身体质量指数对卵巢储备下降...胚胎移植临床结局的影响分析_孙晶雪.pdf

安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）身体质量指数对卵巢储备下降病人行新鲜胚胎移植临床结局的影响分析孙晶雪，刘伟，郑娟，郭岩文，任建枝作者单位：陆军第七十三集团军医院生殖中心，福建 厦门361000通信作者：郑娟，女，副主任医师，研究方向为生殖内分泌，Email：基金项目：厦门市医学优势亚专科建设项目（厦卫科教 2018 296号）摘要：目的 了解不同年龄卵巢储备下降（diminished ovarian reserve，DOR）病人行改良长方案体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）/单精子卵胞浆内显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）的临床结局与身体质量指数（body mass index，BMI）的关系。方法 回顾性分析2013年1月至2021年12月于陆军第七十三集团军医院行IVF/ICSI新鲜胚胎移植的DOR病人1 752例，根据年龄不同分为A组（35岁）和B组（35岁），根据BMI进一步分为3个亚组，即A1（BMI18.5）、A2（18.5BMI24）、A3（24BMI28）及B1（BMI18.5）、B2（18.5BMI24）、B3（24BMI28）。分别比较A及B组3个亚组间的一般情况、超促排卵情况、实验室及临床妊娠结局。通过logistic回归分析不同BMI对临床妊娠率的影响。结果 超促排卵情况：A1组促性腺激素（gonadotropins，Gn）启动量 225.00（187.50，225.00）IU 及Gn总量 2 512.50（2 250.00，2 775.00）IU显著低于 A2 225.00（225.00，225.00）IU，2 700.00（2 325.00，2 925.00）IU 及 A3 组 225.00（225.00，225.00）IU，2 925.00（2 475.00，2 925，00）IU；A1组Gn启动时间 30.00（29.00，34.00）d 显著多于A2组 30.00（29.00，33.00）d，A3组人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）日雌二醇水平 1 886.00（1 067.25，3 506.25）g/L 显著低于A1 2 634.00（1 698.00，4 087.00）g/L 及A2组 2 470.50（1 461.00，3 746.25）g/L；B3组Gn总量 2 925.00（2 662.50，3 150.00）IU 显著高于B2组 2 700.00（2 475.00，3 150.00）IU；实验室情况：A2组成熟卵数 7.00（4.00，9.00）个、可利用胚胎数 4.00（3.00，6.00）个 及优质胚胎数 3.00（1.00，5.00）个 显著高于A1组 6.00（4.00，8.00）个，4.00（2.00，6.00）个，3.00（1.00，4.00）个，B1组可利用胚胎数 3.00（2.00，3.00）个 显著少于B2组 3.00（2.00，5.00）个 及B3组 3.00（2.00，5.50）个；B1组临床妊娠率 33.33%（11/33）显著低于B3组 56.14%（32/57）。logistic多因素回归分析显示，校正混杂因素后，BMI对0.05），对35岁DOR病人临床妊娠率的影响差异有统计学意义（P0.05）。35岁DOR病人单纯超重组的临床妊娠率显著高于低BMI组，OR 95%CI：1.13（1.04，1.23）。结论 单纯性超重DOR病人可获得与正常BMI病人相似的临床结局，但对Gn反应性差，年轻病人可适当减重后行IVF-ET，高龄病人可减重同时行IVF-ET；低BMI对DOR病人的胚胎质量有负面影响，其中高龄低BMI的DOR病人的临床结局较差，可适当增重后行IVF-ET。关键词：卵巢储备功能；身体质量指数；年龄；改良长方案；体外受精-胚胎移植Effect of body mass index on clinical outcomes of patients with decreased ovarian reserve undergoing fresh embryo transferSUN Jingxue,LIU Wei,ZHENG Juan,GUO Yanwen,REN JianzhiAuthor Affiliation:Center of Reproductive Medicine,The 73rd Group Military Hospital of the Army,Xiamen,Fujian 361000,ChinaAbstract：Objective To understand the relationship between clinical outcomes and body mass index(BMI)in decreased ovarian reserve(DOR)patients of different ages undergoing modified long protocol in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)/intracytoplasmic sperm injection(ICSI).Methods A retrospective analysis was performed on 1 752 DOR patients undergoing IVF/ICSI fresh embryo transfer at The 73rd Group Military Hospital of the Army from January 2013 to December 2021.Patiens were assigned into group A(35 years old)and group B(35 years old)according to age,group A and group B were further assigned into 3 subgroups according to body mass index,namely A1(BMI18.5),A2(18.5BMI24),A3(24BMI28)and B1(BMI18.5),B2(18.5BMI24),B3(24BMI28).The general conditions,superovulation conditions,laboratory and clinical pregnancy outcomes were compared between the three subgroups of group A and group B,respectively.The effect of different BMI on clinical pregnancy rate was analyzed by Logistic regression.Results Situation of superovulation:the starting amount of Gonadotropins(Gn)225.00(187.50,225.00)IU and the total amount of Gn 2 512.50(2 250.00,2 775.00)IU in group A1 were significantly lower than those in group A2 225.00(225.00,225.00)临床医学引用本文：孙晶雪，刘伟，郑娟，等.身体质量指数对卵巢储备下降病人行新鲜胚胎移植临床结局的影响分析 J.安徽医药，2023，27（7）：1390-1396.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2023.07.026.1390安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）IU,2 700.00(2 325.00,2 925.00)IU and A3 225.00(225.00,225.00)IU,2 925.00(2 475.00,2 925.00)IU;the starting time of Gn in group A1 30.00(29.00,34.00)days significantly more than that in group A2 30.00(29.00,33.00)days.The daily estradiol level of human chorionic gonadotropin(HCG)in group A3 1 886.00(1 067.25,3 506.25)g/L was significantly lower than that of group A1 2 634.00(1 698.00,4 087.00)g/L and group A2 2 470.50(1 461.00,3 746.25)g/L;the total Gn amount in group B3 2 925.00(2 662.50,3 150.00)IU was significantly higher than that in group B2 2 700.00(2 475.00,3 150.00)IU.Laboratory conditions:the number of mature eggs 7.00(4.00,9.00)and the number of available embryos 4.00(3.00,6.00)and the number of high-quality embryos 3.00(1.00,5.00)in group A2 were significantly higher than those in group A1 6.00(4.00,8.00),4.00(2.00,6.00),3.00(1.00,4.00),and the number of available embryos in group B1 3.00(2.00,3.00)was significantly less than that in group B2 3.00(2.00,5.00)and group B3 3.00(2.00,5.50).The clinical pregnancy rate 33.33%(11/33)in group B1 was statistically significant lower than that in group B3 56.14%(32/57).Logistic multivariate regression analysis showed that after adjusting for confounding factors,BMI had no significant effect on the clinical pregnancy rate of DOR patients aged 0.05),but had a statistically significant effect on the clinical pregnancy rate of DOR patients aged 35 years(P0.05).The clinical pregnancy rate of overweight group was significantly higher than that of underweight group in DOR patients 35 years old OR 95%CI:1.13(1.04,1.24).Conclusions Simple overweight DOR patients can achieve similar clinical outcomes as normal-weight patients,but have poor response to Gn.Young patients can undergo IVF-ET after appropriate weight loss,and elderly patients can lose weight and undergo IVF-ET at the same time.Low body mass has a negative effect on the embryo quality of patients with DOR,and the clinical outcome of DOR patients with advanced age and low body weight is poor,and IVF-ET can be performed after appropriate weight gain.Key words：Ovarian reserve;Body mass index;Age;Modified long down-regulation protocol;In vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)随着生活水平提高，因生活方式和饮食结构改变导致中国女性发生超重的概率大幅度增加1。国内外关于身体质量指数（BMI）对体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）/单精子卵胞浆内显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）临床结局及分子机制的研究报道日益增多，但多着重于多囊卵巢综合征病人人群，且与超重/肥胖病人相关2，而对于BMI是否影响卵巢储备下降（diminished ovarian reserve，DOR）病人临床结局缺乏相关报道。目前各大生殖中心面临的DOR病人群体比例逐渐增多，这类病人由于卵子数目少、卵子质量差及部分合并高龄等特点，为避免卵巢功能进一步下降而尽快助孕这一措施变得至关重要。低BMI及单纯性超重DOR病人临床结局如何，病人是否应将BMI改善至正常范围内后再行IVF-ET，这些都是临床亟待解决的问题。改良长方案已在临床广泛应用，多篇研究报道该方案对于卵巢储备下降病人亦可得到较满意的临床结局3-5。本研究回顾性分析1 752例行改良长方案的DOR病人的超促排卵、实验室及临床结局，以期了解不同年龄以及不同BMI对DOR行IVF-ET的影响作用。1资料与方法1.1一般资料选取2013年1月至2021年12月于陆军第七十三集团军医院采用改良长方案行 IVF/ICSI的DOR病人1 752例。纳入标准：（1）符合IVF/ICSI指征；（2）新鲜周期移植；（3）根据2011年卵巢低反应博洛尼亚共识5：DOR为抗苗勒管激素（AMH）0.51.1个或AFC57个，本研究采用月经第 2天 B超示双侧窦卵泡数（AFC）总数7个标准入组；（4）胰岛素释放试验、糖耐量试验、肝肾功能、血脂均处于正常范围内；（5）BMI28 kg/m2；（6）月经规律，有自然排卵。排除标准：（1）可能影响胚胎着床的因素：如子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫畸形、宫腔粘连等。（2）合并甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退。（3）既往复发性流产史、不良孕产史。分组标准：根据年龄分为 A组（35岁）及 B组（35岁）；根据BMI不同，参照中华人民共和国卫生行业标（WS/T428-2013）成人BMI判定7标准分为第1 组即低 BMI 组（BMI18.5）、第 2 组即正常 BMI 组（18.5BMI24）、第 3 组即单纯性超重组（24BMI28）。病人或其近亲属知情同意，本研究经陆军第七十 三 集 团 军 医 院 伦 理 委 员 会 批 准 同 意（批 号73JYY202274675）。1.2研究方法1.2.1改良长方案IVF月经期12 d肌内注射长效促性腺素释放激素激动剂即醋酸曲普瑞林 3.75 mg降调节（达菲林，法国博福-益普生公司），4周后行激素及 B 超确认雌二醇50 ng/L，黄体生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）10 mm卵泡，子宫内膜厚度0.4 mm开始促性腺激素（Gn）启动，如未达到条件则推迟Gn时间。根据病人不同情况给予人绝经后促性腺激素（HMG）（丽珠公司）或联合应用重组FSH（r-FSH，果纳芬，德国默克雪兰1391安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）诺）150300 IU启动，根据卵巢反应不同调整Gn用量。当有1个优势卵泡直径18 mm或超过2个卵泡直径17 mm 时，停用 Gn 并应用重组人绒促性素250 g（rhcG，艾泽，德国默克雪兰诺）或尿促绒毛膜性腺激素（uhcG）6 000 IU扳机。1.2.2取卵移植扳机 3638 h后行取卵术，术后予常规黄体支持，取卵后第3天移植卵裂期胚胎或第5天移植囊胚。1.2.3随访移植后2周如血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）5 U/L，即确认为妊娠。移植后4周如超声观察到一个或多个孕囊即确诊为临床妊娠。着床率为孕囊数/总移植胚胎数100%。孕12周内自然流产（生化妊娠除外）确认为早期流产。1.3统计学方法所有数据均采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以x s表示，组间采用单因素方差分析进行比较。非正态分布的计量资料采用中位数（第25、75百分位数），即M（P25，P75）表示，组间采用 Kruskal-Wallis H 检验。计数资料以百分比或率表示，组间采用 Pearson 2检验或Fisher确切概率法进行比较。logistic回归分析各因素与临床妊娠率的关系，单因素回归变量筛选采用enter法，多因素回归变量筛选采用逐步回归法。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1DOR病人各组临床基本特征比较A1组年龄显著低于A2组，B1组年龄显著低于B2组，B1组基础雌二醇显著高于B2及B3组，余指标均差异无统计学意义。详见表1。2.2DOR 病人各组临床处理及结局的组间比较（1）超促排卵情况：A1组Gn启动量及Gn总量显著低于A2及A3组，A1组Gn启动时间显著多于A2组，A3组HCG日雌二醇水平显著低于A1及A2组，B3组Gn总量显著高于B2组，A1组及A2组HCG日雌二醇水平显著高于A3组，余指标均差异无统计学意义。（2）实验室情况：A2组成熟卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数显著高于A1组，B1组可利用胚胎数显著少于B2组及B3组，余指标均差异无统计学意义。（3）临床妊娠：A组各亚组间临床妊娠率差异无统计学意义。B1组临床妊娠率显著低于B3组。见表2。2.3logistic回归分析将可能影响DOR病人临床妊娠率的各因素年龄、BMI、AFC、基础雌二醇、基础FSH、基础LH、睾酮、AFC、Gn总量、Gn天数、Gn启动剂量、Gn启动时间、HCG日内膜厚度、获卵数、成熟卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数、移植胚胎数、移植囊胚率纳入回归模型，进行logistic单因素回归分析。以P0.10为标准将各因素纳入回归模型，进行 logistic 多因素回归分析。校正混杂因素后，BMI对0.05），对35岁DOR病人临床妊娠率的影响差异有统计学意义（P0.05）。35 岁DOR 病人单纯超重组的临床妊娠率显著高于低BMI组，OR 95%CI：1.13（1.04，1.24）。见表3，4。3讨论卵巢储备反映了卵巢内卵泡的总数，包括非生长卵泡及窦卵泡。流行病学调查显示，DOR的发病率约为10%26%8。随着年龄的增长，卵巢储备呈下降趋势，35岁后更是急剧下滑9。DOR病人的特表1卵巢储备下降（DOR）病人各组临床基本特征比较指标年龄35岁 女方年龄/岁，M（P25，P75）不孕年限/年，M（P25，P75）基础雌二醇/（ng/L，x s）基础FSH/mIU/mL，M（P25，P75）基础LH/（mIU/mL，x s）睾酮/g/L，M（P25，P75）AFC/个，M（P25，P75）年龄35岁 女方年龄/岁，M（P25，P75）不孕年限/年，M（P25，P75）基础雌二醇/ng/L，M（P25，P75）基础FSH/mIU/mL，M（P25，P75）基础LH/mIU/mL，M（P25，P75）睾酮/g/L，M（P25，P75）AFC/个，M（P25，P75）低BMIA1（n=167）30.00（28.00，32，00）3.30（1.70，5.00）40.3913.337.94（6.65，9.77）4.541.710.39（0.26，0.51）5.00（5.00，6.00）B1（n=33）36.00（35.00，37.50）3.60（1.85，6.65）59.00（40.00，74.50）7.81（6.89，9.69）4.10（3.25，5.25）0.34（0.20，0.51）5.00（4.00，6.00）正常BMIA2（n=973）31.00（29.00，33.00）3.40（2.00，5.00）38.2313.927.78（6.68，9.30）4.371.940.39（0.27，0.52）5.00（5.00，6.00）B2（n=443）37.00（36.00，39.00）4.00（2.00，7.50）42.00（32.00，59.00）7.67（6.46，9.35）3.99（2.89，5.08）0.38（0.26，0.52）5.00（4.00，6.00）单纯性超重A3（n=79）30.00（28.00，33.00）4.00（2.00，6.00）36.7514.968.01（6.93，9.76）4.221.640.39（0.28，0.52）6.00（4.00，6.00）B3（n=57）37.00（36.00，38.00）4.00（1.70，8.80）34.00（25.50，45.00）7.86（6.66，8.97）3.62（2.58，5.35）0.39（0.28，0.53）5.00（4.00，6.00）Z（F）值13.442.29（2.33）2.12（0.91）0.430.428.781.8321.310.501.701.090.328P值0.0010.3180.0980.3460.4050.8060.8120.0120.40125会影响植入率，接受IVF治疗的超重和肥胖妇女可获得的卵母细胞较少，相对于相同获卵数的正常BMI妇女，植入失败和流产的风险更高。另外一些学 者 则 认 为，高 BMI 并 不 影 响 IVF/ICSI 结 局。Schliep等13对721对夫妻行IVF的研究结果支持了BMI状况并不影响正在接受不孕症治疗的夫妇生育力的观点。但以上研究未对病人人群进行细致划分，未排除年龄、是否合并内分泌代谢疾病及卵巢储备等因素对妊娠结局的影响。对于单纯性超重DOR人群，与正常BMI人群的妊娠结局相比是否有差异缺乏相关性报道，如需花费较长时间控制BMI，是否会因卵巢储备进一步下降反而无法获得理想的妊娠结局，这些都是临床所面对的棘手问题。表2卵巢储备下降（DOR）病人各组临床处理及结局的组间比较组别年龄35岁 低BMI 正常BMI 单纯性超重 Z值年龄35岁 低BMI 正常BMI 单纯性超重 Z（F），P值组别年龄0.05），这表明单纯性超重DOR病人可获得与正常BMI的DOR 病人相似的临床结局。尤其在年轻病人中，BMI对临床结局无明显影响，这一点也在logistic回归分析的结果中得到了证实，BMI并不是影响年轻（35岁）单纯性超重病人临床妊娠率的独立因素。这可能与本研究排除了合并有内分泌代谢问题及排卵障碍的超重人群，且控制BMI28 kg/m2，避免了内分泌紊乱对子宫内膜容受性、卵子质量及受精结果的影响有关14-15。但相对于正常BMI的DOR病人，全年龄段单纯性超重DOR病人Gn总量均显著增多，HCG日雌二醇水平却显著降低，这与一项对1 344例非多囊卵巢综合征病人的研究16结果一致。HCG日雌二醇水平往往反映的是卵巢对超促排卵药物的反应，这说明高BMI的DOR病人卵巢对Gn的反应性差，需更大剂量Gn刺激。究其原因可能与超重人群体表面积较大，脂肪细胞比例高，进而影响Gn进入体内的吸收途径及代谢速度有关17。故而，单纯性超重的 DOR 病人仍需控制 BMI，从而减少 Gn使用量，增加卵巢对Gn刺激敏感性，节省费用，并且能够减少妊娠期高血压、糖尿病等并发症的发生风险，但减重处理与助孕时机应根据不同年龄制定个体化方案。中国超重/肥胖不孕不育病人体质量管理路径与流程专家共识 指出，年龄35岁合并DOR的单纯性超重/肥胖病人，建议减重5%10%；伴有以肥胖为基础的合并症，应纠正代谢指标至正常后助孕。年龄35岁超重DOR病人的获卵数、胚胎质量、着床率及临床妊娠率均显著低于年轻病人，助孕的干预手段应尽快实施。所以，年龄35岁合并DOR的单纯性超重/肥胖病人减重的同时进行助孕治疗；伴有以肥胖为基础的合并症，应纠正代谢指标至正常，减重的同时进行助孕治疗18。超重/肥胖人群对 IVF/ICSI妊娠结局的影响已被广泛重视，但对于低BMI病人的临床结局存在争议。马龙对于行单个鲜胚移植的1 784例病人进行分析得出结论，低BMI组获卵率显著高于正常BMI及超重肥胖组，而流产率及活产率差异无统计学意义19。而另一项回顾性分析首次进行垂体降调节长方案促排的IVF/ICSI治疗的503例周期不孕病人的研究中发现低BMI不孕女性可对IVF-ET治疗的临床妊娠率、活产率、流产率等妊娠结局造成负面影响20。但对于DOR病人的临床结局如何仍鲜有报道，无法为临床决断提供理论依据。一项包含了116 671例女性的前瞻性对照研究显示BMI与不孕发生风险之间呈U型关联，BMI过低或过高均与不孕相关21。本研究中亦发现，高龄低BMI组DOR病人的可利用胚胎数及优质胚胎数显著低于正常 BMI组，这与许月明等22对 8 171例病人行IVF/ICSI新鲜周期移植的回顾性分析结果基表3卵巢储备下降（DOR）病人1 752例临床妊娠率相关影响因素的logistic单因素回归分析变量女方年龄不孕年限BMI基础雌二醇基础FSH基础LH睾酮AFCGn总量Gn天数Gn启动 剂量Gn启动 时间HCG日 雌二醇HCG日 内膜厚度获卵数成熟卵数可利用 胚胎数优质胚胎数移植胚胎数移植囊胚率年龄35岁组OR值1.040.921.021.000.990.990.801.111.001.181.001.001.001.041.070.900.961.212.141.0495%CI下限1.000.870.960.990.930.930.551.011.000.940.990.951.000.990.960.800.861.091.590.70上限1.090.971.091.011.041.061.161.221.001.471.011.021.001.101.191.031.071.34 0.0012.88 0.0011.56P值0.0800.0010.5240.4910.6120.7610.2420.0350.1720.1530.5690.5060.2390.1060.2270.1270.4520.834年龄35岁组OR值0.820.951.171.001.030.951.071.071.001.491.010.981.001.040.890.941.101.181.491.5295%CI下限0.750.911.060.990.950.860.670.921.000.980.990.931.000.970.740.760.921.001.010.82上限0.90 0.0010.991.281.011.111.041.331.241.002.271.031.041.001.121.061.171.321.39 0.0462.822.20P值0.0250.0020.6980.4660.2730.7400.4060.0340.0640.2300.5590.4890.2600.1930.5810.2830.0470.189注：BMI为身体质量指数，FSH为卵泡刺激素，LH为黄体生成素，AFC为窦卵泡，Gn为促性腺激素，HCG为人绒毛膜促性腺激素。表4卵巢储备下降（DOR）病人1 752例临床妊娠率相关影响因素的logistic多因素回归分析变量女方年龄不孕年限优质胚胎数移植胚胎数BMI年龄35岁组OR值1.040.921.152.011.0195%CI下限1.000.881.091.580.95上限1.090.971.222.551.07P值0.0640.0020.0010.0010.829年龄35岁组OR值0.830.951.121.241.1495%CI下限0.760.911.030.901.04上限0.901.001.221.711.24P值0.0010.0270.0090.1950.005注：BMI为身体质量指数。1394安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）本一致。这可能与维持正常生殖系统运作的能量平衡有关，低BMI女性往往摄入能量不足，导致能量失衡，影响卵子质量及胚胎质量23。另外，低BMI组年轻 DOR 病人的 Gn 启动时机较正常 BMI 组更晚，可能是由于低BMI人群体表面积小，药物浓度水平相对高，导致降调节后垂体抑制程度更深，从侧面提示该类人群了行改良长方案发生卵巢低反应的风险更高。在妊娠结局方面，研究显示低BMI组高龄DOR病人的临床妊娠率显著低于单纯性超重组病人，差异有统计学意义（P0.05），与单纯性超重组妊娠率相似。排除混杂因素后，logistic结果显示BMI为影响高龄单纯性超重DOR病人临床妊娠率的独立因素。35岁DOR病人单纯性超重组的临床妊娠率显著高于低BMI组。一项针对4 798例中国女性的回顾性分析亦指出，低BMI与体外受精新鲜周期的负面预后相关，特别是对于高龄女性24。究其原因，可能与一种称作瘦素的脂肪激素相关，其已被证明可以控制能量稳态和食物摄入。动物和人类试验表明，瘦素将营养状况传递给中枢神经系统，并通过直接作用于卵巢和间接作用于中枢神经系统参与生殖功能的控制。BMI与年龄是影响瘦素分泌的独立因素，瘦素与BMI呈正相关，与年龄呈负相关。因此，瘦素水平降低可能是导致高龄低BMI病人临床结局不佳的因素25。故而在DOR病人行IVF/ICSI之前，亦应重视低BMI人群，尤其是高龄病人，应制定合理化饮食，增加能量摄入，改善临床结局。总之，单纯性超重DOR病人不影响IVF/ICSI临床结局，但Gn用量大，费用增高。年轻病人应减重5%10%后再行助孕，高龄病人建议减重同时助孕。低 BMI的 DOR 病人尤其是高龄病人对 IVF/ICSI临床结局有负面作用，建议调整饮食结构，适当增重后再行助孕。参考文献1 RISK FACTOR COLLABORATIONNCD.Worldwide trends in body-mass index，under-weight，overweight，and obesity from 1975 to 2016：a pooled analysis of 2416 population-based measurement studies in 128.9 million children，adolescents，and adults J.Lancet，2017，390（10113）：2627-2642.2 FERRARETTI AP，LA MARCA A，FAUSER BC，et al.ESHRE consensus on the definition of 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