磺达肝癸钠抗凝方案对脓毒症休克患者凝血指标及VTE发生率的影响.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：高见（1977），男，重庆人，汉族，职称：主任医师，大学本科学历，研究方向：重症感染、血栓预防。-27-磺达肝癸钠抗凝方案对脓毒症休克患者凝血指标及 VTE发生率的影响 高 见1 汪德聪2 陶玲玲2 邓 月2 1.成都市郫都区人民医院门诊部，四川 成都 611730 2.成都市郫都区人民医院重症医学科，四川 成都 611730 摘要：摘要：目的 探讨磺达肝癸钠抗凝方案对脓毒症休克病例的影响。方法 挑选我院脓毒症休克病例 86 名（2021 年1 月-2023 年 8 月），经随机法将所有病人分为实验组和对照组，各 43 名。对照组施以依诺肝素治疗，实验组施以磺达肝癸钠抗凝方案。结果 治疗前、后，实验组活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-D）及血小板计数（PLT）水平和对照组对比无显著差异（P0.05）；治疗后，实验组左右侧股静脉、腘静脉血液流速与对照组对比无显著差异（P0.05）；治疗后，实验组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-）水平较对照组低（P0.05）；治疗后，实验组急性生理及慢性健康状况评分（APACHE）、全身性感染相关性器官功能衰竭（SOFA）评分较对照组低（P0.05）；实验组深静脉血栓（VTE）发生率 2.33%（1/43）较对照组 18.60%（8/43）低（P0.05）；治疗后，实验组生理和心理功能评分较对照组高（P0.05）。结论 磺达肝癸钠抗凝方案施用于脓毒症休克病例内，有助凝血功能、血液流速调节，缓解炎症、感染及疾病情况，降低VTE 发生率。关键词：关键词：脓毒症；休克；磺达肝癸钠；抗凝；静脉血栓栓塞症 中图分类号：中图分类号：R714 脓毒症表示的是病人机体感染反应失调，最终出现威胁其生命质量的器官性功能障碍状况，能进展成重度或脓毒性休克，该病发病往往凶险，病人死亡可能性大1。病例感染该病之后，早期多以全身炎症反应为表征，伴随病情进程加快会逐步演变成多器官功能障碍，极大的威胁病人生命健康。此病发病机制多样，但一般将血液于人体活化血管内发生凝血、炎症反应失调认为是其患病或病人致死的重要原因。随着当代医学技术的高速发展，血液净化、机械通气等多种干预措施的出现令病人治疗条件得到提升。不过本病特殊性明显，病人还是存在 30-70%的致死风险，通过抗凝血、拮抗血小板聚集，有助于病人临床症状缓解。药物抗凝应用于该病较多，多见的预防性抗凝药包含依诺肝素（低分子肝素）、磺达肝癸钠。依诺肝素属于一类低分子肝素，能够使得病人血液内的血浆纤溶酶原变为纤溶酶，分解纤维蛋白，抑制纤维蛋白合成，溶解血块，抗血小板聚集作用理想，适应证也广，病人更愿意接受。磺达肝癸钠属于一类新型抗凝血药物，选择性 Xa 因子抑制药物，有助于术后避免深静脉血栓（VTE）发生，临床上作用较强。当前临床针对这两种抗凝药物施用在脓毒症休克病人中的相关探究不多，同时也多为探究围术期血栓预防内，对 VTE 发生率的影响并无较多学者观察。本文主要分析磺达肝癸钠抗凝方案施以脓毒症休克病例内，对其凝血功能、VTE发生率的作用效果。现在将结果汇报如下：1 资料与方法 一般资料 本研究挑选我院脓毒症休克病例 86 名（2021 年 1月-2023 年 8 月），按随机法分为实验组和对照组，各43 名。对照组：男女人数比例为 23:20（名）；所有病例年龄范围在 30-75（岁），其均值为（46.283.27）（岁）；原发感染类型：肺部、泌尿系统、胰腺炎、胆道感染比例为 20：8：8:7（名）；所有病例病程范围在 1-54（d），其均值为（23.271.42）（d）；所有 病 例 体 重 范 围 在 50-80（kg），其 均 值 为中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-28-（65.123.29）（kg）；所有病例体质量指数范围在20-27（kg/m2），其均值为（23.520.46）（kg/m2）。实验组：男女人数比例为 22:21（名）；所有病例年龄范围在 30-75（岁），其均值为（46.033.29）（岁）；原发感染类型：肺部、泌尿系统、胰腺炎、胆道感染比例为 21：8：7:7（名）；所有病例病程范围在 1-55（d），其均值为（23.041.23）（d）；所有病例体重范围在 50-80（kg），其均值为（65.163.31）（kg）；所有病例体质量指数范围在 20-27（kg/m2），其均值为（23.560.48）（kg/m2）。两组基线资料均衡可比（P0.05）。选取标准（1）纳入：经 X 线、尿常规和血常规等检查手段确诊为脓毒症病例；伴有发热、呼吸加快、寒战、感染、组织灌注不良、血小板减少等状况；所选取的病例年龄均超过 18 周岁；需要预防性抗凝病例；所有病例本身的病例资料和信息都完整、无残缺。（2）排除：存在血栓栓塞史者；近期应用影响凝血功能类的药物；体质量指数在 28kg/m2及以上者；合并肾功能障碍者；既往脑出血手术史者；对本文中需要应用的药物有过敏病例；重度出血或合并其他出血性病症；中断治疗或研究的病例。1.3 方法 1.3.1 对照组 施以依诺肝素治疗。该组病人予以依诺肝素注射液抗凝（生产厂商：常州千红生化制药股份有限公司，批 准 文 号：国 药 准 字H20194082，规 格：0.6ml:6000AXaIU）。0.6ml/次，予以皮下注射，1 次/d。持续抗凝用药 7-12d。1.3.2 实验组 施以磺达肝癸钠抗凝。该组病人予以磺达肝癸钠注射液抗凝（生产厂商：沈阳双鼎制药有限公司，批准文号：国药准字 H20223783，规格：0.5ml：2.5mg），0.5ml/次，予以皮下注射，1次/d。持续抗凝用药7-12d。1.4 观察指标（1）对本文内所有病例血液内的活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-D）及血小板计数（PLT）进行有效检测，并认真记录观察。（2）对所有病例左右侧股静脉、腘静脉血液流速予以测定并记录。（3）以全自动血液生化分析仪和配套试剂盒评估所有病例白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-），将转速设为 3000r/min，离心 10min，检验。（4）急性生理及慢性健康状况评分（APACHE）经急性生理学、年龄、慢性健康评分构成，最高为 71（分），越高则病情越重。全身性感染相关性器官功能衰竭（SOFA）判断病例脏器功能障碍，包含 6 种器官，各为 0-4（分），如果病例评估的分数愈高则预后愈差。（5）VTE 发生率，评估肺栓塞、下肢深静脉血栓状况。（6）简明生活质量量表（SF-36）评定生理和心理功能，最高分各为 100，愈高愈理想。1.5 统计学方法 采用 SPSS22.0 软件进行统计学数据处理，计量资料用（xs）表示，t 检验，计数资料采用 n（%）表示，组间比较采用 2检验，以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果 2.1 两组凝血功能对比 治疗前、后，实验组 APTT、TT、D-D 及 PLT 水平和对照组对比无显著差异（P0.05）。见表 1。2.2 两组血流速度对比 治疗后，实验组左右侧股静脉、腘静脉血液流速与对照组对比无显著差异（P0.05）。见表 2。2.3 两组血清炎症水平对比 治疗前，两组 IL-6、TNF-水平对比无显著差异（P0.05），治疗后，实验组 IL-6、TNF-水平较对照组低（P0.05）。见表 3。2.4 两组临床情况对比 治疗前，两组 APACHE、SOFA 评分对比无显著差异（P0.05），治疗后，实验组 APACHE、SOFA评分较对照组低（P0.05）。见表 4。2.5 两组 VTE 发生率对比 实验组 VTE 发生率 2.33%较对照组 18.60%低（P0.05）。见表 5。2.6 两组生活质量对比 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-29-治疗前，两组生理和心理功能评分对比无显著差异（P0.05），治疗后，实验组生理和心理功能评分较对照组高（P0.05）。见表 6。3 讨论 脓毒症受多种病原微生物引起的全身炎性反应，早期会将大量的炎症介质释放出来，形成免疫激活，加重氧化应激，形成高凝，加重血栓产生风险。初期 表 1 两组凝血功能对比（xs）组别 例数 APTT（s）TT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 43 31.093.27 32.192.32 12.280.97 13.151.14 对照组 43 31.143.29 32.052.26 12.260.93 13.191.15 t 0.071 0.283 0.098 0.162 P 0.944 0.778 0.922 0.872 组别 例数 D-D（mg/L）PLT（109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 43 2.350.34 0.650.17 227.1219.64 207.6410.52 对照组 43 2.380.32 0.670.16 225.4119.07 208.1510.46 t 0.421 0.562 0.410 0.225 P 0.675 0.576 9.683 0.822 表 2 两组血液速度对比（xs，cm/s）组别 例数 股静脉 腘静脉 左侧 右侧 左侧 右侧 实验组 43 24.061.77 24.942.01 21.021.86 21.952.03 对照组 43 24.011.66 24.871.98 21.071.82 21.862.01 t 0.135 0.163 0.126 0.207 P 0.893 0.871 0.900 0.837 表 3 两组血清炎症水平对比（s，ng/L）组别 例数 IL-6（ng/L）TNF-治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 43 252.1818.74 154.3213.28 223.6419.62 97.527.54 对照组 43 250.2318.68 162.1814.02 221.0718.63 117.839.02 t 0.483 2.669 0.623 11.328 P 0.630 0.009 0.535 0.001 表 4 两组临床情况对比（xs，分）组别 例数 APACHE SOFA 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 43 24.632.19 14.521.92 12.761.73 6.281.24 对照组 43 24.742.24 16.312.16 12.821.81 7.341.36 t 0.230 4.062 0.157 3.777 P 0.818 0.001 0.876 0.001 表 5 两组 VTE 发生率对比 n（%）组别 例数 肺栓塞 下肢深静脉血栓 发生率 实验组 43 2.33（1/43）0.00（0/43）2.33（1/43）对照组 43 11.63（5/43）6.98（3/43）18.60（8/43）2 4.467 P 0.034 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-30-表 6 两组生活质量对比（s，分）组别 例数 生理 心理 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 43 65.323.85 79.193.27 66.343.82 80.534.25 对照组 43 65.173.92 76.433.76 66.183.45 76.124.73 t 0.179 3.632 0.204 4.548 P 0.858 0.001 0.839 0.001 缺乏典型症状，但疾病进展确诊后，可出现多器官衰竭，致死率高。临床针对该病多予以抗凝血干预，减轻炎症因子反应。依诺肝素、磺达肝癸钠都有抗凝血的效果，本文对比两种药物的安全性和有效性。本文针对脓毒症休克病例施用磺达肝癸钠及依诺肝素两种不同的抗凝方案，结果表示，治疗前、后，实验组 APTT、TT、D-D 及 PLT 水平和对照组对比无显著差异，且左右侧股静脉、腘静脉血液流速对比也无显著差异（P0.05），彰显两种抗凝药物调节凝血作用都理想，预防下肢血栓。究其原因是，磺达肝癸钠属于间接凝血酶 Xa 因子抑制药，能在短时间内抑制纤维蛋白合成，拮抗凝血酶血管收缩，降低血小板聚集性。通过有效阻滞外源、内源性凝血正常运行，形成有效的抗血栓作用，不必抗凝血酶发挥辅助作用，就可以实现理想的代谢环境，对于血药浓度并无干扰，抗凝作用理想。研究数据彰显，治疗后，实验组 IL-6、TNF-水平较对照组低（P0.05），且实验组 APACHE、SOFA 评分更低（P0.05），提示其可缓解炎症，减轻病情。究其原因是，缓解脓毒症的重要措施之一为减少炎症介质及毒素，而血小板活化因子、细胞因子会加剧炎症反应。IL-6、TNF-于病例体内释放过多，会加剧机体全身炎症反应。磺达肝癸钠抗凝治疗临床应用较多，是纯化学合成的戊聚糖钠甲基衍生物，增加 Xa 因子亲和力，为高选择性 Xa 因子抑制剂，药代动力学受个体差异不同影响小，抗凝效果稳定，能减弱凝血酶合成、血栓产生，并且不会灭活凝血酶，不抑制血小板，在不干扰机体功能的条件下，减轻炎症，改善临床症状。数据彰显，实验组 VTE 发生率较对照组低（P0.05），磺达肝癸钠安全性更强。究其原因是，磺达肝癸钠和依诺肝素这两个药物针对血液高度凝固状况都有显著的缓解效果，有利于血液流变学缓解，帮助下肢血液供给，静脉血栓发生率低。治疗后，实验组生理和心理功能评分较对照组高（P0.05）。究其原因是，依诺肝素则有着显著的抗凝因子 Xa 效果，会和血小板相结合，干扰血小板正常功能，在抗凝的同时也影响机体正常功能，副作用较多。磺达肝癸钠作为新型肠外选择性 Xa 因子抑制药，其靶点疗效和安全更强，经肾脏完成代谢，安全性较强。该药物无并不会降低血液内血小板浓度，也不会和血小板产生相互作用，对比依诺肝素这类低分子肝素应用在人体内不良事件发生率更低，在提高疗效的同时，减少不良反应，改善生活质量。综上所述，磺达肝癸钠抗凝方案施用于脓毒症休克病例内，有助凝血功能、血液流速调节，缓解炎症、感染及疾病情况，降低 VTE 发生率。参考文献 1 张 少 康,刘 杨.糖 萼 肝 素 结 合 蛋 白 在 脓 毒 症 凝 血 病 中 的 研 究 进 展 J.同 济 大 学 学 报(医 学版),2023,44(05):747-752.2 房延 儒,杨 立山,马晓 等.脓 毒症 患者 血流感 染 列线 图预 测模 型的建 立 与验 证 J.中国 急救 医学,2023,43(10):814-818.3王武豪,王文龙,李叶宁.低分子肝素治疗脓毒症患者的效果J.中国民康医学,2021,33(17):24-25.4郑金花,韦泽丰,顾申红.不同时机 CRRT 治疗脓毒症急性肾损伤疗效及对血清炎性因子和肾功能及凝血功能的影响J.热带医学杂志,2023,23(09):1276-1280.5洪伟庆,刘雪燕.脓毒症相关凝血功能障碍的影响因素分析J.中国当代医药,2023,30(24):51-56.6岳龙,周瑞雪.乌司他丁联合低分子肝素钙治疗急诊重症脓毒症临床研究J.深圳中西医结合杂志,2021,31(19):31-33.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-31-7韦艳萍,黄雪敏,廖帅.Meta 分析乌司他丁对老年脓毒症患者凝血功能的影响J.中国老年学杂志,2023,43(19):4739-4743.8王子文,赵文静,晁亚丽.D-二聚体 乳酸联合可溶性血小板内皮黏附分子-1 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