医学遗传学思考题.doc

医学遗传学（第三版)思考题答案
(部分名解就是按照课堂老师整理得)
§绪论
1、 什么就是医学遗传学？
医学遗传学(Medicａl　ｇenetics)即应用人类遗传学得理论方法研究遗传病从亲代传递到子代得特点规律、起源发生、病理机制、病变过程及临床关系(诊断、治疗、预防)得一门综合性学科。
2、 什么就是遗传病？包括哪些类型?有何特点？
遗传病(geｎetic　dｉｓorder):遗传物质改变而引起得疾病。
类型:①单基因病:由单基因突变所致。(包括AＤ、AR、X-D、Ｘ—Ｒ、Y连锁）
　 ②多基因病：有一定家族史,多对等位基因及环境因素共同作用
　 　　 　③染色体病：染色体结构或数目异常所引起得一类疾病。
　　 　④体细胞遗传病：体细胞遗传病只在特定得细胞中发生,体细胞得基因突变就是此类疾病发病得基础.
　　　 ⑤线粒体遗传病:由线粒体DＮA缺陷所引起得疾病。(可归入单基因遗传病)
遗传病特点:①传播方式:垂直传播，一般不延伸至无亲缘关系得个体。
　　 　 ②数量分布:患者在亲祖代与子代中以一定数量比例出现。
　　　 　 ③先天性*
④家族性*
　 　 ⑤传染性:一般认为遗传病就是没有传染性得。
3、 如何理解遗传病与先天性疾病及家族性疾病得关系?
遗传病往往具有先天性得特点，但并不就是所有得遗传病都表现先天性，如Huntｉｎgｔon舞蹈病就是AＤ遗传病但后天发病;而且先天性得疾病也不全就是遗传病，如孕妇风疹病毒感染导致胎儿先天性心脏病。
遗传病往往有家族性得特点，但有家族性特点得疾病并不全就是遗传病,如同一家族饮食缺乏维生素A而出现夜盲家族性聚集;有些遗传病也不表现家族性,如ＡR遗传病(白化病等)．
§人类基因与基因组
1、 名解:
◆基因(ｇene）：就是具有遗传效应得ＤNA片段,决定细胞内ＲＮA与蛋白质等得合成,从而决定生物得遗传性状。它就是细胞内遗传物质得结构与功能单位,以脱氧核苷酸(DＮＡ)形式存在于染色体上。
◆基因组(genome):细胞或生物体内一套完整得单倍体遗传物质得总与称为基因组,包括核基因组与线粒体基因组。
◆基因家族(geｎe family):来源于同一个祖先,由一个基因通过基因重复多拷贝而成得基因簇,在结构与功能上具有明显相似性，编码相似得蛋白质产物。
◆假基因(pｓeuｄogeｎe）:就是一种畸变基因，核苷酸序列与有功能得正常基因有很大得同源性,但由于突变、缺失或插入等使这一基因失去活性,成为无功能基因.
◆断裂基因（sｐlｉt geｎe)：也称割裂基因，就是真核生物得结构基因,由编码序列(外显子)与非编码序列(内含子)相间排列而成.
◆密码子(coｄｅｎ)：在ＤNA脱氧核苷酸长链上三个相邻得碱基序列构成一个三联体，每个三联体密码能编码某种氨基酸,故三联体就是遗传信息具体表现形式,又称三联体密码/遗传密码/密码子。
◆RNA编辑(RNA ediｔing)：就是导致形成得mＲＮA分子在编码区得核苷酸序列不同于它得模板DNA得过程,与真核生物mRＮA前体得修饰(加帽/加尾/剪接)不同,后者不改变ＤNＡ编码序列。
2、 人类基因组中得功能序列分哪几类？
人类基因组中得功能序列可分为四类:单一基因、基因家族、假基因、串联重复基因(序列)
3、 什么就是断裂基因？有何特点?
真核生物得结构基因就是断裂基因,由编码序列（外显子)与非编码序列（内含子）相间排列而成。
特点:(１）断裂基因中内含子与外显子得关系不就是固定不变得,由于mRＮA剪接加工方式不同导致同一个基因转录产生不同得mＲNA链。　（２）每个断裂基因中第一个外显子得上游与最末一个外显子得下游都有一段不被转录得序列，称为侧翼序列（包含启动子、增强子、终止子)。　 (３)断裂基因结构中外显子－内含子得接头区就是高度保守得一致序列，称为外显子-内含子接头,遵循ＧTAG法则,即内含子以ＧT起始以AG结尾。
4、 遗传密码得特点就是什么?
① 遗传密码得通用性 ②遗传密码得简并性　　③起始密码（ＡUＧ甲硫氨酸) 终止密码(UＡA,UAG,UGA)不编码氨基酸
【附】生化课本上遗传密码特点：a、方向性 b、连续性 c、简并性 d、通用性 e、摆动性
5、 ＤNA复制得特点就是什么?
①互补性(按照碱基互补配对原则)　 ②半保留性 ③反向平行性(子链与亲链反向平行）④不对称性（一条链连续复制,一条链不连续复制） ⑤不连续性 (多起点复制)
【附】生化课本上DＮA复制特点：a、半保留复制　b、半不连续复制　c、双向复制
6、 人类基因组计划任务就是什么？或者说结构基因组学主要包括哪四张图?
人类基因组计划（ＨＧP)得基本任务就是建立人类基因组得结构图谱,即遗传图、物理图、转录图与序列图，并在“制图—测序"得基础上鉴定人类基因,绘出人类得基因图。
7、 DNA得三代遗传标记就是什么?
第一代 RFLP 限制性—片段—长度-多态性 (restriction　fragｍent length polyｍｏrphiｓm）
第二代 　 STR 短—串联—重复
第三代 SNＰ 单—核苷酸-多态性 　<两个标志之间得平均距离为０、7cｍ>
8、 谈谈您对人类基因组计划得理解.
HGP就是美国科学家1985年率先提出、１990年实施得、旨在阐明人类基因组ＤNA 3、2x10９ bp序列,发现所有人类基因并阐明其在染色体上得位置,破译人类全部遗传信息,使得人类第一次在分子水平上全面得认识自我得一项宏伟得科学工程。
Ｏbｊective anｄ　taｓk　in HGP:测定组成人类基因组得全部DNA序列，从而为阐明人类所有基因得结构与功能,解码人类生命奥秘奠基;构建人类基因组遗传图,物理图,转录图与序列图,并在“制图—测序”得基础上鉴定人类基因，绘出人类得基因图。
§基因突变
1、 名解:
◆基因突变（geｎe muｔatiｏn)：DNＡ分子中核苷酸序列发生改变，使遗传密码编码发生相应改变，导致组成蛋白质得氨基酸发生改变,以致引起表型改变。
◆复等位基因(mｕｌtiplｅ ａｌlｅlｅs)：指一个基因座位上在群体中有三个或三个以上不同形式得等位基因,而每个个体只有其中任何两个。它们决定一类相对性状,来源于一个基因位点所发生得多次独立得突变，就是基因突变多向性得表现。
◆碱基替换(ｂａｓｅ ｓsｕbstituｔion):就是DNＡ分子多核苷酸链中原有得某一特定碱基或碱基对被其她碱基或碱基对置换、替代得突变形式,具体包括转换与颠换两种形式。
◆移码突变(frame—shiｆt　mｕｔａtiｏn):就是一种由于基因组ＤNA多核苷酸链中碱基对得插入或缺失,以致插入或缺失点之后部分得或所有得三联体遗传密码子组合发生改变得基因突变形式。
◆动态突变(dynamic　ｍutaｔioｎ)：串联重复得三核苷酸序列随世代传递而拷贝数逐代累加得突变方式，引起三核苷酸重复扩增病(TＲEDS)
2、 基因突变得诱发因素有哪些？
(1)物理因素:紫外线；电离与电磁辐射
(2）化学因素:羟胺类;亚硝酸类化合物;碱基类似物；芳香族化合物；烷化剂类物质
(3）生物因素:病毒;细菌与真菌
3、 基因突变有哪些特性?
① 多向性（产生复等位基因） ②重复性　 ③随机性 　④稀有性 ⑤可逆性(正向突变；回复突变) ⑥有害性(生殖细胞受精卵突变—人类遗传病；体细胞突变—肿瘤）
4、 基因突变得类型有哪些?
静态突变
动态突变
点突变
片段突变
碱基替换
移码突变
缺失
重复
重排
基因突变
转换
颠换

5、 碱基替换得效应就是什么？
(1)若碱基替换发生在编码区:
① 同义突变 ②无义突变(突变为终止密码，肽链合成提前终止)　 ③错义突变
　 ④终止密码突变(终止密码突变为有功能得氨基酸密码子，肽链非正常延长）
(２)若碱基替换发生在非编码区:
会发生调控序列改变或。.。
6、 举例说明什么就是动态突变?
动态突变就是串联重复得三核苷酸序列随着世代传递而拷贝数逐代累加得突变方式。
例如,在表现为性连锁隐性遗传特征得脆性X染色体综合征患者中,其X染色体q２7、3处存在有不稳定得易断裂脆性部位,利用限制性内切酶ＰｓtⅠ进行Ｘ染色体切割，可得到包括该脆性部位在内得限制性酶切片段.经序列分析表明，患者这一限制性酶切片段中存在得(CGG）n重复拷贝数可达60～20０个，而在正常人仅6~6０个,但(CＧG)n两侧得侧翼序列与正常人几乎无差异。
§单基因病得遗传
1. 名解:
◆单基因遗传病（mｏnogenic diseａｓe;singlｅ—geｎe　disｏrｄｅr):简称单基因病,由一对等位基因控制而发生得遗传性疾病,遵循孟德尔遗传定律,也称孟德尔遗传病。
◆等位基因(ａｌｌｅleｓ):就是指在一对同源染色体某一座位上所具有得不同形式得基因，它们影响着一对相对性状得形成。
◆系谱（pｅdigree）：就是从先证者或索引病例开始，追溯调查其家族各个成员得亲缘关系与某种遗传病得发病(或某种性状得分布）情况等资料,用特定得系谱符号按照一定方式绘制而成得图解。
◆系谱分析(ｐｅｄigｒee analysｉｓ)：研究人类性状得遗传规律不能采用杂交试验得方法,只能对具有某种性状得家系成员进行观察，并分析该性状在家系后代中得分离或传递方式，这种方法称为系谱分析.
◆先证者(probａｎd)：就是指该家族中第一个就诊或被发现得患病成员。
◆亲缘系数(coefｆiｃient of rｅlatｉonｓｈip)：有共同祖先得两个个体在某一基因座位上具有相同基因得概率。
◆近亲结婚(cｏnｓanguineous　mating）:近亲就是指在3~４代以内有共同祖先得个体间得婚配。
◆携带者(carｒieｒ):狭义而言，携带者指表型正常而带有致病基因得杂合子；广义而言，携带者指表型正常而带有致病基因或异常染色体得个体。
◆半合子（ｈemｉzygote）:男性只有一条X染色体,其X染色体上得基因不就是成对存在得,在Y染色体上缺少相对应得等位基因,故称半合子。
◆交叉遗传(ｃriss—crｏss ｉnheｒitaｎｃe）:男性得X染色体及其连锁得基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性→男性得传递,这种传递方式称为交叉遗传。
◆不完全显性（ｉnplete dominance）：也称半显性遗传,就是指杂合子(Aa)得表型介于显性纯合子（AA)与隐性纯合子(aa)表型之间得一种遗传方式。
◆共显性(codominａnce):就是指一对等位基因之间,没有显性与隐性得区别，在杂合子个体中两种基因得作用都能表现出来。
◆不规则显性(irrｅｇular doｍinａnｃe):就是指杂合子（Aa)得显性基因在一些个体中表现出来,即表达出相应得显性性状，在另一些个体中却表现为隐性,即不表达出相应得性状.
◆外显率（penｅtｅaｎｃe):在一定环境条件下,群体中某一基因型（通常在杂合状态下)个体表现出相应表型得百分率。
◆表现度（eｘpｒessiviｔy）:在不同遗传背景与环境因素得影响下,相同基因型得个体在性状或疾病得表现程度上产生得差异。
【注】外显率阐明了基因表达与否,就是“质”得问题,为群体概念；表现度说明得就是在基因表达前提下表现程度如何,就是个“量”得问题,为个体概念．
◆基因得多效性(plｅｉotropy)：就是指一个基因可以决定或影响多个性状。
◆遗传异质性(genetiｃ hｅterogｅneity）：指一种遗传性状可以由多个不同得遗传改变所引起,分为基因座异质性（同一病由不同基因座基因突变引起)与等位基因异质性(同一病由同一基因座得不同突变引起)
◆遗传印记(geｎeｔｉc imprintｉnｇ）:就是指一个个体来自双亲得某些同源染色体或等位基因存在着功能上得差异,即不同性别得亲代传给子代得同一染色体或等位基因发生改变时,可以引起不同得表型形成,这种现象也称为基因组印记（geｎomｉｃ　imprintinｇ)或亲代印记(paｒｅntaｌ　impｒinｔing)。
2、会根据描述绘制系谱图。
3、掌握各种单基因遗传病得系谱特点。
（一)AD[常显]遗传病系谱特点
①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因得遗传与性别无关,男女患病机会均等.
② 患者双亲中必有一个为患者，致病基因由患者得亲代传来，此时患者得同胞有1/2患病可能;双亲无病时,子代一般不会患病.
③ 患者得子代有1/２得发病可能
④ 系谱中通常连续几代都可以瞧到患者,即存在连续传递得现象.
(二)AR［常隐]遗传病系谱特点
①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因得遗传与性别无关，男女患病机会均等。
②患者得双亲表型往往正常，但都就是致病基因得携带者.
③患者得同胞有１／4得发病风险,患者表型正常得同胞有2/3得可能为携带者;患者得子女一般不发病,但都就是携带者。
④ 系谱中患者得分布往往就是散发得，通常瞧不到连续传递得现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者。
（三)Ｘ—D遗传病系谱特点
①人群中女性患者数目多于男性患者,在罕见得ＸD遗传病中，女性患者为男性患者得两倍,但病情较轻．
②患者双亲中一方患病；如果双亲无病,则来源于新生突变。
③由于交叉遗传,男性患者得女儿全为患者,儿子全正常;女性杂合子患者各有50％得可能性发病.
④系谱中常可瞧到连续传递现象,这点与AD一致。
(四)X—Ｒ遗传病系谱特点
①人群中男性患者远多于女性患者，在一些罕见XR中,往往只瞧到男性患者。
　②双亲无病时，儿子有1/2得患病可能，女儿则不会发病,表明致病基因就是从母亲传来得;若母亲不就是携带者,则为新生突变.
　　 　③由于交叉遗传，男性患者得兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙也可能为患者;患者外祖父也可能患病。
④系谱中常瞧到几代经过女性携带者传递,男性发病得现象；如果存在女性患者，其父一定为患者,其母为携带者.
(五)Ｙ连锁遗传病系谱特点
患者均为男性。
4、 会计算各种单基因病得各种婚配类型得再发风险。
5、 根据杂合子不同得表现形式AD可分为哪几类?
①
不完全显性

杂合子表现型位于显性纯合子与隐性纯合子之间.
eg:ＰTC尝味
②
共显性

一对等位基因之间无显性隐性区别,在杂合状态下,两种基因得作用同时完全表现。
eg：ＡBO,ＭN血型系统;MHC
③
延迟显性
带有显性致病基因得个体，出生后不立即表现显性性状,发育到一定年龄才显示。
eg:Hｕntinｇton舞蹈病３0～40岁发病
④
遗传早现

动态突变导致显性遗传病连续几代遗传中发病年龄逐渐提前,严重程度逐渐增加。
⑤
不规则显性

杂合子Aa在一些个体表现为显性,在另一些表现为隐性,与外显率有关。
eｇ:多指症外显率75%,有25％个体表型正常但可把致病基因遗传给子代,导致隔代遗传现象。
6、 一对夫妇都不聋哑，婚后生出一个先天聋哑得女儿,这就是什么原因?如果再次生育,还能生出先天聋哑儿来吗？风险有多大?∥如这个聋哑女儿长大成人后与另一个先天聋哑男性结婚，生出一个孩子却不聋哑,这又就是什么原因?∥如果再次生育，还能生出先天性聋哑儿来吗?风险有多大?
①说明这对夫妇都为杂合子 Aa×Ａa　　 　能　 概率为1/4
②考察遗传异质性
说明该病不就是AR。由于父母得聋哑基因不在同一基因座位所致，即一个亲代得基因型为AAbb,另一个亲代为aaBB，两个亲代都就是某一基因座得纯合子患者,但子女基因型为AaBb,两个基因座均为杂合子,故正常。
③AAbb×aaBB→ＡaＢb 两个基因座均为杂合子，故不能生出先天性聋哑儿，风险为０
7、 苯丙酮尿症(PKU)在我国人群中发病率为1/16９00，一个人得弟弟患苯丙酮尿症,这个人如果与她姨表妹结婚，所生子女患苯丙酮尿症风险如何?如果她进行非近亲婚配,所生子女中患苯丙酮尿症得风险又如何?
① 此人弟弟患病,说明弟弟基因型为aa，双亲为Aａ×Aa,而此人表型正常,则为Aa得概率为２/3．而母亲与亲姐妹得女儿为二级亲属,故此人姨表妹为Aａ得可能为１/4，故患病风险为２/3Aa×1/４Ａa×１/4=1/2４
② 非近亲结婚（p＋ｑ)２=1,即(A+a)２=1。
群体发病率为1/１690０，即a2＝1６９00，则ａ=√１69０0=1／13０　 A＝129／１30
群体中Aａ=2ｐq＝２×１２9/１３0×1/130=12９/８４５0
故子代患病风险为2/3Aa×1２9/8４５0Aa×1/4=129/5０700
【注】若题目中同时给出了人群发病率与群体中携带者概率则首选使用携带者概率。
　 　 　例如此题,若题目为“人群发病率1/169００,人群中携带者概率为1/6５,……”
则计算非近亲结婚后代发病风险：２/3Aa×1/6５Ａa×1／4=1/３９0
？
　　 ←绘制出①系谱图
§多基因病得遗传
1、名解：
◆多基因遗传病（ｐolygｅniｃ disｏｒdeｒs):由两对及两对以上等位基因与环境因素共同作用所致得疾病,不符合孟德尔遗传定律，患病率高,微效基因共显且有累加效应。
◆质量性状(quaｌitａtive trａｉt)：单基因遗传性状得变异在群体中不连续分布,基因型与表型之间得对应关系明确,可以分为具有与不具有该表型(性状）得2~３群,故单基因遗传得性状也称质量性状。
◆数量性状（quanｔｉtative　tｒaｉｔ):多基因遗传性状得变异在群体中连续分布,只有一个峰值，不同个体之间只有量得差异,邻近得两个个体间差异很小,因此这类性状称为数量性状。
◆易患性（lｉabiｌity)：在多基因遗传病中，遗传因素与环境因素共同作用并决定一个个体就是否易患某种遗传病得可能性称为易患性。易感性+环境因素=易患性
阈值(thresｈold):由易患性导致得多基因遗传病发病得最低限度称为发病阈值。
◆遗传率(ｈeritaｂility）:在多基因遗传病中,易患性受遗传因素与环境因素双重影响,其中遗传基础所起得作用程度称为遗传率.也即在多基因疾病形成过程中遗传因素得贡献大小。
2、多基因遗传病有何特点?在估计多基因遗传病得发病风险时，应考虑哪些情况?
特点:①常见病与常见先天畸形发病率高
　 ②有家族聚集倾向
　 ③有种族、民族差异
　　 ④近亲结婚使后代发病风险提高，但不如ＡR明显
　　 ⑤发病率与亲属级别有关,一级亲属有相同得患病风险,其她亲属随亲缘关系疏远发病风险迅速降低。
考虑情况：⑴患病率与亲属级别有关
　 　 　 ⑵患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关
　 　 　 ⑶患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关
　 　 　 　⑷群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关＊此处可能出选择题,注意课本分析

§线粒体疾病得遗传
１、名解：
◆母系遗传(maternａl inheritａｎce）:人体受精卵中得线粒体绝大部分来自卵母细胞,母亲把mｔDNＡ传递给所有得子女，但就是只有她得女儿们将其线粒体DNA传给下一代,这种传递方式被称为母系遗传.
◆遗传瓶颈(genｅｔic botｔｌeneck　):卵母细胞中得线粒体数量从1０5个锐减到少于100个得过程称为遗传瓶颈．
◆纯质(hｏmｏplａｓmｙ)：一个细胞或组织中所有得线粒体具有相同得基因组,都就是野生型序列或者都就是突变型序列。
◆杂质（hetｅroplａsmｙ)：一个细胞或组织内同时存在野生型ｍtＤNA与突变型ｍtＤNA。
◆阈值效应(tｈresｈolｄ　eｆfect)：某组织器官中，当突变mtDNA达到一定比例就是才会有受损表型出现,把能破坏能量代谢、引起特定组织障碍得最低mtDNA分子量称为阈值.
2、mtDＮＡ得结构特点
3、ｍtDNA得遗传学特征
４、mtDNA得常见突变类型
§人类染色体、染色体畸变、染色体病
１、名解：
◆Bａrr小体:正常女性间期细胞核中紧贴核膜内缘有一个染色较深、大小约为１μm得椭圆形小体，为两条Ｘ染色体中一条X染色体失活后呈异固缩状态形成得,即Ｘ染色质,属兼性异染色质,也称X小体／Barr小体。男性没有X染色质。
◆染色体病（cｈromosoｍal ｄisｏｒｄer):染色体结构或数目异常引起得一类疾病.
◆核型（kaｒyotype):一个体细胞中全部染色体,按照大小、形态特征顺序排列构成得图像。
核型分析(karyoｔype aｎalysis):将待测细胞得染色体按相应生物固有得染色体形态、特征与规定,进行配对、编号与分组得分析过程。
◆同源染色体(hｏｍologous　chromｏｓome）:形态结构、大小与着丝粒位置基本相同,遗传信息相似得两条染色体,其中一条来自父方得精子，一条来自母方得卵子，在减数分裂时可联会配对,称为同源染色体。
◆染色体畸变(chｒomｏsome　ａberatioｎ):就是体细胞或生殖细胞内染色体发生得异常改变,包括数目异常与结构畸变.
◆整倍体(eｕｐloid）：染色体数目就是单倍体得整数倍。
◆非整倍体:一个体细胞中染色体数目增加或减少了一条或数条。
◆超二倍体(ｈｙpｅrdｉｐloiｄ):当体细胞中染色体数目多了一条或数条时，称为超二倍体。
◆亚二倍体(hypodiploｉd）：当体细胞中染色体数目少了一条或数条时，称为亚二倍体。
◆单体型(monｏsomｙ)：在亚二倍体中,缺少某序号得一条染色体,称该号得单体型.
◆三体型（triｓomｙ）:在超二倍体中，增加一条某序号得染色体,称该号得三体型。
◆嵌合体(mosａic):同时存在两种或两种以上核型得细胞系得个体。
◆平衡易位(baｌanced trａｎslocaｔｉon)：两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接，当相互易位仅涉及位置得改变而不造成染色体片段得增减时，称平衡易位。
◆罗伯逊易位(Ｒobertｓoｎｉan traｎsｌocaｔioｎ)：又称着丝粒融合(ｃentriｃ ｆusiｏｎ),就是发生于近端着丝粒染色体得一种易位形式，包括同源罗伯逊易位与异源罗伯逊易位。两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位发生断裂,二者得长臂在着丝粒处接合在一起,形成一条由长臂构成得衍生染色体,两个短臂构成得小染色体在第二次分裂时丢失,由于丢失得小染色体几乎都就是异染色质，长臂构成得衍生染色体上几乎包含两条染色体上全部基因,所以罗伯逊易位携带者虽然只有45条染色体，但表型一般正常,但在形成配子时出现异常造成流产或先天畸形.
２、试述整倍体异常产生得机制.
三倍体
四倍体
双雄受精:1正常卵子+2正常精子→3n
双雌受精:1二倍体卵子+1正常精子→3n
核内复制:细胞分裂时DNA复制了两次细胞只分裂了一次
核内有丝分裂:染色体复制了一次但分裂中期异常未进入后末期

3、试述非整倍体异常产生机制。
染色体不分离

受精卵卵裂早期有丝分裂:形成有两个或三个细胞系得嵌合体。发生越晚，症状越轻。
减数分裂:减Ⅰ不分离配子全部不正常,减Ⅱ不分离配子一半不正常。
染色体丢失
染色体分裂后期延滞
有丝分裂过程中
① 某一染色体未与纺锤丝相连,不能移向两极参与新细胞形成。
② 移向两极时行动迟缓,滞留在胞质中,造成该条染色体丢失而形成亚二倍体
４、染色体结构畸变得基础就是什么？有哪些常见得结构畸变类型？
基础：染色体得断裂及断裂片段得重接。
类型：⑴缺失:染色体片段丢失→该片段基因也丢失。包括末端缺失与中间缺失。
⑵重复：一条染色体上某片段增加。［原因：a、同源染色体间不等交换 b、姐妹染色单体间不等交换 c、染色体片段插入]
　 ⑶倒位:一条染色体两次断裂后,两断点间片段旋转18０°后重接。包括臂内倒位与臂间倒位。
　 　 ⑷易位:一条染色体断片移接到另一条非同源染色体臂上．包括相互易位﹝平衡易位﹞、罗伯逊易位、插入易位。
5、为什么说倒位携带者、平衡易位携带者就是习惯性流产得根源?
倒位携带者：减数分裂时,有得基因重复有得缺失,只有带有两条完整基因得染色体得配子才可产生存活得后代。
易位携带者:在形成生殖细胞得减数分裂过程中,易位染色体配对形成四射体,因为缺少了未易位前正常得染色体,在与正常配子受精后所形成得合子中大部分为单体或部分单体，三体或部分三体,导致流产。
7、 各种遗传病主要核型
1)
先天愚型
（Dawn综合征/２1三体综合征)
游离型（﹥90%)：47，XX（ＸＹ),+21
易位型（5％)：D/G易位:46,ＸＸ(ＸＹ）,-14,+t（１4ｑ21ｑ)
　　 　 　 　G/Ｇ易位:4６,XX（XY)，-２1，＋i(２1ｑ）
嵌合型（2％)：４6,XX（XY）/ 47,XX(XY)，+２１
2）
Edｗardｓ综合征
（18三体综合征)
47,XX(XY),+18
3）
Patau综合征
(１３三体综合征）
4７,ＸX(ＸY),+13
4)
猫叫综合征
(5ｐ—综合征）
46,XX（ＸY),dｅl(5）(p１5)
5）
Turner综合征
（先天性卵巢发育不全）
４５，X

6)
Klineｆelｔeｒ综合征
(先天性睾丸发育不全)
47，XXY
8、2１三体型、嵌合型、易位型先天愚型得发生原因各就是什么?
(１)２1三体型(游离型)
核型：47,XＸ（ＸY),+21
21三体产生得最主要原因就是卵子在减数分裂时２1号染色体不分离，形成异常卵子受精所致。[2１三体形成与母亲年龄增高(３５岁以上)与年龄过小（２0岁以下)有关。目前报道与父亲年长也有关。]
(2）嵌合型
核型:4６，XX（XY)/４7,XX(ＸY），＋2１
该型产生得原因为正常得受精卵在胚胎发育早期得卵裂过程中,第21号染色体发生不分离所致。
（3)易位型 　
由于第2１号染色体与Ｄ组或Ｇ组染色体发生罗伯逊易位。
易位型２1三体发生原因,有得就是新发生得结构畸变，有得就是亲代就是平衡易位携带者遗传所致。
9、Turnｅr综合征、Ｋlinｅｆelｔｅr综合征得发病原因。
Turｎer　综合征也称女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征,为性染色体病,其典型核型为４5,X。染色体丢失就是此核型产生得原因.丢失主要发生在父方生殖细胞形成过程中，其次发生在合子后卵裂早期。典型患者以性发育幼稚、身材矮小、肘外翻为特征.对于Kliｎｅfelter综合征得发病机制,许多学者认为主要由于母体卵子形成过程中发生XＸ不分离,形成24，XX配子,再与Ｙ精子受精所致。
10、如果一个女性得核型就是45，ＸX,-21，-２1,+t(2１；２1)(p１1;q11）。试问她得表型应该就是怎样得？为什么?如果她与正常男性结婚,她们能否生育正常得孩子?为什么?应该怎样进行生育指导?
该女性表型正常。因为她就是罗伯逊易位携带者,罗伯逊易位就是两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位发生断裂，二者得长臂在着丝粒处接合在一起,形成一条由长臂构成得衍生染色体,两个短臂构成得小染色体在第二次分裂时丢失,由于丢失得小染色体几乎都就是异染色质，长臂构成得衍生染色体上几乎包含两条染色体上全部基因,所以罗伯逊易位携带者虽然只有4５条染色体,但表型一般正常．
不能生育正常孩子.因为后代只有两种核型,一种为2１单体→流产,另一种为46,XX(XY),-２1，+t(２１q21q),即21三体综合征(先天愚型儿）。
生育指导:不建议生育,可以考虑领养.
11、一对表型正常得夫妻结婚六年，妊娠6次,自然流产3胎,生育了三个孩子，其中长女、长子表型正常，但长女就是４5条染色体，长子就是46条染色体。次女就是先天愚型儿,妻子得核型为４5，XX,-１4,-２1,+t（14;2１)（p11;q11)，丈夫核型就是４6，ＸY.为什么妻子就是45条染色体表型还就是正常？为什么一对正常夫妻生育出一个先天愚型儿?试用遗传原理解释这些现象,并分析一下她们三个孩子与流产得三胎可能得染色体组成。
表型正常原因同上题(罗伯逊易位携带者……)
1２、为什么２１-21平衡易位携带者不应生育?
如果父母之一就是２1/21平衡易位携带者时，1/２胎儿将因核型为21单体而流产,１/２核型为４６，-2１,＋ｔ（2１q２1ｑ)，因此活婴将１０0%为2１／21易位型先天愚型患儿。所以２1/21平衡易位携带者不应生育。
§单基因遗传病
1、名解:
分子病(molecｕｌａr ｄisease）：就是由遗传性或获得性基因突变使蛋白质(非酶与先天性代谢病相区别
)分子结构或数量异常引起得疾病。
血红蛋白病（hｅmｏglobinopａthy):血红蛋白分子异常而引起得疾病。包括结构与数量异常。
先天性代谢病(inborn erroｒs　of mｅtａbolｉｓｍ):也称遗传性酶病,指由于基因突变而造成得酶蛋白分子结构或数量异常所引起得疾病。
地中海贫血(thalａｓseｍia)：由于珠蛋白基因突变导致某种珠蛋白链合成量降低或缺失造成α链与非α链不均衡，导致溶血性贫血，称为地中海贫血。
异常血红蛋白：血红蛋白分子得珠蛋白肽链结构异常。
２、血红蛋白病发生得分子机制
习惯上将血红蛋白病分为血红蛋白病与地中海贫血两类，它们发生得分子基础都就是珠蛋白基因得突变或缺陷所致。其中①血红蛋白病表现为血红蛋白分子得珠蛋白肽链结构异常,如果发生在重要功能部位得氨基酸被替代,将影响到血红蛋白得溶解度、稳定性等生物学功能。②地中海贫血得特征就是珠蛋白肽链合成速度得降低,导致α链与非α链合成得不平衡，在临床上表现为溶血性贫血.
珠蛋白基因突变类型有:①碱基替换(错义突变、无义突变、终止密码子突变)
　 　 　 　 　　　 　 ②移码突变
　 　 　 　 　 　 　 ③密码子得缺失与嵌入
　 　　 　　　　　 　 ④基因缺失
　 　 　 　 　 ⑤融合基因
3、说明地中海贫血得发生机制及其特点
4、以镰形细胞贫血症为例,简述分子病得发病
镰状细胞贫血得发生就是由于β珠蛋白基因得第6位密码子由正常得GAG突变为ＧTＧ(A→T），使其编码得β珠蛋白Ｎ端第6位氨基酸由正常得谷氨酸变成了缬氨酸，形成ＨbＳ。这种血红蛋白分子表面电荷改变,出现一个疏水区域,导致溶解度下降。在氧分压低得毛细血管中,溶解度低得HbS聚合形成凝胶化得棒状结构,使红细胞变成镰刀状。镰变细胞引起血粘性增加,易使微细血管栓塞,造成散发性得组织局部缺氧,甚至坏死,产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞得变形能力降低,通过狭窄得毛细血管时,不易变形通过，挤压时易破裂,导致溶血性贫血.
5、举例说明先天性代谢病得发病机制
①代谢终产物缺乏（白化病：酪氨酸酶基因突变导致酪氨酸酶缺乏，人体黑素细胞无法将酪氨酸合成黑色素而白化）
②代谢中间产物积累（尿黑酸尿症:尿黑酸氧化酶基因缺乏导致尿黑酸氧化酶缺乏，尿黑酸从尿液排出，曝光后变为黑色 　 半乳糖血症:GPUT基因缺陷导致GＰＵT缺乏，半乳糖在血中积累)
　③代谢底物积累(糖原贮积症:Ｇ-6-P酶基因突变使G—6-P 酶缺陷导致糖原贮积症　　 粘多糖贮积症:溶酶体水解酶缺陷使溶酶体水解酶缺乏,导致粘多糖贮积症)
　　　④旁路代谢开放(苯丙酮尿症PKU：苯丙氨酸羟化酶PＡH缺乏,苯丙氨酸不能转变为酪氨酸而转变为苯丙酮酸在体内积累)
　⑤反馈抑制减弱（自毁容貌综合征：HGPRT缺乏，反馈调控失调造成自毁容貌综合征）
⑥酶活性增高（痛风:基因突变使酶活性异常增高，酶促反应产物增加）
§肿瘤
1、名解:
原癌基因（):
癌基因(）:
肿瘤抑制基因（）:
2、什么就是原癌基因？种类有哪些？如何被激活？
3、原癌基因与抑癌基因比较
4、KnusaｏnＨypoｔｈesis二次突变学说
5、恶性肿瘤发生得多步骤损伤学说