血清IL-18、VILIP-1和MIP-1α表达水平与高血压脑出血患者预后不良的关系.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：刘子豪（1983），男，汉族，河北河间人，本科，副主任医师，研究方向为脑血管病。-8-血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1表达水平与高血压脑出血患者预后不良的关系 刘子豪 河间市人民医院神经内二科，河北 沧州 062450 摘要：摘要：目的 本研究旨在探讨分析血清白细胞介素18（IL-18）、视椎蛋白样蛋白 1（VILIP-1）和巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）表达水平与高血压脑出血(ICH)患者预后不良的关系。方法 选取 2022 年 7 月至 2023 年 6月期间在我院就诊的 100 名高血压性脑血管病病人为研究对象，以 100 名正常体检者为对照。应用 ELISA 法测定血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1的表达水平，并观察其与脑出血量、脑出血严重程度以及预后不良的关系。结果 研究发现，与正常对照相比，高血压性脑血管病患者血浆中 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1均显著升高。脑出血后血浆中 IL-18、VILIP-1、MIP-1的表达水平也呈逐渐升高的趋势。预后不良组患者的血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1表达水平明显高于预后良好组（P0.01）。结论 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1参与了高血压脑出血的发生和发展过程，其表达水平的升高与预后不良密切相关。关键词：关键词：高血压脑出血；IL-18；VILIP-1；MIP-1；预后不良 中图分类号：中图分类号：R54 高血压脑出血是一种常见的急性脑血管疾病，其病死率较高且易导致严重的神经功能损伤和后遗症。早期判断病情和预后对于指导临床治疗、提高患者存活率和降低致残率具有重要意义。然而，目前传统的监测手段如脑部 MRI、CT、血压分级、出血量和功能评分等存在一定的局限性，且有些检查价格十分昂贵，使其在临床中的应用的可能性大大降低。因此，寻找一种简便、可重复监测的血清学指标对高血压脑出血患者的预后进行评估具有重要意义。IL-18 是一种促炎细胞因子，介导了炎症反应的调节和神经元损伤的发生。急性脑梗死后，白介素-18 的表达量越高，其神经功能越差，白介素-18 的表达量越高1。IL-18 的升高可引起脑血管局部的炎症反应，导致炎症细胞释放大量的炎症介质，加重脑组织的损伤。VILIP-1 是一种脑神经元损伤的特异性标志物，其在脑神经元中表达丰富，对神经元信号通路和钙离子通道具有重要作用。VILIP-1 的升高可引起脑组织损伤，导致神经元凋亡和血脑屏障的破坏2。MIP-1 作为一种重要的趋化因子，在炎性反应及免疫调控中发挥重要作用。MIP-1 在脑出血患者中的表达水平明显升高，与脑出血的严重程度和预后不良密切相关。MIP-1 的升高可引起炎症反应的级联放大反应，导致神经组织的损伤和功能丧失3。本研究检测了高血压脑出血患者血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1 表达水平与高血压脑出血患者预后不良的关系，现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选择 2022 年 7 月至 2023 年 6 月在本院诊治的高血压脑出血患者100例纳入脑出血组，其中男 55 例，女 45 例；年龄 5175 岁，平均（66.402.33）岁；所有患者均行头颅 CT 和（或）MRI 确诊，根据颅内出血量将患者分为 36 例小量出血（30 mL）。纳入标准：首次脑出血入院；既往或者入院血压增高；预计生存时间超过 3 个月；发病 24 h 内入院。排除标准：继发性脑出血；脑梗死；脑血管畸形或者合并颅内肿瘤；合并血液性和免疫性疾病；心、肝、肾等重要脏器功能障碍；合并脑疝；在急救期间出现死亡；随访资料不完整。选取同期健康体检人员 100 人作为对照组，男性45 人，女性 55 人作为对照组。患者的年龄在 51-75岁之间，平均为 66-734-21。两组间一般数据如性别、中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-9-年龄等无显著性差异（P0.05)，有一定的可比性。所有病人的家属都在此签署了医生的知情同意书。1.2 方法 1.2.1 治疗方法 对有手术适应证的病人，可进行小骨窗血肿清除术，所有患者在手术后都进行了神经营养、止血、预防血管痉挛、补充电解质和营养等治疗。1.2.2 血液标本的留取和标本检测 在患者入院后和住院体检时，抽取肘静脉血约 5 mL，使用离心机以 1600 g 离心，半径为 9 cm，离心10 分钟，取上清液，放在-70的冰箱中待测。用 ELISA法检测了武汉赛培生物技术有限公司的血浆白细胞介素-18,VILIP-1,MIP-1的含量，并按说明书要求进行了检测。1.2.3 随访 治疗 3 个月后，根据格拉斯哥预后评定量表（Glasgow coma evaluation scale,GCS）评分进行评价，根据死亡得分 1 分，植物人状态得分 2 分，重度残疾不能自理得分 3 分，中度残疾生活部分自理得分 4 分，神经功能轻度障碍且对日常生活无明显障碍得分 5 分。预后不良组得分为 13 分，预后良好组得分为 45 分。1.3 观察指标 观察高血压脑出血患者血清 IL-18、VILIP-1 和MIP-1 水平与健康对照组的差异，分析 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1 水平与脑出血量和预后不良的关系。1.4 统计学方法 所得资料以 SPSS22.0 为统计分析工具，并使用（）表示计量数据，采用 t 检验。计数资料以百分比（%）或例数表示，采用x2检验，以 P0.05 作为差异具有统计学意义标准。2 结果 2.1 血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1 水平比较 高血压脑出血组血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1 的表达水平明显高于健康对照组（P0.01，表 1）。2.2 不同脑出血量血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1水平比较 随着脑出血量的增加，血清 IL-18、VILIP-1 和MIP-1的表达水平也呈逐渐升高的趋势（P0.01，表2）。2.3 不同预后情况患者血清 IL-18、VILIP-1 和MIP-1水平比较 预后不良组患者的血清 IL-18、VILIP-1 和MIP-1表达水平明显高于预后良好组（P0.01，表3）。3 讨论 高血压脑出血是高血压引起脑动脉壁破裂导致脑内出血，出血直接压迫和破坏周围脑组织，导致急性脑缺血、脑水肿和颅内压增高，从而引起神经功能损害和意识障碍。此外，出血引起的炎症反应和细胞损伤可能进一步加重神经功能损害，可导致死亡风险。高血压脑出血的死亡率相对较高，预后不良的患者可 表 1 两组血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1 水平比较 组别 n IL-18（pg/mL）VILIP-1（ng/mL）MIP-1（pg/mL）脑出血组 100 162.7935.66 0.880.25 47.889.16 健康对照组 100 92.8218.48 0.460.10 24.264.13 t _ 17.421 415.598 23.507 P _ 0.001 0.001 0.001 表 2 不同脑出血量血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1 水平比较 组别 n IL-18（pg/mL）VILIP-1（ng/mL）MIP-1（pg/mL）小量出血 36 112.7930.42 0.560.23 34.885.16 中量出血 44 138.8216.78a 0.800.18a 46.264.56a 大量出血 20 162.7935.66ab 0.900.19ab 58745.70ab 注：与小量出血组比较，aP0.01；与中量出血组比较，bP0.01。表 3 不同预后情况患者血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1 水平比较 组别 n IL-18（pg/mL）VILIP-1（ng/mL）MIP-1（pg/mL）预后良好组 76 141.7627.47 0.840.15 44.646.52 预后不良组 24 189.2431.39 1.050.23 51.727.12 t _ 7.130 4.200 4.536 P _ 0.001 0.001 0.001 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-10-能会出现严重的残疾和生活质量下降4。目前，高血压脑出血的发病机制尚不完全清楚，但一般认为与以下因素相关：高血压病程、脑血管病变、动脉粥样硬化、脑血管壁的微小病变和血脑屏障的损害等。此外，一些研究还发现遗传因素、饮食习惯、生活方式和环境因素等也可能与高血压脑出血的发病有关。一些研究指出，患者的年龄、性别、既往疾病史、用药史和血压控制情况等因素与预后有关。此外，一些临床特征，如出血部位、出血量和 MRI 检查结果等也被认为是预测患者预后的重要指标。近年来，一些生物标志物的研究也发现，血液中的炎性因子和神经元特异性蛋白等的表达水平可能与高血压脑出血的预后有关5。总的来说，高血压脑出血的发病机制尚不清楚，预测和预后评估仍然具有挑战性。需要深入研究探索高血压脑出血的发病机制和预测指标，以便更准确地判断患者的预后和相应的治疗方案。此外，加强高血压的预防和控制，提高公众的健康意识和生活方式，也是减少高血压脑出血发生和危害的重要措施。IL-18 是一种炎症介质，主要由巨噬细胞产生，也可由神经组织产生，参与高血压脑出血的炎症反应，且与患者脑损伤程度及预后密切相关 IL-18 水平升高与内皮功能障碍、全身炎症和心血管事件风险增加相关。在 ICH 的情况下，高水平 IL-18 与血肿体积较大、血肿周围水肿增加和神经系统结局较差相关。这些发现支持IL-18可能参与高血压性脑出血的发生和发展，并可作为一个潜在的预后指标6。VILIP-1 是一种与包括卒中在内的多种神经系统疾病有关的神经元钙传感蛋白。VILIP-1 引起脑组织损伤主要通过微管蛋白的磷酸化，导致机体的淀粉样蛋白 1-42 的沉积引起神经组织损伤，主要表现为神经的炎症反应和缺血缺氧性损伤，导致神经元凋亡，并出现血脑屏障的破坏。既往研究报道，VILIP-1 在急性缺血性卒中和蛛网膜下腔出血患者脑脊液中表达增加7。脑出血后血肿内多种成分可刺激小胶质细胞激活,小胶质细胞可产生趋化因子,并诱导中性粒细胞浸润及白细胞聚集,破坏血脑屏障.MIP-1是一种趋化因子，参与募集和活化免疫细胞。它与包括卒中在内的各种炎症性疾病有关。在高血压性脑出血中，MIP-1已被证明促进炎症和促进继发性脑损伤8。MIP-1可作为信号传导的关键分子，是某些信号通路的激活因子，参与各种细胞过程，包括细胞增殖、分化和凋亡等。MIP-1可作为细胞内信号转导通路的重要激活剂，通过激活下游信号转导通路，趋化炎症细胞、细胞脱颗粒、促进吞噬以及调节炎症因子的合成，引发炎症细胞浸润,密切影响神经损伤的恢复,故其水平高低可能对高血压脑出血患者的预后有一定预见性。本研究表明，与健康对照组比较，高血压脑出血组血清中的 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1的表达水平明显高于健康对照组，而随着脑出血量的增加，IL-18-1 和 MIP-1 的表达水平也逐渐升高。此外，预后不良组患者的血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1表达水平明显高于预后良好组。综上所述，血清 IL-18、VILIP-1 和 MIP-1 水平升高与高血压性脑出血患者不良预后显著相关。这些发现表明，这些生物标志物可能在预测这一患者人群的结局和指导治疗策略方面具有潜在的临床效用。然而,进一步的研究来验证这些结果,探索底层机制是必要的。此外，将这些生物标志物与其他临床变量纳入综合预后模型可能会提高其预测价值和临床适用性。参考文献 1朱星阳.老年急性脑梗死患者 IL-18 MMP-9 CRP Apo-A 水平及其与预后的相关性J.中国卫生工程学,2021,20(3):488-490.2庞旭阳.急性脑梗死患者血清 salusin-VILIP-1 水平变化及影响因素分析J.国际检验医学杂志,2020,41(12):1435-1438.3冯毅,蔡冰,王峰.血清 Tau 蛋白,巨噬细胞炎症蛋白-1水平变化与重症高血压性脑出血患者临床结局的相关性分析J.卒中与神经疾病,2022,29(1):27-32.4席涛,吴祥奎.血清 Adropin CysC 对急性高血压脑出血患者近期预后的预测价值J.检验医学与临床,2023,20(3):289-293.5 闫 海 光,唐 广 海,初 照 成.脑 出 血 患 者 血 清 8-OHDG VILIP-1 水 平 变 化 及 临 床 意 义 J.山 东 医药,2020,60(25):18-21.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-11-6张建辉,蔡新汝,李鹏,等.血清 IL 18 MMP-9 水平与高血压脑出血脑损伤关系的研究J.河北医科大学学报,2018,39(9):1021-1025.7庞旭阳.急性脑梗死患者血清 salusin-VILIP-1 水平变化及影响因素分析J.国际检验医学杂志,2020,41(12):1435-1438.8曹亮,崔旭波.血清 Nogo-A MIP-1 MIP-1在高血压脑出血患者中的表达及预后预测价值J.检验医学与临床,2023,20(3):299-300.