阿糖腺苷治疗儿童EB病毒感染效果的临床价值研究.pdf

目的 分析阿糖腺苷治疗儿童 EB 病毒感染的效果与价值。方法 针对院中 EB 病毒感染患儿做回顾研究，以2020.01-2022.12 为限选出 120 例，经家属同意完成随机抽签分组，归为对照组（n=60/更昔洛韦）与观察组（n=60/阿糖腺苷）,从临床症状、免疫功能的改变为切入点，综合分析治疗效果间的差异。结果 以发热为代表的多项症状消退时间于 2 组间差异显著，观察组均较对照组短（p0.05）；两组在治疗后的 CD8+无明显差异（p0.05），但观察组 CD4+、CD4+/CD8+水平更高（p0.05）；2 组有效性差异显著，观察组相对更高（p0.05）；安全性亦有显著差异，观察组不良反应率较低（p0.05）。结论 对比更昔洛韦的药效，可知以阿糖腺苷治疗 EB 病毒感染患儿的有效性更高，不仅可以迅速改善发热等典型症状，还可以提高患儿机体免疫力，安全性亦得到证实。关键词：关键词：阿糖腺苷；儿童 EB 病毒感染；临床价值；免疫力 中图分类号：中图分类号：R72 EB 病毒即人类疱疹病毒 4 型，以分布广泛、散发为特点，传染性极强，可引起流行，EB 病毒携带者以及患者均为传染源1，经口密切接触为主要传播途径，飞沫传播也有一定的可能。儿童 EB 病毒感染为儿童多发病，秋冬季节的发病率较高，且免疫力低下的群体更易患病，病毒侵入并感染口咽部的上皮细胞和 B 淋巴细胞2，其症状与普通感冒极为相似，需注意区分。儿童感染病毒后可能经过 10 天左右的潜伏期，前驱症状以头痛及疲劳为主，此后出现咽扁桃体炎、发热、淋巴结肿大三联征3，且高热可能持续 10 天左右，治疗不及时可能会损伤肝脏或神经系统。从预后来看，一次得病后可获较持久的免疫力4，大多数预后良好，但前提是接受及时、科学的对症治疗，除了降温与止痛外，还需使用一些抗病毒药物。在探究阿糖腺苷的疗效时，选定 2020.01-2022.12 间的 120 例 EB 病毒感染患儿,以之为研究对象，通过分组并对比更昔洛韦的治疗效果加以说明。1 资料与方法 1.1 一般资料 从 2020 年 1 月开始搜集病例资料，到 2022 年 12月共的 EB 病毒感染患儿 120 例，抽签后实现随机分组：对照组共 60 例，性别比（男/女）为 31/29，其年龄在6 个月至 11 岁间，平均值为（6.831.08）岁；观察组同为 60 例，男性与女性分别有 27 例与 33 例，1 岁-12 岁（7.141.36）岁；组间并无显著差异。纳入：符合儿童 EB 病毒感染现行临床诊断标准5；均由家长陪同入院，患儿自己或其家长签订了研究同意书，完全知晓此过程；无先天性免疫缺陷。排除：对研究用药过敏者；严重肝功能异常者；严重胰腺炎；癫痫。1.2 方法 对照组：使用由湖北科益药业股份有限公司生产的更昔洛韦注射液（H10980189），规格为 50mg/支，静脉滴注，5mg/kg/次，1 次/12h，1h/次，疗程为 7-14d。观察组：使用瑞阳制药有限公司生产的注射用单磷酸阿糖腺苷（H20084334），规格为 0.1g/瓶，静脉滴注，按体重一次 10mg/kg、1 次/d，疗程为 7-14d。1.3 观察指标 记录症状改善时间，主要是指咽扁桃体肿大、高热、淋巴结肿大这三方面。比较免疫功能水平，辅助性 T 细胞（CD4+，正常在 40%-60%间）、细胞毒性 T 细胞（CD8+，应在 19%-48%间）、CD4+/CD8+细胞比值（正常范围是 1.4-2.0）。比较临床治疗效果，可分为治愈（用药 3d 内其体温等病症完全消失）、显效（用药 5d 其病症基本消失但偶有反复）、有效（用药 7 日其病症有明显改善）及无效（上述症状无明显改善甚至恶化），需分别计算并比较两组总有效率。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-81-表 1 两组症状改善时间(s)，d 组别 咽扁桃体肿大 高热 淋巴结肿大 观察组（n=60）4.630.53 2.250.15 6.430.73 对照组（n=60）9.230.43 5.190.16 9.590.51 t 8.432 7.904 8.127 p 0.05 0.05 0.05 表 2 两组免疫功能水平(s)组别 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组（n=60）22.342.19 41.733.21 30.722.63 28.381.77 0.890.11 1.610.36 对照组（n=60）22.382.13 36.442.56 30.802.55 28.341.81 0.890.13 1.320.46 t 0.855 7.784 0.896 8.132 0.923 8.234 p 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 表 3 两组治疗效果（n、%）组别 治愈 显效 有效 无效 总有效率 观察组（n=60）28 23 7 2 96.67（58/60）对照组（n=60）15 31 7 7 88.33（53/60）2 9.233 p 0.05 表 4 两组不良反应（n、%）组别 胃肠道不适 皮肤瘙痒 头痛头晕 关节不适 总发生率 观察组（n=60）1 1 1 0 5.00（3/60）对照组（n=60）2 2 2 2 13.33（8/60）2 8.202 p 0.05 比较药物不良反应，胃肠道不适、皮肤瘙痒、头痛头晕、关节不适等多种。1.4 统计学方法 改善时间、指标检测值均为计量资料，以(s)表示，组间差异分析需基于 T 检验法，有效率、不良反应率为计数资料，以（n、%）表示，做2检验；以SPSS 27.0 为统计工具，统计结果则以（p0.05）表示 2 组之间有显著差异。2 结果 2.1 症状改善用时分析 三联征及其改善时间如表 1 所示，观察组用时均比对照组更短，差异显著。2.2 免疫功能水平分析 主要指标及数据见表 2，治疗前的组间差异均不显著，治疗后的数据较同组均升高，但 CD8+无显著差异，而观察组的 CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组。2.3 治疗的有效性分析 2 组的治疗有效率如表 3 所示，观察组相较对照组更高，且组间差异显著。2.4 治疗的安全性分析 2 组不良反应的总发生率有显著差异，如表 4 所示，观察组较对照组更低。3 讨论 儿童在感染 EB 病毒之后最初表现为隐性感染，有一定的潜伏期且约在 10 日左右6，部分患儿于前期表现为头疼及头晕等轻微不适，由于这些症状与普通的流行性感冒非常相似，家长很容易混淆，若按照以往经验选择药物会导致治疗延误。约有 80%的患儿会表现出不同程度的咽扁桃体炎、淋巴结肿大，发热可能延续十日不退7，累及多脏器组织，或表现为食欲减退、恶心呕吐，或表现为皮肤瘙痒、皮炎皮疹，传染性较强，需及时隔离并以抗病毒药物治疗才能保证疗效。儿童 EB 病毒感染的治疗原则首先强调对症，由于该疾病具备自限性特点、预后良好，为此临床建议做支持治疗，或以非甾体类抗炎药改善其高热、咽喉及全身不适，必要时提供充足的营养支持，此外早期应用抗病毒药物有明显疗效，对避免发展成为传染性单核细胞增多症、噬血细胞综合征及其他并发症有重要意义。此次研究证实，接受阿糖腺苷治疗的一组 EB 病毒感染患儿其临床症状得到了迅速的改善，具体表现为观察组的咽扁桃体肿大改善时间、高热改善时间、淋巴结肿大改善时间均显著短于对照组。从药物本身来看，更昔洛韦为临床常用的抗病毒药物，因其口服生物利用率不算理想，为此选择了注射液剂型并经静脉给药，适用于免疫功能低下者，主要的作用机制为抑中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-82-制病毒 DNA 多聚酶并进入病毒 DNA 及 RNA 中，从而达到终止病毒合成与复制的目的，但问题在于该药物对EB 病毒的抑制作用较为微弱且容易产生耐药性。阿糖腺苷的本质为一种抗脱氧核糖核酸药物，在临床上常被用作带状疱疹、水痘、单纯疱疹等病毒感染的治疗性药物8，该药物正是通过抑制病毒的复制实现抗病毒的效果，且该药物经静脉给药可迅速达到血药浓度，即迅速起效，这对加快临床症状的改善时间有重要意义。进一步分析两组患儿的免疫功能水平，可见 2 组在治疗后的 CD8+水平无显著差异，而观察组的 CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，这就说明经阿糖腺苷治疗的一组患儿其免疫功能水平得到了明显的提高，EB 病毒侵入口咽上皮细胞后潜伏并复制，儿童免疫功能处于正常水平时病毒并不会大量复制9，而在机体免疫功能低下时则会加速复制，而阿糖腺苷正是利用了这一点，诱导了 T 淋巴细胞凋亡，使得 CD4+细胞数量减少，此外还诱导了 CTL 凋亡，使得 CD8+细胞数量减少，CD4+/CD8+比值亦随之变化。综合分析临床治疗效果，可见观察组的总有效率高达 96.67%，显著高于对照组的 88.33%，而观察组的不良反应率仅为 5%，显著低于对照组的 13.33%，这一结果与谭晓丽10在 2021年中的研究结果高度一致，即“观察组患儿的治疗有效率（97.22%）显著高于对照组（80.56%）而不良反应发生率（5.56%）低于对照组（22.22%），p0.05”。阿糖腺苷具有广谱抗病毒活性，属于一种腺苷受体激动剂，通过与腺苷受体的特异性结合，实现对细胞内环核苷酸水平的调节，此外，还具有舒张支气管平滑肌、调节血压、减轻心脏负荷、促进废物经肾脏排出的作用，为此用药后少见呼吸系统、神经系统等多方面的不良反应，对肝肾功能还起到了一定的保护作用。临床经验表明，更昔洛韦虽然可以用作儿童 EB 病毒感染的治疗药物，但容易导致患儿肝损伤或是白细胞减少，不利于免疫功能的提高，还有可能加重恶心呕吐、持续高热等病症，且经静脉给药时还存在静脉炎、皮疹与支气管痉挛的发生风险，远不如阿糖腺苷的安全性高，且不良反应的发生情况也会影响整体治疗效果及患儿预后，值得关注。综上所述，儿童 EB 病毒感染具有极强的传染性，早期病情隐匿，随病情发展出现典型三联征，临床方面强调对症支持与早期抗病毒感染治疗。更昔洛韦、阿糖腺苷均为临床常用抗病毒类药物，但二者的药理作用及治疗效果却有明显的不同，且此次研究证实，以阿糖腺苷治疗儿童 EB 病毒感染的效果更好，具体表现为高热及淋巴肿大等典型症状可以迅速的改善，还表现为患儿的免疫功能水平得到了提高，此外，治疗有效性以及治疗安全性较更昔洛韦更理想，可推广应用。参考文献 1胡令英,张俊霞.EB 病毒感染后儿童血液 T 淋巴细胞亚群及感染指标变化分析J.中国社区医师,2023,39(20):88-90.2李静.EB 病毒感染致传染性单核细胞增多症患儿并发肺炎的影响因素J.中国民康医学,2023,35(13):29-31.3 胡 飞,彭 梅 娟,詹 家 燚 等.慢 性 活 动 性 EB 病 毒 感 染 相 关 基 因 改 变 的 研 究 进 展 J.传 染 病 信息,2023,36(03):272-277.4 张 奇 武,胡 德 强,魏 荣 胜.儿 童 EB 病 毒 感 染 及 流 行 病 学 特 征 分 析 J.公 共 卫 生 与 预 防 医学,2023,34(03):110-113.5 王 诗 红.更 昔 洛 韦 治 疗 小 儿 EB 病 毒 感 染 的 临 床 疗 效 及 不 良 反 应 发 生 率 分 析 J.中 国 医 药指南,2023,21(10):87-89.6张雅楠.更昔洛韦与单磷酸阿糖腺苷治疗小儿传染性单核细胞增多症的疗效对比J.中国现代药物应用,2023,17(06):123-125.7宋岐,张文锐,宋燕青等.165 例 EB 病毒感染儿童患者的抗病毒药物应用分析J.中国药物应用与监测,2020,17(01):49-51.