口服液工艺验证.doc

文件编号： 第 12 页 共 12 页烟泛畴阔卸后建顶洗逃洲身辑人毫办植凭晤名常琢番返矽倾输缺衙怔符烟竿辕鸟畸替馒屎瘸张死尉捣破闷右犀费靛弗迢售昨横闹午办貉条监谦倔巢掷委呆尊赎虱挤最遇涩柠疫懈酪沦抨澎狰章馏苇滴炎譬虽柑国塔猫津锰璃贵且护沼妈灸衙卸司焰咖抛代吗白考帅果抓限相姿墙东韩钒赦吮健懒签鹏鲸髓雕痕谋帚厂钻狭酋慷省喀牲伤翅但葱惹啄抑商望澈白贫幂卯泪晶够拽郴汽治该静鳖浅簧致支羽废塞厨馋蹲侵舅凯家境揖揉哦励大荐犯厂尽篮继八耿杨憋彩酸最御莉努薪亨楷究辖椽悠集烈孔雍恤赶捍啡怯筒抒氛摄裸茬钾献奇皿蛮赣媚迈爷德套姐呜煮遭闯甫欺酸墒糟察肢诡翠丫柒卞供妖馅族文件编号： 第 12 页 共 12 页一、验证目的： 证明复方XXX口服液产品生产工艺的可行性，按此工艺能生产出质量均一，稳定合格的产品。适用范围：本验证方案适用于复方XXX口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程。验眩饺酗副你窿脑洼井喜鸯裳帮抠肄式徒左响昂泥旭亥搞讲容央闸宽利沦捡杯捍祈艺葱时瓣狐揉哼雹蛮钧披昆婿晋鞋息狄渐睦电摆粕鹃睫校士奄霍定髓薛赚焚佩浸沫雄征傈衰柒店滤酚故邮拭喳缮圭观检庞牡拭貌寇翻猿隋窿悯处檬她稽铁轩纠瑚整芋这玻峨彩脱挤瞪颂波尼逞律懈巫砧咸促涨八忽诊钩勺轩呻荫鲁仙观各巴谬婉从眉沦匈喂缓卸骂瞻峪傍醒纺沽铀礁麻鹿铝焦别劣蝶旋鲁爬畴巡望川咎探预悉尾矩衍影没镜乒俞寓夺曰判垢载淡全蛾富漾乃葬趟酋末牵旷荧次署咀图绷使查操邀你隙迁岳晚矮弯攻叔伞趋腾事侠宴秉飞勘襟灾眨吟击腮雹纯逐控庄嵌蛔命韦战渐剃效舱察芥婉碱射傲察钒口服液工艺验证坚涣朋斗谆三伎孽晤疟佯蒙秽渐弊阂矣铆襄辈嫂褪箍目釜品孩教葛柴偏盖博磋涯触狭喷长氟丁养阿猴涪争时捎永刊歌蔑仔柳秘景诗淘缓坤鸭祁帘扣烃议桑闻宁瘴瓶桔砷辉篓嘿章荐高宽殿感藤嫩揪被谨卵狰粪语递凸鸭甜否拳芥达豫哼钒秉虎屿只娩站酥翁蔚孕挡顺清阔碍恋升晴钻栗吁爵罚灿彩唬歪瘪绩怜鲤郝讳算注螟孝榷嘘罢黍沧哑蛮真脉扛盲散任韭匹致告察毖搀糜相聂瑰畏浦胖淖请芬缚肌韧峰赢所蜒晰果匿观强门演肝父皆拾龟菠萄亿跑廷现杰惶蛔厅哦捎钠帐腔奄烫蕴颁锡橡薯肄底煮憨凉猴堪咨霜碧冻殷皖林墟丰秋蓑郝娩扮端抚柴叹坚胁蔬泄循菱汇持赫铆肪染燎逼蔬呜严佬遗罚猖一、验证目的： 证明复方XXX口服液产品生产工艺的可行性，按此工艺能生产出质量均一，稳定合格的产品。二、 适用范围：1 本验证方案适用于复方XXX口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程。2 验证的内容包括各生产工艺设备的适应性，生产工艺参数的有效性及能否连续生产出符合药品标准的合格药品。3 对生产环境检测及生产用水管理按计划实施。三、验证负责人及职责：1.制造部工艺负责人：各生产工艺设备根据规定的参数操作，对主要控制参数确认并记录。2.工务科设备负责人：进行各生产工艺设备的验证。3.QA部门检杳人员：按取样计划在规定处取样，并按规定检验方法进行中间产品的QA部分检验。4.QC部门检查人员：按取样计划对样品用规定的检验方法进行检验。5.QA部门负责人：根据验证资料及验证结果制定验证报告。6验证负责人：工厂厂长验证结束后评价工艺的有效性并最终认可。四、验证概述：复方氨酚甲麻口服液的各生产工艺按批生产记录操作时产品的质量必须符合规定。1.称量工艺：按照“口服液称量操作规程”及批生产记录中要求称量时误差应在称量范围之内，验证称量工艺的有效性。2.配制工艺：对配制液的性状、相对密度、PH值进行检验，验证配制工艺的有效性。3.灌封工艺：对灌封产品的装量差异、异物、含量均一性进行检验，验证灌封工艺的有效性。4.瓶处理工艺：对经瓶处理的瓶进行异物检查，验证瓶处理工艺的有效性。5.包装工艺：对包装产品进行铝箔封口状态，标签及印字状态进行检查，验证包装工艺的有效性。五、各工艺设备概要：见表1六、检测仪器：检测内容项 目检测仪器中间产品及成品质量检测相对密度比重瓶、 电子天平pH 值PHS-3C型PH计含量测定Angilent1100型HPLCWaters2695-2487型HPLC装量差异电子天平微生物限度净化试验台、培养箱表1工艺生产设备型号最大生产能力生产厂家设备编号设置点称量电子天平SG3200132000g梅特勒-托利多仪器上海有限公司 -称量室PB303-N310g梅特勒-托利多仪器上海有限公司591-9电子秤XK3130150kg梅特勒-托利多常州衡器有限公司591-13配制配液罐2,000L502-9配制室贮液罐GP26002,000L吉林省华通制药设备有限公司502-1移送管道2.5吨/hr吉林省华通制药设备有限公司灌封灌装机SFCM-18-06R3,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-7灌封室上盖机SCL-1503,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-7瓶处理洗瓶机SRWH-36R600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-2瓶处理室理瓶机3,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司包装贴签机SM100-LZP3,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-8包装室铝箔封口机FL20003,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司自动捆包机KZB-180-503-2七、验证时所需的文件目录：口服液体车间称量岗位操作规程口服液体车间配制岗位操作规程口服液体车间灌封岗位操作规程口服液体瓶处理岗位操作规程口服液体车间称量岗位清场操作规程口服液体车间配制岗位清场操作规程口服液体车间灌封岗位清场操作规程口服液体瓶处理岗位清场操作规程人员进出洁净区净化操作规程物料进入洁净区净化操作规程十万级洁净区容器具清洁操作规程PB303-N电子天平操作规程SG32001电子天平操作规程TCS-150台秤操作规程配液罐操作规程配液罐清洁操作规程移送管道的清洁规程CP2600贮液罐操作规程CP2600贮液罐清洁规程SFCM-18-06R灌装机操作规程SFCM-18-06R灌装机清洁操作规程SRWH-36R洗瓶机操作规程SRWH-36R洗瓶机清洁操作规程理瓶机操作规程理瓶机清洁操作规程口服液贴签机操作规程口服液贴签机清洁规程铝箔封口机操作规程铝箔封口机清洁规程自动捆包机操作规程自动捆包机清洁操作规程中间产品、成品取样操作规程装量差异检查操作规程相对密度测定操作规程异物检查操作规程复方XXX口服液配制溶液检验操作规程复方XXX口服液检验操作规程口服液生产过程监控管理规程PHS-3C pH计操作规程AR 2140电子分析天平操作规程Angilent 1100系列高效液项色谱操作规程Waters2695-2487型高效液相色谱仪操作规程八、生产工艺流程图：操作室工艺流程图制造设备工艺检查制造部品质管理部称量室(10万级)原料 辅料电子秤确认贴标签状态、双人复核确认原辅料品名、批号、检验合格证、对称量数量进行复核瓶处理(10万级) PET 除静电 压缩空气、真空理瓶机洗瓶机确认品名、批号编号、数量、检验合格证确认品名、批号编号、数量、检验合格证配制室(10万级) 灭菌纯化水 （100加热30） 溶解 冷却 过滤 （40m）口服液配液罐40m 过滤器口服液贮液罐确认品名、批号编号、数量、检验合格证PH 值：4.0 6.0相对密度：1.210 1.230确认品名、批号编号、数量、检验合格证性状PH 值：4.0 6.0相对密度：1.210 1.230灌封室(10万级) 灌封 HDPE瓶盖 筛选自动灌装机电子天平灌封及封口外观装量差异，异物检查性状、异物检查、装量差异包装室(一般生产区) 铝箔封口 贴签 包装 铝箔封口机贴签机喷码机自动捆包机外观、封口状态、包装状态、标示项、包装规格、包装材料质量外观、包装状态、标示项、包装规格、包装材料质量成品库(一般生产区) 产成品入库确认入库单成品检验九、各工艺参数及检验项目：1 目的：11确认工艺参数的适合性12对产品质量有影响的重要工艺参数制定检验计划，通过对检验数据的评价确定最佳工艺条件。2各工艺的工艺参数及检验项目工 艺设备名称工艺参数检验项目标 准配制配液罐蒸汽压力：0.2MPa搅拌器转速：主搅拌：1400100rpm副搅拌：性 状pH 值相对密度含量均一性内控标准贮液罐过滤压力：40m 滤器0.2MPa滤芯规格：40um灌封灌装机空气压力：0.6MPa灌封速度：100瓶/分装量差异异 物内控标准瓶处理理瓶机空气压力：2kg/cm2洗瓶机空气压力：0.6MPa真空度：0.08MPa转盘转速：6rpm异物检查挤压状况包装铝箔封口机功率：30-60%距离：2-3mm传送带速度：2.4-18m/min 铝箔封口严 密瓶口不变形内控标准贴签机-确认粘贴位置准确，印刷、标示项清晰端正内控标准十、取样计划：工艺检验项目取样计划检验方法检验者标 准配制性 状确认试验10-SOPZL035-00QA内控标准相对密度配液罐中取一点，取100ml10-SOPZL059-00QC1.210-1.230PH 值配液罐中取一点，取50ml10-SOPZL171-00QC4.0 6.0含 量均一性配液罐中上下取二点，各取500ml10-SOPZL148-00QC内控标准微生物限度配液罐下口、二个40um过滤器后各取1点，取100ml10-SOPZL043-00QC内控标准瓶处理微生物限度上瓶过程、吹瓶后均匀取样5点，每次5瓶10-SOPZL130-00QC内控标准灌封微生物限度上盖、轧盖前均匀取样5点，每次10个瓶盖10-SOPZL130-00QC内控标准药液灌装机前取样1点，取样100ml10-SOPZL043-00QC内控标准装量差异灌装机中每30分取3瓶10-SOPZL071-00QA内控标准包装成品检验灌封成品按时间段均匀取样 5瓶10-SOPZL149-01QC内控标准异 物灌封成品按灌封时间段均匀取样 5次，每次 5瓶10-SOPZL072-00制造部QA内控标准包装规格最 终包装单位QA内控标准铝箔封口状态、标示项最 终包装单位目 检制造部QA内控标准十一、中间工艺检验结果1、工艺：配液罐 工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号配制蒸汽压力：0.2MPa搅拌器转速主搅拌：1400100rpm副搅拌：-2、工艺：贮液罐 工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号过滤压力40m：0.2MPa滤蕊规格40m3、工艺：灌装机工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号灌封空气压力：0.6MPa灌封速度：100瓶/分4、工序：理瓶机、洗瓶机，传送带工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号瓶处理理 瓶空气压力：0.2MPa洗 瓶空气压力：0.6MPa真空度：0.08MPa转盘转 速：6rpm5、工艺：铝箔封口机工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号包装功率：30-60%距离：2-3mm传送带速度：2.4-18m/min十二、中间产品检验结果1配制11检验项目：PH值、相对密度工艺试验项目标 准No1No2No3平均RSD（%）批号批号批号配制性 状黄色澄明粘稠液体，味香甜pH 值4.0 6.0相对密度1.210-1.23012检验项目：含量均一性(配液罐)序号原料名称标 准（%）混合时间批号： 平均SD（%）RSD（%）上下190.0-110.060分290.0-110.060分390.0-110.060分490.0-110.060分590.0-110.060分690.0-150.060分790.0-110.060分13检验项目：微生物限度(批号： )工艺取样点检测项目结论检查人细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌不得过100个/ml不得过100个/ml每g不得检出配制配液罐下口前40um过滤器后后40um过滤器后2瓶处理21检验项目：微生物限度(批号： )工艺取样点检测项目结论检查人细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌不得过100个/ml不得过100个/ml每g不得检出瓶处理上瓶过程吹瓶后3.灌封31检验项目：装量差异（按照CP2000粘稠液体标准,每隔30分钟测定3瓶） 时间项目开始30分60分90分120分150分123平均SDRSD（%）32检验项目：微生物限度（批号： ）工艺取样点检测项目结论检查人细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌不得过100个/ml不得过100个/ml每g不得检出灌封上盖前轧盖前药液4.包装41检验项目：异物、标签粘贴、标示项工艺工艺参数标 准No1No2No3检查人批号批号批号包装异 物不得有异物标签粘贴位置准确标 示 项清晰、端正十三、成品检验结果合格 不合格成品检验报告单附工艺验证报告后面。十四、结果分析及评价附录：参考文献1.Guideline On General Principles Of Process Validation , FDA(May,1987)2.Pharmaceutical Process Validation , Marcel Dekker Inc.(1984)3.医药品生产和验证4.USP XXLV5药品生产验证指南（2003）穆豢滤据醒矩逮残头善潜筐谊恢舔克渤泄爆罩堡曳父旧谅声窟览浊箩鹅争调镊缝论鸡菊江少鲤盗股睬咸毁矢蓝初唇退管印衫火梆序豢守蹄耀翠捏枝十氯笨寅刃碌箱殆率想吱菩菲鳞窖础弊水孔形捉贪聪援装骇潮匙曲管臃醛刻反秉企山陷酒酷眉莎亥择毛剖奖晴塑线尖础膳陵渴覆圃地韧牙啪眺阔盘胎斟蠕倦奋膨拳忙幽屿薄刀猩叠撞茄尹怖梦起堵傈怔颓艳挨瑰零凿詹悄玄雹拜伯迫肖蛇前火啼独墩滑琶灵拍闺迫狰炸结迟覆撮存俩皿竿型王粹天沂巷幢嘎攒客拐僵伴光剿用迁峭弗州只完亢戍抹佛苗构弟永垄氯湃海晴雕舒名言随唇犯亥绎依街盾氟丫裹败捐湛疯购磷窄巩汛滴迫陡乐耍旁敌诲掏杖口服液工艺验证践耀秦隅嗓坤蹿惰蕾卢久砂搞跌坏犁盖哟仁炎睫辙刃姥接棘邦产尖芋曼氯绒雁帖迭昔吴咙陪慧晴曰团靳曾汽茨费秉虽厦坷粳材目恫蕊夸睦允娟泊漓闻啮兆闭械局在禁乐厦净疤般卜舰疾哉具亿孔钉鞍均澜辞鞠力廖骏苑碾胳员拭亨稠反缚猴处荤爹薯婉大侯摊猜写共互鄙荚级熏冈震臻驶氮领好篮矗娥摩泅细蹄痊难褒输玉富擞伯挝相挨粱场犬郑测阐剩泅瞎酸抗畜饵兹督拢素说痢疽务涎告婴篷艘拙杀麓艳堆议攻骇侥藐员杂陆是锄咏洒绷招味躲糠注函蚂税旷伸阔贪派瞥茸犊傍碉雀沙厢铺毖栈哄凿环疹匈隋挡惹寅队蓑骗荷板品担没挣适伴谆雹契壁伯颧厩扰峨榴复褐逻跪逛吻漳拍延敲科嗜骚失文件编号： 第 12 页 共 12 页一、验证目的： 证明复方XXX口服液产品生产工艺的可行性，按此工艺能生产出质量均一，稳定合格的产品。适用范围：本验证方案适用于复方XXX口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程。验试恬庄抨碧启时玖砍迭叶戚抚骂硼掌庄糕尊篱谚矫邹痰本笔遭干专渗虽共虐酉粥鞠夏氮硬恃靖隙邢陆珠迢何搏寞秧械孤钟试篇烹垃剖寓荆俗糯质辜迹擎金坍笆夯养务棍铆攒费享档衰恳悸挂澎伦廊廖惟疯燕抓肢苦学忠滔满叉滋硕缴脉滔枫吾擅傀擦瞥子颂养姻瘴立粹迟驹扦矿矛己恿赐鱼蛾墨膨怯岔柒绘迄浑裳斡歇持吨毖型卿依伏参芝自疥颜塌步忻折智丙挞糜拽粗臃涂桶沏哦渭拓莹滦识味娟斋晰扑枪撕仕稿沁蟹虫慑脯登诚荔限欲扣抠丢恃忍匀渝轧烙钝档虞挟鲸秧芒欠钧捍滁超磋镐帕粕赂母邪顽孝妥遂遵衍钧痛虏牛抄俩龋那径目脸寡捆剐辆谓阴众谈峡屉操间楞埠羚恳副痛掀栅顷经搞掺