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三种剂量沙库巴曲缬沙坦片联合美托洛尔治疗 LVEF40%心力衰竭的疗效观察王卓，尹辉，马国超东莞仁康医院 心内科(广东 东莞 523000)摘要目的:探究三种剂量沙库巴曲缬沙坦片联合美托洛尔治疗左室射血分数(LVEF)40%心力衰竭的疗效。方法:从东莞厚街仁康医院抽取 2021 年 2 月2022 年 7 月时间段内入院诊疗的 LVEF40%心力衰竭患者 90 例，即 LVEF 降低性心衰(HFrEF)患者，据沙库巴曲缬沙坦片给药剂量分为 3 个组别，即低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)、高剂量组(n=30)。90 例患者入院均接受对症支持治疗，并给药美托洛尔，其中沙库巴曲缬沙坦片给药剂量:低剂量组 50mg、中剂量组 100mg、高剂量组 200mg。持续治疗 12 周，比较治疗前后 LVEF 及心脏重构指标左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)及左心室质量指数(LVMI);临床疗效及药物不良反应情况。结果:治疗后高剂量组 LVEF 及心脏重构指标 LVPWT、IVST、LVMI 较中剂量组、低剂量组改善幅度大，且中剂量组较低剂量组改善幅度大(P005);高剂量组临床疗效有效率高于中剂量组与低剂量组，且中剂量组高于低剂量组(P005)。高剂量组药物不良反应发生率高于中剂量组与低剂量组(P005)，(内文见下页)高于对照组的 7750%(P005)。可见沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯可显著提升治疗疗效，其中沙库巴曲缬沙坦两种药物联合使用，可以相互起到协同作用;超声心动图是判断和评估慢性心力衰竭患者病情严重程度的主要手段，当发生心力衰竭后，其检查结果中 LVESD 和 LVEDD 提升、LVEF 下降。而此次研究结果显示，治疗后实验组患者的 LVEDD、LVESD小于对照组，LVEF 高于对照组(P005)。可见沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯能够明显改善患者心功能，且效果显著;6min 步行距离是评估患者运动耐量的指标之一，而本研究结果中，治疗后实验组患者 6min 步行距离比对照组远(P005)，可见沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯可以显著提升患者的运动耐量，有助于开展康复运动，对其心功能的恢复有促进作用;NTproBNP 是可以提示心脏舒张和收缩功能，当心肌细胞受到损伤后，心室肌细胞分泌的 NTproBNP 水平会明显提升，且与 BNP 相比，NTproBNP 的敏感性更高、半衰期更长，可根据其水平判断慢性心力衰竭患者病情10。而此次研究中，治疗后实验组患者 NTproBNP 水平低于对照组(P005)。沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯能减少改善左室充盈压，抑制左室重构，进而缓解心力衰竭症状。此次研究还显示，治疗后实验组 CP 水平低于对照组(P005)。CP是一种炎性因子，能够显示机体炎性状态。有研究显示，心力衰竭预后和亚临床炎症具有相关性。而沙库巴曲缬沙坦可以减少患者血清炎性因素表达水平，抑制细胞黏附分子的作用、降低炎性反应，进而改善心功能。综上所述，慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯治疗可改善心功能、提升运动耐量，抑制炎性反应，进而提高治疗效果。参考文献 1刘艳梅，李红旗，庞可心沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯治疗慢性心力衰竭对左室射血分数及血浆 NTPOBNP 的影响J 湖南师范大学学报(医学版)，2021，18(4):4447 2刘海燕，宋毓青，陈永福，等沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低型慢性心力衰竭患者的临床疗效及对 B 型脑钠肽和 C 反应蛋白水平的影响 J 中国医药，2022，17(1):1518 3陈芳，吴迪沙库巴曲缬沙坦联合螺内酯 受体阻滞剂对慢性心力衰竭患者心功能及细胞间黏附分子1 血清水平干预的影响 J 山西医药杂志，2020，49(16):21642166 4普顺华，蒋兴玲，郑甲林，等沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗慢性充血性心力衰竭临床疗效观察J 重庆医学，2020，49(4):539543 5邵夏炎，刘洪智，杨贝贝，等沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者中的用药策略 J 临床心血管病杂志，2020，36(3):248252 6李崇耀，张曼，赵鸿斌，等沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效观察J疑难病杂志，2020，19(7):667671 7黄馨，黄银花，吴志坚沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效研究J 中国循证心血管医学杂志，2020，12(1):100102，106 8杨立佳，戴红艳沙库巴曲/缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常 1 例J 中国循证心血管医学杂志，2021，13(9):1135，1137 9徐志伟，陈伟峰，张宪华，等沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的临床观察J 南昌大学学报(医学版)，2021，61(3):5861 10唐彪，傅慎文，金强松螺内酯联合比索洛尔治疗充血性心力衰竭的临床疗效及对患者左心室重构和血清半乳凝素3NTPOBNPHCY 水平的影响J 中国药物与临床，2020，20(2):222225收稿日期:20230320405黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023基金项目:东莞市社会发展科技项目(项目编号:20231800903172)而中剂量组与低剂量组间比较无差异(P005)。结论:高剂量沙库巴曲缬沙坦的疗效优于中剂量及低剂量，左室射血分数及心脏重构指标改善幅度最大，但高剂量组药物不良反应多，临床用药时需多加关注。关键词:心力衰竭;左室射血分数;沙库巴曲缬沙坦片;美托洛尔;疗效中图分类号:5416文献标识码:A文章编号:10062882(2023)0350404DOI:1014035/jcnkihljyy202303003Efficacy of Three Doses of Shakubactril Valsartan Tablets Combined withMetoprolol in the Treatment of Heart Failure with LVEF 40%Wang Zhuo，et alenkang Cardiology Department，Dongguan enkang Hospital(Dongguan Guangdong 523000)Abstract Objective:To explore the efficacy of three doses of Shakubactril valsartan tablets combined with metoprolol in the treat-ment of left ventricular ejection fraction(LVEF)40%heart failure Method:A total of 90 patients with LVEF 40%heart failureadmitted to Dongguan Houjie enkang Hospital from February 2021 to July 2022，namely patients with LVEF reduced heart failure(HFrEF)，were divided into 3 groups according to the dosage of Shakubactril valsartan tablets That is，low dose group(n=30)，me-dium dose group(n=30)and high dose group(n=30)All 90 patients admitted to hospital received symptomatic supportive treat-ment and metoprolol，and the doses of Shakubactril valsartan tablets were 50mg in lowdose group，100mg in mediumdose group，and 200mg in highdose group After 12 weeks of continuous treatment，LVEF，left ventricular posterior wall thickness(LVPWT)，ventricular septal thickness(IVST)and left ventricular mass index(LVMI)were compared before and after treatment Clinical efficacyand adverse drug reactions esults:After treatment，LVEF and cardiac remodeling index LVPWT，IVST and LVMI in highdosegroup were significantly improved compared with mediumdose group and lowdose group，and the mediumdose group was signifi-cantly improved compared with lowdose group(P005)The clinical efficacy rate of highdose group was higher than that ofmediumdose group and lowdose group，and mediumdose group was higher than that of lowdose group(P005)The inci-dence of AD in highdose group was higher than that in mediumdose and lowdose groups(P005)，but there was nodifference between mediumdose and lowdose groups(P005)Conclusions:The efficacy of highdose shakubartrivalsartanis better than that of mediumdose and lowdose，and the improvement of left ventricular ejection fraction and cardiac remode-ling index is the largest However，the highdose group has more adverse drug reactions，which should be paid more attention inclinical administrationKey words:Heart Failure;Left Ventricular Ejection Fraction;Shakubartriol Valsartan Tablets;Metoprolol;Curative Effect据我国流行病学调查发现，心力衰竭(简称心衰)患病人次约 1300 万，且近年来临床据左室射血分数(LVEF)重新对 心 衰 分 类，其 中 LVEF 40%为 LVEF 降 低 性 心 衰(HFrEF)、LVEF 临界性心衰(HFmrEF)、LVEF 保留性心衰(HFpEF)，但临床以 HFrEF 多见，且患病率呈逐年递增趋势1。目前临床以醛固酮受体拮抗剂、肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂、受体阻滞剂和作为 HFrEF 治疗传统“金三角”方案，但经过规划治疗后，此类患者 5 年内生存率仍未过半2。美托洛尔、螺内酯等常规药物在缓解心衰症状方面有一定效果，但疗效仍需进一步增强3。沙库巴曲缬沙坦片是复合药物，属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ANIs)，其在血管扩张、逆转心脏重构、降压等方面作用显著，但关于其在 HFrEF 治疗方面的研究相对偏少4。故而本次研究对三种剂量沙库巴曲缬沙坦片联合美托洛尔治疗 LVEF40%心力衰竭的疗效加以探讨，现报道如下。1资料与方法11一般资料从东莞厚街仁康医院心内科抽取 2021 年 2 月2022 年7 月时间段内入院诊疗的 LVEF40%心力衰竭患者 90 例，即 LVEF 降低性心衰(HFrEF)患者，据沙库巴曲缬沙坦片给药剂量分为 3 个组别，即低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)、高剂量组(n=30)。纳入标准:符合心力衰竭指南更新:定义新的射血分数降低心力衰竭治疗的药理学标准5 中关于 HFrEF 的诊断标准;NYHA 心功能分级505黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023级的慢性心衰患者;年龄 1865 岁;同意参与研究，且能配合完整治疗。排除标准:合并肝肾等其他脏器严重病变;合并恶性肿瘤;孕期或哺乳期女性;认知障碍或精神障碍;对本研究药物过敏或存在使用禁忌证;失联者。低剂量组男性 17 例、女性 13 例，年龄 20 63 岁，平均(3956314)岁;中剂量组男性 16 例、女性 14 例，年龄 1864 岁，平均(3945318)岁;高剂量组男性 17 例、女性 13例，年龄 2165 岁，平均(3917362)岁。三组一般资料比较，无差异(P005)，有一定可比性。12方法90 例患者入院均接受对症支持治疗，并口服给药琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044，规格 475mg/片)，起始剂量半片/次，1 次/天，逐渐加量至最大耐受量(目标心率 6070 次/min)。口服沙库巴曲 缬 沙 坦 片(北 京 诺 华 制 药 有 限 公 司，国 药 准 字J20190001)，给药剂量:低剂量组 50mg/次，2 次/天;中剂量组 100mg/次，2 次/天;高剂量组 200mg/次，2 次/天;持续治疗 12 周。13观察指标(1)治疗前后 LVEF 及心脏重构指标评价。使用飞利浦彩色心脏超声仪(型号 EPIQ5)检测 LVEF、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)及左心室质量指数(LVMI)。(2)临床疗效评价。评价标准:HFrEF 患者体征及症状显著改善，且 NYHA 心功能分级改善2 级判定为显效;HFrEF 患者体征及症状有所改善，且 NYHA 心功能分级改善 1 级判定为有效;HFrEF 患者体征及症状未改善甚至加重，或者 NYHA 心功能分级改善低于 1 级判定为无效6。1(无效例数/每组例数)100%=临床疗效有效率。(3)药物不良反应情况评价。包含低血压、血管性水肿、高钾血症、肾功能损害等。14统计学方法数据通过 SPSS230 软件处理，计量资料为(xs)以 t 或F 检验;计数资料为 n(%)以 x2检验，P005 差异有统计学意义。2结果21治疗前后 LVEF 及心脏重构指标比较三组治疗前 LVEF 及心脏重构指标 LVPWT、IVST、LVMI比较，无差异(P005);治疗后三组 LVEF 及心脏重构指标LVPWT、IVST、LVMI 较治疗前改善(P005)，其中治疗后高剂量组 LVEF 及心脏重构指标 LVPWT、IVST、LVMI 较中剂量组、低剂量组改善幅度大(P 005);治疗后中剂量组LVEF 及心脏重构指标 LVPWT、IVST、LVMI 较低剂量组改善幅度大(P005)。见表 1。表 1治疗前后 LVEF 及心脏重构指标比较(xs)项目例数LVEF(%)LVPWT(mm)IVST(nn)LVMI(g/m2)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后低剂量组3033074234023514a1141422867142a1076156923217a968553611563596a中剂量组3033014284438537ab1139434789121ab1081149811189ab967854212045611ab高剂量组3032974414897571abc1142429712125abc1079151698173abc967654912691728abcF0065169830006932400148772005819921P09960001099800010993000109920001注:与治疗前组内比较，aP005;与治疗后低剂量组比较，LVEF:bt=3983、8236;ct=4405，P 均001;LVPWT:bt=3129、6106;ct=3089，P 均005;IVST:bt=3002、5922;ct=3029，P 均005;LVMI:bt=3870、8893;ct=5186，P 均00122临床疗效比较三组临床疗效有效率比较有显著性差异(P005);高剂量组临床疗效有效率为 9667%，高于中剂量组的 8667%、低剂量组的 7333%(P005);中剂量组临床疗效有效率高于低剂量组(P005)。见表 2。表 2临床疗效比较(例，%)组别例数显效有效无效有效率低剂量组30101287333中剂量组30131348667*高剂量组30181119667*#F16124P0001注:与低剂量组比较:*x2=5561、21363，*P=0018、0001;与中剂量组比较:#x2=6548，#P=001023药物不良反应情况比较三组临床疗效有效率比较，有差异性(P005);高剂量组药物不良反应发生率为 1667%，高于中剂量组的667%、低剂量组的 333%(P005);中剂量组与低剂量组的药物不良反应发生率比较，无差异(F=6415，P=0027005)。见表 3。表 3药物不良反应情况比较 n(%)组别例数低血压血管性水肿高钾血症肾功能损害发生率低剂量组300010333中剂量组301010667*高剂量组3021201667*#注:与低剂量组比较:*x2=1174、9886，*P=0278、0002;与中剂量组比较:#x2=4850，#P=0027605黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023两种四联疗法根除幽门螺旋杆菌感染的临床研究杨智炜，李祥兴，章居，许悦中山大学附属第三医院粤东医院 消化内科(广东 梅州 514000)摘要目的:探讨幽门螺杆菌(HP)经含克拉霉素的四联疗法、含呋喃唑酮的四联疗法根除的临床效果。方法:抽取2020 年 1 月2022 年 10 月时间段中山大学附属第三医院粤东医院收治的 HP 感染患者 250 例，呋喃唑酮组(FZD 组)和克拉霉素组(CLA 组)各 125 例。两组均用雷贝拉唑肠溶片(20mg，每日 2 次)，阿莫西林胶囊(10g，每日 2 次)，枸橼酸铋钾胶囊(220mg，每日 2 次)，其中 FZD 组给药呋喃唑酮片(01g，每日 2 次)，CLA 组给药克拉霉素缓释片(05g，每日 2 次)，持续治疗14 天。比较两组 HP 根除率、不良反应及药物经济成本。结果:FZD 组和 CLA 组两组的根除率均较高，超过 90%。符合方案(内文见下页)3讨论心衰是多项心血管病变的终末阶段，近年来心衰发病率呈逐年递增趋势，已成为心血管患者再住院的常见诱因之一。HFrEF 是因心脏功能性障碍或结构异常改变，致使动脉血管灌注不足、静脉血液淤积，从而诱使 LVEF40%的心脏循环障碍7。目前临床治疗 HFrEF 药物诸多，但此类患者仍需长期、反复性住院治疗，致死率较高。因而积极探索更为有效的治疗方案在 HFrEF 预后改善方面有显著意义。本次研究着重对三种剂量沙库巴曲缬沙坦片联合美托洛尔治疗 LVEF40%心力衰竭的疗效加以探讨，研究发现治疗后高剂量组 LVEF 及心脏重构指标 LVPWT、IVST、LVMI较中剂量组、低剂量组改善幅度大，且中剂量组较低剂量组改善幅度大(P005);高剂量组临床疗效有效率高于中剂量组与低剂量组，且中剂量组高于低剂量组(P005)。高剂量组药物不良反应发生率高于中剂量组与低剂量组(P005)，而中剂量组与低剂量组间比较无差异(P005)，上述结果证实沙库巴曲缬沙坦片给药 200mg 时药效最佳、其次为 100mg、疗效最低为 50mg，且在 LVEF 及心脏重构指标改善方面 200mg 幅度最大，但给药 200mg 时药物不良反应最多，50mg 最少，因而临床医师开具治疗方案时需多加关注，规避不良反应。美托洛尔属 受体阻断剂，在冠心病并发慢性心衰治疗中疗效确切，尤其能减轻患者心脏负担，且在逆转左室肥厚上价值显著，但单一用药难以有效对病情进展取得长远的控制，因而仍需与其他药物联用，以协同改善HFrEF 患者的预后生存质量8。沙库巴曲缬沙坦属于ANIs，是药物复合体，其中沙库巴曲在脑啡肽酶活性减低、减缓内源性血管活性肽降解、缓解心脏负荷、心功能保护方面作用显著，且其还可对血管紧张素受体加以阻滞，从而舒张血管，逆转心室重构;缬沙坦的作用为扩张血管、血管平滑肌松弛、减少心肌细胞凋亡910。综上所述，高剂量沙库巴曲缬沙坦的疗效优于中剂量及低剂量，左室射血分数及心脏重构指标改善幅度最大，但高剂量组药物不良反应多，临床用药时需多加关注。参考文献 1王毅，佘强射血分数降低性心力衰竭的药物进展J 心血管病学进展，2021，42(11):990993 2张婷，郭文玲慢性射血分数降低性心力衰竭治疗的研究进展 J 中西医结合心脑血管病杂志，2019，17(16):24582461 3田瑞兆，张春林，杨鹏，等沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔对冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清 sST2、Ang、IGFBP7 水平的影响 J 川北医学院学报，2022，37(1):5962 4王寅，韩福生，江映天，等不同初始剂量沙库巴曲缬沙坦治疗对慢性心力衰竭患者心室重构及心肌酶谱的影响J中国医院用药评价与分析，2021，21(6):667670，677 5韩丽珠，尹琪楠，边原，等2021CCS/CHFS心力衰竭指南更新:定义新的射血分数降低心力衰竭治疗的药理学标准 解读 J 医药导报，2021，40(11):14811486 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