1、系统评价与系统评价与metameta分析分析1.系统评价系统评价Systematic review(SR)主要内容系统评价概述系统评价概述系统评价的步骤与方法系统评价的步骤与方法实例分析实例分析系统评价的写作要点系统评价的写作要点一、系统评价概述系统评价的概念系统评价的概念系统评价的重要性系统评价的重要性系统评价系统评价(SR)与传统综述与传统综述(NR)的区别的区别系统评价的特点系统评价的特点二、SR的步骤与方法提出问题:重要并可行的问题提出问题:重要并可行的问题制定研究计划制定研究计划检索并选择原始文献检索并选择原始文献评价每个研究的质量评价每个研究的质量收集数据收集数据分析资料,得出结果
2、:统计处理、分析资料,得出结果:统计处理、Meta-Meta-分析图表分析图表结果解释结果解释(讨论讨论):):证据的可靠性、临床意义、研究意义证据的可靠性、临床意义、研究意义更新系统评价更新系统评价1.提出要解决的问题系统评价的题目主要来源于临床医疗实践的需要。系统评价的题目主要来源于临床医疗实践的需要。如:如:“在高危人群中服用小剂量阿司匹林能否预防心脑血在高危人群中服用小剂量阿司匹林能否预防心脑血管病的发生管病的发生”,“抗凝治疗能否预防缺血性心脏病伴心房抗凝治疗能否预防缺血性心脏病伴心房颤动的患者发生心脏事件颤动的患者发生心脏事件”确定题目前进行全面、系统的检索确定题目前进行全面、系统
3、的检索ENTER标准:标准:feasible,interesting,novel,ethical,relevant2.制订SR计划书 1.研究题目研究题目 2.研究的背景资料研究的背景资料 3.检索文献的策略及方法检索文献的策略及方法 4.选择合格文献的标准选择合格文献的标准 5.评价文献质量的方法评价文献质量的方法 6.搜集与分析数据的方法搜集与分析数据的方法内容内容3.检索原始文献制定检索策略,进行全面的、系统的检索制定检索策略,进行全面的、系统的检索检索方法、数据库检索方法、数据库主题词主题词研究类型研究类型1.文献选择的标准(四要素)文献选择的标准(四要素)(1)研究对象)研究对象(2
4、)干预措施)干预措施(3)主要研究结果)主要研究结果(4)研究设计方案)研究设计方案 4.选择文献通过预先拟定的纳入标准和排除标准,挑出符合标准的文通过预先拟定的纳入标准和排除标准,挑出符合标准的文献资料,提高均质性献资料,提高均质性排除排除Retrieve full textExcludeNot sureIncludeInclude阅读标题和摘要阅读标题和摘要排除排除可能符合纳入标准者可能符合纳入标准者对照纳入标准对照纳入标准排除排除不肯定不肯定合格者纳入合格者纳入补充信息补充信息纳入纳入收集相关文献收集相关文献阅读全文阅读全文(1)内在真实性的评价)内在真实性的评价(2)外在真实性的评价)
5、外在真实性的评价(3)Jadad scale的质量标准的质量标准 5.评价文献质量6.资料提取设计资料提取表格设计资料提取表格提取的主要内容:提取的主要内容:一般资料一般资料(试验名称、作者、出处等试验名称、作者、出处等)质量资料质量资料(随机、盲法、随访等随机、盲法、随访等)基线资料基线资料 (年龄、性别、严重度、病程等年龄、性别、严重度、病程等)干预措施资料干预措施资料(治疗方法、剂量、疗程,对照措施等治疗方法、剂量、疗程,对照措施等)结局资料结局资料(死亡、残废、事件数等死亡、残废、事件数等)Meta分析原始数据整理表第i 个独立研究的结果合计治疗组对照组死亡(无效)aibin1i未死亡
6、(有效)cidin0i合计m1im0iNi7.资料分析定性分析:定性分析:采用用描述的方法,将每个原始研究按设计方采用用描述的方法,将每个原始研究按设计方法、研究对象、干预措施、研究结果和研究质量进行总结法、研究对象、干预措施、研究结果和研究质量进行总结并列成表格,判断是否可以进行定量合成。并列成表格,判断是否可以进行定量合成。定量合成:定量合成:同质性检验,同质性检验,Meta-分析,敏感性分析分析,敏感性分析系统评价不一定都要做系统评价不一定都要做Meta-分析,更重要的是全面系统分析,更重要的是全面系统收集证据及质量评价收集证据及质量评价8.结果解释(讨论)内容:内容:该系统评价的局限性
7、该系统评价的局限性该系统评价的论证强度该系统评价的论证强度该系统评价的实用性该系统评价的实用性该系统评价的经济学意义该系统评价的经济学意义该系统评价对未来医学的影响该系统评价对未来医学的影响三、实例分析非小细胞肺癌全切除术后含铂辅助化疗效果的非小细胞肺癌全切除术后含铂辅助化疗效果的Meta分析分析DNA repair gene XPD polymorphism and lung cancer risk:a meta-analysis四、系统评价的写作要点系统综述中偏倚的来源系统综述中偏倚的来源对对SR的评价的评价1.SR的目的是否明确、具体的目的是否明确、具体2.SR收集的原始文献是否全面收集
8、的原始文献是否全面3.选择文献的标准是否合理选择文献的标准是否合理4.对纳入的原始文献是否进行了真实性评价对纳入的原始文献是否进行了真实性评价5.评价原始文献质量的重复性如何评价原始文献质量的重复性如何6.不同原始文献研究结果是否一致不同原始文献研究结果是否一致7.SR结果的重要性如何结果的重要性如何 (1)SR的总体效应值的大小的总体效应值的大小 (2)SR总效应的精确性大小总效应的精确性大小8.SR结果能否应用于我的病人结果能否应用于我的病人 (1)SR中研究对象的情况是否与自己的病人一致中研究对象的情况是否与自己的病人一致 (2)SR结果是否全面结果是否全面 (3)综合权衡利弊、得失)综
9、合权衡利弊、得失MetaMeta分析在循证医学实践分析在循证医学实践中的应用中的应用主要内容Meta分析的概念及原理分析的概念及原理Meta分析的效应差异度量分析的效应差异度量确定性模型的确定性模型的Meta分析方法分析方法随机模型的随机模型的Meta分析方法分析方法Review Manager软件的使用软件的使用一、Meta分析的概念及原理Meta分析的概念Meta分析的原理二、二、Effect Size(效应量效应量)效应量是指临床上有意义或实际价值的数值或观察指标改效应量是指临床上有意义或实际价值的数值或观察指标改变量:变量:计数资料效应指标的计算计数资料效应指标的计算 相对危险度相对危
10、险度(RR),比值比比值比(OR),绝对危险降低率,绝对危险降低率(ARR),NNT(1/ARR)计量资料效应指标的计算计量资料效应指标的计算 标准化的均数差标准化的均数差(SMD),权重的均数差权重的均数差(WMD)统计方法选择统计方法选择三、分析资料和报告结果计算各研究的效应值、方差和权重计算各研究的效应值、方差和权重 对各研究结果的效应值进行齐性检验对各研究结果的效应值进行齐性检验 计算合并的效应值计算合并的效应值 固定效应模型的合并效应值固定效应模型的合并效应值 随机效应模型合并的效应值随机效应模型合并的效应值绘制各研究的效应值和置信区间绘制各研究的效应值和置信区间 森林图森林图 (F
11、orest Plot)(Forest Plot)试验组与对照组舒张压改善值的比较试验组与对照组舒张压改善值的比较1.计算各研究的效应值、方差和权重2.研究结果的效应值、方差和权重 对各研究结果的效应值进行齐性检验 H0:各研究的效应值相等。:各研究的效应值相等。H1:各研究的效应值不相等。:各研究的效应值不相等。由于齐性检验的检验效能较低所以通常将检验水准定由于齐性检验的检验效能较低所以通常将检验水准定为为=0.10。计算统计量计算统计量Q Q=29.694,df=15,p=0.013。Q服从自由度为服从自由度为M1的的 2 分布。分布。3.计算合并的效应值 固定效应模型的合并效应值:(各研究
12、的效应值相等)其方差为:计算合并的效应值随机效应模型的合并效应值:(各研究的效应值不等)DerSimonian and Laird方法 其方差为:DerSimonian and Laird方法中权重 的计算方法 其中为固定效应模型时效应值的方差,D为随机效应部分的方差。其中为固定效应模型时各研究的权重,Q为齐性检验时的统计量。研究结果的效应值、方差和权重 Meta-analysis-Pooled 95%CI Asymptotic No.ofMethod Est Lower Upper z_value p_value studies-Fixed 1.959 1.289 2.630 5.726 0
13、.000 16Random 2.362 1.246 3.477 4.148 0.000-Test for heterogeneity:Q=29.694 on 15 degrees of freedom(p=0.013)森林图(forest plot)森林图森林图:是由多个原始是由多个原始文献的效应量尺度,文献的效应量尺度,纵坐标为原始文献的纵坐标为原始文献的编号,横坐标为效应编号,横坐标为效应量尺度,按照一定的量尺度,按照一定的顺序,将各个研究的顺序,将各个研究的效应量及其效应量及其95可信可信区间绘制到图上。区间绘制到图上。4.分析资料和报告结果发表偏倚的估计发表偏倚的估计 识别发表偏倚识别发表偏倚 绘制漏斗图、计算失安全数绘制漏斗图、计算失安全数漏斗图:漏斗图:是以每个研究的效应值为横坐标,以每个研是以每个研究的效应值为横坐标,以每个研究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点图。图。