学术讨论—人卫版药剂学第七版第十二章固体制剂剖析.ppt

第十二章第十二章 固体固体(gt)(gt)(gt)(gt)制剂制剂-2-2（胶囊剂、滴丸和膜剂）（胶囊剂、滴丸和膜剂）第一页，共三十八页。学习学习(xux)目标目标 掌握胶囊剂的概念、特点、分类。掌握胶囊剂的概念、特点、分类。熟熟悉悉胶胶囊囊剂剂的的制制备备方方法法、质质量量检检查查；滴滴丸丸的的概概念念、特特点点、制制备备工工艺艺；膜膜剂剂的的概概念念、特特点点、质质量量要要求求(yoqi)、常用成膜材料及特性。、常用成膜材料及特性。了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺。了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺。第二页，共三十八页。第一节第一节 胶囊剂胶囊剂capsules 药药药药物物物物(yow)(yow)或或或或加加加加有有有有辅辅辅辅料料料料充充充充填填填填于于于于空空空空心心心心胶胶胶胶囊囊囊囊或或或或密密密密封封封封于于于于软软软软质囊材中的固体制剂。质囊材中的固体制剂。质囊材中的固体制剂。质囊材中的固体制剂。第三页，共三十八页。胶囊剂具有如下胶囊剂具有如下胶囊剂具有如下胶囊剂具有如下(rxi)(rxi)(rxi)(rxi)一些特点：一些特点：一些特点：一些特点：能掩盖能掩盖(yngi)(yngi)药物不良嗅味、提高稳定性；药物不良嗅味、提高稳定性；药物的生物利用度较高；药物的生物利用度较高；可弥补其它固体剂型的不足可弥补其它固体剂型的不足液体药物固体剂液体药物固体剂 型化；型化；可延缓药物的释放和定位释药。可延缓药物的释放和定位释药。不能装填药物的水、乙醇溶液，不能装填药物的水、乙醇溶液，易溶性、刺激性、易溶性、刺激性、易风化、易吸湿药物。易风化、易吸湿药物。第四页，共三十八页。胶囊剂的分类胶囊剂的分类(fn li)(fn li)：硬胶囊硬胶囊(jio nn)（hard capsules）软胶囊（软胶囊（soft capsules）缓释胶囊（缓释胶囊（sustained release capsules）控释胶囊（控释胶囊（controlled release capsules）肠溶胶囊（肠溶胶囊（enteric capsules）第五页，共三十八页。定时定时(dn sh)定位柱塞胶定位柱塞胶囊囊第六页，共三十八页。胶囊剂的制备胶囊剂的制备(zhbi)(zhbi)硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备(zhbi)软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备(zhbi)肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备第七页，共三十八页。原料药物的制备原料药物的制备空心胶囊制造空心胶囊制造药物分装药物分装 泡罩包装泡罩包装 瓶装瓶装胶囊抛光胶囊抛光硬胶囊剂的生产流程：硬胶囊剂的生产流程：明明胶胶是是空空胶胶囊囊的的主主要要成成囊囊材材料料(cilio)，是是由由骨骨、皮皮水解而制得的。水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为由酸水解制得的明胶称为A型明胶，型明胶，等电点等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为由碱水解制得的明胶称为B型明胶，型明胶，等电点等电点pH4.75.2。第八页，共三十八页。1 1、空胶囊制备：、空胶囊制备：溶溶胶胶蘸蘸胶胶(制制胚胚)干干燥燥拔拔壳壳切切割割整整理理(zhngl)(zhngl)等等六六个工序，主要由自动化生产线完成。个工序，主要由自动化生产线完成。空空胶胶囊囊(jio nn)的的规规格格由由大大到到小小分分为为000、00、0、1、2、3、4、5号共号共8种，一般常用的是种，一般常用的是05号。号。空胶囊号数空胶囊号数012345容积（容积（ml)0.750.550.400.300.250.15空胶囊的号数空胶囊的号数(ho sh)与容积与容积第九页，共三十八页。2 2、物料的制备、物料的制备(zhbi)(zhbi)、填充与封口、填充与封口 (2)选择空胶囊：选择空胶囊：原则原则(yunz)：按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶囊。：按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶囊。方法：据物料堆密度、应装剂量计算容积。方法：据物料堆密度、应装剂量计算容积。(1)胶囊内药物处理：胶囊内药物处理：制成混合细粉制成混合细粉 制细颗粒制细颗粒 制成微丸制成微丸 剂量剂量(jling)小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。第十页，共三十八页。第十一页，共三十八页。少量生产，手工少量生产，手工(shugng)(shugng)填充填充第十二页，共三十八页。物料物料物料物料(w(w(w(w li li li li o)o)o)o)不易分不易分不易分不易分层层层层物物物物料料料料(w(w(w(w lililili o)o)o)o)有有有有良良良良好好好好流流流流动动动动性性性性，常常常常需需需需制制制制粒。粒。粒。粒。适适适适于于于于流流流流动动动动性性性性差差差差但但但但混混混混合合合合均均均均匀匀匀匀的的的的物物物物料料料料，如如如如针针针针晶晶晶晶、易易易易吸湿吸湿吸湿吸湿(x sh)(x sh)(x sh)(x sh)药物等。药物等。药物等。药物等。机械填充机械填充第十三页，共三十八页。(3)胶囊的封口胶囊的封口平口：套和处封上一条明胶液，烘干平口：套和处封上一条明胶液，烘干(hn n)。锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。后锁扣后锁扣前锁扣前锁扣第十四页，共三十八页。1、影响软胶囊成形的因素、影响软胶囊成形的因素(yn s)(1)囊壁组成的影响：囊壁组成的影响：干明胶干明胶:干增塑剂干增塑剂:水水=1:(0.40.6):1。常用增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。常用增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。囊材特点：厚、软、弹性、可塑。囊材特点：厚、软、弹性、可塑。(2)药物药物(yow)性质与性质与液体介质液体介质的影响的影响(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响药物为混悬液时对胶囊大小的影响“基质吸附率基质吸附率”(base adsorption)固固体体药药物物制制得得软软胶胶囊囊的的大大小小(dxio)用用基基质吸附率决定。质吸附率决定。指指1g固固体体药药物物制制成成填填充充胶胶囊囊的的混混悬悬液液时时所所需需液液体基质的克数。体基质的克数。基质吸附率基质吸附率=基质重量基质重量/固体药物重量固体药物重量软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备根根据据基基质质吸吸附附率率，称称取取基基质质与与固固体体药药物物，混混合合匀匀化化，测测定定其其堆堆密密度度，便便可可决决定定制制备备一一定定剂量的混悬液所需模具的大小。剂量的混悬液所需模具的大小。第十五页，共三十八页。分散介质分散介质辅辅 料料植物油植物油油蜡混合物油蜡混合物(10%30%)(氢氢化植物油化植物油:蜂蜡蜂蜡:短短链链植物油植物油1:1:4)PEG400PEG40006000(1%15%)甘油或丙二醇甘油或丙二醇(5%10%)第十六页，共三十八页。2.制法：制法：(1)滴制法滴制法药液贮箱药液贮箱药液贮箱药液贮箱定量控制器定量控制器定量控制器定量控制器明胶液贮箱明胶液贮箱明胶液贮箱明胶液贮箱滴头滴头滴头滴头 胶丸出口胶丸出口胶丸出口胶丸出口胶丸收集箱胶丸收集箱胶丸收集箱胶丸收集箱冷却箱冷却箱冷却箱冷却箱液状石蜡贮箱液状石蜡贮箱液状石蜡贮箱液状石蜡贮箱冷却管冷却管冷却管冷却管泵泵泵泵第十七页，共三十八页。(2)压制压制(yzh)法法自动自动(zdng)旋转扎囊机旋转模压示意图旋转扎囊机旋转模压示意图第十八页，共三十八页。第十九页，共三十八页。1.硬硬胶胶囊囊、软软胶胶囊囊壳壳经经甲甲醛醛处处理理形形成成甲甲醛醛明明胶胶，失失去去氨氨基不溶于胃液、保留基不溶于胃液、保留(boli)羧基而溶于肠液羧基而溶于肠液HOOC-R-NH2+HCHO+NH2-R-COOH HOOC-R-NH-CH2-NH-R-COOH+H2O 2.囊壳上包上囊壳上包上CAP等肠溶衣材料等肠溶衣材料3.胶囊内容物包衣胶囊内容物包衣肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备(zhbi)(zhbi)第二十页，共三十八页。1.外观外观(wigun)2.2.检查：检查：中中药药硬硬胶胶囊囊剂剂内内容容物物的的水水水水分分分分，除除另另有有规规定定外外，不不得得超过超过9 9。装量差异装量差异装量差异装量差异崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限：硬胶囊：硬胶囊3030；软胶囊；软胶囊60 60；肠溶胶囊剂：肠溶胶囊剂：人工胃液溶液人工胃液溶液2h 2h 人工肠液人工肠液1h 1h。药物的定性与定量检测药物的定性与定量检测药物的定性与定量检测药物的定性与定量检测3.3.卫生标准卫生标准胶囊剂的质量胶囊剂的质量(zhling)(zhling)评定评定第二十一页，共三十八页。胶囊剂的包装胶囊剂的包装(bozhung)(bozhung)与贮存与贮存 包装包装包装包装(bozhung)(bozhung)玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装贮存贮存贮存贮存 温度温度温度温度 25 25 ，RH 60%RH 60%第二十二页，共三十八页。第二节第二节 滴丸剂滴丸剂(wnj)(wnj)(wnj)(wnj)和膜剂和膜剂一、滴丸剂一、滴丸剂一、滴丸剂一、滴丸剂(wnj)(wnj)(wnj)(wnj)guttate pills固固体体或或液液体体药药物物与与适适当当基基质质加加热热熔熔化化混混匀匀后后，滴滴入入不不相相混混溶溶、互互不不作作用用的的冷冷凝凝(lngnng)液液中中，由由于于表表面面张张力力的的作作用用使使液液滴滴收收缩缩冷冷凝凝(lngnng)成成球球状状而而制制成的制剂，主要供口服使用。成的制剂，主要供口服使用。第二十三页，共三十八页。特点特点(tdin)：疗效迅速，生物利用度高。疗效迅速，生物利用度高。疗效迅速，生物利用度高。疗效迅速，生物利用度高。强的松龙强的松龙 滴丸滴丸 片剂片剂(pin j)(pin j)5mg5mg 10mg10mg峰值峰值 ng/ml 118.34 ng/ml 118.34 60.86 60.86峰时峰时h h 1.32 1.32 3.773.77 液体药物可制成固体制剂，质量稳定，液体药物可制成固体制剂，质量稳定，液体药物可制成固体制剂，质量稳定，液体药物可制成固体制剂，质量稳定，可制成控、缓释制剂，可制成控、缓释制剂，可制成控、缓释制剂，可制成控、缓释制剂，工艺工艺工艺工艺(gngy)(gngy)简单便于大生产，简单便于大生产，简单便于大生产，简单便于大生产，载药量小，一般丸重小于载药量小，一般丸重小于载药量小，一般丸重小于载药量小，一般丸重小于100mg100mg。第二十四页，共三十八页。滴丸剂的滴丸剂的常用基质常用基质常用基质常用基质(j zh)(j zh)(j zh)(j zh)水水溶溶性性基基质质：聚聚乙乙二二醇醇类类、聚聚氧氧乙乙烯烯单单硬硬脂脂酸酸酯酯、硬硬脂酸钠、泊洛沙姆等；脂酸钠、泊洛沙姆等；非非水水溶溶性性基基质质：硬硬脂脂酸酸、单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、氢氢化化植物油、十八醇等。植物油、十八醇等。与与主主药药性性质质相相似似，不不发发生生化化学学反反应应，不不影影响响主主药药的的药药效效和和检检测测，对对人人体体无无害害，熔熔点点较较低低，常常温温(chngwn)(chngwn)固固态态，在在6060100100条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。第二十五页，共三十八页。不溶解主药与基质，不发生化学反应；不溶解主药与基质，不发生化学反应；密度适宜，使滴丸缓缓密度适宜，使滴丸缓缓(hun hun)(hun hun)下沉或上浮；下沉或上浮；有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。滴丸剂的滴丸剂的常用冷凝液常用冷凝液常用冷凝液常用冷凝液水水溶溶性性冷冷凝凝液液：水水及及不不同同浓浓度度乙乙醇醇，适适用用于于非非水水溶溶性性基质滴丸；基质滴丸；非非水水溶溶性性冷冷凝凝液液：液液状状石石蜡蜡、二二甲甲基基硅硅油油(u(u yu)yu)、植植物物油油、汽汽油油或或其其混混合合物物等等，适适用用于于水水溶溶性性基基质质滴滴丸。丸。第二十六页，共三十八页。药药物物混混悬悬或或熔熔融融滴滴制制冷冷却却+基基质质洗洗丸丸干干燥燥选选丸丸质质检检分分装装一般一般(ybn)(ybn)工艺流程：工艺流程：第二十七页，共三十八页。滴丸机示意图滴丸机示意图第二十八页，共三十八页。滴丸的质量检查滴丸的质量检查外外观观 要要求求大大小小均均匀匀，色色泽泽(sz)(sz)一一致致，无无黏黏连连现现象象，表表面面无黏附的冷凝液。无黏附的冷凝液。重量差异重量差异 溶散时限溶散时限 滴丸剂的平均重量滴丸剂的平均重量(zhngling)(zhngling)重量重量(zhngling)(zhngling)差异限差异限度度 0.03g0.03g以下或以下或0.03g0.03g 15%15%0.03g 0.03g以上或以上或0.30g0.30g 10%10%0.30g 0.30g以上以上 7.5%7.5%第二十九页，共三十八页。1.1.芸香芸香芸香芸香(ynxing)(ynxing)油滴丸油滴丸油滴丸油滴丸 处方处方处方处方 芸香油芸香油芸香油芸香油 200ml 200ml 硬脂酸钠硬脂酸钠硬脂酸钠硬脂酸钠 21g 21g 虫蜡虫蜡虫蜡虫蜡 8.4g 8.4g 纯化水纯化水纯化水纯化水 8.4ml8.4ml2.2.联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸 处方处方处方处方(chfng)(chfng)联苯双酯联苯双酯联苯双酯联苯双酯 1.5g 1.5g 聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇 6000 13.35g 6000 13.35g 聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯 80 80 0.15g 0.15g 共制共制共制共制 10001000粒粒粒粒 【实例实例实例实例(shl)(shl)分析分析分析分析】滴丸制备分析滴丸制备分析滴丸制备分析滴丸制备分析第三十页，共三十八页。二、膜剂二、膜剂二、膜剂二、膜剂filmsfilms药药药药物物物物溶溶溶溶解解解解或或或或均均均均匀匀匀匀分分分分散散散散(fnsn)(fnsn)于于于于成成成成膜膜膜膜材材材材料料料料中中中中加加加加工工工工成成成成的薄膜制剂。的薄膜制剂。的薄膜制剂。的薄膜制剂。分类：单层膜、多层膜（复合）、夹心膜分类：单层膜、多层膜（复合）、夹心膜 厚厚度度：0.10.2m，面面积积为为1cm 的的可可供供口口服服，0.5cm 的供眼用。的供眼用。特点：特点：2 22 2第三十一页，共三十八页。成膜材料成膜材料成膜材料成膜材料(cilio)(cilio)(cilio)(cilio)1.成膜材料成膜材料(cilio)的要求的要求2.常用成膜材料常用成膜材料聚合度聚合度醇解度醇解度 天然高分子成膜材料天然高分子成膜材料种类：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精等。种类：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精等。特点：可生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差。特点：可生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差。合成高分子成膜材料合成高分子成膜材料聚乙烯醇聚乙烯醇(j y x chn)（PVA）常用规格为常用规格为05-88和和17-88乙烯乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）第三十二页，共三十八页。膜剂的制备膜剂的制备(zhbi)(zhbi)(zhbi)(zhbi)工艺工艺主药主药主药主药 070%(W/W)070%(W/W)成膜材料（成膜材料（成膜材料（成膜材料（PVAPVA等）等）等）等）30100%30100%增塑剂（甘油、山梨醇）增塑剂（甘油、山梨醇）增塑剂（甘油、山梨醇）增塑剂（甘油、山梨醇）020%020%表面表面表面表面(biomin)(biomin)活性剂（活性剂（活性剂（活性剂（Tween80Tween80、SDSSDS）12%12%填充剂（填充剂（填充剂（填充剂（CaCOCaCO3 3、SiOSiO2 2、淀粉）、淀粉）、淀粉）、淀粉）020%020%着色剂（色素，着色剂（色素，着色剂（色素，着色剂（色素，TiOTiO2 2等）等）等）等）02%(W/W)02%(W/W)脱膜剂（液体石蜡）脱膜剂（液体石蜡）脱膜剂（液体石蜡）脱膜剂（液体石蜡）适量适量适量适量1.膜剂的一般膜剂的一般(ybn)组成组成第三十三页，共三十八页。均浆流延成膜法均浆流延成膜法2.制备制备(zhbi)方法方法成膜材料（溶解于水后滤过）成膜材料（溶解于水后滤过）主药主药溶解于水溶解于水不溶于水的不溶于水的搅拌或研磨搅拌或研磨均匀分散均匀分散搅拌溶解搅拌溶解涂膜涂膜烘干烘干剪成剪成包装包装成品成品第三十四页，共三十八页。热塑制膜法热塑制膜法药物细粉药物细粉成膜材料颗粒成膜材料颗粒混匀混匀热压热压成膜成膜(1)成膜材料成膜材料热熔热熔加入药物细粉加入药物细粉溶解或混合均匀溶解或混合均匀冷却冷却成膜成膜(2)第三十五页，共三十八页。以以不不溶溶性性的的成成膜膜材材料料EVA为为外外膜膜，制制成成具具有有凹凹穴穴的的上上、下下外外膜膜带带，另另以以水水溶溶性性的的成成膜膜材材料料如如PVA用用均均浆浆流流延延成成膜膜法法制制(fzh)成成含含药药的的内内膜膜带带，剪剪切切后后置置于于下下外外膜膜带的凹穴中热封即得。带的凹穴中热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。此法一般适用于缓释膜剂的制备。复合复合(fh)制膜法制膜法第三十六页，共三十八页。膜剂的质量检查膜剂的质量检查膜剂的质量检查膜剂的质量检查 外观性状外观性状 重量重量(zhngling)(zhngling)差差异异 微生物限度微生物限度平均重量平均重量重量差异限度重量差异限度0.02g及及0.02g以下以下0.02g0.20g0.2g以上以上15%10%7.5%第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结第十二章 固体制剂-2。capsules 药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。易风化、易吸湿药物。由碱水解制得的明胶(mn jio)称为B型明胶(mn jio)，。溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。HOOC-R-NH-CH2-NH-R-COOH+H2O。不溶解主药与基质，不发生化学反应。水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水溶性基质滴丸。0.02g及0.02g以下第三十八页，共三十八页。