肠癌的新辅助化疗.ppt

肠癌的辅助(fzh)化疗第一页，共五十页。结直肠癌是全球(qunqi)(qunqi)最常见的恶性肿瘤之一l在男性肿瘤发病率中居第在男性肿瘤发病率中居第3 3位，女性中居第位，女性中居第2 2位位l每年新发病例超过每年新发病例超过120120万，死亡病例万，死亡病例60.8760.87万万l发病率最高：澳大利亚发病率最高：澳大利亚(o d l y)(o d l y)、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚l男性发病比例远高于女性男性发病比例远高于女性Global Cancer Statistics.CA CANCER J CLIN 2011.http:/cajournal.org and http:/cacancerjournal.org第二页，共五十页。结肠癌辅助结肠癌辅助(fzh)(fzh)化疗的历史简介化疗的历史简介5-FU/LV 5-FU/LV 优于优于5-FU/lev5-FU/lev，LevLev不是必须不是必须5-FU/LV5-FU/LV：6 6 个月个月 =12=12 个月个月LVLV：高剂量：高剂量 =低剂量，但副作用增加低剂量，但副作用增加每周方案每周方案(fng n)(fng n)疗效疗效 =每月方案每月方案 1960 1990 1998 2001 2002 开始开始(kish)(kish)探索肠探索肠癌辅助化疗的临床癌辅助化疗的临床应用应用辅助化疗进入辅助化疗进入5-FU5-FU时代时代术后辅助化疗术后辅助化疗优于单纯手术优于单纯手术辅助化疗进入后辅助化疗进入后5-FU5-FU时代时代伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究助化疗中的应用研究靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西妥昔单抗）靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西妥昔单抗）5-FU5-FU用法用法:输注安输注安全性优于推注，疗全性优于推注，疗效相当效相当FUFU化疗获益：老化疗获益：老年人年人=年轻人年轻人第三页，共五十页。结肠癌辅助化疗临床结肠癌辅助化疗临床(ln chun)(ln chun)决策一决策一览览第四页，共五十页。主要主要(zhyo)(zhyo)内容内容期结直肠癌的辅助化疗(hu lio)期结直肠癌的辅助化疗老年结直肠癌的辅助化疗第五页，共五十页。主要主要(zhyo)(zhyo)内容内容期结直肠癌的辅助(fzh)化疗期结直肠癌的辅助化疗老年结直肠癌的辅助化疗第六页，共五十页。期结肠癌辅助期结肠癌辅助(fzh)(fzh)化疗的探讨化疗的探讨争议争议&共识共识 期结肠癌辅期结肠癌辅助化疗有获益助化疗有获益吗吗 期结肠癌辅期结肠癌辅助化疗加奥沙助化疗加奥沙利铂有获益吗利铂有获益吗 期结肠癌辅期结肠癌辅助化疗有那些助化疗有那些预测因素预测因素2023/9/22 周五第七页，共五十页。NCCNNCCN指南指南(zhnn)(zhnn)对对II II期结肠癌辅助化疗的演变期结肠癌辅助化疗的演变中低危患者(hunzh)：不治疗高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂中低危患者：考虑治疗选择卡培他滨、5FU/LV、5FU/LV+奥沙利铂(以上(yshng)均为2B推荐)，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据中低危患者：考虑治疗，删除奥沙利铂，仅氟尿嘧啶类单药，2A类证据，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据中低危患者：考虑临床研究/观察，或者考虑治疗仅氟尿嘧啶类单药，2A类证据高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据指南首次警示在指南首次警示在5-FU/LV5-FU/LV的基础上加入奥沙利铂，并未的基础上加入奥沙利铂，并未为为II II期结肠癌带来额外的生存获益期结肠癌带来额外的生存获益第八页，共五十页。ACCENT 20,898 ACCENT 20,898 患者荟萃分析显示辅助患者荟萃分析显示辅助(fzh)(fzh)化疗可以提高化疗可以提高II II期结直肠癌患者的总期结直肠癌患者的总生存生存 1.00.80.60.40.20.0Stage IIStage IIIFollow-up(years)Surgery alone:66.8%Surgery+FU-based chemotherapy:72.2%Surgery alone:42.7%Surgery+FU-based chemotherapy:53.0%0123456781.00.80.60.40.20.0Sargent et al.JCO 2009=5.4%p=0.026012345678=10.3%p0.00018-year OS8-year OS第九页，共五十页。20062006年年MOSAICMOSAIC试验初步试验初步(chb)(chb)结果与结果与QUASARQUASAR研究研究显示辅助化疗使显示辅助化疗使II II期肠癌患者获益期肠癌患者获益FOLFOX4LV5FU2Probability1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.10612 18 246030 3642 48 54 Events FOLFOX4 304/1123(27.1%)LV5FU2 360/1123(32.1%)HR 95%CI:0.80 0.680.93p=0.003Data cut-off:June 2006MOSAIC 初步(chb)结果OS3.6%(95%CI1060)p=0.008HR 0.82(95%CI 0.700.95)QUASARCollaborativeGroup.Lancet2007;370:202029QUASAR研究(ynji)结果第十页，共五十页。1.00.80.60.40.20.0Stage II=3.8%20092009年年MOSAIC MOSAIC 试验公布试验公布5 5年年DFSDFS亚组分析显示亚组分析显示只有高危只有高危II II期患者期患者(hunzh)(hunzh)能从能从FOLFOXFOLFOX方案获益方案获益YearsFOLFOX4LV5FU2Stage II:83.7%vs 79.9%,HR=0.84,p=0.258Stage III:66.4%vs 58.9%HR=0.78,p=0.005高危高危(o wi)II期：期：82.3%vs 74.6%HR=0.72(=7.7%)Andretal.JCO2009；27:3109-160123456Stage III=7.5%NCCNNCCN指南删去铂类联合方案在指南删去铂类联合方案在II II期中低危肠癌患者期中低危肠癌患者在辅助化疗的推荐在辅助化疗的推荐第十一页，共五十页。20122012年年MOSAIC MOSAIC 试验公布最终结果：试验公布最终结果：II II期肠癌患期肠癌患者者(hunzh)(hunzh)不能从含奥沙利铂辅助化疗方案中获益不能从含奥沙利铂辅助化疗方案中获益Tournigand,etal.JCO2012;42:564585.0%vs 83.3%86.8%vs 78.8%82.3%vs 74.6%=7.7%=8.0%=1.7%高危高危期的生存期的生存(shngcn)(shngcn)结果结果NCCNNCCN指南对指南对II II期高危肠癌的辅助化疗期高危肠癌的辅助化疗奥沙利铂联合方案的推荐标记警示性文字奥沙利铂联合方案的推荐标记警示性文字第十二页，共五十页。ESMOESMO共识共识(n sh)(n sh)推荐与推荐与NCCNNCCN不尽相不尽相同同Schmoll,etal.AnnOncol2012;23:2479-2516 期，低危：不常规推荐期，低危：不常规推荐(tujin)(tujin)化疗，如化疗，则选氟尿嘧啶单药化疗，如化疗，则选氟尿嘧啶单药 期高危，推荐化疗，氟尿嘧啶类期高危，推荐化疗，氟尿嘧啶类 奥沙利铂奥沙利铂 (生物学年龄较年轻者生物学年龄较年轻者)第十三页，共五十页。期辅助化疗的风险期辅助化疗的风险(fngxin)(fngxin)评估：评估：MMRMMR检测检测20102010年年V1V1：如果考虑氟：如果考虑氟尿嘧啶单药治疗，推荐行尿嘧啶单药治疗，推荐行MMRMMR检测。检测。具有具有MSI-HMSI-H的的II II期患者可期患者可能预后比较好，不会从能预后比较好，不会从5-5-FUFU的辅助化疗中获益的辅助化疗中获益20132013年年V1V1：5070岁)5-FU+Lev/LV vs 单纯(dnchn)手术第四十页，共五十页。7070岁以上老年岁以上老年(lonin)(lonin)IIIIII期肠癌患者从奥沙利铂获益甚微期肠癌患者从奥沙利铂获益甚微Sanoff,etal.JCO2012;21(30):2624-34HR95%CISEERn=42260.840.69-1.04NYSCRn=9980.820.51-1.33NCCNn=1441.250.43-3.68来自(li z)四个数据系统5489例 75岁的III期结肠癌患者第四十一页，共五十页。MOSAICMOSAIC最终结果最终结果(ji gu)(ji gu)：7070岁者奥沙利铂无生存获益岁者奥沙利铂无生存获益 Tournigand,etal.JCO2012;42:564569.1%vs 65.8%HR=0.93,p=0.7178.8%vs 69.9%HR=0.68,p=0.08975.8%vs 76.1%HR=1.10,p=0.663第四十二页，共五十页。20122012年年ASCOASCO讨论提出：并非所有奥沙利铂讨论提出：并非所有奥沙利铂联合方案均不能使老年联合方案均不能使老年(lonin)(lonin)患者获益患者获益第四十三页，共五十页。TITLE20122012年年ASCOASCO讨论认为老年患者推荐讨论认为老年患者推荐(tujin)(tujin)单药辅助化疗更合适单药辅助化疗更合适70岁III期患者:5FU/LV(12周期)或8周期卡培他滨单药(卡培他滨1000-1250mg/m2第一天至第14天，每三周(sn zhu)重复)第四十四页，共五十页。X-ACT X-ACT 多元分析显示：多元分析显示：XelodaXeloda具有更优的生存优势具有更优的生存优势(yush)(yush)年龄差异对患者年龄差异对患者OSOS有显著影响有显著影响XelodaXeloda在老年在老年(lonin)(lonin)患者中同样具有更优的生存获益患者中同样具有更优的生存获益欧盟欧盟20082008年年4 4月批准月批准(p zhn)(p zhn)说明书上注明说明书上注明xelodaxeloda具有生存优势具有生存优势Twelvesetal.AnnOncol2012;23:119097Age5Y DFS5Y OSCap.5-FUCap.5-FU7070岁：氟尿嘧啶类岁：氟尿嘧啶类 奥沙利铂奥沙利铂 (生物学年龄较年轻者生物学年龄较年轻者)第四十七页，共五十页。小结小结(xioji)(xioji)：老年人辅助化疗：老年人辅助化疗老年结直肠癌患者老年结直肠癌患者FUFU辅助化疗是可以获益的辅助化疗是可以获益的联合奥沙利铂在联合奥沙利铂在IIIIII期老年结直肠癌患者辅助化疗期老年结直肠癌患者辅助化疗的进一步获益只有与卡培他滨合用才得以体现的进一步获益只有与卡培他滨合用才得以体现,但但仍伴有较高毒副反应仍伴有较高毒副反应卡培他滨单药是卡培他滨单药是FUFU以外目前唯一在老年人单药或联以外目前唯一在老年人单药或联合均有和非老年人类似获益的药物合均有和非老年人类似获益的药物(16968,X-ACT)(16968,X-ACT)基于老年患者的基础情况，其辅助化疗选择卡培他基于老年患者的基础情况，其辅助化疗选择卡培他滨单药化疗可能更为合适。滨单药化疗可能更为合适。第四十八页，共五十页。第四十九页，共五十页。内容(nirng)总结肠癌的辅助化疗。在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位。发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美。伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究。=5.4%p=0.026。2009年MOSAIC试验公布5年DFS亚组分析显示只有高危II期患者能从FOLFOX方案获益。NCCN指南删去铂类联合方案在II期中低危肠癌患者在辅助化疗的推荐。在做治疗决策时，MSI/MMR状态(zhungti)仅有预后预测的价值第五十页，共五十页。