直接抗人球蛋白试验IgG阳性患者红细胞输注无效分析.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 22 日 作者简介：覃美艳（1981），女，广西柳州人。-142-直接抗人球蛋白试验 IgG 阳性患者红细胞输注无效分析 苏秋莹 覃美艳（通讯作者）曾彦霏 韦孟娟 柳州市柳铁中心医院，广西 柳州 545007 摘要：摘要：目的 研究分析直接抗人球蛋白试验（DAT）IgG 阳性患者红细胞输注无效风险及相关影响因素，为保障输血效果提出相应输血对策。方法 回顾性分析我院 2021 年 1 月至 2022 年 5 月 211 例 DAT IgG 阳性并输注红细胞的患者病例资料，评估红细胞输注效果，探讨输血史、既往输注红细胞次数、次侧阳性强度、DAT IgG 阳性强度、输血不良反应的发生、发热、重症感染、脾大、肿瘤性疾病对红细胞输注疗效的影响。结果 DAT IgG 阳性患者红细胞输注无效率 24.2%（51/211），DAT IgG 阳性患者红细胞输注效果与既往输注红细胞次数2 次、发热、脾大相关（P0.05）。与输血史、次侧阳性强度、DAT IgG 阳性强度、输血不良反应的发生、重症感染、肿瘤性疾病无关（P0.05）。DAT IgG 阳性强度与次侧阳性强度存在相关性（r=0.599，P0.01）。结论 既往输注红细胞次数2 次、发热、脾大会导致 DAT IgG 阳性患者红细胞输注无效，对存在此类因素患者输血前应严格评估并及早干预改善，以保障红细胞输注效果。关键词：关键词：直接抗人球蛋白试验 IgG 阳性；红细胞输注无效；影响因素 中图分类号：中图分类号：R446 Analysis of red blood cell transfusion ineffectiveness in patients with positive IgG of direct antiglobulin test SU Qiu-ying QIN Mei-yan(corresponding author)ZENG Yan-fei WEI meng-juan Liuzhou Municipal Liutie Central Hospital,Guangxi,Liuzhou,545007 Abstract：Objective This study analyzed the risk of ineffective red blood cell transfusion in patients with positive IgG of direct antiglobulin test(DAT)and related influencing factors,and proposed corresponding blood transfusion countermeasures to ensure the effect of blood transfusion.Methods The case data of 211 patients with positive IgG of DAT and red blood cell transfusion from January 2021 to May 2022 in our hospital were retrospectively analyzed,the effect of red blood cell transfusion was evaluated,and the effects of blood transfusion history,previous red blood cell transfusion times,secondary positive intensity,DAT IgG positive intensity,occurrence of adverse transfusion reactions,fever,severe infection,splenomegaly,and neoplastic diseases on the efficacy of red blood cell transfusion were discussed.Results Red blood cell transfusion ineffective rate 24.2%(51/211)in patients with positive IgG of DAT.The effect of red blood cell transfusion in DAT IgG-positive patients was associated with the number of previous red blood cell transfusions2,fever,and splenomegaly(P0.05).Regardless of blood transfusion history,secondary positive intensity,DAT IgG positive intensity,occurrence of adverse transfusion reactions,severe infection,and neoplastic diseases(P0.05).There was a correlation between the positive intensity of DAT to IgG and the secondary positive intensity(r=0.599,P0.01).Conclusion The number of previous red blood cell transfusions2,fever,and splenomegaly can lead to ineffective red blood cell transfusions in patients with positive IgG of DAT,and patients with such factors should be strictly evaluated and intervened early to improve before blood transfusion to ensure the effect of red blood cell transfusion.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-143-Key words：positive IgG of direct antiglobulin test;Ineffective transfusion of red blood cells;Influencing factors 红细胞输注无效在临床上是一种常见的输血问题，不仅会造成血液资源浪费、增加治疗费用，还会造成病人治疗延误。研究数据显示1，红细胞无效输血率可达 14.1%。影响红细胞输注疗效的因素主要包括两类：免疫性因素（自身抗体、不规则抗体漏检、特殊血型物质等）和非免疫性因素（发热、脾亢、辐射化疗等）2-3。直接抗人球蛋白试验（DAT）IgG 阳性表明患者红细胞上被不完全抗体致敏，抗原抗体反应可导致红细胞出现不同程度破坏，从而导致输注疗效不佳。本文旨在通过对 211 例 DAT IgG 阳性病例的研究，从而评估此类患者红细胞输注无效情况及分析其影响因素。1 资料与方法 1.1 研究对象 选取我院2021年1月至2022年5月211例DAT IgG阳性并输注红细胞患者作为研究对象，其中男性 134例，女性 77 例，年龄 1299 岁，平均年龄（71.3214.91）岁。排除相关输血信息不完整、使用升红细胞药物（铁剂、促红素）、输血中或输血后存在活动性出血的患者。1.2 试剂 抗人球蛋白交叉配血卡、抗人球蛋白检测卡（抗IgG、抗 C3d）由长春博讯生物技术有限责任公司提供，所有试剂均在有效期内，并严格按照说明书操作及判断结果。1.3 仪器 博研 TD-A 医用离心机，瑞美 HAMILTON 全自动血型分析仪，FYQ 型免疫微柱孵育器，BASO 离心机、日本久保田免疫血液学用离心机。1.4 方法 收集 DAT IgG 阳性并输注红细胞患者的 DAT 检测结果、配血结果，查阅患者一般资料（性别、年龄、疾病诊断、输血史、既往输注红细胞次数）及输血前后 3 天临床资料（输血量、输血前后 24 h 血红蛋白浓度、输血不良反应的发生、发热、重症感染、脾大、出血及临床用药情况）。1.5 红细胞输注效果判断标准 根据WS/T 623-2018 全血和成分血使用中每输注 1U 红细胞使体重 60 kg 的成年人血红蛋白浓度水平提高约 5 g/L 进行粗略评价4，本研究将输血后血红蛋白浓度达到或超过此期望值判定为输注有效，反之为输注无效。1.6 输血不良反应的诊断标准 根据输血不良反应鉴别标准及处理流程的标准，当输血时或输血停止后 4 小时内出现面部红斑、斑丘疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等临床表现判定为过敏反应。当输血时或输血停止后 4 小时内出现发冷/寒战、或体温38、或体温较输血前升高l 时可判定为非溶血性发热反应。1.7 统计学方法 数据采用 SPSS 26.0 统计软件进行统计分析，计量资料以均数标准差（xs）表示，组间比较采用 t 检验；计数资料采用 n(%)表示，组间比较采用卡方检验，预测独立影响因素采用 Logistic 回归分析，评价两个非连续型变量的相关性采用Spearman相关性分析。P0.05 表示差异具有显著性意义。2 结果 2.1 基本资料 211例DAT IgG 阳性患者，均输注去白悬浮红细胞。输注血量最少为1 U，最多为4.5 U，平均输注血量（1.870.62）U，共输注 395.5 U。输血前血红蛋白浓度最低值 26 g/L，最高值 87 g/L，平均值（63.239.88）g/L。输血后血红蛋白浓度最低值 46 g/L，最高值 110 g/L，平均值（76.1111.53）g/L。每输注 1 U 红细胞，血红蛋白浓度增长值最低为-5 g/L，最高为 21.33 g/L，平均值（7.074.04）g/L。2.2 红细胞输注效果 211 例 DAT IgG 阳性患者红细胞输注有效者 160例，占比 75.8%，输注无效者 51 例，占比 24.2%，除了 2 例发生输血不良反应（分别是非溶血性发热反应、过敏反应），其余均未发生。2.3 DAT IgG 阳性强度与次侧阳性强度相关性 交叉配血结果次侧阳性强度为的有 36 例中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-144-（17.1%），1+的有 111 例（52.6%），2+的有 64 例（30.3%），主要集中分布在 1+之间，分布呈类正态分布。患者直接抗人球蛋白试验 IgG 阳性强度为的有6 例（2.8%），1+的有 64 例（30.3%），2+的有 129例（61.1%），3+的有 12 例（5.7%），主要集中分布在 2+之间，分布呈类正态分布。两者 Spearman 相关系数 r=0.599，P0.01，表明患者直接抗人球蛋白试验 IgG 阳性强度与次侧阳性强度存在显著相关。2.4 影响 DAT IgG 阳性患者红细胞输注效果因素 DAT IgG 阳性患者红细胞输注效果与既往输注红细胞次数2 次、发热、脾大有关，差异具有显著性意义（P0.05）。与输血史、次侧阳性强度、DAT IgG阳性强度、输血不良反应的发生、重症感染、肿瘤性疾病无关（P0.05）（详见表 1）。以输注效果为因变量、表 1 中 P0.05 的相关因素为自变量进行 Logisitic 回归分析，发现既往输注红细胞次数、发热、脾大是导致 DAT IgG 阳性患者红细胞输注无效的独立影响因素(P0.05)（详见表 2）。3 讨论 直接抗人球蛋白试验（DAT）主要用于检测红细胞表面是否存在不完全抗体和/或补体，DAT 阳性主要以IgG/C3d 等混合型居多，占比高达 61.67%，单独 IgG、C3d 各占 20%左右5。IgG 型通过抗体介导破坏输入的红细胞，C3d 型通过补体介导使自身红细胞溶血，各类型所致的溶血程度以 IgG/C3d 型最严重，其次为单独IgG 型6。DAT IgG 阳性通常由继发性因素引起，常见于各种AIHA、新生儿溶血病、恶性肿瘤、感染性疾病、药物诱导等7，表明红细胞表面致敏有不完全抗体，致敏的红细胞可在脾、肝脏中被巨噬细胞吞噬破坏，引起红细胞寿命缩短，当机体红细胞破坏速度远高于正常造血速度时，就会出现不同程度的贫血。在临床中，输注红细胞是改善贫血，提高血红蛋白浓度的重要治疗手段。本研究结果显示，DAT IgG 阳性患者输注红细胞后无效率可高达 24.2%，且 DAT IgG 阳性强度与红细胞输注效果之间没有显著的统计学差异（P0.05）。这意味着，尽管 DAT IgG 阳性强度不会直接影响红细胞输注效果，但许多 DAT IgG 阳性患者输注红细胞后 表 1 各影响因素与输注效果分析（n，%）影响因素 n 输注有效组（n=160）输注无效组（n=51）2 P 输血史 有 135 97（60.6）38（74.5）3.220 0.073 无 76 63（39.4）13（25.5）既往输注红细胞次数 0 101 85（53.1）16（31.4）7.668 0.022 1 37 24（15.0）13（25.5）2 73 51（31.9）22（43.1）次侧阳性强度 36 26（16.3）10（19.6）0.441 0.802 1+111 84（52.5）27（52.9）2+64 50（31.2）14（27.5）DAT IgG 阳性强度 6 4（2.5）2（3.9）0.362 0.948 1+64 48（30.0）16（31.4）2+129 99（61.9）30（58.8）3+12 9（5.6）3（5.9）输血反应 有 2 1(0.6)1(2.0)0.731 0.392 无 209 159(99.4)50(98.0)发热 有 39 24(15.0)15(29.4)5.306 0.021 无 172 136(85.0)36(70.6)重症感染 有 99 72(45.0)27(52.9)0.975 0.323 无 112 88(55.0)24(47.1)脾大 有 9 4(2.5)5(9.8)5.028 0.025 无 202 156(97.5)46(90.2)肿瘤性疾病 有 63 49(30.6)14(27.5)0.185 0.667 无 148 111(69.4)37(72.5)表 2 各影响因素与输注效果的 Logisitic 回归分析 自变量 SE Wald P OR 95%CI 既往输注红细胞次数 0.499 0.191 6.846 0.05 1.647 1.1332.394 发热 0.978 0.399 6.014 0.05 2.659 1.2175.810 脾大-1.495 0.793 3.556 0.05 4.182 1.03516.902 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-145-仍然可能出现输注效果不佳的情况，甚至会导致血红蛋白下降。因此，建议加强对输血患者的 DAT 检测，尽量避免引起 DAT IgG 阳性因素，并对此类患者进行严格的输血指征评估。次侧交叉配血主要是检测供血者血浆是否与受血者红细胞不相合，我国尚未明确要求对献血者进行不规则抗体筛查，发现不规则抗体的主要途径是通过正反定型不符、反定型 O 细胞阳性等，这极易引起抗体漏检，因而次侧交叉配血在输血安全中至关重要。据研究显示，导致 主侧相合次侧不合的因素包括但不限于标本问题、人为操作问题、供者血清问题等，其中以患者 DAT 阳性最常见，比例高达 98.6%8。此外，我们还发现 DAT IgG 阳性强度与次侧阳性强度存在显著相关性（r=0.599，P0.01）。因此，当出现主侧相合次侧不合时，建议在排除人为、试剂、标本因素后，应进一步对患者进行 DAT 检测9。本研究结果还显示，次侧阳性强度、DAT IgG 阳性强度不会影响红细胞输注效果（P0.05），这与赵思源等10-11的研究结果一致，表明DAT IgG 阳性虽然可能会导致次侧配血阳性、红细胞输注效果不佳，但其阳性强度不会加重红细胞破坏程度。因此，当 DAT IgG 阳性导致交叉配血次侧反应阳性时，不应以此为由拒绝发放血液。本研究还发现既往输注红细胞次数2 次、伴随发热、脾大的患者，红细胞输注效果显著降低（P0.05）。Logisitic 回归分析结果显示，既往输注红细胞次数、发热、脾大是导致红细胞输注无效的独立影响因素(P0.05)。机体多次输注异体红细胞时，免疫系统容易受到外界强烈刺激而产生针对红细胞抗原的相应抗体，此外当输血时未能做到抗原同型输注，不规则抗体阳性率显著增高12，当再次输入含有相应抗原的红细胞，由于抗原抗体反应或回忆性免疫反应可加速红细胞溶血破坏。面对红细胞输注效果不佳，临床上常常采取增加输血量及输血次数的措施，极少追究无效的原因，这样只会降低患者输血效率，增加输血风险。临床应当重视患者输注无效原因，关注判定输注无效的相关指标及实验13，并科学规范使用升红细胞药物降低患者输血次数。机体发热时，可能由于免疫系统激活或机体代谢加强，加速破坏红细胞，导致输注无效，这与杜丹心等14的研究结果一致。肝脾肿大时，肝脾功能亢进，红细胞破坏会加快。重症感染时，免疫系统启动防御机制，常常引发发烧，红细胞消耗加快。恶性肿瘤患者由于长期反复输血易产生同种抗体，且经常进行放化疗、网状内皮系统吞噬功能增强，红细胞输注效果也会受到影响15。但本次研究并未发现合并重症感染、肿瘤性疾病影响 DAT IgG 阳性患者红细胞输注效果，可能由于此次研究为回顾性小样本研究，数据采集容易产生偏倚，对于合并重症感染、肿瘤性疾病是否会导致红细胞输注无效，需要加大样本量进一步研究。总之，当患者出现发热状态时，应暂缓输血并及时进行降温处理（紧急抢救时除外）。对于出现脾功能亢进、脾大的患者，纠正贫血前应及早干预改善该病理状态。综上所述，DAT IgG 阳性患者存在有不同程度无效输血风险，在临床输血工作中应重视 DAT 检测，尽量消除避免 DAT IgG 阳性因素。既往输注红细胞次数2次、发热、脾大会导致 DAT IgG 阳性患者红细胞输注无效，对于此类患者，输血前应严格评估并及早干预改善，以保障临床输血效果。参考文献 1吕运来,贠中桥,兰炯采,等.红细胞无效输注回顾性初探J.中国输血杂志,2007,20(3):220-221.2谢静.红细胞输注无效的原因与安全输血临床效果分析J.临床检验杂志(电子版),2020,9(3):56.3王伟,李娜,袁君,等.红细胞输注无效原因的分析J.临床输血与检验,2020,22(6):649-652.4中华人民共和国国家卫生健康委员会.全血和成分血使用标准 WS/T 623-2018S.2018.5段秉政,王淑莲,连俊慧,等.直接抗人球蛋白试验在患者输血疗效中的临床意义分析J.临床输血与检验,2021,23(2):189-191.6R K Chaudhary,Sudipta Sekhar Das.Autoimmune hemolytic anemia:From lab to bedsideJ.Asian J Transfus Sci,2014,8(1):5-12.7张静,刘婷婷,李平.86 例直接抗人球蛋白试验阳性病例分析J.当代医学,2019,25(7):66-69.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-146-8林嘉,何屹,饶绍琴.微柱凝集技术交叉配血主侧相合 次侧不合的处理流程研究J.国际检验医学杂志,2015,5:581-582,585.9邬文婧,练正秋,许基平.微柱凝胶法交叉合血次侧不合原因分析及临床输血策略J.实用医院临床杂志,2013,10(1):143-144.10赵思源,岳彩娟,苏慧.DAT 阳性患者抗体凝集强度分析及其对输血治疗效果的影响J.中国血液流变学杂志,2022,32(2):306-309.11周朝霞,杨小红.74 例直接抗人球蛋白试验阳性患者临床特征和 RBC 输注效果分析J.湖南师范大学学报(医学版),2020,17(3):60-63.12王磊.3078 例住院患者血型不规则抗体检测结果与其产生的影响因素分析 J.临床输血与检验,2019,21(6):661-664.13 袁 君,王 伟,李 娜,等.红 细 胞 无 效 输 注 判 定 检 测 技 术 研 究 新 进 展 J.临 床 输 血 与 检 验J.2020,22(2):221-224.14杜丹心,朱鑫方,乌宇波,等.体温变化对 DAT 阳性患者红细胞输注效果影响分析J.中国输血杂志,2019,32(9):909911.15 丁 琪,孙 先 玲,兰 炯 采,等.红 细 胞 输 注 效 果 影 响 因 素 的 Logistic 回 归 分 析 J.中 国 输 血 杂志,2008,21(1):10-12.