1、正常动脉血压正常动脉血压稳定和维持取决于稳定和维持取决于血液充盈、心脏射血、外周阻力、弹性储器血液充盈、心脏射血、外周阻力、弹性储器各种神经各种神经-体液因素通过调节体液因素通过调节心率、心肌收缩力和外周阻力心率、心肌收缩力和外周阻力保持动脉血压稳定保持动脉血压稳定 颈动脉窦和主动脉弓颈动脉窦和主动脉弓 压力感受性反射起经常性调节作用压力感受性反射起经常性调节作用 保持动脉血压的瞬时稳定。保持动脉血压的瞬时稳定。心交感神经心交感神经心心迷走神经迷走神经血压的生理调节方式血压的生理调节方式?交感交感N N和迷走和迷走N N对心脏的作用对心脏的作用 心交感心交感N N 心迷走心迷走N N 起源起源
2、 脊髓胸段脊髓胸段T T1 1T T5 5 延髓的迷走神经延髓的迷走神经 侧角神经元侧角神经元 背核和疑核背核和疑核 分布分布 右:窦房结、右:窦房结、房室肌前壁房室肌前壁 右:窦房结右:窦房结 左:房室交界、束支、左:房室交界、束支、左:房室交界左:房室交界 房室肌后壁房室肌后壁 房室肌少量房室肌少量 递质递质 受体受体 阻断剂阻断剂 心脏的心脏的N N支配和作用支配和作用 NENE AchAch 1 1 M M 心得安心得安 阿托品阿托品 心交感神经兴奋时心交感神经兴奋时,末梢释放的,末梢释放的去甲肾去甲肾上腺素上腺素与心肌细胞膜上的肾上腺素能与心肌细胞膜上的肾上腺素能受体受体结合,可导致
3、心率加快,传导加速,结合,可导致心率加快,传导加速,心肌收缩力加强。这些作用分别称为心肌收缩力加强。这些作用分别称为正正性变时作用、正性变传导作用和正性变性变时作用、正性变传导作用和正性变力作用力作用当迷走神经兴奋时当迷走神经兴奋时,节后神经元末梢释,节后神经元末梢释放的递质放的递质乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)与心肌细胞膜与心肌细胞膜上的上的M受体受体结合,可导致心率减慢,房结合,可导致心率减慢,房室传导延迟和心肌收缩力减弱,甚至出室传导延迟和心肌收缩力减弱,甚至出现房室传导阻滞。这些作用即是现房室传导阻滞。这些作用即是负性的负性的变时、变传导和变力作用变时、变传导和变力作用支配血管平滑肌的支配
4、血管平滑肌的N称为称为血管运动血管运动N 交感交感缩血管神经缩血管神经 交感交感舒血管神经舒血管神经 交感缩血管交感缩血管N N 交感舒血管交感舒血管N N中枢中枢 延髓的缩血管中枢延髓的缩血管中枢 皮质运动区皮质运动区 (T(T1 1-L-L2-32-3侧角侧角)分布分布 绝大多数血管绝大多数血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 (多为单一支配)(多为单一支配)递质递质 NE AchNE Ach受体受体 (主)、(主)、2 2 作用作用 受体受体血管缩血管缩 血管舒血管舒 22受体受体血管舒血管舒特点特点 调节血压作用大调节血压作用大 不参与血压调节不参与血压调节 持续发放紧张性冲动持续发放紧张性冲动
5、 平时无作用平时无作用 紧张性紧张性血管缩血管缩 与情绪、运动有关与情绪、运动有关 紧张性紧张性血管舒血管舒阻断剂阻断剂 酚妥拉明酚妥拉明 阿托品阿托品 血管的血管的N N支配与生理作用支配与生理作用颈动脉窦颈动脉窦主动脉弓主动脉弓延延髓髓心心血血管管中中枢枢心迷走心迷走神经神经心交感神经心交感神经交感缩血管交感缩血管神经纤维神经纤维心脏心脏心率心率 心肌收缩力心肌收缩力 房室传导房室传导 血管舒张血管舒张心输出量心输出量 外周阻力外周阻力 BP +-BP 减压反射(减压反射(depressure reflex)颈动脉窦颈动脉窦主动脉弓主动脉弓延延髓髓心心血血管管中中枢枢心迷走心迷走神经神经心
6、交感神经心交感神经交感缩血管交感缩血管神经纤维神经纤维心脏心脏心率心率 心肌收缩力心肌收缩力 房室传导房室传导 血管收缩血管收缩心输出量心输出量 外周阻力外周阻力 BP -+BP 动脉血压动脉血压水重吸收水重吸收动脉血压动脉血压血压调节的主要体液性因素血压调节的主要体液性因素传出神经系统的受体是根据能与之选择传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质命名的性结合的递质命名的,包括:,包括:胆碱能受体胆碱能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体可分为两类:可分为两类:M受体(毒草碱型受体毒草碱型受体)N受体(烟碱型受体烟碱型受体)
7、(一)胆碱能受体(一)胆碱能受体M受体受体(毒草碱型受体毒草碱型受体)M1受体主要分布于神经组织和腺体细胞;受体主要分布于神经组织和腺体细胞;M2受体主要分布于心脏组织:受体主要分布于心脏组织:M3受体主要分布于血管平滑肌和腺体细胞受体主要分布于血管平滑肌和腺体细胞阿托品对阿托品对M1、M2和和M3受体均能阻断。受体均能阻断。N受体受体(烟碱型受体烟碱型受体)主要分布在神经节细胞膜和骨骼肌主要分布在神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜上,其中细胞膜上,其中,神经节细胞膜上神经节细胞膜上的的N受体为受体为N1受体,能被樟磺咪芬受体,能被樟磺咪芬选择性阻断;骨骼肌细胞膜上的选择性阻断;骨骼肌细胞膜上的N受体
8、为受体为N2受体,能被简箭毒碱选受体,能被简箭毒碱选择性阻断。择性阻断。(二)肾上腺素能受体(二)肾上腺素能受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药按照其对不同的受按照其对不同的受体亚型的选择性而分为:体亚型的选择性而分为:受体激动药:如去甲肾上腺素受体激动药:如去甲肾上腺素、受体激动药:如肾上腺素受体激动药:如肾上腺素受体激动药:如异丙肾上腺素受体激动药:如异丙肾上腺素肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药可以分为可以分为肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药:以酚妥拉明为代表以酚妥拉明为代表肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药:以普萘洛尔为代表以
9、普萘洛尔为代表11受体受体受体受体:心率加快,心肌收缩力增强,传导加速,心排出量增多而导致心率加快,心肌收缩力增强,传导加速,心排出量增多而导致心率加快,心肌收缩力增强,传导加速,心排出量增多而导致心率加快,心肌收缩力增强,传导加速,心排出量增多而导致收缩压升高收缩压升高收缩压升高收缩压升高22受体受体受体受体激动作用激动作用激动作用激动作用:骨骼肌血管(在全身血管中比例较大)持续舒张抵消了皮肤粘膜骨骼肌血管(在全身血管中比例较大)持续舒张抵消了皮肤粘膜骨骼肌血管(在全身血管中比例较大)持续舒张抵消了皮肤粘膜骨骼肌血管(在全身血管中比例较大)持续舒张抵消了皮肤粘膜血管的收缩作用,因而出现后血管
10、的收缩作用,因而出现后血管的收缩作用,因而出现后血管的收缩作用,因而出现后降压作用降压作用降压作用降压作用肾上腺素:肾上腺素:、受体激动药;受体激动药;去甲肾上腺素:主要是去甲肾上腺素:主要是受体激动药受体激动药异丙肾上腺素:异丙肾上腺素:受体激动药受体激动药酚妥拉明:酚妥拉明:受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(心得安)(心得安)(心得安)(心得安):肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药多巴胺:多巴胺:、受体激动药受体激动药乙酰胆碱(乙酰胆碱(Ach):):M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药阿托品:阿托品:M型胆碱能受体阻断药型胆碱能受体阻断药实实 验验 目目 的的熟悉家兔颈部手术操作熟悉
11、家兔颈部手术操作学习家兔血压的直接测量法学习家兔血压的直接测量法观察体内外各种神经体液因素对家兔动脉观察体内外各种神经体液因素对家兔动脉血压的影响,从而加深对动脉血压调节及血压的影响,从而加深对动脉血压调节及作用机制的理解。作用机制的理解。实验实验步骤步骤1.称重、麻醉、固定称重、麻醉、固定2.颈部手术颈部手术局部麻醉:局部麻醉:1%普鲁卡因普鲁卡因23ml局部浸润麻醉局部浸润麻醉气管分离及插管:气管分离及插管:描记呼吸描记呼吸一侧迷走一侧迷走N分离:穿分离:穿2根线备用根线备用颈总动脉分离及插管颈总动脉分离及插管(插管肝素化、排气泡插管肝素化、排气泡):Bp3.连接连接BL-420生物信息采
12、集与处理系统,打开生物信息采集与处理系统,打开“循环实验循环实验”内内“兔动脉血压调节兔动脉血压调节”模块,监测模块,监测正常血压、心率、呼吸。正常血压、心率、呼吸。给药方式给药方式耳缘耳缘V头皮针头皮针(充满充满NS),固定,固定(动脉夹)(动脉夹)保持静脉通道的通畅,以免凝血保持静脉通道的通畅,以免凝血 1.夹闭一侧颈总动脉夹闭一侧颈总动脉2.肾上腺素肾上腺素:0.15ml/kg0.15ml/kg 3.普普 萘萘 洛尔(心得安)洛尔(心得安):0.5ml/kg0.5ml/kg 4.去甲肾上腺素去甲肾上腺素:0.15ml/kg0.15ml/kg 5.酚妥拉明酚妥拉明:0.2ml/kg0.2m
13、l/kg 6.异丙肾上腺素异丙肾上腺素:0.15ml/kg0.15ml/kg 7.多巴胺多巴胺:0.15ml/kg0.15ml/kg 8.乙酰胆碱乙酰胆碱1:0.1ml/kg0.1ml/kg 9.阿托品阿托品:0.1ml/kg0.1ml/kg 10.乙酰胆碱乙酰胆碱2:0.1ml/kg0.1ml/kg 11.刺激迷走神经刺激迷走神经外周端外周端观察项目观察项目注意事项注意事项每一项观察因素完成后,都应等动物血压每一项观察因素完成后,都应等动物血压稳定后再做后续观察因素稳定后再做后续观察因素剪辑血压曲线最好有每个处理因素前的血剪辑血压曲线最好有每个处理因素前的血压曲线,并与之相比压曲线,并与之相
14、比保持静脉通道的通畅,以免凝血保持静脉通道的通畅,以免凝血结果分析夹闭一侧颈总动脉,夹闭一侧颈总动脉,血压升高血压升高血流阻断,压力感受器的传入冲动减少,减压反射减弱,血压升高。肾上腺素:肾上腺素:血压下降(血压可先升后血压下降(血压可先升后降)、心率加快降)、心率加快。、受体激动药。受体激动药。肾上腺素可通过激动肾上腺素肾上腺素可通过激动肾上腺素受体受体,使皮肤粘,使皮肤粘膜、内脏等小动脉的平滑肌收缩,以致血管收缩,膜、内脏等小动脉的平滑肌收缩,以致血管收缩,外周阻力增加,从而导致血压升高。同时由于肾外周阻力增加,从而导致血压升高。同时由于肾上腺素的上腺素的1受体受体激动作用,以致心率加快,
15、心肌激动作用,以致心率加快,心肌收缩力增强,传导加速,心排出量增多而导致收收缩力增强,传导加速,心排出量增多而导致收缩压升高。由于肾上腺素的缩压升高。由于肾上腺素的2受体受体激动作用,骨激动作用,骨骼肌血管(在全身血管中比例较大)持续舒张抵骼肌血管(在全身血管中比例较大)持续舒张抵消了皮肤粘膜血管的收缩作用,因而出现后消了皮肤粘膜血管的收缩作用,因而出现后降压降压作用作用。综合效应为。综合效应为血压下降(血压可先升后降)、血压下降(血压可先升后降)、心率加快心率加快普萘洛尔(心得安):普萘洛尔(心得安):血压降低,心血压降低,心率减慢。率减慢。受体阻断药。受体阻断药。由于阻断心脏由于阻断心脏1
16、受体,可使心率减慢,受体,可使心率减慢,心收缩力减弱,心排出量减少,心肌心收缩力减弱,心排出量减少,心肌耗氧量下降,血压降低耗氧量下降,血压降低此外,此外,通过阻断肾小球旁细胞的通过阻断肾小球旁细胞的1受体而受体而抑制肾素的释放而使得血压降低。抑制肾素的释放而使得血压降低。去甲肾上腺素:去甲肾上腺素:血压升高,心率加快。血压升高,心率加快。主要是主要是受体激动药。受体激动药。由于激动血管的由于激动血管的受体受体,使得血管收缩,使得血管收缩,血压升高血压升高。激动心脏的激动心脏的1受体,使得受体,使得心率加快心率加快。HR减慢减慢:由于血压升高而反射性地减慢由于血压升高而反射性地减慢。酚妥拉明:
17、酚妥拉明:血压下降,心率加快。血压下降,心率加快。受体阻断药。受体阻断药。对血管平滑肌对血管平滑肌1受体的阻断作用和直接受体的阻断作用和直接舒张血管作用使得血压下降。舒张血管作用使得血压下降。由于血管舒张、血压下降反射性地引起由于血管舒张、血压下降反射性地引起心率加快,同时阻断神经末梢突触前膜心率加快,同时阻断神经末梢突触前膜2受体,从而促进释放去甲肾上腺素,受体,从而促进释放去甲肾上腺素,激动心脏的激动心脏的1受体的结果。受体的结果。(当(当肾上腺素受体阻断药选择肾上腺素受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的性地阻断了与血管收缩有关的受体,而与血管舒张有关的受体,而与血管舒张有关的受受体未
18、被阻断,故激动体未被阻断,故激动受体的血受体的血管收缩作用被取消,而血管舒张管收缩作用被取消,而血管舒张作用得以充分地表现出来。)作用得以充分地表现出来。)异丙肾上腺素:异丙肾上腺素:血压下降、心率加快血压下降、心率加快受体激动药。受体激动药。受体激动药激动外周血管受体激动药激动外周血管2 2受体使受体使得血管松弛,外周阻力下降;得血管松弛,外周阻力下降;激动心脏激动心脏1 1受体所致心率加快,舒张受体所致心率加快,舒张期缩短,回心血量减少,心输出量减期缩短,回心血量减少,心输出量减少少。综合效应为血压下降、心率加快。综合效应为血压下降、心率加快。多巴胺为体内合成肾上腺素的前体。多巴胺为体内合
19、成肾上腺素的前体。、受体激受体激动药、多巴胺受体激动药。动药、多巴胺受体激动药。多巴胺能增强心肌收缩力,增加排血量,加快心率多巴胺能增强心肌收缩力,增加排血量,加快心率作用较轻微作用较轻微(不如异丙肾上腺素明显不如异丙肾上腺素明显);对周围血管;对周围血管有轻度收缩作用,升高动脉压,对内脏血管有轻度收缩作用,升高动脉压,对内脏血管(肾、肾、肠系膜、冠状动脉肠系膜、冠状动脉)则使之扩张,增加血流量;使则使之扩张,增加血流量;使肾血流量及肾小球滤过率均增加,从而促使尿量及肾血流量及肾小球滤过率均增加,从而促使尿量及钠排泄量增多。钠排泄量增多。多巴胺:多巴胺:血压升高,心率加快血压升高,心率加快 小
20、剂量时小剂量时小剂量时小剂量时(每分钟按体重(每分钟按体重(每分钟按体重(每分钟按体重0 0、5 52g/2g/),主要),主要),主要),主要作用于多巴胺受体,使肾及肠系膜血管扩张,肾血作用于多巴胺受体,使肾及肠系膜血管扩张,肾血作用于多巴胺受体,使肾及肠系膜血管扩张,肾血作用于多巴胺受体,使肾及肠系膜血管扩张,肾血流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加;流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加;流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加;流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加;小到中等剂量小到中等剂量小到中等剂量小到中等剂量(每分钟按体重(每分钟按体重(每分钟按体重(每分钟按体重
21、2 210g/10g/),能),能),能),能直接激动直接激动直接激动直接激动11受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放,位释放,位释放,位释放,对心肌产生正性应力作用对心肌产生正性应力作用对心肌产生正性应力作用对心肌产生正性应力作用,使心肌收缩力,使心肌收缩力,使心肌收缩力,使心肌收缩力及心搏量增加,最终使心排血量增加、收缩压升高、及心搏量增加,最终使心排血量增加、收缩压升高、及心搏量增加,最终使心排血量增加、收缩压升高、及心搏量增加,最终使心排血量增加、收缩压升高、脉压可能增大,舒张压无
22、变化或有轻度升高,外周脉压可能增大,舒张压无变化或有轻度升高,外周脉压可能增大,舒张压无变化或有轻度升高,外周脉压可能增大,舒张压无变化或有轻度升高,外周总阻力常无改变,冠脉血流及耗氧改善;总阻力常无改变,冠脉血流及耗氧改善;总阻力常无改变,冠脉血流及耗氧改善;总阻力常无改变,冠脉血流及耗氧改善;大剂量时大剂量时大剂量时大剂量时(每分钟按体重大于(每分钟按体重大于(每分钟按体重大于(每分钟按体重大于10g/10g/),激动),激动),激动),激动 受体,导致受体,导致受体,导致受体,导致周围血管阻力增加周围血管阻力增加周围血管阻力增加周围血管阻力增加,肾血管收缩,肾血,肾血管收缩,肾血,肾血管
23、收缩,肾血,肾血管收缩,肾血流量及尿量反而减少。流量及尿量反而减少。流量及尿量反而减少。流量及尿量反而减少。乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach):血压短暂下降,心率减慢血压短暂下降,心率减慢。M、N胆碱受体激动药。胆碱受体激动药。静注小剂量静注小剂量Ach,可激动血管的,可激动血管的M3 胆碱受体,胆碱受体,导致一氧化氮(导致一氧化氮(NO)的释放,)的释放,引起血管平滑引起血管平滑肌松弛,肌松弛,从而引起血管舒张而造成血压短暂的从而引起血管舒张而造成血压短暂的下降。同时,由于激动窦房结以及心房、心室下降。同时,由于激动窦房结以及心房、心室的的M2型胆碱受体,导致窦房结舒张期自动除极型胆碱受体,导致窦房
24、结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加,从而引起心率减慢,延缓、复极化电流增加,从而引起心率减慢,心输出量减少,亦为血压下降因素之一。综合心输出量减少,亦为血压下降因素之一。综合效应为心率减慢,血压短暂下降。效应为心率减慢,血压短暂下降。阿托品:阿托品:血压升高,心率加快血压升高,心率加快。M胆碱受体阻断药。胆碱受体阻断药。能够阻断全部节后能够阻断全部节后胆碱能神经兴奋效应(作用于胆碱能神经兴奋效应(作用于M胆碱受胆碱受体),故能够阻断体),故能够阻断Ach对心脏的抑制效对心脏的抑制效应和扩张血管效应,表现为应和扩张血管效应,表现为血压升高血压升高。大剂量的阿托品可导致窦房结的大剂量的阿托品可导
25、致窦房结的M2型型胆碱能受体被阻断,解除了迷走神经对胆碱能受体被阻断,解除了迷走神经对心脏的抑制作用,可以引起心脏的抑制作用,可以引起心率加快。心率加快。结扎结扎一一侧迷走神经,剪断并刺激迷走神侧迷走神经,剪断并刺激迷走神经外周端,经外周端,血压下降,心率减慢血压下降,心率减慢:当迷走神经兴奋时,节后神经元末梢释当迷走神经兴奋时,节后神经元末梢释放的递质放的递质Ach与心肌细胞膜上的与心肌细胞膜上的M受体受体结合,可导致心率减慢,房室传导延迟结合,可导致心率减慢,房室传导延迟和心肌收缩力减弱,甚至出现房室传导和心肌收缩力减弱,甚至出现房室传导阻滞。这些作用即是负性的变时、变传阻滞。这些作用即是负性的变时、变传导和变力作用。导和变力作用。