安宫牛黄丸联合丁苯酞治疗重症脑梗死患者的临床效果.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：李建涛（1982），男，汉族，河北唐山人，本科，主治医师，研究方向为重症医学科临床。-93-安宫牛黄丸联合丁苯酞治疗重症脑梗死患者的临床效果 李建涛1 麻春玲2 1.滦南县医院重症医学科，河北 唐山 063500 2.滦南县医院神经内科，河北 唐山 063500 摘要：摘要：目的 研究安宫牛黄丸联合丁苯酞对重症脑梗死的治疗效果。方法 选取我院 2020 年 2 月到 2022 年 1 月期间受过重度脑梗死的住院病人 120 名，用随机方式将其分为两组，每组各有 60 人。两组以常规疗法为基础，两组患者均在传统治疗方案的基础上给予药物治疗，同时给予药物治疗，并与美国国家健康研究所脑卒中评分、血清神经细胞烯醇化酶（NSE）、格拉斯哥昏迷量表（GCS）和 MMP-13（MMP-13）等指标进行对照。结果 两组患者的 GCS 得分较正常组明显升高，但 NSE 和 MMP-13 的含量和 NIHSS 得分较正常组明显降低（P0.05）。结果 实验组的总有效率明显高于对照组（P0.05)；结论：丁苯酞与安宫牛黄丸合用可使患者的临床症状得到有效缓解，并可降低 NSE、MMP-13 的水平，加速其神经功能的康复。关键词：关键词：安宫牛黄丸；丁苯酞；重症脑梗死 中图分类号：中图分类号：R743 重症脑梗死患者常伴有严重的神经系统损伤及意识障碍，致残、病死率高，给社会及家庭造成了很大经济负担。如何在脑梗死后，对脑梗死后的中枢神经系统进行有效的干预，以减少脑梗死后的意识损害，并改善其神经功能，是目前亟待解决的问题。安宫牛黄丸为中医常用急症药物，有清热解毒、镇惊开窍之功效，但其作用机制尚不明确6。丁苯酞作为一种新型的脑保护药物，在缺血性脑损伤中具有明显的脑微循环和对神经细胞的保护作用。在临床上，两药联用是否有效，目前尚未见报道。美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）是评价脑梗死病人神经功能缺陷的一种主要方法，格拉斯哥昏迷评分（GCS）是评价脑梗塞病人神经功能缺陷的一种重要手段，其中神经元烯醇化酶（NSE）和 MMP-13（MMP-13）是一种新兴的中枢损害标志物，与脑梗死的严重性有很强的相关性1。1 资料与方法 1.1 一般资料 我院选取了 2020 年 2 月到 2022 年 1 月期间受过重度脑梗死的住院病人 120 名，用随机方式将其分为两组，每组各有 60 人。在观察组中，包含了 25 名男病患和 35 名女病患，他们的年龄均在 51 至 74 岁的范围内。对照组则包括 27 名男性患者和 33 名女性患者，年龄从 50 岁至 75 岁不等。通过比较和分析，两组病人的基本数据在统计上没有显著差异。此次研究经过本院医院伦理会批准。1.2 纳入与排除标准 入选标准：患者满足脑梗死的诊断；纳入病例全部为首次确诊，经头部 CT和 MRI等影像学检查确诊；病人的家庭成员已经知道这项研究，并在研究中签字。排除标准：曾有脑外伤病史者，对本次试验用药有过敏者；合并有颅内出血或其他脑部损害的病人；器官损害较大者。1.3 方法 对照组：采用西药的综合治疗方法，主要有：降颅压、抑制血小板凝聚、调节血脂、促进血液循环、防止感染、防止压力性溃疡、控制血压、葡萄糖、营养素、水、电解质的稳态等。观察组：以安宫牛黄丸（北京同仁堂药业，批号：Z11020193）为主要药物，与对照组相比，以药物为主要药物，每天 1 次，每次 3 g；以及使用丁苯酞针剂（石药恩必普制药公司，批号：H20100041)25 mg/次，每天 2 次。治疗时间为 14 d9。1.4 观察指标 GCS 得分：由眼睛睁开，语言，运动三项得分综合得出意识损害的等级，1315 为轻微，912 为中度，38 为严重。分别于给药之前，给药后第 7 天，第 14天做评估。NIHSS 得分：0-3 的知觉水平，0-3 的注中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-94-视，0-2 的视觉，0-3 的视觉，0-3 的面部麻痹；上肢运动能力评分 04；肢体运动的评分是 0-4；感觉功能障碍得分 0-2 分；语言能力状态为 0-3 分；构音障碍为 0-3 分；忽视症 0-2 分，评分为 42 点，高的代表着严重的神经损害。分别于给药之前，给药后第 7 天，第 14 天做评估。判断是否有效，判断：经过相应治疗后，比较两组患者 NIHSS 评分变化，若该项评分与治疗前相比降低 91%及以上，代表此时病人病情大大改善，身体基本恢复健康，若 NIHSS 评分降低 18%-45%则为有效；若 NIHSS 得分下降不超过 18%为不合格；若 NIHSS评分不减反增，超过 18%，则病情恶化。两种方法比较两种方法的临床效果：基本治愈+显效+有效/全部治愈人数100%。NSE和MMP-13：用药前和7,14天各3。0 mL 的肘部静脉血液，用抗凝剂处理后，缓慢离心，获得上清液。应用 ELISA 法测定了大鼠血清中 NSE 和MMP-13 的含量2.1.5 统计学方法 使用 SPSS17.0 统计软件来处理分析实验得出的所有数据，并用均值标准差（）来表示测量结果，用 t 检验来表达两组数据间的比较结果，且计数结果用百分数表示。P0.05 表示数据间具有显著差异，有统计学意义.2 结果 2.1 两组患者临床疗效比较 在把观察组和对照组的临床治疗结果进行比较分析后，确定了观察组的总治疗效果着实高于对照组，从统计学角度分析，这两组之间的数据差距具有明显的显著性(P0.05)，但是，在治疗后 14 时，观察组的 GCS 分数相对于该组的药物前有所增加，这一差异具有高度统计学意义（P0.01）。在治疗后的 7、14 天，观察组的 GCS 分数显著比对照组高，并且存在显著的统计学显著性（P0.05)，在治疗 14天后，两组得分较治疗前相比都有明显下降，其中观察组得分有下降显著（P0.01）。经过治疗，观察组评分优于对照组（P0.05)；然而到了治疗结束的第十四天，观察组的血清NSE含量明显减少，且减少的幅度超越了治疗前，这种区别在统计学领域具有极高的重要性（P0.01)。在比较两组的血清 NSE含量时，发现在治疗开始后的第七天，观察组血清 NSE含量低于对照组，而在治疗 14 天后，观察组血清 NSE含量明显低于对照组，且差异具有高度统计学意义（P0.05)。但随着治疗的进行，到第 14 天，两批患者的血液中MMP-13 的浓度显著减少，与治疗前进行比对，其变化具有明显的统计分析价值（P0.01）。在同时期的研究比对中，发现观察组的 MMP-13 液体含量在 14 天治疗后明显下滑，其变化幅度在对照组之上，这种变化在统计学上具有显著性（P0.01）。详情见表 5。3 安宫牛黄丸功效 3.1 安宫牛黄丸复苏及保护脑组织的功效 安宫牛黄丸联合尿激酶溶栓，丁苯酞，长春西汀，丹参注射液，奥拉西坦等传统药物在脑卒中及脑损伤中的治疗效果比西药治疗效果更佳4。浙江省临海市第 表 1 两组患者临床疗效比较（例）组别 例数 基本治愈 显效 有效 无效 恶化 总有效率（%）观察组 60 0 6 42 9 2 79.54 对照组 60 0 2 34 18 6 59.09 注：与对照组比较，P0.05 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-95-表 2 两组治疗前、治疗后 GCS 评分比较（）组别 例数 治疗前 治疗后 7d 治疗后 14d 观察组 60 9.871.36 11.201.54 12.791.92 对照组 60 9.651.43 10.631.32 11.761.52 t 值 1.59 2.243 3.386 P 值 0.869 0.016 0.003 表 3 两组治疗前、治疗后 NIHSS 评分比较（）组别 例数 治疗前 治疗后 7d 治疗后 14d 观察组 60 21.453.36 18.023.48 14.563.82 对照组 60 20.753.32 19.733.87 17.494.62 t 值 0.869 2.356 2.152 P 值 0.368 0.030 0.035 表 4 两组治疗前后血清 NSE 水平比较（ug/L,）组别 例数 治疗前 治疗后 7d 治疗后 14d 观察组 60 18.632.69 16.544.28 11.863.28 对照组 60 18.422.48 17.022.32 13.322.88 t 值 0.520 1.436 2.924 P 值 0.654 0.178 0.003 表 5 两组治疗前后血清 MMP-13 水平比较（ng/L,）组别 例数 治疗前 治疗后 7d 治疗后 14d 观察组 60 188.6846.25 142.3236.02 114.6424.68 对照组 60 186.4244.69 152.6338.78 131.4532.22 t 值 0.168 1.890 2.780 P 值 0.865 0.048 0.005 一人民医院重症医学科的外科医师认为：安宫牛黄丸与丁苯酞注射液联合应用，可明显改善重症脑梗死病人的意识障碍，减少中枢神经损害，改善神经功能，治疗效果明显好于传统的西药治疗方法。南昌市第三医院神经内科的医师通过安宫牛黄丸联合奥拉西坦治疗急性期脑出血疗效观察发现：常规予奥拉西坦注射液治疗有效率为 65.2%，联合安宫牛黄丸有效率为87%，应用安宫牛黄丸联合奥拉西坦治疗急性脑出血，取得了较好的疗效3。3.2 安宫牛黄丸有清热解毒、镇静开窍的功效 在肺炎的辨证论治中采用了安宫牛黄丸，以达到提高疗效的目的。安宫牛黄丸是清热解毒、祛痰的中成药。安宫牛黄丸是明确规定的用于病毒感染的肺炎的中医治法。安阳市中医院医生总结出：安宫牛黄片对小儿发热、惊厥有明显疗效，是一种值得临床推广的药物5。3.3 安宫牛黄丸有抗炎消肿，保肝护肝的功效 安宫牛黄丸是临床上用于治疗病毒性脑炎、败血症和流行性脑脊膜炎的有效药物，具有良好的临床效果。新乡市中心医院的儿科医师发现：安宫牛黄丸联合神经节苷脂注射液对小儿病毒性脑炎有明显的改善作用，对小儿病毒性脑炎有明显的缓解作用，值得在临床上应用。南京医科大学儿童医院重症医学科医师=认为：安宫牛黄丸与醒脑静注射液对肝性脑病有较好的疗效，且具有较好的疗效、缩短的苏醒时间、提高的认知能力，且具有较好的安全性7。4 讨论 重症脑梗死是临床上常见的危重疾病，若不及时治疗，极导致到患者落下残疾甚至是造成患者死亡。临床上对于这种病的治疗要根据患者病情来选择适当的药物，以减少对患者大脑的损伤，从而达到最好的预后效果8。在传统中医药的领域里，安宫牛黄丸被广泛应用作急救药，其主成分涵盖了牛黄、郁金、麝香、黄连、黄芩、栀子、朱砂、珍珠、冰片、明雄黄等多种药材。作为一个常用的中药，安宫牛黄丸所展现的功效有清热降火、排毒镇静、疏通脏腑、提振精神等。现代药理研究实验结果显示，安宫牛黄丸有助于保护血脑屏障、降低微血管的透性、增强耐缺氧缺血的能力、缓解氧化压力、减小脑梗死的面积等，从而对脑部健康产生积极保护影响。并通过调节大脑中的乙酰胆碱、儿茶酚胺等物质，修复脑干网络的逆向活化，起到“开窍”作用10。丁苯肽是一种具有良好神经保护作用的新型抗脑梗死药，可显著改善脑缺血后的多种病理进程。丁苯肽能够抑制凝血醇 A2（TX-A2）的产生，同时提高血中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-96-液中前列环素 I2（PG-I2）的含量，从而产生抗凝效果；通过调节 MMP-9/TIMP-1 的表达，使 BBB 通透，从而减少脑水肿发生；且在低氧、低糖内环境下，降低内皮细胞中线粒体碎片数目，抑制线粒体内活性氧团块的生成，实现对线粒体的保护作用；此外，还可有效抑制谷氨酸的释放、减少胞内钙的含量、减少自由基的生成、增加抗氧化酶的活力。本研究中观察组采用安宫牛黄丸联合丁苯酞注射液治疗重症脑梗死，发现其治疗效果明显优于对照组（79.54%59.09%）。结果表明：安宫牛黄丸加甲苯酞注射液能够显著地提高重度脑梗死病人的意识，并且能够显著地提高重度脑梗死病人的神经功能，其治疗疗效显著高于西医治疗11。NSE 是一类在神经元、外周神经组织及神经内分泌细胞中广泛存在的糖酵解关键酶，NSE 在神经元受到损害后，会从神经元中被释放并逐步进入血液，因而 NSE 的含量可以直观地反映大脑组织的损害程度，并可作为四-测的量化指标。MMP-13 是一种具有锌离子依赖性的蛋白酶，能降解 ECM 和基底膜中的各种组分，与脑缺血损伤关系密切。最新研究发现，脑梗死后神经元核内 MMP-13 表达显著增加，且 MMP-13 的表达与脑梗死的病情和预后密切相关。本研究中，安宫牛黄丸配伍丁酚酸钠盐（TNF-B）在 14 天的血浆 NSE 和MMP-13 的水平值均显著低于对照组，提示其可能通过抑制 NSE 和 MMP-13 的水平值来缓解脑梗死的症状，从而提高预后。在本研究中，安宫牛黄丸联合丁苯酞注射治疗血清 NSE 和 MMP-13 水平在 14 天的水平值显著低于正常组，表明其在脑缺血后有一定的保护作用12。综上所述，在治疗重症脑梗死患者时，安宫牛黄丸联合丁苯酞能能取得较好的临床治疗效果，该药物不仅可以改善病人的 GCS 评分以及 NHISS 评分，降低血清中 NSE、MMP-13 的含量，还可以有效减轻重症脑梗死患者的意识障碍，降低该疾病对患者神经系统的损伤，加速其神经功能的恢复，进而改善其预后。本研究的结果有待于大规模的临床试验进一步证实。参考文献 1 周 翔,林 萍.尤 瑞 克 林 联 合 丁 苯 酞 治 疗 重 症 急 性 脑 梗 死 的 疗 效 J.深 圳 中 西 医 结 合 杂志,2023,33(05):104-106.2蔡蕊芳.丁苯酞联合奥扎格雷钠对急性重症脑梗死患者 GCS 及 NIHSS 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