液液（2）n n【药代动力学】【药代动力学】【药代动力学】【药代动力学】本品皮下和肌内注射吸收迅速，皮下注射本品皮下和肌内注射吸收迅速，皮下注射3030分钟后即可吸收分钟后即可吸收60%60%，吸收后迅速分布至肺、肝、脾、肾等，吸收后迅速分布至肺、肝、脾、肾等各组织。成人中仅有少量吗啡透过血、脑脊液屏障，但已各组织。成人中仅有少量吗啡透过血、脑脊液屏障，但已能产生高效的镇痛作用。可通过胎盘到达胎儿体内。消除能产生高效的镇痛作用。可通过胎盘到达胎儿体内。消除3 3小时，蛋白结合率小时，蛋白结合率26%26%36%36%。一次给药镇痛作用维持。一次给药镇痛作用维持4 46 6小时。本品主要在肝脏代谢，小时。本品主要在肝脏代谢，60%60%70%70%在肝内与葡萄在肝内与葡萄糖醛酸结合，糖醛酸结合，10%10%脱甲基成去甲基吗啡，脱甲基成去甲基吗啡，20%20%为游离型。主为游离型。主要经肾脏排出，少量经胆汁和乳汁排出。要经肾脏排出，少量经胆汁和乳汁排出。n n【适应症】【适应症】【适应症】【适应症】本品为强效镇痛药，适用于其他镇痛药无效的本品为强效镇痛药，适用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。急性锐痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。心肌梗死而血压尚正常者心肌梗死而血压尚正常者,应用本品可使病人镇静应用本品可使病人镇静,并减轻心并减轻心脏负担。应用于心源性哮喘可使肺水肿症状暂时有所缓解。脏负担。应用于心源性哮喘可使肺水肿症状暂时有所缓解。麻醉和手术前给药可保持病人宁静进入嗜睡。因本品对平麻醉和手术前给药可保持病人宁静进入嗜睡。因本品对平滑肌的兴奋作用较强，故不能单独用于内脏绞痛（如胆绞滑肌的兴奋作用较强，故不能单独用于内脏绞痛（如胆绞痛等），而应与阿托品等有效的解痉药合用。痛等），而应与阿托品等有效的解痉药合用。盐盐酸酸吗吗啡啡注注射射液液（3）n n【用法和用量】【用法和用量】【用法和用量】【用法和用量】1.1.皮下注射成人常用量：一次皮下注射成人常用量：一次5 515mg15mg，一日，一日151540mg40mg；极量：；极量：一次一次20mg20mg，一日，一日60mg60mg。2 2静脉注射成人镇痛时常用量静脉注射成人镇痛时常用量5 510mg10mg；用作静脉全麻按体重；用作静脉全麻按体重不得超过不得超过1mg/kg,1mg/kg,不够时加用作用时效短的本类镇痛药，以不够时加用作用时效短的本类镇痛药，以免苏醒迟延，术后发生血压下降和长时间呼吸抑制。免苏醒迟延，术后发生血压下降和长时间呼吸抑制。3 3手术后镇痛注入硬膜外间隙，成人自腰脊部位注入，一次手术后镇痛注入硬膜外间隙，成人自腰脊部位注入，一次极限极限5mg5mg，胸脊部位应减为，胸脊部位应减为2 23mg3mg，按一定的间隔可重复给，按一定的间隔可重复给药多次。注入蛛网膜下腔，药多次。注入蛛网膜下腔，次。原则上不再重复给药。次。原则上不再重复给药。4 4对于重度癌痛病人，首次剂量范围较大，每日对于重度癌痛病人，首次剂量范围较大，每日3 36 6次，以次，以预防爆发痛发生预防爆发痛发生盐盐酸酸吗吗啡啡注注射射液液（4）n n【不不不不良良良良反反反反应应应应】1 1连连用用3 35 5天天即即产产生生耐耐药药性性，1 1周周以以上上可可成成瘾瘾，需需慎慎用用。但但对对于于晚晚期期中中重重度度癌癌痛痛病病人人，如如果果治治疗疗适适当当，少少见见依依赖赖及及成成瘾瘾现现象象。2 2.恶恶心心、呕呕吐吐、呼呼吸吸抑抑制制、嗜嗜睡睡、眩眩晕晕、便便秘秘、排排尿尿困困难难、胆胆绞绞痛痛等等。偶偶见见瘙瘙痒痒、荨荨麻麻疹疹、皮皮肤肤水水肿肿等等过过敏敏反反应应。3 3 本本品品急急性性中中毒毒的的主主要要症症状状为为昏昏迷迷，呼呼吸吸深深度度抑抑制制、瞳瞳孔孔极极度度缩缩小小、两两侧侧对对称称，或或呈呈针针尖尖样样大大，血血压压下下降降、发发绀绀，尿尿少少，体体温温下下降降，皮皮肤肤湿湿冷冷，肌肌无无力力，由由于于严严重重缺缺氧氧致致休休克克、循循环环衰衰竭竭、瞳瞳孔孔散散大大、死死亡亡。4 4.中中毒毒解解救救可可采采用用人人工工呼呼吸吸、给给氧氧、给给予予升升压压药药提提高高血血压压，-肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻滞滞药药减减慢慢心心率率、补补充充液液体体维维持持循循环环功功能能。静静脉脉注注射射拮拮抗抗剂剂纳纳洛洛酮酮，成成人人。亦亦可可用用烯烯丙丙吗吗啡啡作作为为拮拮抗抗药药。吗啡片吗啡片(1)(1)n n硫酸吗啡片硫酸吗啡片n n盐酸吗啡片盐酸吗啡片特点：特点：(1)(1)起效快，每片作用时间起效快，每片作用时间4 4小时左右小时左右 (2)(2)剂量好调整剂量好调整 (3)(3)临床对照研究结果表明临床对照研究结果表明:硫酸吗啡片与盐酸吗啡片硫酸吗啡片与盐酸吗啡片 药效及不良反应无差异药效及不良反应无差异 (4)(4)不良反应表现同控释片不良反应表现同控释片,但有可能较之为重但有可能较之为重 吗啡片吗啡片(2)(2)(5)用于急性疼痛:手术后疼痛等 (6)用于癌性慢性疼痛 (7)用于癌痛爆发痛 (8)癌痛滴定期用药 (9)价格便宜 芬太尼制剂芬太尼制剂n n芬太尼注射液芬太尼注射液n n芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）n n芬太尼口腔泡腾片芬太尼口腔泡腾片/棒棒糖棒棒糖n n【作作作作用用用用和和和和用用用用途途途途】为为为为阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体激激激激动动动动剂剂剂剂，属属属属强强强强效效效效麻麻麻麻醉醉醉醉性性性性镇镇镇镇痛痛痛痛药药药药，镇镇镇镇痛痛痛痛作作作作用用用用产产产产生生生生快快快快，但但但但持持持持续续续续时时时时间间间间较较较较短短短短，用用用用于于于于麻麻麻麻醉醉醉醉前前前前、中中中中、后后后后的的的的镇镇镇镇静静静静与与与与镇镇镇镇痛痛痛痛，也也也也用用用用于于于于各各各各种种种种原原原原因因因因引引引引起起起起的的的的疼疼疼疼痛痛痛痛 n n【用用用用法法法法】肌肌肌肌肉肉肉肉或或或或静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射一一一一次次次次，于于于于手手手手术术术术前前前前3 30 0-6 60 0分分分分钟钟钟钟肌肌肌肌注注注注诱诱诱诱导导导导麻麻麻麻醉醉醉醉静静静静注注注注0 0.1 1mmg g 2 2-3 3分分分分钟钟钟钟重重重重复复复复注注注注射射射射，维维维维持持持持麻麻麻麻醉醉醉醉静静静静注注注注或或或或肌肌肌肌注注注注，一一一一般般般般镇镇镇镇痛痛痛痛，术术术术后后后后镇镇镇镇痛痛痛痛肌肌肌肌注注注注0 0.1 1mmg g n n【不不良良反反应应】个个别别病病例例可可能能出出现现恶恶心心和和呕呕吐吐，约约1小小时时后后自自行行缓缓解解，还还可可引引起起视视觉觉模模糊糊、瘙瘙痒痒和和欣欣快快感感 芬太尼透皮贴剂芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）（多瑞吉）储库型多瑞吉vs.骨架型多瑞吉 储库型设计骨架型设计保护膜药物存储器药物存储器控释膜粘连层保护膜含药粘附层含药粘附层人人性性化化设设计计使使用用更更方方便便 储库型芬太尼型芬太尼 骨架型芬太尼骨架型芬太尼骨架型:比储库型面积更小更小更小 骨架型:比储库型面积更小骨架型芬太尼血清浓度达峰时间 比储库型快48h芬太尼芬太尼D-TRANSD-TRANS 与与芬太尼储库型芬太尼储库型的平均血药浓度比较的平均血药浓度比较骨架扩散型芬太尼骨架扩散型芬太尼比储库型粘贴性更强。在比储库型粘贴性更强。在24,48和和72小时小时使用区域的粘合力使用区域的粘合力骨架型:粘贴性更强%粘合力粘合力MEAN96.4%97.4%86.6%耐磨性耐磨性皮皮肤肤不适不适皮肤实验结果皮肤实验结果医医生生更差更差有些差有些差没区没区别好一些好一些好很多好很多满意率储库型与骨架型多瑞吉比较储库型与骨架型多瑞吉比较骨骨架架型型多多瑞瑞吉吉小小结结保持了储库型多瑞吉的主要优点：保持了储库型多瑞吉的主要优点：n n药代动力学特性与储库型相同，生物等效药代动力学特性与储库型相同，生物等效n n疗效和耐受性与储库型相当，可以直接转换疗效和耐受性与储库型相当，可以直接转换n n在疼痛、睡眠和不良反应方面无差异在疼痛、睡眠和不良反应方面无差异91%的患者更加喜欢骨架型：的患者更加喜欢骨架型：n n更好的更好的粘附性，更好的皮肤适应性、舒适度粘附性，更好的皮肤适应性、舒适度n n适用人群广泛，总体满意度高于储库型适用人群广泛，总体满意度高于储库型芬芬太太尼尼口口腔腔泡泡腾腾片片/棒棒棒棒糖糖n n虽然短效口服阿片制剂是有效的，但是药物到达全身虽然短效口服阿片制剂是有效的，但是药物到达全身虽然短效口服阿片制剂是有效的，但是药物到达全身虽然短效口服阿片制剂是有效的，但是药物到达全身循环需要经过循环需要经过循环需要经过循环需要经过30-4530-45分钟，其药效通过肝脏的首过效应分钟，其药效通过肝脏的首过效应分钟，其药效通过肝脏的首过效应分钟，其药效通过肝脏的首过效应会被降低。因此各公司正在研发阿片类药物的新型释会被降低。因此各公司正在研发阿片类药物的新型释会被降低。因此各公司正在研发阿片类药物的新型释会被降低。因此各公司正在研发阿片类药物的新型释药系统，以便更快缓解疼痛的发作。药系统，以便更快缓解疼痛的发作。药系统，以便更快缓解疼痛的发作。药系统，以便更快缓解疼痛的发作。n nActiqActiq（柠檬酸芬太尼）于（柠檬酸芬太尼）于（柠檬酸芬太尼）于（柠檬酸芬太尼）于19981998年获得批准，用于治疗年获得批准，用于治疗年获得批准，用于治疗年获得批准，用于治疗癌症病人的难以忍受的疼痛（突发性疼痛）。这种棒癌症病人的难以忍受的疼痛（突发性疼痛）。这种棒癌症病人的难以忍受的疼痛（突发性疼痛）。这种棒癌症病人的难以忍受的疼痛（突发性疼痛）。这种棒棒糖样的芬太尼口服制剂，在口中缓慢溶解，可被直棒糖样的芬太尼口服制剂，在口中缓慢溶解，可被直棒糖样的芬太尼口服制剂，在口中缓慢溶解，可被直棒糖样的芬太尼口服制剂，在口中缓慢溶解，可被直接吸收，接吸收，接吸收，接吸收，10-1510-15分钟可控制疼痛。分钟可控制疼痛。分钟可控制疼痛。分钟可控制疼痛。n nFentoraFentora是芬太尼泡腾片，是芬太尼泡腾片，是芬太尼泡腾片，是芬太尼泡腾片，5-105-10分钟起效。分钟起效。分钟起效。分钟起效。FentoraFentora可以可以可以可以在口腔粘膜处溶解并透过口腔粘膜进入血液循环。在口腔粘膜处溶解并透过口腔粘膜进入血液循环。在口腔粘膜处溶解并透过口腔粘膜进入血液循环。在口腔粘膜处溶解并透过口腔粘膜进入血液循环。口口服服泡泡腾腾片片药药物物释释放放技技术术n nFentora采用OralVescent药物释放技术：当药物与唾液接触，便产生反应，释放出二氧化碳。这一瞬间产生的pH改变，有利于药物溶解吸收。Fentora治治疗疗癌癌痛痛n n对持续性疼痛和爆发痛均适用n n减轻阿片类药物相关不良反应 n n速效阿片类药物提高治疗效果n n合理的联合药物治疗硫酸吗啡控释片硫酸吗啡控释片(美施康定美施康定)盐酸二氢埃托啡盐酸二氢埃托啡舌下含片舌下含片【药品名称】盐酸二氢埃托啡舌下片【英文名称】Dihydroetorphine Hydrochloride Sublingual Tablets【主要成分】17-17-甲基甲基-7-7(S)-1-(S)-1-羟基羟基-1-1-甲基丁甲基丁基基-6,14-6,14-桥亚乙基桥亚乙基-6,7,8,14-6,7,8,14-四氢东罂粟碱盐酸盐四氢东罂粟碱盐酸盐【结构式】盐酸二氢埃托啡u 解放军军事医学科学院毒物药解放军军事医学科学院毒物药物研究所研制物研究所研制u 国家一类新药国家一类新药u 国家科技进步二等奖国家科技进步二等奖u 全军科技进步二等奖全军科技进步二等奖u 全国医药科技成果展优秀奖全国医药科技成果展优秀奖第一个由我国研制成功的高效麻醉镇痛药秦伯益教授秦伯益教授uu 镇痛作用强大镇痛作用强大镇痛作用强大镇痛作用强大阿片受体纯激动剂阿片受体纯激动剂阿片受体纯激动剂阿片受体纯激动剂与与与与 、受体的亲和力远远大于吗啡受体的亲和力远远大于吗啡受体的亲和力远远大于吗啡受体的亲和力远远大于吗啡药理活性强度比吗啡强药理活性强度比吗啡强药理活性强度比吗啡强药理活性强度比吗啡强6000-100006000-100006000-100006000-10000多倍多倍多倍多倍期临床试验结果表明其镇痛作用总有效率为期临床试验结果表明其镇痛作用总有效率为期临床试验结果表明其镇痛作用总有效率为期临床试验结果表明其镇痛作用总有效率为99.6%99.6%99.6%99.6%uu 镇痛剂量最小镇痛剂量最小镇痛剂量最小镇痛剂量最小等效镇痛剂量为吗啡的等效镇痛剂量为吗啡的等效镇痛剂量为吗啡的等效镇痛剂量为吗啡的1/120001/120001/120001/1200020g20g20g20g盐酸二氢埃托啡相当于盐酸二氢埃托啡相当于盐酸二氢埃托啡相当于盐酸二氢埃托啡相当于50mg50mg50mg50mg杜冷丁的镇痛作用杜冷丁的镇痛作用杜冷丁的镇痛作用杜冷丁的镇痛作用uu 镇痛迅速，镇痛迅速，镇痛迅速，镇痛迅速，10-1510-1510-1510-15分钟疼痛可获明显减轻分钟疼痛可获明显减轻分钟疼痛可获明显减轻分钟疼痛可获明显减轻uu 舌下含服，使用方便舌下含服，使用方便舌下含服，使用方便舌下含服，使用方便盐酸二氢埃托啡特点u 中重度癌痛镇痛中重度癌痛镇痛临床应用u 外科手术镇痛外科手术镇痛临床应用u 分娩镇痛分娩镇痛临床应用u 人工流产手术镇痛人工流产手术镇痛临床应用uu 用法用量用法用量舌下含化。一次舌下含化。一次舌下含化。一次舌下含化。一次20-40g20-40g20-40g20-40g（1-21-21-21-2片），经片），经片），经片），经10-1510-1510-1510-15分钟疼痛分钟疼痛分钟疼痛分钟疼痛可获明显减轻，视需要可于可获明显减轻，视需要可于可获明显减轻，视需要可于可获明显减轻，视需要可于3-43-43-43-4小时后重复给药。小时后重复给药。小时后重复给药。小时后重复给药。允许使用最大剂量一般为一次允许使用最大剂量一般