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肝性脑病肝性脑病(HEPATIC ENCEPHALOPATHY,HE)第一页，共三十九页。一、定义(dngy)过去称肝性昏迷，是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统过去称肝性昏迷，是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。功能失调综合征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。如脑病的发生是由于门静脉高压、广泛门如脑病的发生是由于门静脉高压、广泛门腔静脉侧枝循环所致腔静脉侧枝循环所致(su(su zh)zh)，则称为门体分流性脑病（，则称为门体分流性脑病（portal-systemic portal-systemic encephalopathy,PSEencephalopathy,PSE）。）。无明显临床表现和生化异常，仅能用精细的智力试验和（或）电生无明显临床表现和生化异常，仅能用精细的智力试验和（或）电生理监测才能做出诊断的肝性脑病，过去称为亚临床或隐性肝性脑病理监测才能做出诊断的肝性脑病，过去称为亚临床或隐性肝性脑病（subclinical or latent HEsubclinical or latent HE），目前主张称为轻微肝性脑病），目前主张称为轻微肝性脑病（minimal HEminimal HE）较合适。）较合适。TIPS第二页，共三十九页。一、病因一、病因(bngyn)和发病机制和发病机制各种肝硬化各种肝硬化肝炎后肝硬化最多见肝炎后肝硬化最多见部分可由改善门静脉高压的门体分流术引起部分可由改善门静脉高压的门体分流术引起(ynq)(ynq)急性或爆发性肝功能衰竭急性或爆发性肝功能衰竭 重症肝炎（病毒性、中毒性、药物性）重症肝炎（病毒性、中毒性、药物性）原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染总之各种肝病的终末期总之各种肝病的终末期.病因病因(bngyn)第三页，共三十九页。一、病因一、病因(bngyn)和发病机制和发病机制1.1.上消化道出血上消化道出血2.2.高蛋白饮食高蛋白饮食3.3.大量排钾利尿和放腹水大量排钾利尿和放腹水(fshu)(fshu)4.4.催眠镇静药和麻醉药催眠镇静药和麻醉药5.5.便秘便秘6.6.感染感染7.7.其他其他 尿毒症、外科手术和低血糖等因素。尿毒症、外科手术和低血糖等因素。诱因诱因(yuyn)第四页，共三十九页。第五页，共三十九页。一、病因一、病因(bngyn)和发病机制和发病机制 其发病机制迄今尚未完全(wnqun)明确。病理生理基础：是由于肝细胞功能衰竭和门-腔静脉之间有手术造成或自然形成的侧支循环，使来自肠道的许多毒性代谢产物，未被肝解毒和清除，便经侧支进入体循环，透过血脑屏障而至脑部，引起大脑功能紊乱。关于肝性脑病发病机制的学说主要有：氨中毒学说氨中毒学说假性神经递质假性神经递质GABA/BZGABA/BZ复合体学说复合体学说色氨酸色氨酸锰的毒性锰的毒性发病发病(f bng)机制机制第六页，共三十九页。氨的形成氨的形成(xngchng)谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 谷氨酰胺谷氨酰胺 氨氨 肌肉运动肌肉运动 氨氨肠菌尿素酶肠菌尿素酶 尿素尿素 氨氨肠菌氨基酸氧化酶肠菌氨基酸氧化酶 蛋白蛋白 氨氨血氨的主要(zhyo)来源氨中毒(zhng d)学说此学说研究最多，最确实有据。氨代谢紊乱引起氨中毒是肝性脑病，特别是门体分流性脑病的重要发病机制。血氨主要来自肠道、肾、骨骼肌及心肌产生的氨。胃肠道是氨进入身体的主要门户第七页，共三十九页。氨的形成氨的形成(xngchng)NH3 NH4+OH-H+毒性毒性(d xn)小小不能透过血不能透过血脑屏障脑屏障毒性毒性(d xn)大大能透过能透过血脑屏障血脑屏障NH4+PH=6 NH3 入血入血 入入肠肠第八页，共三十九页。氨的代谢氨的代谢p合成合成(hchng)尿素尿素，经肾脏排，经肾脏排泄泄p合成氨基酸合成氨基酸p肺部呼出肺部呼出第九页，共三十九页。氨的氨的代谢代谢(dixi)合成尿素(nio s)在肝、脑、肾等组织消耗氨合成谷氨酸和谷氨酰胺第十页，共三十九页。血氨增高(znggo)的原因 主要是氨的生成过多和代谢清除减少所致。血氨生成过多内源性外源性肾前性和肾性氮质血症时：血中大量的尿素弥散至肠腔转变为氨，再进入血液。肝衰竭时，门体分流存在(cnzi)时，肠道的氨未经肝解毒而直接进入体循环，使血氨升高。第十一页，共三十九页。氨对中枢神经氨对中枢神经(zhngshshnjng)系统的毒系统的毒性作用性作用1、氨对大脑(dno)的毒性作用是干扰脑的能量代谢，引起高能磷酸化合物浓度降低，使脑细胞的能量供应不足，不能维持正常功能。2、氨在大脑的去毒过程中，需消耗大量的辅酶、ATP、谷氨酸等，并产生大量的谷氨酰胺。该物质是一种有机渗透质，导致脑水肿。谷氨酸是大脑的重要兴奋性神经递质，缺少使大脑抑制增加。3、氨是一种具有神经毒性的化合物，可致中枢神经系统直接损害。第十二页，共三十九页。假性神经递质假性神经递质p兴奋性神经递质兴奋性神经递质p抑制性神经递质抑制性神经递质多巴胺多巴胺/去甲去甲(q ji)/谷氨酸谷氨酸/乙乙酰酰胆碱胆碱/门门冬氨酸冬氨酸5-HT/-氨基丁酸氨基丁酸肠菌脱羧酶肠菌脱羧酶 酪氨酸酪氨酸 酪胺酪胺 脑脑-羟化酶羟化酶-羟羟酪胺酪胺（鱆胺）（鱆胺）苯丙氨酸苯丙氨酸 苯乙胺苯乙胺 苯乙醇胺苯乙醇胺单胺氧化酶单胺氧化酶 清除清除 正常时，兴奋性递质与抑制性递质保持生理平衡。肝衰竭时，芳香族氨基酸，在肝脏清除障碍而进入(jnr)脑组织，形成假性神经递质。导致神经传导发生障碍，出现意识障碍或昏迷。（肠内）（肝内）第十三页，共三十九页。GABA是哺乳动物大脑是哺乳动物大脑(dno)的主要抑制性神经的主要抑制性神经递质递质GABA浓度增高，血脑脊液屏障通透性也高浓度增高，血脑脊液屏障通透性也高大脑突触后神经元的大脑突触后神经元的GABA受体增多受体增多（GABABZ）复合体）复合体GABA/BZ复合体学说复合体学说(xu shu)第十四页，共三十九页。色氨酸色氨酸正常情况下色氨酸与清蛋白结合不易进入(jnr)血脑屏障，肝病时清蛋白合成降低，加之血浆中其他物质对清蛋白的竞争性结合，造成游离的色氨酸增多。游离的色氨酸可通过血脑屏障，在大脑中代谢生成5-羟色胺及5-羟吲哚乙酸，二者都是抑制性神经递质，参与肝性脑病的发生。第十五页，共三十九页。锰的毒性锰的毒性(d xn)锰具有神经(shnjng)毒性，正常时由肝胆道分泌至肠道然后排出体外，肝病时锰不能正常排出并进入体循环，并在大脑中积聚产生毒性。第十六页，共三十九页。临床表现临床表现肝性脑病的临床表现因原有肝病的性质、肝细胞损害的轻重缓急以及诱因的不同而不一致。急性肝性脑病常见于暴发性肝炎所致的急性肝衰竭，病人往往无明显(mngxin)诱因便在起病数周内即进入昏迷直至死亡。慢性肝性脑病多是门体分流性脑病，常见于肝硬化和（或）门体分流术后的病人，由于大量门体侧枝循环和慢性肝衰竭所致，病人以慢性反复发作性木僵与昏迷为突出表现，常有明显诱因，如大量蛋白饮食、上消化道出血、感染等。一般根据意识障碍程度、神经系统表现和脑电图改变，将肝性脑病由轻到重分为4期。第十七页，共三十九页。临床表现由轻到重：临床表现由轻到重：性格行为轻性格行为轻微微(qngwi)改改变变 精神精神(jngshn)错乱行为异错乱行为异常常昏睡昏睡(hn shu)昏迷昏迷第十八页，共三十九页。临床表现临床表现一般根据意识障碍程度、神经系统表现和脑电图改变一般根据意识障碍程度、神经系统表现和脑电图改变(gibin)，将肝性脑病由轻到重分为将肝性脑病由轻到重分为4期。期。一期（前驱一期（前驱(qinq)(qinq)期）期）轻度的性格改变和行为异常轻度的性格改变和行为异常 扑翼（击）样震颤扑翼（击）样震颤 病理反射多阴性病理反射多阴性 脑电图多正常脑电图多正常 二期（昏迷前期）二期（昏迷前期）以意识错乱、睡眠障碍、行为异常为主要表现以意识错乱、睡眠障碍、行为异常为主要表现定向力和理解力减退定向力和理解力减退 睡眠障碍睡眠障碍肌张力增高肌张力增高(znggo)(znggo)，腱反射亢进，腱反射亢进巴彬斯基征阳性巴彬斯基征阳性脑电图有特征性改变脑电图有特征性改变 三期（昏睡期）三期（昏睡期）昏睡和精神错乱昏睡和精神错乱四期（昏迷期）四期（昏迷期）神志完全丧失，不能唤醒神志完全丧失，不能唤醒 第十九页，共三十九页。肝性脑病临床分期的主要表现肝性脑病临床分期的主要表现分期分期 主要表现主要表现 肝震颤肝震颤 肌张力肌张力 脑电图脑电图一期一期 轻度性格改变轻度性格改变 +多正常多正常 行为行为(xngwi)失常失常 二期二期 意识错乱睡眠意识错乱睡眠 错乱行为失常错乱行为失常 +特征性特征性三期三期 昏睡精神错乱昏睡精神错乱 +异常异常四期四期 昏迷昏迷 -降低降低 明显异常明显异常 以上各期的分界(fn ji)不很清楚，前后期临床表现可有重叠，其程度可因病情发展或 治疗好转而变化。少数慢性肝性脑病病人还可因中枢神经系统不同部位有器质性损害而出现暂时性或永久性智能减退、共济失调、锥体束征阳性或截瘫。轻微肝性脑病的人，由于没有临床表现而被视为健康人，但在驾驶各种交通工具时，有发生交通事故的危险。肝功能损害严重的病人有明显黄疸、出血倾向和肝臭，并易并发各种感染、肝肾综合征和脑水肿等。第二十页，共三十九页。实验室检查实验室检查(jinch)血氨血氨肝功能肝功能脑电图脑电图智能智能(zh nn)测验测验影像学检查影像学检查典型(dinxng)表现第二十一页，共三十九页。一、血氨 动脉血氨稳定可靠。慢性型者血氨升高。急性型者血氨多正常。二、脑电图 有诊断及预后价值。三、诱发电位 视觉诱发电位（VEP）听觉诱发电位（AEP）躯体感觉诱发电位（SEP）：对诊断亚临床肝性脑价值大。四、心理(xnl)智能测验 常用：数字连接试验和符号数字试验。对亚临床肝脑最有用。第二十二页，共三十九页。肝性脑病神经心理测试(数字(shz)连接试验A和B)第二十三页，共三十九页。肝性脑病神经心理(xnl)测试(Digit-symbol test and line tracing test)第二十四页，共三十九页。诊断诊断(zhndun)要点要点肝性脑病的主要诊断依据为：1、严重肝病和（或）广泛门体静脉侧枝循环；2、精神紊乱、昏睡或昏迷(hnm)；3、肝性脑病的诱因；4、明显肝功能损害或血氨增高；5、扑翼样震颤和典型的脑电图改变。第二十五页，共三十九页。治疗要点治疗要点 尚无特效疗法尚无特效疗法(lio f)，常采用综合治疗措施。，常采用综合治疗措施。饮食 开始数日禁食蛋白质，以碳水化合物为主，加用开始数日禁食蛋白质，以碳水化合物为主，加用必需氨基酸。神清后逐步增加蛋白质至必需氨基酸。神清后逐步增加蛋白质至40-60g/d40-60g/d，以，以植物蛋白最好。植物蛋白最好。灌肠或导泻 生理盐水或弱酸性溶液灌肠生理盐水或弱酸性溶液灌肠 33%33%硫酸镁硫酸镁30-60ml30-60ml导泻导泻 乳果糖灌肠：首选乳果糖灌肠：首选 抑制肠道细菌生长(shngzhng)新霉素、甲硝唑、利福昔明新霉素、甲硝唑、利福昔明 1、减少肠内毒物、减少肠内毒物(dw)的的生成和吸收生成和吸收第二十六页，共三十九页。修饰肠道菌群，促进修饰肠道菌群，促进产乳酸杆菌的生长产乳酸杆菌的生长(shngzhng)，抑制产尿，抑制产尿素酶的细菌的生长素酶的细菌的生长(shngzhng)导泻导泻降低降低(jingd)结肠腔内结肠腔内 pH,促进促进NH3 转化为不转化为不能吸收的能吸收的 NH4第二十七页，共三十九页。治疗要点治疗要点 尚无特效疗法，常采用尚无特效疗法，常采用(ciyng)综合治疗措施。综合治疗措施。降氨药物谷氨酸钾：（每支谷氨酸钾：（每支6.36.3g/20ml g/20ml 含钾含钾3434mmolmmolL L）谷氨酸钠：（每支谷氨酸钠：（每支5.755.75g/20ml g/20ml 含钠含钠3434mmolmmolL L）精氨酸：促进尿素合成，适用于精氨酸：促进尿素合成，适用于PHPH偏碱者。偏碱者。GABA/BZ 复合体拮抗剂复合体拮抗剂 荷包牡丹碱（荷包牡丹碱（bicucullinebicuculline）GABAGABA受体的拮抗剂受体的拮抗剂 氟马西尼（氟马西尼（flumazerlilflumazerlil）弱安定类受体拮抗剂。弱安定类受体拮抗剂。减少或拮抗假神经递质 纠正氨基酸代谢的不平衡纠正氨基酸代谢的不平衡 抑制大脑中假神经递质的形成。抑制大脑中假神经递质的形成。人工肝 是指借助体外机械、化学或生物性装置是指借助体外机械、化学或生物性装置,暂时替代或部分暂时替代或部分(b fen)(b fen)替代肝脏功能替代肝脏功能,从而协助治疗从而协助治疗肝功能肝功能不全不全,肝功能衰竭或相关肝功能衰竭或相关疾疾病病的方法。由于人工肝以体外支持和功能替代为主的方法。由于人工肝以体外支持和功能替代为主,故又称人工肝支持系统故又称人工肝支持系统(ALSS)(ALSS)。2、促进有毒物质、促进有毒物质(wzh)的代谢清除的代谢清除第二十八页，共三十九页。治疗要点治疗要点 尚无特效尚无特效(txio)疗法，常采用综合治疗措施。疗法，常采用综合治疗措施。纠正水、电解质、酸碱失衡 每天入液总量以不超过2500ml为宜，肝硬化腹水病人一般以尿量加1000ml为标准控制入液量，以免(ymin)血液稀释，血钠过低而加重昏迷，注意纠正低钾和碱中毒，及时补充氯化钾或静滴精氨酸溶液。保护脑细胞功能 可用冰帽降低颅内温度。保持呼吸道通畅 深昏迷者，应作气管切开排痰给氧。防止脑水肿 静滴高渗葡萄糖、甘露醇等脱水剂。3、对症、对症(du zhng)治疗治疗第二十九页，共三十九页。治疗要点治疗要点 尚无特效尚无特效(txio)疗法，常采用综合治疗措施。疗法，常采用综合治疗措施。减少门体分流(fn li)肝移植肝细胞移植4、其他、其他(qt)治疗治疗第三十页，共三十九页。护理护理(hl)诊断诊断意识障碍意识障碍 与血氨增高，干扰脑细胞能量与血氨增高，干扰脑细胞能量代谢和神经传导代谢和神经传导(chundo)(chundo)有关。有关。第三十一页，共三十九页。护理护理(hl)措施措施严密观察(gunch)病情变化：加强临床护理，提供情感支持：密切注意肝性脑病的早期征象，如病人有无冷漠或欣快(xn kui)，理解力和近期记忆力减退，行为异常，以及扑翼样震颤。观察病人思维及认知的改变，可通过刺激或定期唤醒等方法评估病人意识障碍的程度。监测并记录病人血压、脉搏、呼吸、体温及瞳孔变化。定期复查血氨、肝、肾功能、电解质，如有异常应及时协助医生进行处理。尽量安排专人护理，训练病人的定向力，利用媒体提供环境刺激。对烦躁病人应注意保护，可加床栏，必要时使用约束带，防止发生坠床及撞伤等意外。在病人清醒时向其讲解意识模糊的原因，安慰病人，尊重病人的人格，切忌嘲笑病人的异常行为。第三十二页，共三十九页。护理护理(hl)措施措施去除和避免诱因(yuyn)：饮食护理：1、避免应用镇静药和催眠药2、避免快速利尿和大量放腹水(fshu)3、防止感染4、防止大量输液5、防止大便通畅，防止便秘6、积极预防和控制上消化道出血7、禁食或限食者应避免发生低血糖昏迷：无蛋白、高热量、高维生素饮食神志清醒：逐渐恢复蛋白质饮食，20g/d，增加10g/35d。以碳水化合物和植物蛋白为好，脂肪少用。不宜用不宜用Vit B6Vit B6，因其在外周神经处转变为多巴胺，影响多巴，因其在外周神经处转变为多巴胺，影响多巴进入脑组织，减少中枢神经的正常传递递质。进入脑组织，减少中枢神经的正常传递递质。第三十三页，共三十九页。护理护理(hl)措施措施用药护理(hl)：昏迷病人的护理：1、新霉素可引起听力或肾损害，故不应超过1月，并注意监测。2、应用谷氨酸钾和谷氨酸钠适应注意监测血钾、血钠的浓度。谷氨酸钾为碱性，使用前应注射3-5g维生素C，碱血者不宜使用。3、应用精氨酸不以速度太快，否则以引起流涎、呕吐、面色潮红等反应。因其为酸性，应避免与碱性药物配合使用。4、乳果糖可致产气，应从小剂量开始。5、大量输注葡萄糖，避免低钾血症、心力衰竭(xn l shui ji)和脑水肿。6、积极预防和控制上消化道出血7、禁食或限食者应避免发生低血糖1 1、仰卧位：头偏向一侧、仰卧位：头偏向一侧2 2、保持呼吸道通畅、保持呼吸道通畅3 3、做好口腔护理、做好口腔护理 4 4、注意防压疮、注意防压疮5 5、尿潴留：留置导尿、尿潴留：留置导尿6 6、给病人被动运动，防血栓、肌肉萎缩、给病人被动运动，防血栓、肌肉萎缩第三十四页，共三十九页。护理护理(hl)诊断诊断照顾者角色紧张照顾者角色紧张 与病人意识障碍、照顾者与病人意识障碍、照顾者缺乏有关照顾知识缺乏有关照顾知识(zh shi)(zh shi)及经济负担过重有关。及经济负担过重有关。第三十五页，共三十九页。护理护理(hl)措施措施评估照顾者角色和应对(yngdu)能力提供社会支持协助照顾者制定照顾计划第三十六页，共三十九页。健康健康(jinkng)教育教育向病人及亲属介绍肝性脑病的基本知识和导致肝性脑病的各种诱因，教给他们预防肝性脑向病人及亲属介绍肝性脑病的基本知识和导致肝性脑病的各种诱因，教给他们预防肝性脑病的措施，如合理饮食，不滥用对肝有损害的药物，保持大便通畅病的措施，如合理饮食，不滥用对肝有损害的药物，保持大便通畅(tngchng)，避免各避免各种感染，戒烟酒种感染，戒烟酒等。等。使病人及亲属认识到病情的严重性。同时要让病人及亲属认识到有效的使病人及亲属认识到病情的严重性。同时要让病人及亲属认识到有效的自我保自我保健健可使病情稳定，延缓病情发展，从而建立起战胜疾病的信心。可使病情稳定，延缓病情发展，从而建立起战胜疾病的信心。指导亲属如何早期识别病情变化，特别是在思维过程变化、性格行为失常、睡眠障碍等有指导亲属如何早期识别病情变化，特别是在思维过程变化、性格行为失常、睡眠障碍等有关精神神经异常现象时，应关精神神经异常现象时，应及时就诊，尽早治疗及时就诊，尽早治疗。并指导亲属给予病人精神支持。并指导亲属给予病人精神支持和生活照顾。和生活照顾。指导病人指导病人严格遵医嘱用药严格遵医嘱用药，了解药物的主要副作用。要求病人定期复诊。，了解药物的主要副作用。要求病人定期复诊。第三十七页，共三十九页。第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结肝性脑病(HEPATIC ENCEPHALOPATHY,HE)。此学说研究最多，最确实有据。正常时，兴奋性递质与抑制性递质保持生理平衡。急性肝性脑病常见于暴发性肝炎所致的急性肝衰竭，病人往往无明显诱因便在起病数周内即进入昏迷直至死亡。常用：数字连接试验和符号数字试验。治疗要点 尚无特效疗法(lio f)，常采用综合治疗措施。由于人工肝以体外支持和功能替代为主,故又称人工肝支持系统(ALSS)。5、防止大便通畅，防止便秘第三十九页，共三十九页。