学术讨论—胆碱受体激动药和阻断药.ppt

第第5章章胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药和胆碱受体阻断药药和胆碱受体阻断药四川中医药高等(godng)专科学校晏洁晏洁第一页，共五十四页。NEACh交感神经(jiogn-shnjng)交感神经(jiogn-shnjng)节前纤维AChAChACh副交感(jion)运动神经肾上腺肾上腺髓质髓质肾上肾上腺素腺素N1N1AChAChN1传出神经按递质分类第二页，共五十四页。第一节第一节胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药第三页，共五十四页。胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)酯类：酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：生物碱类：毛果芸香碱、槟榔毛果芸香碱、槟榔(bnln)碱、毒蕈碱、碱、毒蕈碱、震颤素震颤素胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药第四页，共五十四页。一、一、M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药（胆碱（胆碱(dn jin)(dn jin)酯酯类）类）乙酰胆碱乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）药理作用药理作用1M样作用：样作用：1）心血管系统：心血管系统：平滑肌松弛平滑肌松弛(snch)(+)M3-R（1）舒张舒张(shzhng)血血管：管：第五页，共五十四页。（2）减慢心率：减慢心率：Ach使舒张期自动使舒张期自动(zdng)除极化延除极化延缓，窦性心率减慢缓，窦性心率减慢（3）负性传导作用：）负性传导作用：延长房室结和普肯野延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：）负性肌力作用：心房肌收缩性心房肌收缩性(Ach直接作用于直接作用于M2受体受体心室肌收缩性（心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触兴奋交感神经突触前膜前膜M1受体受体，(-)NE释放释放)（5）缩短心房不应期）缩短心房不应期;第六页，共五十四页。2）胃肠道作用：胃肠道作用：收缩和频率、收缩和频率、分泌分泌 恶心，呕吐，心，呕吐，嗳气气(iq)(iq)，腹痛，排便，腹痛，排便等。等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空膀胱排空4）眼：）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加）腺体：分泌增加第七页，共五十四页。2N样作用样作用(zuyng)：1)兴奋兴奋N节的节的N受体受体2)兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质N受体，肾上腺素释放受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌N受体受体:表现肌肉收缩，甚表现肌肉收缩，甚至颤动至颤动交感交感N节后纤节后纤维维(xinwi)兴兴奋奋副交感副交感N节后节后纤维纤维(xinwi)兴奋兴奋第八页，共五十四页。问题：问题：给犬注射给犬注射M受体受体阻滞剂（阿托品）后，阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量再注射大剂量(jling)Ach，犬的血压、心率将犬的血压、心率将有何改变？有何改变？第九页，共五十四页。AChACh阿托品阿托品AChACh2g50g2mg50g5mgACh对犬血压对犬血压(xuy)的影响的影响第十页，共五十四页。传出神经(chunch-shnjng)按递质分类NEXXX交感神经交感神经(jiogn-shnjng)交感神经交感神经(jiogn-shnjng)节前纤维节前纤维XXXxxxNxxx副交感神经副交感神经运动神经运动神经肾上腺肾上腺髓质髓质Adr,aN1N1xxxN1xxxM-Ra,xxx=ACh阿阿托托品品(-)第十一页，共五十四页。卡巴胆碱卡巴胆碱(dn jin)(dn jin)（carbachol，又名氨甲酰胆碱又名氨甲酰胆碱(dn jin)(dn jin)）性质性质(xngzh)：属全拟胆碱药，不易被属全拟胆碱药，不易被AChE水解水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，不满意，对膀胱和肠道选择性较高。对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼局部滴眼，治疗青光眼。留、留、第十二页，共五十四页。二二、M胆碱受体激动药（生物碱类）胆碱受体激动药（生物碱类）毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱、槟榔碱碱、槟榔碱毒蕈碱、毒蕈碱、震颤素震颤素第十三页，共五十四页。毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品)药理作用药理作用1(+)M受体受体治疗青光眼。治疗青光眼。青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压、视力、视力(shl)、视神经乳、视神经乳头凹陷头凹陷 房水生成增加房水生成增加(zngji)(zngji)房水流通受阻房水流通受阻眼内压升高的原因：眼内压升高的原因：第十四页，共五十四页。房水的生成房水的生成(shnchn)：由睫状肌分泌和静脉由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和渗出。乙酰唑胺和受体阻滞剂可抑制睫状受体阻滞剂可抑制睫状体分泌房水。体分泌房水。房水流向：从角膜房水流向：从角膜(jiom)(jiom)虹膜角虹膜角(前房间隙前房间隙)巩膜巩膜(gngm)(gngm)静静脉窦脉窦体循环体循环第十五页，共五十四页。第十六页，共五十四页。第十七页，共五十四页。毛果芸香碱对眼的作用：毛果芸香碱对眼的作用：(1)缩小瞳孔缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。收缩，瞳孔缩小。(2)降降低低眼眼内内压压:虹虹膜膜拉拉向向中中央央(zhngyng)，虹虹膜膜根根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊视近物清晰，视远物模糊第十八页，共五十四页。第十九页，共五十四页。何谓何谓(hwi)眼调节作用？眼调节作用？通过晶状体聚通过晶状体聚焦，使物体焦，使物体(wt)成像于视网膜上，看清成像于视网膜上，看清物体物体(wt)的作用。的作用。毛果芸香碱：毛果芸香碱：(+)M-受体，受体，收缩睫状肌收缩睫状肌 悬韧带放松悬韧带放松晶状体晶状体变凸变凸(变厚）变厚）屈光度增加屈光度增加远目远目标影象映在视网膜前，视远物模糊标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰视近物清晰(调节痉挛调节痉挛)。第二十页，共五十四页。2汗腺汗腺(hnxin)，唾液腺分泌。，唾液腺分泌。临床临床(lnchun)应用应用1.1.青光眼青光眼1）2%毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱治疗闭角型青光眼碱治疗闭角型青光眼2 2）开角型或）开角型或单纯性青光眼，早期有效。性青光眼，早期有效。2.虹膜炎：虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。虹膜与晶状体粘连。第二十一页，共五十四页。注注意意事事项项：滴滴眼眼时时应应压压迫迫内内眦眦，避避免免药物吸收药物吸收(xshu)。不良反应：不良反应：过量可出现过量可出现M受体过度兴受体过度兴奋症状，可用阿托品对奋症状，可用阿托品对症处理。症处理。第二十二页，共五十四页。毒蕈碱（毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇中提取，含量从捕蝇中提取，含量(hnling)低。某低。某些毒蕈中含量些毒蕈中含量(hnling)高高。如果误食了含毒如果误食了含毒蕈碱的毒蕈蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？会出现哪些反应？第二十三页，共五十四页。症状症状(zhngzhung)：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪包括：流涎、流泪(lili)、恶心、呕吐、头痛、视觉、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。下降、休克等。处理处理(chl)：(1)洗胃洗胃(2)阿托品阿托品1-2mg每隔每隔30min肌肌内注射一次。内注射一次。第二十四页，共五十四页。试问：试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？可能出现哪些症状，怎样处理？第二十五页，共五十四页。一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。用。解救：洗胃、输液、镇静等对症解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗治疗(zhlio)，阿托品无效；特异抗毒，阿托品无效；特异抗毒血清有效。血清有效。第二十六页，共五十四页。三、三、N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药烟碱（烟碱（Nicotine）尼古丁，尼古丁，由烟草由烟草(ynco)中提取中提取 第二十七页，共五十四页。作用作用(zuyng)(zuyng)：N样作用，具毒理学意义。样作用，具毒理学意义。1.1.兴奋(xngfn)(xngfn)神神经节受体，先受体，先兴奋(xngfn)(xngfn)，后抑制。，后抑制。2.2.兴奋神神经(shnjng)(shnjng)肌肉接肌肉接头N受体。受体。第二十八页，共五十四页。按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为(fnwi)1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂受体阻滞剂2.N（N1、N2）受体阻断剂受体阻断剂 按用途分为：按用途分为：1.平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品阿托品,溴丙溴丙胺太林胺太林,贝那替秦贝那替秦2.神经节阻断药：神经节阻断药：美卡拉明美卡拉明3.骨骼肌松弛药：骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：中枢抗胆碱药：苯海索苯海索第二节第二节胆碱受体阻断胆碱受体阻断(zdun)药药第二十九页，共五十四页。一、一、M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(zdun)药药阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程提取过程(guchng)(guchng)中得到消旋莨菪碱中得到消旋莨菪碱阿托品阿托品第三十页，共五十四页。阿托品（阿托品（Atropine）定义定义(dngy)(dngy)：和和M受体结合，竞争性拮受体结合，竞争性拮抗抗 ACh或或M受体激动药的作用。对受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对都有阻断作用，大剂量对N1受体受体也有阻断作用。也有阻断作用。第三十一页，共五十四页。阿托品的作用阿托品的作用(zuyng)和用途和用途抑制抑制(yzh)汗腺汗腺分泌分泌器官器官(qgun)作用作用用途用途1.腺体腺体对唾液腺、呼吸道腺体分对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显泌抑制明显胃酸分泌作用弱，但哌仑西胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显平作用明显麻醉前给药麻醉前给药流涎流涎(重金属中重金属中毒毒,帕金森病帕金森病)盗汗盗汗(肺结核肺结核)哌仑西平治疗哌仑西平治疗胃溃疡见胃溃疡见P152第三十二页，共五十四页。2 2 眼眼扩瞳、升高眼压、调节扩瞳、升高眼压、调节(tioji)(tioji)麻痹麻痹3 3 平滑肌平滑肌虹膜炎、虹膜炎、查眼眼底底(ynd)验光配镜验光配镜胃胃肠胃肠壁平滑肌松弛、括约肌收缩胃肠壁平滑肌松弛、括约肌收缩(shusu)，减少蠕动，减少蠕动胃肠绞痛效果好胃肠绞痛效果好第三十三页，共五十四页。膀胱膀胱(png(png gung)gung)膀胱逼尿肌松弛、括约膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少肌收缩，减少(jinsho)(jinsho)排尿排尿输尿管输尿管膀胱刺激症状膀胱刺激症状(zhngzhung)、尿频、尿急尿频、尿急遗尿症遗尿症作用弱，对输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差和肾绞痛效果差常和哌替啶或吗啡合常和哌替啶或吗啡合用用胆管胆管对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常常和哌替啶或吗啡合和哌替啶或吗啡合用用支气管支气管作用弱，支气管哮喘主要作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药用拟肾上腺素药异丙基阿托品可治异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见了喘息型慢支（见P167）第三十四页，共五十四页。血管血管(xugun)(xugun)治疗感染中毒性性休治疗感染中毒性性休克：克：解除血管痉挛，解除血管痉挛，改善微循环。改善微循环。伴伴高高热热、心心率率(xn(xn l)l)过快者不用过快者不用子宫子宫(zgng)(zgng)弱弱大剂量扩张血管大剂量扩张血管：出汗出汗 体温体温 血血 管被动扩张管被动扩张 散热；散热；直接扩血管直接扩血管 （与阻断（与阻断M M无关）无关）第三十五页，共五十四页。解救有机磷酸酯类中解救有机磷酸酯类中毒（及早毒（及早(jzo)、足量、足量、反复以达反复以达“阿托品化阿托品化”4心脏心脏(xnzng)(xnzng)阻断阻断(z dun)(z dun)M受体受体其它其它心率增快心率增快:阻断心脏阻断心脏M2受体受体,心率，青壮年增加更心率，青壮年增加更明显（明显（2mg心率心率增加增加35-40次次/分分)心率减慢？心率减慢？0.4-0.6mg心心率率4-8次次/分。阻断了副交分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效受体，抑制了负反馈效应，使应，使Ach释放增多。释放增多。治疗迷走治疗迷走N N过度兴奋致过度兴奋致的窦性心动过缓、房的窦性心动过缓、房室传导阻滞等室传导阻滞等第三十六页，共五十四页。中枢神经系统中枢神经系统1-2mg兴兴奋奋延延脑脑和和大大脑脑(dno)，4mg中中枢枢兴兴奋奋明明显显，10mg以以上上，中中枢枢症状明显。症状明显。第三十七页，共五十四页。第三十八页，共五十四页。不良反应不良反应1.阿托品作用广泛，应用阿托品作用广泛，应用(yngyng)其中一种作用时其中一种作用时,其他作其他作用则成为副作用。用则成为副作用。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：阿托品的最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为儿童为10mg。2.阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量根茎，过量(guling)食用，也可出现阿托品样中毒。食用，也可出现阿托品样中毒。第三十九页，共五十四页。3.阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救：对症处理对症处理：洗胃、导泻。洗胃、导泻。毒扁豆碱毒扁豆碱1-4mg（儿童儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱显效快显效快，维持维持(wich)作用作用时间短时间短,需反复给药。需反复给药。地西泮地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因因为阻断为阻断M受体，加重中毒受体，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。第四十页，共五十四页。山莨菪碱山莨菪碱anisodamine来源来源(liyun)(liyun)：唐古特莨菪中提取的生物碱，也唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称称654，人工合成品为，人工合成品为654-2。第四十一页，共五十四页。与阿托品相比，其特点如下与阿托品相比，其特点如下(rxi)：1.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱2.扩瞳作用弱扩瞳作用弱3.抑制腺体分泌作用弱抑制腺体分泌作用弱4.选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛5.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛第四十二页，共五十四页。用途：用途：1感染（中毒性）休克感染（中毒性）休克2内脏内脏(nizng)平滑肌绞痛平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品不良反应，禁忌证同阿托品第四十三页，共五十四页。东莨菪碱东莨菪碱scopolamine2.外周作用小于阿托品但抑制外周作用小于阿托品但抑制(yzh)腺体分腺体分泌作用泌作用阿托品阿托品特点特点(tdin)：1.中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用(zuyng)较强：镇静、催眠较强：镇静、催眠、麻醉。麻醉。但对呼吸中枢有兴奋作用但对呼吸中枢有兴奋作用第四十四页，共五十四页。用途：用途：1.麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）体分泌、镇静）2.抗晕动病抗晕动病：预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：帕金森病：减少减少(jinsho)(jinsho)流涎、震颤、肌流涎、震颤、肌 肉肉强直直(与中枢抗胆碱作用有关与中枢抗胆碱作用有关)第四十五页，共五十四页。阿托品的合成阿托品的合成(hchng)(hchng)代用代用品品1.合合成成(hchng)扩扩瞳瞳药药后马托品（后马托品（homatropine）托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品(eucatropine)第四十六页，共五十四页。2.合成合成(hchng)解痉药解痉药季胺类季胺类：溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）作用作用(zuyng)：（1）选择性作用选择性作用(zuyng)于胃肠平滑肌于胃肠平滑肌;（2）抑制胃液分泌抑制胃液分泌;第四十七页，共五十四页。用途用途(yngt)：（1）胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡(kuyng)、胃肠痉挛、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药消化性溃疡辅助药（2）妊娠妊娠(rnshn)呕吐呕吐第四十八页，共五十四页。其它其它(qt)季铵类化合物：季铵类化合物：叔胺类叔胺类：贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗(zhlio)胃溃胃溃疡的辅助用药。疡的辅助用药。口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌液分泌(fnm)，有安定作用，有安定作用第四十九页，共五十四页。其它其它(qt)叔胺类化合物：叔胺类化合物：用途用途(yngt)：（1）适用适用(shyng)于兼有焦虑症的溃疡病人于兼有焦虑症的溃疡病人（2）肠蠕动亢进肠蠕动亢进（3）膀胱刺激症膀胱刺激症双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，有解除平滑肌痉挛作用。有解除平滑肌痉挛作用。第五十页，共五十四页。3.选择性选择性M受体亚型阻断受体亚型阻断(zdun)药药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）见见P152替仑西平替仑西平(telenzepine)作用：选择性阻断作用：选择性阻断M1受体抑制受体抑制(yzh)胃酸及胃蛋白分泌胃酸及胃蛋白分泌结构结构(jigu)：属三环类化合物，结构：属三环类化合物，结构(jigu)与丙米嗪相似与丙米嗪相似第五十一页，共五十四页。用途用途(yngt)：消化性溃疡消化性溃疡(kuyng)优点优点(yudin)：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。第五十二页，共五十四页。第五十三页，共五十四页。内容(nirng)总结第 5 章。2）胃肠道作用：收缩和频率、分泌。4）眼：瞳孔(tngkng)缩小、调节痉挛（近视）。1)兴奋N节的N受体。X X。毛果芸香碱、槟榔碱。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)。缩小瞳孔(tngkng):（+）M受体，瞳孔(tngkng)括约肌。M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。作用：N样作用，具毒理学意义。1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐。优点：第五十四页，共五十四页。