解热镇痛抗炎药专家讲座.pptx

Teaching goals1.简述简述阿司匹林阿司匹林作用、用途、不良反应。作用、用途、不良反应。2.比较解热镇痛药与氯丙嗪在比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面降温方面 作用和应用。作用和应用。3.比较解热镇痛药与镇痛药在比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面镇痛方面 作用和应用。作用和应用。1解热镇痛抗炎药专家讲座第1页1 概述概述 Introduction 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类含有是一类含有解热、解热、镇痛镇痛，而且大多数含有，而且大多数含有抗炎抗炎、抗风湿抗风湿作作用药品，又称为用药品，又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)。2解热镇痛抗炎药专家讲座第2页前列腺素前列腺素(Prostaglandins，PGs)Prostaglandins(PGs),a group of autacoids(自体活性物质自体活性物质),are important substances to lead to fever,pain and inflammation(炎症炎症).细胞膜磷脂细胞膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸（AA）环氧酶（环氧酶（COX）前列腺素前列腺素（PG）NSAIDs作用机理作用机理：（：（-）COX3解热镇痛抗炎药专家讲座第3页下丘脑体下丘脑体温调整中温调整中枢枢产热产热散热散热 骨胳肌寒战骨胳肌寒战皮肤血流量皮肤血流量 出汗出汗37 0C1.antipyretic action1）正常体温调整）正常体温调整共同作用共同作用4解热镇痛抗炎药专家讲座第4页2）pyretic细菌、病毒、细菌、病毒、螺旋体、真菌、螺旋体、真菌、抗原抗原-抗体结合物、抗体结合物、类固醇类固醇激活激活产致热源细胞产致热源细胞产生产生释放释放内致热源内致热源CNSPG合成与释放合成与释放 体温调定点体温调定点 370C发烧发烧NSAIDs COX3）antipyretic mechanismIL-1、TNF干扰素、干扰素、IL-65解热镇痛抗炎药专家讲座第5页Iv.菌液菌液家兔体温家兔体温 检测检测CSF中中PGs;脑内直接注射脑内直接注射PG 家兔体温家兔体温 Aspirin对此模型有效，使对此模型有效，使升高体温降至正常，同时升高体温降至正常，同时检测检测CSF中中PG。Aspirin对此模型无效。对此模型无效。6解热镇痛抗炎药专家讲座第6页4）characteristicsv Central (中枢中枢)v temperature normal (patients with fever);不降低正常体温不降低正常体温vThe action independent of environment temperature（不依赖外界环境）（不依赖外界环境）vMainly influence dispel fever（散热）（散热）7解热镇痛抗炎药专家讲座第7页 What is the difference between NSAIDs and chlorpromazine（氯丙嗪）（氯丙嗪）in body temperature regulation 8解热镇痛抗炎药专家讲座第8页表表1.氯丙嗪与氯丙嗪与NSAIDs解热作用区分解热作用区分氯丙嗪氯丙嗪NSAIDs不但降低发烧体温，不但降低发烧体温，还降低正常体温还降低正常体温只降低发烧体温只降低发烧体温依赖环境温度依赖环境温度不依赖环境温度不依赖环境温度产热降低，散热增加产热降低，散热增加影响散热过程影响散热过程9解热镇痛抗炎药专家讲座第9页5）Advantages disadvantages of fever 发烧利弊发烧利弊 利利：提升机体防御功效提升机体防御功效 热型有利于疾病诊疗热型有利于疾病诊疗稽留热稽留热间歇热间歇热弊弊：high fever惊厥惊厥 low fever for a long time 增加体力消耗增加体力消耗大叶性肺炎、伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等大叶性肺炎、伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等间日疟、三日疟、化脓性局灶性感染等间日疟、三日疟、化脓性局灶性感染等10解热镇痛抗炎药专家讲座第10页6）应用及注意应用及注意 Uses notes(1)T 39c(especially in children)(2)诊疗明确持久发烧诊疗明确持久发烧(3)发烧伴显著疼痛者发烧伴显著疼痛者(4)结合病因治疗结合病因治疗 11解热镇痛抗炎药专家讲座第11页局部释放局部释放致痛物质致痛物质BK、PG等等（+）痛痛 觉觉 感受器感受器痛觉增敏痛觉增敏疼痛疼痛NSAIDs组织损伤组织损伤局部炎症局部炎症2）mechanism of analgesic2.analgesic action 镇痛作用镇痛作用1 1）疼痛机制）疼痛机制12解热镇痛抗炎药专家讲座第12页3）Characteristics：Peripheral （外周）（外周）Moderate analgesics Inflammatory pain well（炎性疼痛）（炎性疼痛）but severe or colic pain（内脏绞痛）（内脏绞痛）uselessno addiction（成瘾性）（成瘾性）no respiratory depression.13解热镇痛抗炎药专家讲座第13页 What is the difference between NSAIDs and analgesics in analgesic effect 14解热镇痛抗炎药专家讲座第14页表表2.吗啡和吗啡和NSAIDs镇痛作用区分镇痛作用区分吗啡吗啡NSAIDs（+）阿片）阿片-R（-）COX中枢中枢外周外周强，对急性锐痛强，对急性锐痛和内脏绞痛有效和内脏绞痛有效中等强度，对慢性钝痛和中等强度，对慢性钝痛和炎性疼痛有效，对急性锐炎性疼痛有效，对急性锐痛和内脏绞痛无效痛和内脏绞痛无效易成瘾，抑制呼吸易成瘾，抑制呼吸无成瘾性，不抑制呼吸无成瘾性，不抑制呼吸机制机制部位部位应用应用不良反应不良反应15解热镇痛抗炎药专家讲座第15页3.Anti-inflammatory effect 抗炎作用抗炎作用 1）抗炎机理抗炎机理 Mechanism (1)扩血管扩血管(2)血管通透性血管通透性(3)协同协同其它炎症介质作用其它炎症介质作用 细胞膜磷脂细胞膜磷脂PLA2 花生四烯酸花生四烯酸SAIDs()NSAIDs()LOXLTs(白三烯白三烯)COXPG16解热镇痛抗炎药专家讲座第16页2）抗炎特点抗炎特点 Properties (1)对症治疗，显著改进红、肿、热、痛对症治疗，显著改进红、肿、热、痛；(2)用于风湿性、类风湿性关节炎；用于风湿性、类风湿性关节炎；(3)不能阻止病程进展及合并症发生；不能阻止病程进展及合并症发生；(4)苯胺类无抗炎、抗风湿作用。苯胺类无抗炎、抗风湿作用。17解热镇痛抗炎药专家讲座第17页4.OthersvAnti-thrombolytic action（抗血小板聚集）（抗血小板聚集）v抑制肿瘤发生、发展与转移，抑制肿瘤发生、发展与转移，vPrevention or relief of symptoms of Alzheimers Diseasev18解热镇痛抗炎药专家讲座第18页vCOX-1 structural type 结构型结构型 参加参加血管血管舒张、血小板聚集、舒张、血小板聚集、胃胃粘膜血流、胃粘膜血流、胃粘液分泌及粘液分泌及肾肾功效调整；功效调整；vCOX-2 derivational type 诱导型诱导型 普通在正常组织较少表示，而在炎症部位呈诱普通在正常组织较少表示，而在炎症部位呈诱导性表示，是产生导性表示，是产生PGE2等炎症介质关键酶。等炎症介质关键酶。环氧酶环氧酶:cyclooxygenase，COX19解热镇痛抗炎药专家讲座第19页20解热镇痛抗炎药专家讲座第20页Classification according to selectivity of COXNSAIDsNon-selectivity COX inhibitorsaspirin,.Selective COX-2 inhibitorscelecoxib,nimesulide塞来昔布塞来昔布 尼美舒利尼美舒利21解热镇痛抗炎药专家讲座第21页2 non-selective COX inhibitorsvClassification水杨酸类水杨酸类 aspirin，sodium salicylate；苯胺类苯胺类 acetaminophen 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚；有机酸类有机酸类 indomethacin，ibuprofen；吲哚美辛吲哚美辛 布洛芬布洛芬吡唑酮类吡唑酮类 phenylbutazone 保泰松保泰松；22解热镇痛抗炎药专家讲座第22页aspirin阿司匹林阿司匹林 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸乙酰水杨酸23解热镇痛抗炎药专家讲座第23页 当前，全世界每年消耗阿司匹林达当前，全世界每年消耗阿司匹林达5万吨，仅万吨，仅美国和英国，一年就消耗美国和英国，一年就消耗1.1万万吨，药片消耗吨，药片消耗1000亿亿片片亿亿片片/年。年。广泛用于：广泛用于：抗炎、解热、镇痛、抗痛风、抗炎、解热、镇痛、抗痛风、预防心肌梗死和中风、预防心肌梗死和中风、预防结直肠癌等。预防结直肠癌等。24解热镇痛抗炎药专家讲座第24页Inhibition of COX by Aspirin25解热镇痛抗炎药专家讲座第25页1.pharmacokinetics1）口服易吸收口服易吸收2）血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 8090%3）消除消除:1g，zero order elimination kinetics4）肾脏排泄：与尿液肾脏排泄：与尿液pH相关相关26解热镇痛抗炎药专家讲座第26页 1 1）解热、镇痛、抗风湿）解热、镇痛、抗风湿 2.Antions and usesl 感冒发烧感冒发烧 common cold fever l 慢性钝痛慢性钝痛 chronic pain 头痛、牙痛、肌肉痛和痛经等头痛、牙痛、肌肉痛和痛经等l 风湿、类风湿性关节炎风湿、类风湿性关节炎 首选首选 rheumatic rheumatoid arthritis35g/d 分分4次饭后服用次饭后服用27解热镇痛抗炎药专家讲座第27页aspirinLow dose(-)Platelet TXA2 synthesizePLT congregate therapeutic effectLarge dose(-)Vessel COX PGI2 -effect 2 2）影响血小板功效）影响血小板功效 血栓素血栓素A A2 2：促血：促血小板聚集小板聚集前列环素：抑前列环素：抑制血小板聚集制血小板聚集28解热镇痛抗炎药专家讲座第28页v75100mg/d prevent thrombosis(预防预防血栓形成血栓形成).vUses:Uses:防治血栓性疾病防治血栓性疾病 缺血性心脏病缺血性心脏病 Ischemic heart disease 心梗心梗 myocardial infarction 脑血栓脑血栓 cerebral embolism 29解热镇痛抗炎药专家讲座第29页3.Adverse reaction1)诱发或加重胃溃疡诱发或加重胃溃疡:l 直接刺激胃粘膜，造成恶心、呕吐、上腹直接刺激胃粘膜，造成恶心、呕吐、上腹不适，停药可消失。不适，停药可消失。l 长久大量使用，刺激延脑催吐化学感受器，长久大量使用，刺激延脑催吐化学感受器，造成胃溃疡、胃出血。造成胃溃疡、胃出血。饭后服用、同时服用抗酸药、肠溶片饭后服用、同时服用抗酸药、肠溶片与米索前列醇适用与米索前列醇适用30解热镇痛抗炎药专家讲座第30页 2.凝血障碍凝血障碍(1)（-）TXA2 合成合成(2)（-）凝血酶原形成）凝血酶原形成 large dose 结果结果:出血出血 bleeding ；防治防治：Vitamin K31解热镇痛抗炎药专家讲座第31页3.过敏反应过敏反应荨麻疹、血管神经性水荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克肿、过敏性休克“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”Adr无效无效糖皮质激素糖皮质激素32解热镇痛抗炎药专家讲座第32页花生四烯酸花生四烯酸环氧酶环氧酶PG支气管扩张支气管扩张脂氧酶脂氧酶白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩Aspirin(-)支气管哮喘支气管哮喘 禁用禁用磷脂酶磷脂酶A2细胞膜磷脂细胞膜磷脂SAIDs(-)33解热镇痛抗炎药专家讲座第33页 5g/d GI symptoms+CNS symptoms 1)withdrawal of drug at once 2)iv.gtt.NaHCO3 excretion 4.水杨酸反应水杨酸反应5、肝脏毒性、肾脏毒性肝脏毒性、肾脏毒性34解热镇痛抗炎药专家讲座第34页4.4.药品相互作用药品相互作用与香豆素适用与香豆素适用出血出血与甲磺丁脲适用与甲磺丁脲适用低血糖低血糖与肾上腺皮质激素适用与肾上腺皮质激素适用诱发溃疡及出血诱发溃疡及出血35解热镇痛抗炎药专家讲座第35页Acetaminophen 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 (paracetamol 扑热息痛扑热息痛)【characteristics】1.antipyretic,analgesic aspirin without antiinflammation 无抗炎作用无抗炎作用;2.mostly use for：headache,fever cant take aspirin;3.adverse reaction mild,overdosage-hepatic damage.36解热镇痛抗炎药专家讲座第36页Indomethacin（吲哚美辛（吲哚美辛,消炎痛）消炎痛）【characteristics】1.One of the most potent COX inhibitors；2.Antiinflammatory,antipyretic and analgesic effects are remarkable；37解热镇痛抗炎药专家讲座第37页3.Used in:rheumatoid arthritis,(风湿性关节炎风湿性关节炎)stiffness of osteoarthritis.(强直性骨关节炎强直性骨关节炎)4.Adverse reactions:severe;cross-irritability(交叉过敏性交叉过敏性)with aspirin.38解热镇痛抗炎药专家讲座第38页OthersvIbuprofen 布洛芬布洛芬vDiclofenac 双氯芬酸双氯芬酸vPiroxicam 吡罗昔康吡罗昔康vPhenylbutazone 保泰松保泰松vNabumetone 萘丁美酮萘丁美酮 39解热镇痛抗炎药专家讲座第39页40解热镇痛抗炎药专家讲座第40页 celecoxid（塞来昔布）塞来昔布）rofecoxib（罗非昔布）罗非昔布）nimesulide（尼美舒利）尼美舒利）3 selective COX-2 inhibitors41解热镇痛抗炎药专家讲座第41页vCOX-2 特异性抑制剂；特异性抑制剂；v解热镇痛和抗血小板凝集；解热镇痛和抗血小板凝集；vGI symptoms weaker,but cardiovascular risk（心血管风险）（心血管风险）Characteristics42解热镇痛抗炎药专家讲座第42页43解热镇痛抗炎药专家讲座第43页白白+黑黑白片白片黑片黑片对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚0.325g 0.325g伪麻黄碱伪麻黄碱 30mg 30mg右美沙芬右美沙芬 15mg 15mg苯海拉明苯海拉明 25mg44解热镇痛抗炎药专家讲座第44页v快克快克对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚250mg金刚烷胺金刚烷胺100mg氯苯那敏氯苯那敏2mg人工牛黄人工牛黄10mg咖啡因咖啡因15mg抗感冒药惯用复抗感冒药惯用复方制剂方制剂45解热镇痛抗炎药专家讲座第45页 康必得（扑锌）片康必得（扑锌）片 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸锌、二氧异丙嗪、二氧异丙嗪、板蓝根浸膏粉。板蓝根浸膏粉。速效感冒胶囊速效感冒胶囊 人工牛黄人工牛黄 +氯苯那敏氯苯那敏咖啡因咖啡因+对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 46解热镇痛抗炎药专家讲座第46页47解热镇痛抗炎药专家讲座第47页48解热镇痛抗炎药专家讲座第48页1.1.解热镇痛药解热作用特点是解热镇痛药解热作用特点是A.A.能降低正常人体温能降低正常人体温 B.B.仅能降低发烧病人体温仅能降低发烧病人体温C.C.既能降低正常人体温又能降低发烧病人体温既能降低正常人体温又能降低发烧病人体温D.D.解热作用受环境温度影响显著解热作用受环境温度影响显著 E.E.以上都是以上都是49解热镇痛抗炎药专家讲座第49页2.2.乙酰水杨酸镇痛作用机制是乙酰水杨酸镇痛作用机制是A.A.兴奋中枢阿片受体兴奋中枢阿片受体 B.B.抑制痛觉中枢抑制痛觉中枢 C.C.抑制外周抑制外周PGPG合成合成D.D.阻断中枢阿片受体阻断中枢阿片受体 E.E.直接麻痹外周感觉神经末梢直接麻痹外周感觉神经末梢50解热镇痛抗炎药专家讲座第50页3.3.以下药品中没有抗炎、抗风湿作用是以下药品中没有抗炎、抗风湿作用是A.A.乙酰水杨酸乙酰水杨酸B.B.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C.C.吲哚美辛吲哚美辛 D.D.布洛芬布洛芬E.E.萘普生萘普生51解热镇痛抗炎药专家讲座第51页4.4.伴有胃溃疡发烧病人宜选取伴有胃溃疡发烧病人宜选取A.A.阿司匹林阿司匹林 B.B.扑热息痛扑热息痛 C.C.吲哚美辛吲哚美辛 D.D.布洛芬布洛芬 E.E.萘普生萘普生52解热镇痛抗炎药专家讲座第52页5.5.阿司匹林临床应用不包含以下哪一项阿司匹林临床应用不包含以下哪一项A.A.预防脑血栓形成预防脑血栓形成 B.B.治疗感冒引发头痛治疗感冒引发头痛 C.C.治疗风湿性关节炎治疗风湿性关节炎D.D.缓解牙痛缓解牙痛E.E.支气管哮喘支气管哮喘53解热镇痛抗炎药专家讲座第53页54解热镇痛抗炎药专家讲座第54页复习心脏电生理内容复习心脏电生理内容55解热镇痛抗炎药专家讲座第55页