2021年中国阿尔兹海默症（AD）诊断行业概览.pdf

2021年中国阿尔兹海默症（AD）诊断行业概览2021 China Alzheimer Disease Diagnosis Industry Overview2021年中国病（AD）診断業界概要概览标签：老年痴呆、阿尔兹海默症、体外诊断、外泌体报告主要作者：习轩2021/4摘要1.从全球视角看，中国与美国是痴呆症（包括阿尔兹海默症）高发国，两国老年痴呆死亡率也排在世界前列从全球视角看，世界阿尔兹海默症2018年报告显示，全球大约每3秒就有一位痴呆患者，全球目前至少有5,000万痴呆患者，预计2050年这个数字将达到1.5亿；其中，有约60%-70%为阿尔兹海默症患者2.从中国视角看，AD诊断技术的发展有助于中国缓解日益增加的阿尔兹海默症患者人数问题截至2019年，中国阿尔兹海默症患病人数超过1,000万，是全球阿尔兹海默症（AD）患者数量最多的国家；1985-2017年，中国60岁以上老年人群的整体患病率为3.9%85岁后，老龄人群的患病率增至18.3%，随着中国社会逐步老龄化，形势将愈发严峻3.外泌体是表达细胞特征和建立细胞通信的重要机制，对神经退行性疾病的诊断产生重要推动作用外泌体通过携带miRNA或代谢物分子在代谢性疾病和神经退行性疾病的发生发展过程中起作用外泌体检测应用于AD领域相比PET和CSF手段，更为便宜及简单，侵入性低，只需要采取外周血；同时，相比其余生物标志物，其病理特异性更高老龄化程度加剧，阿尔兹海默症早期诊断、预防刻不容缓阿尔兹海默症（AD）是一种常见于老年人的神经退行性疾病，其主要病理变化是大脑皮质弥散性萎缩、神经原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成等，以进行性认知障碍和记忆功能减退为其主要临床症状从目前的趋势来看，未来中国老龄化速度会以较高斜率上升，由此导致阿尔海默症易患人群数量上升。按消费端统计，2016年中国AD诊断市场规模约191.3亿元，2020年上升至217.5亿元，年复合增长率为3.3%，预计2025年将增长至260.2亿元，年复合增长率为3.7%AD诊断若能够在较低的价格进行精确诊断预防，并与健康体检相结合，使得老龄人群可以每年定期筛查，则中国AD诊断市场规模有望破千亿人民币52021 LeadL 名词解释-10 中国AD诊断行业AD疾病研究-11定义-12发病机制-13流行病学研究-15 中国AD诊断行业诊断技术-17发展历程-18最新诊断框架-19诊断技术-20技术对比-21 中国AD诊断行业产业链分析-22产业链-23上游：设备、耗材供应商-24中游：医疗检测公司-25下游：阿尔兹海默症患者-26 中国AD诊断行业市场规模-27 中国AD诊断行业驱动因素-28患者基数增加-29发病率提高-30 中国AD诊断行业相关政策法规-31 中国AD诊断行业发展趋势分析-32外泌体检测技术推动AD检测便捷化-33目录CONTENTS62021 LeadL 中国AD诊断行业企业推荐-34贝格尔生物-35豪思生物-37 方法论-40 法律声明-41目录CONTENTS72021 LeadL Terms-10 Disease Research of China AD Diagnosis Industry-11Definition&Classification-12Pathogenesis-13Epidemiological studies-15 Diagnostic Techniques of China AD Diagnosis Industry-17Development Path-18Latest Diagnostic Framework-19Diagnostic Techniques-20Techniques Comparison-21 Industry Chain Analysis of China AD Diagnosis Industry-22Industry Chain Overview-23Upstream Introduction:Material and Equipment Suppliers-24Midstream Introduction:Biopharmaceutical Platform-25Downstream Introduction:AD Patients-26 Market Size of China AD Diagnosis Industry-27 Industry Drivers of China AD Diagnosis Industry-28Increased Patient-Base-29Increased Incidence Rate-30 Policy Analysis of China AD Diagnosis Industry-31 The Development Trend of China AD Diagnosis Industry-32Exosome-Diagnosis Technology Promotes AD Detection-33 Introduction of Investment Companies in China AD Diagnosis Industry-34 Methodology-35 Legal Notices-37目录CONTENTS82021 LeadL图表1：老年痴呆定义与分类-12图表2：阿尔兹海默症与血管性痴呆的比较-12图表3：AD发病机制主要猜想-13图表4：淀粉样蛋白假说病理学变化-14图表5：全球痴呆症死亡率分布，2021年-15图表6：中国阿尔兹海默症地域分布情况，2020年-16图表7：中国阿尔兹海默症不同年龄段合并患病率，1985-2017年-16图表8：中国阿尔兹海默症不同性别合并患病率，1985-2017年-16图表9：AD诊断标准发展历程，1984-2014-18图表10：NIA-AA 2018，AD诊断框架-19图表11：主流诊断方法-20图表12：检测方式对比-21图表13：AD诊断产业链分析-23图表14：AD诊断行业上游-24图表15：海外厂商AD诊断产品分布情况，2020年-25图表16：中国厂商AD诊断产品分布情况，2020年-25图表17：中国AD患者就诊情况，2020年-26图表18：中国AD患者分析-26图表19：中国AD诊断市场规模（按消费端计），2016-2025年预测-27图表20：中国65周岁及以上人口数量，2011-2019年-29图表21：老龄人群结构分析-29图表22：中国阿尔兹海默症不同时期患病率趋势，1985-2018年-30图表23：未来30年中国阿尔兹海默症发展趋势-30图表目录List of Figures and Tables92021 LeadL图表24：中国AD诊断行业政策政策法规，2015-2020年-31图表25：外泌体检测技术-33图表26：贝格尔生物-35图表27：豪思生物-37图表目录List of Figures and Tables102021LeadL名词解释阿尔兹海默症：是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。外泌体：包含复杂 RNA 和蛋白质的小膜，现今特指直径在40-100nm的盘状囊泡。-淀粉样蛋白：Amyloid-protein，A，是由淀粉样前体蛋白经-和-分泌酶的蛋白水解作用而产生的含有 39-43 个氨基酸的多肽。Tau蛋白：神经细胞骨架成分，可参与多种细胞功能，是含量最高的微管相关蛋白。脑脊液：存在于脑室及蛛网膜下腔的一种无色透明的液体，在清除代谢产物及炎性渗出物方面，起着身体其它部位淋巴液所起的作用。112021LeadL疾病研究阿尔兹海默症（AD）是一种常见于老年人的神经退行性疾病，其主要病理变化是大脑皮质弥散性萎缩、神经原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成等，进行性认知障碍和记忆功能减退是其主要临床症状AD的确切发病机制尚不明确，通常认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果，目前有多种学说，其中影响较广的是类淀粉样蛋白级联假说截至2019年，中国阿尔兹海默症患病人数超过1,000万，是全球阿尔兹海默症（AD）患者数量最多的国家；预计到2050年患病人数将超过3,000万第一章节：中国AD诊断行业AD疾病研究Disease Research诊断技术产业链分析驱动因素企业推荐发展趋势122021LeadL来源：CNKI，头豹研究院编辑整理章节1.1定义阿尔兹海默症会影响患者的记忆力、理解力、认知能力等，给家庭和社会带来很大负担，而且病因和发病机制尚不明确，且没有有效的治疗方法老年痴呆定义与分类（图表1）阿尔兹海默症与血管性痴呆的比较（图表2）老年期常见的痴呆有两种，即老年痴呆和血管性痴呆：血管性痴呆是老年性痴呆的先兆，是脑血管疾病导致脑功能下降的结果；阿尔兹海默症（Alzheimersdisease,AD）是一种进行性、不可逆转的神经退行性疾病，约占所有痴呆病例的60%-80%阿尔兹海默症（AD）是一种常见于老年人的神经退行性疾病，其主要病理变化是大脑皮质弥散性萎缩、神经原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成等，以进行性认知障碍和记忆功能减退为其主要临床症状老年痴呆是一种由大脑病变引起的获得性、持续性智能损害的综合征，严重影响工作、生活和社交能力阿尔兹海默症（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病老年痴呆阿尔兹海默症（AD）血管性痴呆（VD）常见于老年人的神经退行性疾病，以进行性认知障碍和记忆功能减退为其主要临床症状由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征ADVD发病年龄多在60岁以后多在5060岁发病形式及经过发病极缓慢，为潜隐性可有急性发病，病程呈波动性，阶梯性恶化精神症状记忆力下降及智力缺损多为情绪脆弱，情绪不稳定或情绪低落神经系统局限症状及体征晚期出现肌萎缩、肌阵挛可伴发偏瘫、帕金森症状群、步行障碍、假性球麻痹等CT弥漫性脑皮质萎缩多发梗塞，腔隙和软化灶全身性疾患无多数合并高血压、糖尿病、高脂血症等缺血指数评分表（HIS）7分132021LeadL来源：头豹研究院编辑整理章节1.2发病机制AD的确切发病机制尚不明确，认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果，目前有多种学说，其中影响较广的是类淀粉样蛋白级联假说AD发病机制主要假说（图表3）AD的确切发病机制尚不明确，通常认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果总结其他包括氧化应激、免疫炎性机制、微循环障碍、神经递质异常等多种假说 AD患者脑内A42/A40比例失衡，A42/43增多；增多的A42/43在脑内沉积形成A 沉淀的核心，引发神经毒性作用 该假说认为类淀粉样蛋白（A）在脑内沉积是AD病理改变的中心环节，可引发一系列病理过程，进一步促进A沉积，从而形成一种级联式放大反应AD的确切发病机制尚不明确，通常认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果，目前有多种学说，其中影响较广的是类淀粉样蛋白级联假说关于AD的发病机制，存在其他假说，如遗传假说、氧化应激假说、微循环障碍假说、胆碱能假说等，但上述因素均与A有关，或导致A增多，或参与A级联反应，从不同侧面支持淀粉样蛋白级联假说淀粉样蛋白级联假说 AD患者脑内Tau蛋白异常过度磷酸化，过度磷酸化的Tau蛋白聚集形成双股螺旋细丝，形成神经原纤维缠结的主要成分，产生神经毒性 同时，由于正常的Tau蛋白减少，导致微管溃变，使轴浆运输中止或紊乱，导致轴突变性，神经元死亡Tau蛋白磷酸化假说 淀粉样蛋白前体蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突变在家族性早发型AD中占50%，载脂蛋白APOE4基因检测可作为散发性AD的参考依据遗传假说142021LeadL章节1.2发病机制根据淀粉样蛋白假说，A是AD病理学的主要驱动因素，会导致淀粉样蛋白斑块的形成、神经原纤维缠结、突触功能障碍、神经变性，以及随后的认知障碍和临床痴呆淀粉样蛋白假说病理学变化（图表4）总结根据淀粉样蛋白假说，A是AD病理学的主要驱动因素，会导致淀粉样蛋白斑块的形成、神经原纤维缠结、突触功能障碍、神经变性，以及随后的认知障碍和临床痴呆淀粉样蛋白假说仍然是在临床研究中描述AD的主要框架，并且继续影响AD潜在治疗的开发抗淀粉样蛋白治疗可能对处于AD疾病更早期阶段，且接受更高剂量治疗的患者有益来源：CNKI，头豹研究院编辑整理系统循环摄取清除-分泌酶（切割APP）-分泌酶（切割APP）淀粉样前体蛋白（APP）（切割APP）聚集淀粉样前体蛋白单体纤丝胶质细胞摄取在出现症状前20年就发生淀粉样蛋白聚集淀粉样斑块炎性响应微管过度磷酸化在出现症状前15年就发生神经原纤维缠结神经元纤维缠结152021LeadL来源：WORLDHEALTH RANKINGS，头豹研究院编辑整理中国与美国是痴呆症（包括阿尔兹海默症）高发国，两国老年痴呆死亡率也排在世界前列章节1.4流行病学研究全球目前至少有5,000万痴呆患者，预计2050年这个数字将达到1.52亿；其中，有约60%-70%为阿尔兹海默症患者全球痴呆症死亡率分布，2021年（图表5）头豹洞察世界阿 尔兹海默症2018年报告显示，全球大约每3秒就有一位痴呆患者，全球目前至少有5,000万痴呆患者，预计2050年这个数字将达到1.5亿；其中，有约60%-70%为阿尔兹海默症患者截至2019年，中国阿尔兹海默症患病人数超过1,000万，是全球阿尔兹海默症（AD）患者数量最多的国 家；预计到2050年患病人数将超过3,000万死亡率26%中国：34.6%美国：32.4%芬兰：50.8%瑞典：28.2%英国：37.6%162021LeadL章节1.4流行病学研究截至2019年，中国阿尔兹海默症患病人数超过1,000万，是全球阿尔兹海默症患者数量最多的国家；1985-2017年，中国60岁以上老年人群的整体患病率为3.9%中国阿尔兹海默症地域分布情况，2020年（图表6）1.1%1.9%2.9%5.0%10.7%18.3%60-64岁 65-69岁 70-74岁 75-79岁 80-84岁 85岁中国阿尔兹海默症不同年龄段合并患病率，1985-2017年（图表7）单位：百分比单位：名2.8%4.7%3.9%男性女性整体中国阿尔兹海默症不同性别合并患病率，1985-2017年（图表8）单位：百分比描述描述随着年龄增长，阿尔兹海默症患病率呈指数型上升85岁后，老龄人群的患病率增至18.3%，随着中国社会逐步老龄化，形势将愈发严峻阿尔兹海默症城镇患者数量占比达79.76%，乡镇患者数量占11.04%，农村患者数量占9.19%浙江省、北京市、河北省、山西省与吉林省是阿尔兹海默症患者分布密度排名前五的省市分布密度排名前5名5-10名10-15名来源：CNKI，头豹研究院编辑整理流行病学调查显示，阿尔兹海默症风险存在性别差异，患病率数据显示，约2/3的AD患者是女性1985-2017 年，中 国60岁以上老年人群的整体患病率为3.9%172021LeadL疾病研究技术发展使得患者在无症状期确诊AD成为可能，该趋势表现出了AD的诊断更加依赖于基因及分子生物检测技术NIA-AA 2018标准通过神经病理学变化或生物标记物对AD进行生物学定义，并将认知障碍视为疾病的症状/体征，而不是疾病的定义迄今为止，尚未有一种足够准确的方法可以预测痴呆并早期诊断，现阶段的主要诊断方法是联合诊断第二章节：中国AD诊断行业诊断技术Diagnostic Techniques 诊断技术产业链分析驱动因素企业推荐发展趋势182021LeadL来源：Nature，头豹研究院编辑整理AD诊断标准发展历程，1984-2014（图表9）描述章节2.1发展历程技术发展使得患者在无症状期即能确诊AD成为可能，未来AD诊断将更加依赖于基因及分子生物检测技术随着临床检测技术和方法的不断进展，AD的国际诊断标准从最早的1984年制定的以临床病史及量表检测为主要诊断依据的标准，发展到2014年制定的以AD临床表现与AD病理相一致的生物标志物联合的诊断模式（该诊断标准覆盖了疾病的各个时期，从无症状到最严重的痴呆阶段）技术的发展使得患者在无症状期即能确诊AD成为可能，未来AD诊断将更加依赖于基因及分子生物检测技术1984年NINCDS-ADRDA标准是第一个国际公认的AD诊断标准，该诊断标准主要为排除性诊断，缺乏诊断主动性；患者生前只能诊断为很可能的AD，只有等到患者死后尸体解剖得到病理学依据时才能诊断为确定病症2007-2010年IWG标准2007年，最大创新是将生物标志物纳入到核心诊断标准2010年，明确了AD仅指其临床发展过程，包括痴呆前阶段和痴呆期，并通过临床特征加生物标记物诊断1993年ICD-10AD标准基于临床症状做出的诊断，以排除性诊断为主，相对简单，使得临床医生在工作中便于操作但该诊断标准同样比较粗糙，缺乏与其他痴呆的鉴别，缺乏生物标记物等支持诊断依据，诊断特异性很差1994年DSM-IV-TR标准1、符合痴呆标准2、痴呆的发生和发展符合AD的特征：潜隐性起病、进行性恶化3、需排除其它原因导致的痴呆4、要求记忆或认知损害影响日常生活2011年/2018年NIA-AA指南2011年，分为了3个阶段：AD的临床前阶段、AD所致MCI阶段和AD痴呆阶段将AD临床前无症状阶段也纳入了AD，使得AD诊断前移该诊断指南是AD诊断史上的一次飞跃2018年，将生物标志物分为 A 组、T 组与 N 组，用于观察及干预性研究2014年IWG2诊断标准体内AD病理改变的证 据：脑 脊 液 中A1-42水平下降及tTau或p-Tau蛋白水平的上升，特异性检测淀粉样斑块的PET成像显示示踪剂滞留增加，存在AD常染色体显性突变，即PSEN1、PSEN2、APP突变该诊断标准的变化使得AD患者早期治疗成为可能192021LeadL章节2.2最新诊断框架NIA-AA 2018框架通过神经病理学变化或生物标记物对AD进行生物学定义，并将认知障碍视为疾病症状/体征，而不是疾病定义NIA-AA 2018，AD诊断框架（图表10）总结过去通过将遗忘型多域痴呆等同于AD神经病理学改变，将缺乏典型痴呆综合征等同于缺乏AD神经病理学改变，在一定程度上模糊了痴呆的多因素病因NIA-AA 2018框架通过神经病理学变化或生物标记物对AD进行生物学定义，并将认知障碍视为疾病的症状/体征，而不是疾病的定义该框架为将来一致性硏究打下基础，并可在此基础上不断添加新的生物标志物临床前轻度认知障碍轻度老年痴呆中度老年痴呆重度老年痴呆阿尔兹海默症病程A-T-(N)-AD生物标志物显示正常，认知上未受损害AD生物标志物都显示正常，但发生轻度认知障碍AD生物标志物都显示正常，但发生痴呆A+T-(N)-临床前AD病理变化伴有轻度认知障碍的AD病理变化伴有痴呆的AD病理变化A+T+(N)-临床前阿尔兹海默症伴有轻度认知障碍的AD病理变化（AD先兆）伴有痴呆的ADA+T+(N)+A+T-(N)+阿尔兹海默症，伴随着一些疑似非阿尔兹海默症的病理变化，认知上未受损伴随着一些疑似非阿尔兹海默症的病理变化，存在轻度认知障碍伴随着一些疑似非阿尔兹海默症的病理变化，发生痴呆A-T+(N)-非阿尔兹海默症的病理改变，认知功能未受损非老年痴呆症的病理变化，存在轻度认知障碍非老年痴呆症的病理变化，发生痴呆A-T-(N)+A-T+(N)+NIA-AA 2018标准认知减弱轻度认知障碍痴呆认知阶段变化注：淀粉样蛋白病理学（A+/-）、病理性Tau（T+/-）、神经变性（N+/-）来源：Nature，头豹研究院编辑整理202021LeadL来源：Nature，头豹研究院编辑整理目前用于辅助 AD 诊断的生物标志物主要分为两大类：体液标志物和影像标志物章节2.3诊断技术迄今为止尚未有一种足够准确的方法可以预测痴呆并早期诊断，现阶段的主要诊断方法是联合诊断AD主流诊断方法（图表11）描述AD的病程是一个不可逆的过程，迄今为止没有有效的治疗药物和手段，因此与癌症一样，阿尔兹海默症的治疗关键是早期诊断，并在疾病早期对阿尔兹海默症进行干预和延缓迄今为止尚未有一种足够准确的方法可以预测痴呆并早期诊断，现阶段的主要诊断方法是联合诊断神经影像学检查结构影像学：头部CT（薄层扫描）和MRI（冠状位）检查：可显示脑皮质萎缩，用于排除其他潜在疾病和发现AD的特异性影像学表现功能性神经影像：正电子扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）：FDG（氟脱氧葡萄糖）-PET用于测量神经元和胶质细胞的葡萄糖消耗；A-PET提供淀粉样斑块在大脑的分布和含量；Tau-PET主要用于临床药物试验，对于其临床诊断价值仍需进一步证实脑脊液CSF检查CSF标记物有较高的诊断准确性，在MCI期的敏感度和特异性可达85-90%；可作为AD 痴呆期的诊断标志物脑脊液（CSF）可直接反映脑组织的病理改变，与AD相关的核心脑脊液标记物包括A42、总Tau蛋白（t-Tau）和磷酸化的Tau蛋白（p-Tau）；其中，A42反映了皮层淀粉样蛋白沉积；t-Tau蛋白反映了神经变性的密度；p-Tau与神经元纤维缠结病理改变相关外周血抗体检查血液与CSF相比易于获取，侵袭性小，是临床试验的理想标本目前已有多项研究开始联合应用外周血蛋白、脂质和代谢物等，如A42二聚体含量、可抑制A纤维化和解聚A纤维的血浆凝溶胶蛋白（GSN）和GSN主要降解酶MMP3等；此外，测量特异性成分（如Tau蛋白、A含量）也是方法之一，但外周血中标志物含量较低，是否能够真正代表中枢改变，仍需要研究外泌体检查外泌体检测可检查体液中的外泌体，侵袭性小：外泌体囊括有母体细胞特征的蛋白质与核酸，存在于外周血液，尿液等体液中,是表达细胞特征和细胞通信的重要机制外泌体通过携带致病性A和Tau蛋白，促使AD的发生发展，引起神经毒性和神经纤维病变；同时AD患者与健康个体血浆外泌体中miRNA表达水平存在差异，外泌体所含miRNA水平改变，使AD的早期诊断成为可能212021LeadL对比项灵敏性特异性检测侵入性早期诊断效果临床推广效果设备要求价格技术成熟度神经影像学检查高低低差接受度高高PET/MRI/CT高PET单次约1万元MRI单次约1,500元CT单次约300元相对成熟脑脊液CSF检查高高高（腰椎穿刺）中接受度高中中（1,000-3,000元）相对成熟外周血抗体检查低中低高接受度低高（质谱仪）低（暂未有上市产品）初期外泌体检查高高低高接受度低低（QPCR）低（暂未有上市产品）初期AD检测技术对比（图表12）描述章节2.4技术对比AD早期诊断标志物的应用仍处于科研与临床应用的过渡期，尚未有某一种标志物能够单独的作为AD早期诊断标记物AD早期诊断标志物的应用仍处于科研与临床应用的过渡期，尚未有某一种标志物能够单独的作为AD早期诊断标记物目前AD早期诊断仍存在一定难度，如标志物的检测缺乏一定的规范和标准、患者缺乏对AD早期的认识和接受度等；但生物标志物在AD早期诊断中意义重大，为疾病早期识别、及时干预争取了有效时间窗，是目前唯一有效延缓AD进展的措施来源：头豹研究院编辑整理222021LeadL疾病研究AD诊断产业链上游包括耗材、设备供应商，中游参与者包括医疗检测公司，提供检测产品与检测服务，下游主体为AD患者按消费端统计，2016年中国AD诊断市场规模约191.3亿元，2020年上升至217.5亿元，年复合增长率为3.3%，预计2025年将增长至260.2亿元，年复合增长率为3.7%第三章节：中国AD诊断产业链分析Industry Chain Analysis诊断技术产业链分析驱动因素企业推荐发展趋势232021LeadL来源：企业官网，头豹研究院编辑整理章节3产业链AD诊断产业链上游包括耗材、设备供应商，中游参与者包括医疗检测公司，提供检测产品与检测服务，下游主体为AD患者AD诊断产业链分析（图表13）AD诊断产业链上游包括耗材、设备供应商，中游参与者包括医疗检测公司，提供检测产品与检测服务，下游主体为AD患者产业链上游影像设备产业链中游医疗检测公司产业链下游赛默飞英杰生命ABI检测设备海外企业中国企业25.7%18.3%就诊情况新冠 16排CT：国产产品小于400万，进口产品约400-500万元 MRI：3.0T产品单价大于1,500万元 PET-CT：单机价格大于1,000万元 质谱仪：国产20-40万，进口60-100万 QPCR设备：国产5-20万，进口30-50万 流式细胞仪：国产50-70万，进口100-500万试剂耗材 酶与辅酶：主要包括逆转录酶、DNA聚合酶、碱性磷酸酶、辣根过氧化物酶等 其他原料：包括微球、磁珠、NC膜、引物等 外泌体技术 质谱检测技术 CSF标志物检测主流的产品集中在脑脊液中的-淀粉样蛋白以及Tau蛋白标志物 患者在出现AD症状一年内就诊 83.3%患者在综合医院神经科确诊 28.1%患者在记忆门诊确诊 11.6%患者在神经专科医院确诊患者画像83.3%28.1%11.6%新冠肺炎223除记忆力下降以外没有其他问题情绪表现不稳及行为较之前异常语言理解能力表达能力下降出现异常行为和精神症状等 中国阿尔兹海默症患者的年人均花费约人13万元，导致社会经济负担总额约11,406亿元 每位阿尔兹海默症患者，需要2-3个人来照料24来源：企业官网，头豹研究院编辑整理AD诊断行业上游（图表14）章节3.1上游AD诊断行业上游包括设备、耗材供应商，主要包括医学影像设备、检验分析设备、试剂耗材，进口产品竞争优势明显医学影像设备AD诊断行业上游包括设备、耗材供应商，进口产品竞争优势明显 16排CT：国产产品小于400万，进口产品约400-500万元 MRI：3.0T产品单价大于1,500万元 PET-CT：单机价格大于1,000万元检验分析设备 质谱仪：国产产品20-40万，进口产品60-100万元以上 QPCR设备：国产产品约5-20万，进口产品约30-50万元 流式细胞仪：国产产品50-70万，进口产品100-500万元试剂耗材 酶与辅酶：主要包括逆转录酶、DNA聚合酶、碱性磷酸酶、辣根过氧化物酶等）其他原料：发生核心反应的活性物质外的原料，包括微球、磁珠、NC膜、引物、探针、及其他化学及生物制品等252021LeadL章节3.2中游目前，主流的产品集中在脑脊液中的-淀粉样蛋白及Tau蛋白标志物，中国AD诊断赛道参与厂商数量较少，主要集中在新兴技术研究（外泌体检测、外周血检测）海外厂商AD诊断产品分布情况，2020年（图表15）来源：药时代，头豹研究院编辑整理中国厂商AD诊断产品分布情况，2020年（图表16）与拉筹伯大学Andrew Hill的实验团队合作研究外泌体诊断技术 研究结果表明：针对AD淀粉蛋白机制的血清外泌体生物标志物靶盘对照影像和量表等临床金标准结果，灵敏度与特异性分别达到85%以上 拥有清晰的国际专利分布，正在大规模进行临床实验 豪思生物的AD诊断试剂盒采用液相色谱串联质谱（LCMSMS）检测血浆中的8种生物标志物 利用外周血帮助医生进行AD的早期诊断、分期、监测痴呆疾病进程和评价治疗效果 暂未有产品上市，目前已进行超400个临床实验 二类、三类试剂盒注册报证以及自主研发质谱仪的注册报证进度标志物测试样本注册状态罗氏诊断A1-42CSFCEP-Tau（181）CSFCET-TauCSFCEFUJIREBIOA1-40/A1-42CSFCEP-Tau（181）CSFCET-TauCSFCE德国欧蒙（铂金埃尔默）A1-40/A1-42CSFCEP-Tau（181）CSFCET-TauCSFCEQuanterixA1-40/A1-42CSF/外周血/P-Tau（181）CSF/外周血/T-TauCSF/外周血/头豹洞察目前，主流的产品集中在脑脊液中的-淀粉样蛋白及Tau蛋白标志物；但 脑 脊 液（CSF）样本需要做腰椎穿刺，损伤较大，轻度患者往往会拒绝接受此方法中国AD诊断赛道参与厂商数量较少，主要集中在新 兴 技 术 研 究（外泌体检测、外 周 血 抗 体 检测），暂时未有上市的产品262021LeadL加大力度防控阿尔兹海默症，对个人、家庭、社会影响深远：2015年中国阿尔兹海默症患者的年人均花费约人13万元，导致的社会经济负担总额约11,406亿元；预计到2030年，中国阿尔兹海默症经济负担将达到约17万亿元来源：中国老年保健协会，头豹研究院编辑整理章节3.3市场下游2015年中国阿尔兹海默症患者的年人均花费约人13万元，导致社会经济负担总额约11,406亿元；预计到2030年，中国阿尔兹海默症经济负担将达到约17万亿元中国AD患者就诊情况，2020年（图表17）中国AD患者分析（图表18）中国AD患者最初就诊症状分布，2020年（%）中国AD患者确诊后境况，2020年（%）描述单位：%患者在出现AD症状一年内就诊83.3%28.1%11.6%2020年阿尔兹海默症就诊医疗机构分布（%）患者在综合医院神经科确诊AD患者在记忆门诊确诊AD患者在神经专科医院确诊AD新冠肺炎223除记忆力下降以外没有其他问题情绪表现不稳及行为较之前异常语言理解能力表达能力下降出现异常行为和精神症状等描述部分依赖他人照顾完全依赖他人照顾子女参与承担费用配偶参与承担费用据统计，1位阿尔兹海默症患者平均需要2-3个人来照料，所产生的护理费用、时间成本远超医药费阿尔兹海默症患病率高的人群，更应高度关注认知功能下降的初期症状，及早判断认知功能下降的程度，提前预防272021 LeadL随着老龄化进程加剧，AD诊断业务若能与健康体检业务相结合，老龄人群每年定期检测，将带来千亿市场空间191.3 197.5 204.0 210.6 217.5 225.4 233.7 242.2 251.0 260.2 201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E来源：头豹研究院编辑整理2016年中国AD诊断市场规模约191.3亿元，2020年上升至217.5亿元，年复合增长率为3.3%，预计2025年将增长至260.2亿元，年复合增长率为3.7%不断加剧的人口老龄化趋势，与人口生育率和出生率下降，以及死亡率下降、预期寿命提高密切相关。老龄化背景下，提前诊断预防AD将成为未来的主旋律，AD诊断若能够在较低的价格进行精确诊断预防，并与健康体检相结合，使得老龄人群可以每年定期筛查，则中国AD诊断市场规模将有望破千亿人民币中国AD诊断市场规模（按消费端计），2016-2025年预测（图表19）描述单位：亿元章节3.4市场规模2016年中国AD诊断市场规模约191.3亿元，2020年上升至217.5亿元，年复合增长率为3.3%，预计2025年将增长至260.2亿元GAGR：3.7%2021-2025年GAGR：3.3%2016-2020年https:/ Drivers诊断技术产业链分析驱动因素企业推荐发展趋势292021LeadL12,288 12,714 13,161 13,755 14,386 15,003 15,831 16,658 17,603 2011201220132014201520162017201820199.0%9.3%9.8%10.4%10.9%11.5%12.6%20142015201620172018201920202019年中国65周岁及以上人口17,603万人，2011-2019年65岁以上人群数量年化复合增速4.6%从目前的趋势来看，未来中国老龄化速度会以较高斜率上升，由此导致阿尔海默症易患人群数量上升来源：国家统计局，头豹研究院编辑整理章节4.1患者基数增加未来中国老龄化速度会以较高斜率上升，由此导致阿尔兹海默症易患人群数量上升，实现和推进健康老龄化对于缓解社会和家庭压力至关重要中国65周岁及以上人口数量，2011-2019年（图表20）老龄人群结构分析（图表21）中国人口年龄结构分布，2019年（%）12.6%中国65岁以上人口占总人口比重，2014-2020年（%）65岁以上：12.6%描述描述单位：万人2019年末，65岁及以上老年人口达到1.76亿，占总人口的12.6%迅速发展的人口老龄化趋势，与人口生育率和出生率下降，及死亡率下降、预期寿命提高密切相关目前中国人均预期寿命是77岁，人均健康寿命仅为68.7岁，8年多时间处于带病生存状态实现和推进健康老龄化对于缓解社会和家庭压力至关重要302021LeadL过去30年，中国阿尔兹海默症患病率大幅增长：从2000年起，患病率呈现不断增长的趋势，2015-2018年患病率为1985-1989年的5倍与发达国家相比，中国阿尔兹海默症患病率较低，但呈上升趋势，未来可能逐渐增加并达到发达国家患病高峰期的水平（日本2012年AD患病率为11.3%）来源：CNKI，头豹研究院编辑整理章节4.2发病率提高与发达国家相比，中国阿尔兹海默症患病率较低，但呈上升趋势，未来可能逐渐增加并达到发达国家患病高峰期的水平中国阿尔兹海默症不同时期患病率趋势，1985-2018年（图表22）未来30年中国阿尔兹海默症发展趋势（图表23）未来30年中国患病人数趋势（万人）414 450 622 567 614 421 504 722 1,024 907 440 496 731 1,096 1,482 20152020203020402050未来30年中国患病人群结构趋势（%）描述描述单位：%未来30年中国阿尔兹海默症患病人数持续增长：预 计 中 国 2020 年、2030 年、2040 年、2050年患病人数分别为1,450 万、2,075 万、2,687万、3,003万人到2050年，全国阿尔兹海默症患者人数将超过3,000万人；80岁以上患者比例接近50%，成为中国老年痴呆患者的主要人群1.3%1.2%2.2%2.9%4.7%5.1%6.6%1.1%1.5%2.3%3.1%3.2%2.9%5.0%2.0%4.2%4.3%4.4%5.1%5.6%7.0%1985-1989年1990-1994年1995-1999年2000-2004年2005-2009年2010-2014年2015-2018年合并患病率男性女性32.5%31.0%30.0%21.1%20.5%33.0%34.8%34.8%38.1%30.2%34.5%34.2%35.2%40.8%49.4%2015202020302040205060-69岁70-79岁80岁以上312021LeadL来源：政府官网，头豹研究院编辑整理政策名称颁布日期颁布主体主要内容及影响医疗器械监督管理条例2020-12国务院对国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂，符合条件的医疗机构根据本单位的临床需要，可以自行研制，在执业医师指导下在本单位内使用阿尔兹海默症预防与干预核心信息2019-09卫健委增强全社会的老年期痴呆预防意识，推动预防关口前移，提高预防知识水平，降低老年期痴呆患病率增速，提高老年人的健康水平体外诊断试剂临床试验指导原则（征求意见稿）2018-11NMPA强调临床试验机构尤其是牵头单位的职责，临床试验的样本量要求按统计学方法确定，临床研究质量控制明显加强，临床研究成本将大幅增加，新项目产品研发难度加大“十三五”生物技术创新专项规划2018-05科技部突破一批高端大型医疗器械与仪器设备核心零部件开发技术，健全产品评估体系及能力支撑平台，加快发展医学影像设备、医用机器人、新型植入装置、新型生物医用材料、体外诊断技术与产品、可穿戴设备等产品“健康中国2030”规划纲要2016-10国务院加强老年常见病、慢性病的健康指导和综合干预，强化老年人健康管理。推动开展老年心理健康与关怀服务，加强老年痴呆症等的有效干预；推动居家老人长期照护服务发展，全面建立经济困难的高龄、失能老人补贴制度，建立多层次长期护理保障制度章节4.3政策分析为贯彻健康中国行动提出的“到2022年和2030年，65岁及以上人群老年期痴呆患病率增速下降”的目