丹蛭降糖胶囊联合厄贝沙坦片治疗早期糖尿病肾病疗效观察_杨萍萍.pdf

22山 西 中 医山 西 中 医2023 年 8 月第 39 卷第 8 期2023 年 8 月第 39 卷第 8 期SHANXI J OF TCM Aug.2023Vol.39No.8丹蛭降糖胶囊联合厄贝沙坦片治疗早期糖尿病肾病疗效观察杨萍萍刘剑陈阳王奔摘要：目的：观察丹蛭降糖胶囊联合厄贝沙坦片治疗早期糖尿病肾病临床疗效。方法：选取符合纳入标准的60例早期糖尿病肾病患者，随机分为两组各30例。对照组予厄贝沙坦片口服治疗，治疗组予丹蛭降糖胶囊联合厄贝沙坦片口服治疗，两组持续治疗3个月，于治疗前后检测两组患者的血糖指标、肾功能指标、炎症因子水平等。结果：治疗后，治疗组患者FPG、2hPG、HbA1c、UACR、sCr、BUN、Cys-c、IL-6、SAA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：丹蛭降糖胶囊联合厄贝沙坦可有效改善炎症状态，消减蛋白尿，改善血糖及肾功能，延缓病情进展。关键词：糖尿病肾病；丹蛭降糖胶囊；中医药疗法中图分类号：R587.2，R692.9文献标识码：B文章编号：1000-7156（2023）08-0022-03DOI：10.20002/j.issn.1000-7156.2023.08.008基金项目：国家重点研发计划项目（编号：2020YFE0201800）。作者简介：杨萍萍，女，在读硕士研究生，安徽中医药大学（合肥230038）；刘剑，安徽中医药大学第一附属医院；陈阳、王奔，单位同第一作者。通讯作者：刘剑，E-mail：liujian_糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病常见且重要的微血管并发症之一，该病发展缓慢，潜伏期长达数年，可引起蛋白尿和肾小球病变。目前糖尿病肾病已被认为是世界范围内导致终末期肾病的主要原因1。早期糖尿病肾病的发病机制一般认为与遗传因素、糖代谢异常、肾小球血流动力学的改变、RAAS过度活跃、活性氧及炎症因子等多种因素共同造成的结果。2021年9月至2022年12月，笔者采用丹蛭降糖胶囊联合厄贝沙坦片治疗糖尿病肾病患者30例，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料：选安徽中医药大学第一附属医院DN患者60例，采用随机数字表法分为两组各30例。对照组男15例，女15例；年龄3380岁，平均（62.9713.12）岁；糖尿病病程423年，平均（11.935.17）年。治疗组男16例，女14例；年龄3180岁，平均（61.5313.61）岁；糖尿病病程325年，平均（12.35.8）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准：依据2021年 中国糖尿病Efficacy observation of Danzhi Jiangtang capsule and Irbesartan tablets on early diabetic nephropathyYANGPing-ping，LIUJian，CHENYang，etal.（AnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hefei230038，China）Abstract:Objective:ToobservetheclinicalefficacyofDanzhiJiangtangcapsuleandIrbesartantabletsonearlydiabeticnephropathy.Methods:60casesofeligiblepatientswithearlydiabeticnephropathywereselectedandrandomlydividedintotwogroups,30casesineachgroup.ThecontrolgroupwastreatedwithoralIrbesartantablets,whilethetreatmentgroupwastreatedwithDanzhiJiangtangcapsuleandIrbesartantabletsorally.Bothgroupsweretreatedcontinuouslyfor3months.Thebloodsugarindexes,renalfunctionindexesandinflammatoryfactorslevel,etc.ofpatientsweredetectedintwogroupsbeforeandaftertreatment.Results:Aftertreatment,thelevelsofFPG,2hPG,HbA1c,UACR,sCr,BUN,Cys-c,IL-6andSAAofpatientsintreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P 0.05).Conclusion:DanzhiJiangtangcapsuleandIrbesartantabletscaneffectivelyimproveinflammation,reduceproteinuria,improvebloodsugarandrenalfunction,anddelaytheprogressionofthedisease.Keywords:diabeticnephropathy,DanzhiJiangtangcapsule,therapyofTCM山 西 中 医山 西 中 医2023 年 8 月第 39 卷第 8 期2023 年 8 月第 39 卷第 8 期SHANXI J OF TCM Aug.2023Vol.39No.823肾病防治指南 2进行诊断。（1）有明确糖尿病病史；（2）排除干扰因素，36个月内连续检测3次至少2次符合UACR30mg/g或UAER30mg/24h（20g/min）；（3）eGFR60mL/min（1.73m2），并且持续超过3个月以上；（4）肾脏活检符合DKD的病理改变。明确糖尿病诊断，并排除其他原因造成的慢性肾脏病，在明确的（1）诊断下，结合（2）（4）其中一项即可诊断。1.2.2中医诊断标准：依据2011年 糖尿病肾病中医防治指南 3辨证为气阴两虚兼血瘀型。主症：尿频，神疲乏力，咽干口燥；次症：气短懒言，手足心热，头晕多梦，心悸不宁，肌肤甲错；舌象、脉象：舌体瘦薄，舌质红或黯，或有瘀点瘀斑，或舌下静脉迂曲，脉沉细或弦涩。具备主症、次症的各2项以上，同时符合舌象、脉象即可诊断。1.3纳入标准：符合上述西医、中医诊断标准；年龄1880岁；同意参加入组，并能定期随访，依从性好。1.4排除标准：近期内有糖尿病酮症酸中毒及泌尿系统感染者；合并严重肝、肾脏和心血管疾病者；妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠者；患有精神疾病或认知障碍者；治疗依从性差，不能定期随访者。1.5治疗方法：两组患者均予以低盐低脂、糖尿病饮食，适当运动锻炼，调控血压、血糖，纠正脂代谢紊乱、抗血小板聚集及改善微循环状态等综合措施治疗。对照组予厄贝沙坦片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20030016）150mg，每日1次，晨起顿服。治疗组在对照组基础上加用丹蛭降糖胶囊（药用：太子参、地黄、牡丹皮、泽泻、菟丝子、水蛭；安徽中医药大学第一附属医院院内制剂，批号：ZL200310112845.1，规格：0.4g/粒50粒）每次4粒，每天3次。两组疗程持续3个月。1.6观察指标：采集两组患者晨起空腹静脉血，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿白蛋白肌酐比（UACR）、血肌酐（sCr）、尿素氮（BUN）水平；取外周静脉血采用颗粒增强透射免疫比浊法测定血清胱抑素C（CysC）、血清淀粉样蛋白A（SAA）；采用放射免疫法测定白介素6（IL-6），以上相关指标均由安徽中医药大学第一附属医院检验科检测。1.7统计学方法：采用SPSS26.0统计学软件进行分析，对于符合正态分布、方差齐性检验后的计量资料以均数标准差（s）表示，采用 t 检验；计数资料以率（%）表示，采用2检验。2结果2.1两组治疗前后血糖指标比较：见表1。治疗后，两组患者FPG、P2hBG、HbA1c水平与治疗前比较均有改善，差异有统计学意义（P0.05）；且治疗组较对照组下降更为显著，组间差异有统计学意义（P0.05）。表1两组治疗前后FPG、P2hBG、Hb1Ac水平比较（s）组别n时间FPG（mmoL/L）P2hBG（mmol/L）Hb1Ac（%）对照组 30治疗前 10.952.0212.162.458.651.51治疗后 9.922.821）10.992.501）7.861.601）治疗组 30治疗前 10.532.0612.962.229.071.53治疗后 8.201.791）2）9.682.071）2）7.171.591）2）注：1）与治疗前比较，P0.05；2）与对照组比较，P0.05。2.2两组治疗前后肾功能指标水平比较：见表2。治疗后，两组患者UACR、sCr、BUN、Cys-C水平均较治疗前有改善，差异有统计学意义（P0.05），且治疗组较对照组下降更为显著，组间差异具有统计学意义（P0.05）。表2两组治疗前后UACR、sCr、BUN、Cys-C 水平比较（s）组别n时间UACR（mol/L）sCr（mmol/L）BUN（mmol/L）Cys-C（mg/L）对照组30治疗前154.4553.16139.8025.0212.263.061.610.47治疗后136.2749.351）123.5825.711）11.283.571）1.490.471）治疗组30治疗前143.6259.92130.2925.2812.173.271.620.64治疗后105.7152.871）2）99.8722.191）2）8.992.401）2）1.170.391）2）注：1）与治疗前比较，P0.05；2）与对照组比较，P0.05。2.3两组治疗前后IL-6、SAA水平比较：见表3。治疗后，两组患者的IL-6、SAA水平均较治疗前改善，差异有统计学意义（P0.05）；且治疗组较对照组下降更为显著，组间差异具有统计学意义（P0.05）。表3两组治疗前后IL-6、SAA水平比较（s）组别n时间IL-6（pg/mL）SAA（mg/L）对照组30治疗前25.876.2024.613.90治疗后24.565.431）23.113.901）治疗组30治疗前24.524.0427.087.61治疗前15.073.881）2）18.834.891）2）注：1）与治疗前比较，P0.05；2）与对照组比较，P0.05。24山 西 中 医山 西 中 医2023 年 8 月第 39 卷第 8 期2023 年 8 月第 39 卷第 8 期SHANXI J OF TCM Aug.2023Vol.39No.83讨论研究显示，IL-6为急性反应期的一种炎症因子，能刺激肾小球系膜细胞增殖，同时，肾病的血流动力学、代谢和生化紊乱可引发肾的促炎反应，增加IL-6细胞因子的产生，被细胞因子吸引的白细胞、单核细胞和巨噬细胞浸润肾组织，直接损害肾小球结构进而使糖尿病肾病患者的病情进展加速4。血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种肝细胞产生释放入血清的一种急性期反应蛋白，当炎症发生时，SAA在肝脏、脂肪和肾脏中的表达明显增加。肾脏中的SAA由肾小球细胞分泌，当肾小球毛细血管内皮损伤，基底膜功能减弱时，水平随之升高。既往研究报道SAA与糖尿病肾病的发生和进展密切相关5。Anderberg等6研究表明，较高水平的SAA可以预测2型糖尿病患者死亡和终末期肾脏疾病的较高风险。因此，降低上述相关炎症因子水平，可延缓早期糖尿病肾病患者的肾脏损伤。早期糖尿病肾病的特征是肾小球肥大，肾小球基底膜轻度增厚，系膜区轻度增宽，随着病情进展，肾小球基底膜弥漫增厚，基质增生，形成肾小球硬化症，主要表现为蛋白尿及肾功能的进行性减退，是慢性肾脏病的一种重要类型，也是导致终末期肾衰的主要原因。糖尿病肾病的发病机制尚不能完全明确，所以早期诊断及预防其进一步发展在糖尿病患者的治疗中至关重要，也是国内外研究的热点及重点7。早期出现尿蛋白时，临床常以厄贝沙坦等血管紧张素受体拮抗剂（ARB）作为治疗药物。厄贝沙坦可抑制血管紧张素，促进肾小球出球小动脉扩张，可抑制血管壁增厚、改善肾内血流动力学，具有抗肾脏间质纤维化、改善肾小球高滤过状态等作用，进而发挥保护肾功能、减少蛋白尿等功效。其对于改善患者症状具有良好效果，但对于控制、延缓病情发展效果有限8。早期糖尿病肾病归属于中医水肿、肾消、尿浊范围。消渴病迁延日久，阴损及阳，可见气阴两虚，阴虚致内热、灼伤津液可成瘀血，瘀血阻滞肾络，使得肾脏受损，总体病机属于气阴两虚兼血瘀。丹蛭降糖胶囊由太子参、地黄、牡丹皮、泽泻、菟丝子、水蛭等药物组成，具有益气、养阴、活血的作用。对丹蛭降糖胶囊系统性评价表明，丹蛭降糖胶囊可降低尿蛋白、改善肾脏功能9。该研究结果显示，治疗后治疗组的炎症因子、血糖指标、肾功能指标均明显低于治疗前及对照组，提示丹蛭降糖胶囊联合厄贝沙坦可有效改善炎症状态，消减蛋白尿，改善血糖及肾功能，延缓病情进展。参考文献：1 杨文，宋纯东，陈晨晨，等.基于NF-B/COX-2炎症通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制 J.中医药学报，2023，51（4）：21-26.2 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）J.中华糖尿病杂志，2021，13（8）：762-784.3 高彦彬，刘铜华，李平.糖尿病肾病中医防治指南 J.中国中医药现代远程教育，2011，9（4）：151-153.4 王凌云.胰激肽原酶联合坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病的临床研究 J.当代医学，2016，22（3）：143-144.5 MarziC，HuthC，HerderC，etal.Acute-phaseserumamyloidAproteinanditsimplicationinthedevelopmentoftype2diabetesintheKORAS4/F4study J.DiabetesCare，2013，36（5）：1321-1326.6 AnderbergR，MeekR，HudkinsK，etal.SerumamyloidAandinflammationindiabetickidneydiseaseandpodocytes J.LabInvest，2015，95（3）：250-262.7 康继宏，宁光，吴家睿，等.中国糖尿病防治研究的现状及挑战 J.转化医学杂志，2012，2（3）：1-24.8 李恒姝.金水宝片+厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床价值探讨 J.中国现代药物应用，2023，17（4）：136-139.9 侯会娟.丹蛭降糖胶囊联合丹红注射液治疗老年糖尿病肾病早期患者的效果 J.中国民康医学，2020，32（4）：108-110.（收稿日期：2023-05-02）本文编辑：宋雨