华纳大药厂企业深度报告.pdf

400-072-55882022年华纳大药厂企业深度报告2022 Warrant Pharmaceutical Enterprise Research Report概览标签：生物制药、仿制药、原料药报告主要作者：朱雨婕2022/华纳大药厂以创新为引领，内部技术平台持续通过自主研发、合作孵化等模式，从消化、呼吸、抗感染等领域为企业产品矩阵补充新产品，优化产品结构。华纳大药厂核心优势主要包括产品集群优势、原料药与制剂产业链配套优势以及技术优势01公司已建成肺部吸入给药技术平台，开发热敏药物生产质量控制工艺等，克服了行业重大技术问题，并已完成相关技术的专利布局，保护研发成果，建立技术护城河。华纳大药厂通过多个技术平台解决雾化吸入制剂行业重大技术问题，具有较强的技术优势02濒危动物药材疗效明确，临床使用频率高，但是药材资源普遍下降，因此亟待开展人工替代。濒危动物药材人工替代的市场规模可达百亿，且仍在快速增长。目前华纳药厂对于该产品的研发处于中试阶段，已取得一定进展。濒危动物药材临床使用频率高，人工替代的市场规模可达百亿，华纳大药厂已提前布局03华纳大药厂目前整体经营状况如何？主要的竞争优势在哪里？华纳大药厂2021年总资产规模为17.98亿元，增速高达95.15%；2022年前三季度营业收入为9.27亿元，同比增速14.97%；净利润1.24亿元，同比增速20.22%。华纳大药厂在消化、呼吸、抗感染等领域的主要制剂产品有较高的市场占有率，排名靠前。公司产品整体竞争力强，产品数量与产品质量的集群优势突出，在研发、生产、销售等领域的综合实力强劲。华纳大药厂覆盖中药、化药、生物大分子药物产业链，且产业链生产能力较强，公司制剂产品的原料药大多保持自主配套供应。产业链配套优势可带动研发、生产的协调发展，从而提升企业整体盈利能力。摘要2022 LeadLeo32022 LeadL400-072-5588u 名词解释-07u 企业概览-09基本信息-10发展历程-11财务数据-12核心优势-14u 行业布局分析-雾化吸入制剂-15雾化吸入制剂定义及特点-16雾化吸入制剂分类及华纳大药厂布局产品信息-17雾化吸入制剂主要技术壁垒-18中国呼吸系统疾病现状及雾化吸入制剂政策分析-19行业驱动因素分析-20市场格局-22产品案例-24u 行业布局分析-抗感染制剂-25市场概览-26产品案例-29u 行业布局分析-消化系统制剂-30行业综述-31产品案例-27u 行业布局分析-抗贫血铁剂-36行业综述-37目录CONTENTS42022 LeadL400-072-5588常见铁剂对比-38产品案例-39u 行业布局分析-CMO/CDMO-40行业概览-41政策分析-42行业竞争要素-44u 行业布局分析-原料药-45原料药与制剂一体化优势-46案例分析-47u 企业竞争力分析-49产业链优势-50产品销售优势-51u 企业未来增长点-53在研中药创新药-57拟发行可转债布局未来-58u 方法论-59u 法律声明-60目录CONTENTS400-072-55882022 LeadLeo目录CONTENTSu Terms-07u Company Overview-09Basic Information-10Milestones-11Financial Position-12Main Advantages-14u Market Analysis-Inhalation Drug-15Definition and Characteristics-16Classification-17Main Technical Barriers-18Respiratory System Diseases in China and Related Policies-19Driving Factors-20Market Pattern-22Product Profile-24u Market Analysis-Anti-infective Medicine-25Market Overview-26Product Profile-29u Market Analysis-Digestive System Medicine-30Market Overview-31Product Profile-27u Market Analysis-Iron Supplement-36Market Overview-400-072-55882022 LeadLeo目录CONTENTSIron Supplements Comparison-38Product Profile-39u Market Analysis-CMO/CDMO-40Market Overview-41Policy Analysis-42Competitive Factors-44u Market Analysis-API-45Integration of API and Medicine-46Case Analysis-47u Competitive Advantage Analysis-49Industry Chain-50Product Pattern-51u Potential Growth-53Innovative Chinese Medicine in Research-57Convertible Bond-58u Methodology-59u Legal Statement-607uCOPD（Chronic Obstructive Pulmonary Disease)：慢性阻塞性肺疾病，它是一种常见、可预防和可治疗的疾病，其特征为持续性的呼吸系统症状，如进行性呼吸困难和咳嗽。有时也被称为“肺气肿”或“慢性支气管炎”。肺气肿通常指肺部气道末端的小肺泡受损。慢性支气管炎则指气道炎症引起的慢性咳嗽，同时伴有痰液产生。uCRD（Chronic Respiratory Disease）：慢性呼吸系统疾病,是以慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺）、哮喘等为代表的一系列疾病。uCMO(Contract Manufacture Organization)：合同生产组织，指通过合同形式接受制药企业委托，在药物生产过程中提供专业化服务的机构。其主要提供临床和商业化阶段的药物制备和工艺开发、配方开发、中间体制造、原料药生产、制剂生产以及包装等服务。uCDMO(Contract Development and Manufacturing Organization)：合作研究开发生产，企业接受药企委托，从药学研究阶段开始与药企持续合作，为药品生产涉及的工艺开发、配方开发提供支持，主要涉及临床用药、中间体制造、原料药生产、制剂生产（如粉剂、针剂）以及包装等定制生产制造业务等。uDDDs（Defined Daily Dose）：抗菌药物使用强度，每100人1天中消耗抗菌药物的用于治疗主要适应症时成年人体内需要达到的假定每日平均维持剂量。uGMP(Good Manufacturing Practice)：药品生产质量管理规范，是指食物、药品、医疗产品生产和质量管理的法规。uMAH(Marketing Authorization Holder)：上市许可人。此处MAH制度是指将药品的上市许可与生产许可分离的管理模式。药品上市许可持有人，包括药品生产企业、研发机构和科研人员，可以将药品生产委托给具有资质的生产商，药品的安全性、有效性和质量可控性均由上市许可人对公众负责，药品生产商对药品上市许可人负责。uPAR（Population Attributable Risk）：人群归因危险度，指总人群发病率中归因于暴露的部分。u创新药：指具有自主知识产权专利的药物。相对于仿制药，创新药物强调化学结构新颖或新的治疗用途，在以前的研究文献或专利中，均未见报道。u带量采购：在药品集中采购过程中即确定采购品种（指定规格）及采购量，以量换价的药品采购政策。u仿制药：指与原研在活性成分、安全性、给药途径、治疗作用以及适应症上相同的一种仿制品，是在原研药品保护期到期后，其他制药企业模仿生产的替代药品。u仿制药一致性评价：对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，即仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。名词解释TERMS8u结肠黑变病：以结肠黏膜黑色素沉着为特征的非炎症性肠病，其本质是结肠黏膜固有层内巨噬细胞含有大量脂褐素。主要症状有腹胀、便秘及排便困难，少数患者有下腹部隐痛及食欲欠佳等。u药源性便秘：因服用药物而导致便次减少，或排便不畅、费力困难、粪便干结且量少等症状。u原料药：由化学合成、植物提取或者生物技术制备的，可作药用的粉末、结晶、浸膏等，患者不可直接服用。u制剂：药物制剂的简称，指按照一定的剂型要求为了治疗或预防疾病所制成的可以最终提供给用药对象使用的药品。常用的剂型有片剂、丸剂、散剂、注射剂、酊剂、溶液剂、浸膏剂、软膏剂等。u中间体：一些用于药品合成工艺过程中的化工原料或化工产品。无需药品生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一定级别，即可用于药品的合成。名词解释TERMS企业概览400-072-55882022 LeadLeo企业愿景：成为一个值得信赖的健康产品供应商企业宗旨：科技服务健康经营理念：潜心制药、诚信待人q华纳药厂是一家拥有多研发中心、可对接全球创新资源，覆盖中药、化药、生物大分子药物产业链，立足中国、布局全球的创新驱动型药品生产企业。成立以来，公司专一、专注于主营业务拓展。通过产品的集群化开发与平台技术的创新共享，培植起具备原料制剂一体化优势的高端化药产业链，形成了国内一流、具有国际市场竞争优势的高端化药产业化平台；同时以濒危动物药材替代品、植提原料等特色中药为契入点，持续打造特色创新中药产业化平台。实现了研发、生产、销售的协调发展，和营收、利润的快速、稳定增长。同时，公司以主营业务拓展所发展起来的综合能力，培育、发展CMO/CDMO的专业平台、专业团队，为研发机构、药品持有人机构提供从小试到中试、生产验证等全面CMO/CDMO业务服务。企业概览基本信息 华纳药厂是一家拥有多研发中心、可对接全球创新资源，覆盖中药、化药、生物大分子药物产业链，立足中国、布局全球的创新驱动型药品生产企业。企业介绍所获荣誉公司作为一家高新技术企业，将创新的理念持续应用于公司管理、业务等经营的各个环节。q以创新驱动为战略基石企业发展战略公司以专业服务、价值传递为战略导向，持续提升公司的专业服务能力，从为社会创造价值的理念出发，把公司的产品与服务专业化地精准送达终端。q以终端服务联动为战略导向公司建立质量、效率并重的智能制造体系，保障公司各项产品生产，确保公司高效率、高质量向市场提供产品。q以提升质量为战略保障q国家级专精特新“小巨人”企业2019q生物医药产业高质量发展项目2020q生物医药产业重点企业（湖南省药品监督管理局）2021q湖南省消费品工业“三品”标杆企业（湖南省工业和信息化厅）2022企业文化来源：华纳大药厂，头豹研究院编辑整理400-072-55882022 LeadLeo公司发展历程来源：华纳大药厂，头豹研究院编辑整理企业概览发展历程 华纳大药厂创立于2001年，公司在20余年间完成了化药、中药两个产业链体系的配套规划与建设，以及化药和中药研发、生产、销售的全面发展，公司于2021年在沪市科创板成功上市。202120132010200120142018华纳大药厂从科技服务业向药品制造业转型探索科技开发公司布局专业研发管理体系，提升自主研发能力天然药物公司布局中药产业链的内部配套能力建设手性药物公司布局化学药物产业链内部配套能力建设医贸公司布局专业化终端服务能力建设天玑珍稀中药材推动珍稀濒危动物药材的替代研究与产业化IPO 头豹洞察：华纳大药厂创立于2001年，并且开始向药品制造行业转型探索。2010年公司成立科技开发公司，布局专业研发管理体系，提升自主研发能力，向“仿创”结合模式转型发展。2013年天然药物公司成立，公司开始布局中药产业链的内部配套能力建设，初步完成从中药前处理、植物提取分离到中成药的中药产业链体系的配套规划与建设。2014年华纳医贸公司和手性药物公司成立，公司开始了专业化终端服务能力建设和化学药物产业链内部配套能力的建设。标志公司初步完成化药、中药两个产业链体系的配套规划与建设，以及化药、中药等领域研发、生产、销售的全面发展。2018年公司与中国医学科学院药物研究所联合开展珍稀濒危动物药材人工替代品研究工作，研究对象被世界自然保护联盟列为极危药材，该药材的人工替代品属于一类创新中药材。2021年7 月 13 日，华纳大药厂在上海证券交易所科创板上市。华纳大药厂在沪市科创板上市400-072-55882022 LeadLeo治疗领域制剂产品名2021年市场占有率 消化系统领域胶体果胶铋制剂24.26%多库酯钠片100.00%蒙脱石散36.38%呼吸系统领域吸入用乙酰半胱氨酸溶液6.16%抗感染领域磷霉素氨丁三醇散24.58%抗贫血领域琥珀酸亚铁片23.40%华纳大药厂财务数据分析来源：米内网，华纳大药厂，头豹研究院编辑整理企业概览财务数据 华纳大药厂2021年总资产规模为17.98亿元，增速高达98.15%，产品数量与产品质量具有较大的集群优势，同时公司在研发、生产、销售等领域综合实力强劲。华纳大药厂2021年总资产规模为17.98亿元，增速高达95.15%；营业收入为11.47亿元，增速20.61%；净利润1.61亿元，增速10.85%。尽管疫情对经济的影响仍在持续，公司2022年前三季度的营业数据依然保持较为稳定的增长，公司营业收入已达到9.27亿元，同比增长14.97%；净利润1.24亿元，同比增长20.22%，盈利能力提升显著。华纳大药厂的主要制剂产品有较高的市场占有率，排名靠前。根据米内网数据，在消化系统方面，多库酯钠片是公司独家产品,胶体果胶铋市占率24.26%，排名第一，具有较为显著的优势，公司同时生产胶体果胶铋原料药、干混悬剂及胶囊多种剂型，有利于充分发挥产品集群优势。呼吸系统领域，吸入用乙酰半胱氨酸溶液上市时间较短，但是市场表现良好，该产品在2021年公立医院市场占有率排名第3；抗感染领域，磷霉素氨丁三醇散市占率为24.58%，排名第三；抗贫血领域，琥珀酸亚铁片市占率23.40%，该产品在2021年公立医院市场占有率排名第三。公司产品整体竞争力强，产品数量与产品质量的集群优势突出，在研发、生产、销售等领域的综合实力强劲。8.519.2117.982019202020212019-2021年华纳大药厂总资产规模2019年-2022Q3华纳大药厂营业收入2019年-2022Q3华纳大药厂净利润2021年主要制剂公立医疗机构市场占有率单位：亿元单位：亿元单位：亿元8.259.5111.479.272019202020212022Q31.161.451.611.242019202020212022Q400-072-55882022 LeadLeo华纳大药厂盈利能力分析来源：东方财富，华纳大药厂，头豹研究院编辑整理企业概览财务数据 华纳大药厂近三年盈利能力保持较高水平，企业资产变现能力强劲，得益于企业高效的管理能力、研发成果快速转化能力以及生产规模优势。头豹洞察：ROE体现企业盈利能力，华纳大药厂ROE常年保持在较高水平，2021年ROE15.81%，约为行业均值的两倍。公司一大优势在于产业链生产一体化，原料药生产推动制剂领域的经营利润提升，也为CDMO/CMO业务提供保障。另外，公司充分发挥制剂产品集群化优势，在产品研发、生产、销售过程中确保产品质量为基础，控制原料药及销售运营成本，整体提升盈利能力，资产收益率常年保持行业内领先水平。公司研发战略稳定且可持续，药品注册批件的数量和提交注册药品的数量均稳步提升，将持续支撑公司未来业绩增长。2019-2021年华纳大药厂净资产收益率（%）7.627.097.256.256.427.9723.124.215.81201920202021行业中值行业均值华纳药厂仿制药获批：维D钙咀嚼片、枸橼酸铋钾颗粒已提交仿制药注册申请：溴夫定片、普格瑞洛片、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用异丙托溴铵溶液、复方聚乙二醇电解质散（）、吸入用复方异丙托溴铵溶液；已提交的一致性评价补充申请：硫辛酸注射液、琥珀酸亚铁片、硝苯地平缓释片、奥硝唑注射液原料药备案登记号转为“A”：硝普钠；已提交的原料药备案申请：硫酸氢氯吡格雷、双氯芬酸钠、盐酸贝尼地平、异丙托溴铵、精氨酸布洛芬、二甲硅油、碳酸镧制剂产品通过一致性评价：吗替麦考酚酯胶囊、泮托拉唑钠肠溶片22118近期成果（截至2022Q3）400-072-55882022 LeadLeo核心优势分析来源：头豹研究院编辑整理企业概览核心优势 华纳大药厂核心优势主要包括产品集群优势、原料药与制剂产业链配套优势以及技术优势，三大优势协同发展，相互促进。头豹洞察：创新研发：华纳大药厂以创新为引领，内部技术平台持续通过自主研发、合作孵化等模式，为企业产品矩阵补充新产品，优化产品结构。公司已设立有科技公司、手性药物工程研究中心两个自主研发平台，超过300人的研发团队，可开展包括原料药、中间体、制剂产品的工艺创新研究与改进、分析方法学研究、质量研究等。针对风险较高的一类创新药物的研究，公司以自主研发、合作研发或投资孵化的方式展开，较大程度上化解新药研发风险。稳步发展：公司在消化、呼吸、抗感染等领域具有一定的产品数量与产品质量集群优势，也构建了化学原料药与制剂一体化的研发与生产能力，各产业平台的协同效应可提升企业整体的盈利能力。在稳定发展与经营仿制药业务的同时，积极布局创新药、抗体药物等大分子药物管线，形成仿制药产品集群与创新药物协同的化学药物产业格局，以及以濒危动物药材替代品、植提原料等特色中药产品为契入点，打造特色创新中药产业化平台。坚持专一、专注的价值理念，通过优势积累在持续发展的轨道上稳步前进。产业链配套产品集群技术平台企业核心优势发挥产品数量与质量集群优势效率提升 业务拓展高运营效率实现盈利行业布局分析-雾化吸入制剂400-072-55882022 LeadLeo雾化吸入制剂：通过连续或定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液。雾化吸入制剂及雾化吸入治疗定义行业综述雾化吸入制剂定义及特点 雾化吸入制剂已作为呼吸系统相关疾病最常见、有效的治疗药物之一。雾化吸入制剂的特点包括起效快、靶组织浓度高、全身副作用较少、使用协调性要求低和适用范围广泛。来源：中华流行病学杂志，头豹研究院编辑整理雾化吸入治疗：通过专用装置将药物分散成雾滴或颗粒（气溶胶等），让患者经过口腔、鼻腔吸入器道和肺部从而达到治疗疾病或减轻疾病的目的。目前雾化治疗已经成为支气管哮喘、COPD等疾病最常见、有效的治疗手段之一。静脉注射吸入直肠肌肉注射 皮下注射口服5分钟内约5分钟15分钟以上15分钟内30分钟1小时以上起效快：主要通过患者鼻腔吸入雾化制剂。鼻腔内呼吸区的面积最大；同时也是血管最密集的区域；另外呼吸区的杯状细胞分泌粘蛋白，与一些粘液腺一起形成粘液层，能够捕获大量分子，并将其输送到喉咙；呼吸区的纤毛细胞和非纤毛柱状细胞具有大量的微绒毛和纤毛，表面积较大，因此呼吸区对药物的吸收非常迅速，有助于药效的提升。雾化吸入制剂特点靶组织（如气道、肺部）浓度高：药物雾化后可直达气道，获得比口服给药更好的生物利用度。全身副作用较少：直接作用于气道，生物利用度高，因此每次给药剂量小，减少了药物毒性与不良反应。使用协调性要求低：雾化吸入制剂的使用对气流速无要求，患者可自然呼吸，无需压药与吸气配合。适合范围广泛：由于其使用协调性要求低，所以儿童、老年人在内的绝大多数群体都适用该类药品用以呼吸系统疾病的治疗。呼吸区鼻腔示意图不同用药方式的起效时间对比400-072-55882022 LeadLeo吸入性糖皮质激素（ICS）常用制剂：布地奈德混悬液1234支气管舒张剂 常用制剂：沙丁胺醇，特布他林雾化液，吸入用异丙托溴铵 华纳大药厂已布局产品：吸入用异丙托溴铵溶液，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，盐酸左沙丁胺醇吸入溶液，吸入用复方异丙托溴铵溶液黏液溶解剂 常用制剂：盐酸氨溴索，-糜蛋白酶，乙酰半胱氨酸 华纳大药厂已布局产品：吸入用乙酰半胱氨酸溶液（已上市）抗感染药物 常用药物：氨曲南、妥布霉素（该类药品仅通过FDA批准上市，中国尚无专供雾化吸入的剂型）雾化吸入制剂分类行业综述雾化吸入制剂分类及华纳大药厂布局产品信息 由于雾化吸入制剂行业技术壁垒较高，因此已上市的国产产品较为有限，华纳大药厂选择布局较为常用的药物，抢占发展先机，具有较强的竞争力。来源：医学导报，华纳大药厂，头豹研究院编辑整理华纳大药厂吸入制剂研发进展吸入用硫酸沙丁胺醇溶液吸入用异丙托溴铵溶液盐酸左沙丁胺醇吸入溶液吸入用复方异丙托溴铵溶液研发进展在研产品注册申报临床阶段临床前阶段400-072-55882022 LeadLeo雾化吸入制剂主要技术壁垒行业综述雾化吸入制剂主要技术壁垒 由于雾化吸入制剂行业技术壁垒包括前期研发壁垒、临床试验壁垒和生产壁垒等，华纳大药厂通过肺部吸入给药技术平台以及热敏药物生产质量控制工艺的创建解决行业重大技术问题，具有较强的技术优势。来源：来福士医疗，华纳大药厂，头豹研究院编辑整理华纳大药厂对应优势药物沉积率是影响药物疗效的关键因素，而沉积率又受到多种因素影响，如：药物的理化性质（粒径大小及粒径分布情况）、载体、设备、外界环境等，因此研发难度较大。患者在吸入制剂的过程中可能会出现吸气过快、药物沉积于口腔等问题，导致试验误差，从而影响试验结果。生产稳定性较难以控制。由于雾化吸入制剂给药在毫克级别，对单瓶药物含量误差的容忍度较小；另外药物粒子与用药装置等方面所需精确度也较高，因此雾化吸入制剂在批量化生产的过程中，容易出现制剂或装置质量不稳定的现象。010203前期研发壁垒临床试验壁垒生产壁垒气管气管炎、咳嗽、扁桃体炎等病症须通过微孔粒径在5-10m之间的雾化片进行雾化给药上呼吸道咽喉肿痛、鼻炎等上呼吸道疾病须通过微孔粒径在10-15m之间的雾化片进行雾化给药支气管和肺泡哮喘、COPD等下呼吸道病症须通过微孔粒径在1-5m之间的雾化片进行雾化给药公司建立了一套配方筛选与工艺控制方法，通过控制溶液pH值、溶液的表面张力粘度等，控制雾化微细粒子径保持雾化吸入时70%以上的微细粒子粒径在15m之间，显著增加药物粒子在肺部的靶向沉积率，提高临床疗效。公司吸入用乙酰半胱氨酸溶液应用以上技术，解决了药物吸入时易引起咳嗽甚至气道痉挛等问题。产品上市后，获得市场好评。01肺部吸入给药技术平台公司根据吸入溶液剂的特点，对生产设备进行了系统定制化改造：可有效隔离空气中氧元素的配制、灌封系统；适用于快速升温、分段式降温的终端灭菌系统；通过采用控制塑料粒、延时的预处理程等工艺，定制改造低温塑料安瓿吹制系统；生产成套设备管道的定期钝化工艺，自主解决过程中金属离子逃逸产生的质量影响。通过以上工艺技术的生产应用，有效解决了吸入溶液剂产品的质量稳定性和临床使用安全性的重大问题。02热敏药物生产质量控制工艺03公司已完成相关技术的专利布局，保护研发成果，建立技术护城河。1.制剂研发专利：一种乙酰半胱氨酸化合物及含有该化合物的吸入用乙酰半胱氨酸溶液（专利号：ZL201410340262.2）2.生产专利：液体自动定量加料装置（专利号：ZL202020303190.5）专利布局400-072-55882022 LeadLeo中国呼吸系统疾病现状（以COPD为例）行业现状分析中国呼吸系统疾病现状及雾化吸入制剂相关政策影响 中国以COPD为代表的的呼吸系统疾病的负担较为沉重，同时社会对于该类疾病的认知程度不足，行业未来仍有较大发展空间。随着雾化吸入制剂临床政策逐渐明朗，吸入制剂集采常态化，行业内进口替代的步伐将加快。来源：柳叶刀，国家药监局药审中心，头豹研究院编辑整理中国以COPD为代表的呼吸系统疾病的负担较为沉重，同时社会对于该类疾病的认知程度不足，导致患病率居高不下：近年呼吸系统疾病给中国带来较大经济负担，其中慢性阻塞性肺病（COPD）以发病率高、死亡率高、社会经济负担高为特点成为代表性疾病，据王辰院士等人在柳叶刀中发表的论文估计，中国成人人口的8.6（接近1亿人）患有慢性阻塞性肺病，并且大多数COPD患者并不知道自己的病情，只有2.6的参与者了解他们的病情，同时只有12患有COPD的患者报告说明在此前接受过肺功能检查。雾化吸入制剂临床政策逐渐明朗，吸入制剂集采常态化，将加速进口替代步伐：随着经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则、境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药临床试验技术指导原则等政策发布，明确了在雾化吸入制剂仿制药开发时进行的药学和人体生物等效性研究方法，雾化吸入制剂的临床试验实行标准、审评审批标准逐渐明晰。相较于其他呼吸吸入制剂，雾化吸入制剂审批壁垒较低，在人体生物等效性研究时无需同时达到体外体内一致。此外，第四轮国家药品集中带量采购首次纳入雾化吸入制剂：吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，第五次集采扩大至2个品种：吸入用复方异丙托溴铵溶液和吸入用异丙托溴铵溶液。这三个品种，华纳大药厂皆有布局，且吸入用硫酸沙丁胺醇溶液和吸入用异丙托溴铵溶液已提交药品注册申请。公司已上市产品：吸入用乙酰半胱氨酸溶液自进入重庆地方带量采购后，销量及营业收入都得到了大幅提升。未来随着雾化吸入制剂集采常态化，华纳大药厂雾化吸入产品将积极拥抱集采，加入进口替代进程。8.6%2.6%12.0%患病率知晓率肺功能检查率中国COPD疾病患病率、知晓率等现状雾化吸入制剂相关政策及其影响分析政策名称颁布主体颁布时间主要内容经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则中国国家药监局2020.12仿制药吸入制剂在人体生物学等效研究评价中，在体外药学质量一致的前提下，一般需通过（1）药代动力学研究（PK-BE 研究），和（2）药效动力学研究（PD-BE研究）或 临床终点研究评价人体生物等效性（仿药与原研的一致性）。境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药临床试验技术指导原则中国国家药监局2021.11明确境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药需通过研究证明仿制药与原研药品质量与疗效的一致性。包括开展仿制药与原研药品在药学方面的比较研究、人体生物等效性研究、对申报仿制药用于我国患者的获益风险情况进行评估等。400-072-55882022 LeadLeo 头豹洞察：中国老龄化程度较严重并且正在不断加剧，根据中国1953年-2020年人口普查数据显示，中国60岁以上人口比例正在急速上升，2020年65岁及以上人口占比达13.50%高于世界平均水平（9.3%），随着中国人口老龄化日趋严重，2030年老龄人口比例或达25%。多个研究表明呼吸系统疾病的患病率和死亡率与年龄正相关，根据龙政等人发表于中华流行病学杂志的研究显示，中国1990年与2019年，COPD、支气管哮喘、尘肺、肺间质性疾病和肺结节病的死亡率均随年龄的增加呈上升趋势。王辰院士等人的研究也表明COPD患病率随着年龄增长而增加，20-39岁的群体为2.1，40岁及以上群体的患病率就增至13.7，且非吸烟者也有同样的趋势。呼吸系统疾病作为影响老年健康的重要疾病类型，疾病相关用药需求将随着老龄化程度的加剧不断提升。雾化吸入制剂由于使用较为便利，在临床上颇受欢迎，医生的接纳程度较高，目前是中国呼吸吸入制剂中占比最高的品类，预计未来的市场规模将保持较大幅度的增长。年龄与呼吸系统疾病的关系以及各类吸入制剂销售占比行业驱动因素分析老龄化推动需求增长 呼吸系统疾病的患病率和死亡率与年龄正相关，中国老龄化程度正在不断加剧，疾病相关用药需求将随之不断提升，雾化吸入制剂作为中国呼吸吸入制剂中占比最高的品类，预计未来将保持较大幅度的增长。来源：中国统计局，柳叶刀，米内网，中华流行病学杂志，头豹研究院编辑整理1990年与2019年不同性别不同年龄人群慢性阻塞性肺病死亡率7.32%6.13%7.62%8.57%10.33%13.26%18.70%4.41%3.56%4.91%5.57%6.96%8.87%13.50%1953年1964年1982年1990年2000年2010年2020年60岁以上65岁以上1953年-2020年中国人口普查60及以上、65岁及以上老年人口占总人口比重68.48%22.97%8.54%雾化溶液粉雾剂气雾剂2021年中国各级医疗机构雾化溶液、气雾剂与粉雾剂TOP20销售占比010002000300040005000600080男性-1990年女性-1990年男性-2019年女性-2019年死亡率（/10万）400-072-55882022 LeadLeo 头豹洞察：中国吸烟人数较多，吸烟比例显著高于世界平均水平。Gakidou等人（2021）的研究估计中国吸烟人数约为3.41亿，位居全球首位，中国15岁男性的年龄标化吸烟率高达49.7%，远高于全球平均水平32.7%。有研究表明吸烟可能会大幅提升呼吸系统疾病的患病风险，且与慢性呼吸系统疾病死亡率升高有强相关。美国肺脏协会的数据显示，约有79的COPD病例是吸烟导致的；根据龙政等人的研究显示，2019年中国男性CRD死亡可归因于吸烟的人群归因分值（PAF）为71.1%，女性可归因于吸烟的PAF为21.9%。对于男性而言，吸烟是导致CRD死亡率较高的最主要因素。雾化吸入制剂是控制与治疗COPD等呼吸系统疾病的常用剂型，中国吸烟人数多，呼吸系统疾病患病风险大，潜在患病人数多，随着中国人民健康意识增强，雾化吸入制剂销量有望继续增长，行业发展向好。中国吸烟人数与呼吸系统疾病行业驱动因素分析环境及生活习惯 中国男性的高吸烟率以及空气环境污染是导致呼吸系统疾病患病率较高的两大诱因，雾化吸入制剂是控制与治疗COPD等呼吸系统疾病的常用剂型，行业发展向好。来源：IQAir，Lancet，中国流行病学杂志，头豹研究院编辑整理2019年全球归因于吸烟的死亡率（上图女性，下图男性）空气污染给社会及经济带来较大的负面影响，中国的空气质量经过近几年的治理工作已有所好转，但是依然未达到理想情况，据IQAir统计显示，2021年中国PM2.5平均浓度为62.5(g/m)，超过了世卫组织指导方针的5倍。空气污染被认为是导致呼吸系统疾病高发的一大诱因，根据龙政等人的研究显示，2019年中国女性可归因于环境颗粒物污染为24.1%，成为了导致女性慢性呼吸系统疾病的首要致病因素。中国环境污染情况与呼吸系统疾病2021年地区PM2.5平均浓度400-072-55882022 LeadLeo中国呼吸吸入制剂市场格局市场格局进口替代进行时 由于雾化吸入制剂行业技术壁垒较高，早期国产产品较为有限。近年来随着技术壁垒被打破加上药品集采的影响，进口药物主导的市场局面逐渐被扭转，进口替代进程迅速推进，相关仿制药产品前景向好。来源：米内网，头豹研究院编辑整理76.64%55.81%13.90%23.98%20132021进口制剂国产制剂2013年及2021年中国公立医疗机构吸入制剂品牌TOP20进口制剂与国产制剂市场份额对比2013-2021年中国公立医疗机构雾化吸入进口制剂与国产制剂代表产品市场份额对比 头豹洞察：从企业市场份额来分析，目前国内样本医院呼吸吸入制剂仍以进口为主，但是国产企业份额已有显著提升。根据米内网数据，2021年样本医院吸入制剂前20制剂品牌中进口产品市占率为55.81%，2013年到2021年前20制剂品牌中国产产品份额提升近10%，进口制剂份额减少约21%，市场集中度减少，国产产品迅速抢占市场。布地奈德为国内最大的吸入制剂品种，2013年到2021年阿斯利康生产的吸入用布地奈德混悬液始终保持中国市场销售额第一，2016年市场份额35.72%到达峰值，之后受到中国仿制药的冲击和集采的影响市占率不断下滑，2020年正大天晴药业率先完成首仿产品上市，打破阿斯利康该品种在中国一家独大的局面，并有力推动中国雾化吸入制剂进口替代。相较之下，吸入用乙酰半胱氨酸市场仍在快速发展阶段，上市产品有较大发展空间，赞邦的吸入用溶液制剂由于上市较早占据了先发优势，但是随着技术壁垒打破，仿制药上市，增速显著放缓。雾化吸入制剂以进口药物为主导的市场局面逐渐被扭转，进口替代进程迅速推进，相关仿制药产品前景向好。4,520 10,245 12,877 21,41234,73854,23071,704100,441135.05%126.66%25.69%66.28%62.24%56.11%32.22%40.08%-300.00%-250.00%-200.00%-150.00%-100.00%-50.00%0.00%50.00%100.00%150.00%200.00%020,00040,00060,00080,000100,000120,000140,000160,000180,00020142015201620172018201920202021销售额增速2014-2021年中国公立医疗机构赞邦吸入用乙酰半胱氨酸溶液销售额及增速变化20172018201920202021吸入用布地奈德混悬液-阿斯利康吸入用乙酰半胱氨酸溶液-海南斯达制药吸入用布地奈德混悬液-正大天晴药业吸入用乙酰半胱氨酸溶液-赞邦400-072-55882022 LeadLeo雾化祛痰产品在临床疾病的应用产品案例吸入用乙酰半胱氨酸溶液 华纳大药厂吸入用乙酰半胱氨酸溶液用于浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病，在病因治疗的基础上，重视痰液管理有利于减轻症状、缩短病程、改善预后，因此雾化祛痰管理在临床中得到广泛应用。来源：华纳大药厂，中华结核和呼吸杂志，头豹研究院编辑整理基本信息介绍痰液管理的重要性q通用名称：吸入用乙酰半胱氨酸溶液q适应症：浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病q规格：3ml：0.3gq用法用量：雾化吸入。每次1安剖（3ml），每天1-2次，持续5-10天。q药理毒理：乙酰半胱氨酸分子结构中的巯基基团使粘蛋白分子复合物间的双硫键断裂，降低痰液粘度，使痰容易咳出。乙酰半胱氨酸毒性极低。q药代动力学：乙酰半胱氨酸口服后迅速吸收，2-3小时达到血浆峰浓度，可持续24小时。给药后5小时检测原型药物在肺组织中的浓度证明存在高浓度的乙酰半胱氨酸。痰液管理重要性：痰量增多、痰液黏稠不易咳出是下呼吸道感染、慢性气道疾病等呼吸系统疾病的常见临床表现，也可见于围手术期、神经肌肉疾病等患者。肺炎患者痰量增加或性状异常可增加住院治疗风险1.61.8 倍；痰液潴留还可促进生物膜形成，影响病原体的清除，降低抗菌治疗效果；另外，慢性持续黏液高分泌与COPD患者肺功能加速下降、急性加重升高、总体治疗花费增加以及病死率增加均有显著相关性。因此，在病因治疗的基础上，重视痰液管理有利于减轻症状、缩短病程、改善预后。下呼吸道感染、支气管扩张症、COPD等常见呼吸系统疾病：雾化吸入N-乙酰半胱氨酸可显著改善患者临床症状；减少急性加重；减少病原体的黏附及其胞外聚合物的释放，抑制和破坏细菌生物膜，发挥协同抗菌的疗效。显著降低住院风险缩短病程改善预后优化治疗效果抑制细菌生物膜围手术期：降低术后肺不张、肺炎、呼吸衰竭等多种并发症的风险。机械通气、神经系统疾病等意识水平较低、咳嗽反射不足的患者：祛痰管理是机械通气或插管患者的标准治疗措施，主要用于降低呼吸道堵塞、呼吸衰竭、坠积性肺炎、呼吸机相关肺炎、细菌感染等风险。400-072-55882022 LeadLeo产品案例吸入用乙酰半胱氨酸溶液 吸入用乙酰半胱氨酸溶液市场规模快速增长，年销售额增速保持在50%以上。华纳大药厂吸入用乙酰半胱氨酸溶液产品将凭借国产产品的成本优势，乘进口替代东风，销售规模进一步扩大。来源：米内网，华纳大药厂，头豹研究院编辑整理吸入用乙酰半胱氨酸溶液市场格局赞邦,48.08%海南斯达制药,36.07%湖南华纳大药厂,6.16%山西国润制药,5.70%瑞阳制药,2.10%其他,1.89%2021年中国公立医疗机构吸入用