左氧氟沙星联合氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者的临床效果研究.pdf

10中国现代药物应用2024年4月第18卷第8期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.8左氧氟沙星联合氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者的临床效果研究林亚端陈莉莉【摘要】目的分析左氧氟沙星联合氨溴索应用于老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者中的临床价值。方法选择 106 例老年 COPD 合并肺部感染患者并随机均分为观察组和对照组,每组 53 例。对照组接受左氧氟沙星治疗,观察组增加氨溴索治疗。对比两组患者临床疗效、不良反应发 生率及治疗前后炎症因子指标C 反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肺功能指标第 1 秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果 观察组总有效率 94.34%高于对照组的 81.13%(P0.05)。治疗后观察组 FEV1(2.700.13)L、FVC(3.400.39)L 高 于 对 照 组 的(2.630.11)、(3.230.42)L(P0.05)。治 疗 后 观 察 组 血 清 CRP(14.201.12)mg/L 和PCT(0.860.15)ng/ml 低于对照组的(15.131.57)mg/L、(0.920.14)ng/ml(P0.05)。治疗后,两组 SOD均高于治疗前,MDA 均低于治疗前,且观察组 SOD(95.866.09)U/L 高于对照组的(84.915.65)U/L,MDA(5.451.59)mol/L 低于对照组的(6.291.48)mol/L(P0.05)。结论对老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者联用左氧氟沙星与氨溴索效果肯定,有助于改善患者肺功能,缓解患者机体炎症反应和氧化应激反应,同时安全性也值得肯定,具有较好的推广应用价值。【关键词】左氧氟沙星；氨溴索；老年慢性阻塞性肺疾病；肺部感染；临床价值DOI：10.14164/11-5581/r.2024.08.003Study on clinical effect of levofloxacin combined with ambroxol in the treatment of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with lung infection LIN Ya-duan,CHEN Li-li.Department of Infectious Diseases,Anxi County Hospital,Quanzhou 362400,China【Abstract】Objective Exploring the effect of combining levofloxacin with ambroxol in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)complicated with pulmonary infection.Methods 106 elderly COPD patients with pulmonary infection were selected and randomly divided into an observation group and a control group,with 53 cases in each group.The control group received treatment with levofloxacin,while the observation group received additional treatment with ambroxol.Compare the clinical efficacy,incidence of adverse reactions,and inflammatory cytokine indicators C-reactive protein(CRP),procalcitonin(PCT),lung function indicators forced expiratory volume at 1 second(FEV1),forced vital capacity(FVC),oxidative stress indicators superoxide dismutase(SOD),malondialdehyde(MDA)between two groups of patients before and after treatment.Results The total effective rate of 94.34%in the observation group was higher than 81.13%in the control group(P0.05).After treatment,the FEV1(2.700.13)L and FVC(3.400.39)L in the observation group were higher than those in the control group(2.630.11)and(3.230.42)L(P0.05).After treatment,the serum CRP(14.201.12)mg/L and PCT(0.860.15)ng/ml in the observation group were lower than those in the control group(15.131.57)mg/L and(0.920.14)ng/ml(P0.05);the observation group had higher SOD of(95.866.09)U/L than(84.915.65)U/L in the control group,and lower MDA of(5.451.59)mol/L than(6.291.48)mol/L in the control group(P0.05).Conclusion Elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with lung infection should be treated with a combination of levofloxacin and ambroxol regimen,which helps to improve the lung function of the patients and alleviate the inflammatory response and oxidative stress of the patients organisms,and its safety is also worthy of affirmation,which is of good value for popularization and application.【Key words】Levofloxacin;Ambroxol;Chronic obstructive pulmonary disease in the elderly;Lung infection;Clinical value作者单位：362400安溪县医院感染性疾病科11中国现代药物应用2024年4月第18卷第8期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.8慢性阻塞性肺疾病常见症状包括咳嗽、咯痰及呼吸困难,早期因无特异性,故未能引起过多关注,但随着病情逐渐发展,其可出现活动后气短或喘息、肌肉萎缩等症状,发病诱发因素包括吸烟、职业暴露、空气污染、遗传因素、年龄因素、运动不足、营养不良以及免疫力低下等。慢性阻塞性肺疾病是临床上的常见病和多发病,会对患者的生命质量造成严重影 响1,2。慢性阻塞性肺疾病常见病因为呼吸道感染,经查约有 78%的患者存在明确的病毒或细菌感染指征,这使得慢性阻塞性肺疾病患者并发肺部感染几率较高,因而临床上也建议应用如左氧氟沙星等抗菌药物对慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者进行治疗3。氨溴索是溴己新在机体内的代谢产物,属于黏液溶解药,临床上常用于预防急慢性支气管炎、支气管扩张等症4,本研究通过设立对照分组发现,对慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者联用左氧氟沙星与氨溴索价值肯定,有助于改善患者肺部功能,现详述如下。1资料与方法1.1一般资料设置 2022 年 8 月 2023 年 7 月为研究时间段,选取该时间段内在安溪县医院感染性疾病科接受治疗的老年 COPD 合并肺部感染患者 106 例并随机分成观察组、对照组,每组 53 例。纳入两组患者的基线临床资料如性别、年龄、病程等并实施组间比较,显示上述资料差异无显著性(P0.05),可进行比较。见表 1。表 1两组患者一般资料比较(n,x-s)组别例数性别平均年龄(岁)平均病程(年)男女观察组53302359.635.164.021.65对照组532924 62.0510.513.981.682/t0.0381.5050.124P0.8450.1350.902注：两组比较,P0.051.2纳入及排除标准纳入标准：符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准,且出现相应临床表现；基线资料齐全；年龄 1875 岁；意识清晰可以配合医护人员开展调研；具有完整随访资料。排除标准：病情严重无法进行调研者；对本次研究应用药物过敏者；75 岁患者；并发其他严重肝肾功能障碍者；存在恶性肿瘤者；依从性较差者；随访资料不齐全者；肺结核者；凝血功能障碍者。1.3方法两组患者在基础干预措施上一致,如均接受了档案建立、健康教育、用药指导、饮食调节、运动干预等。对照组：采用上述基础干预措施+左氧氟沙星注射液(福安药业集团宁波天衡药业股份有限公司,国药准字 H20060507)治疗,应用剂量为 400 mg/d,分 2 次静脉滴注,注意静脉滴注时间应 60 min,如患者肺部感染症状较为严重,可增加剂量至 600 mg/d,但不应超过该剂量。观察组：采用对照组方案+盐酸氨溴索葡萄糖注射液(安徽丰原药业股份有限公司,国药准字H20133159)治疗,应用剂量为 30 mg/次,23 次/d,同样需注意缓慢静脉滴注,避免对患者产生刺激,对肺部感染严重者可增加至 60 mg/次,23 次/d。两组患者均以 7 d 为 1 个治疗疗程。1.4观察指标及判定标准1.4.1对比两组患者疗效疗效可被评估为 3 个等级：显效：治疗后患者呼吸功能恢复正常,临床表现好转明显；有效：治疗后患者呼吸功能基本恢复正常、症状有所改善；无效：达不到上述标准。总有效率=显效率+有效率。1.4.2对比两组患者治疗前后肺功能指标包括FEV1 和 FVC,使用 SPM-A 型呼吸功能检测仪在患者治疗前和治疗 7 d 后进行检测,操作严格按照肺功能检测仪说明书开展。1.4.3对比两组患者治疗前后血清炎症因子水平治疗前及治疗 7 d 后,患者安静、空腹状态下采集肘静脉血样,在 3000 r/min 条件下离心 10 min,分离血清,利用全自动生化分析仪对血清中 CRP 以及 PCT 水平进行检测,实施组间比较。1.4.4对比两组患者治疗前后氧化应激指标包括MDA 和 SOD,同样采集患者血样离心,采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血样中 SOD 和 MDA 水平差异。1.4.5对比两组患者不良反应发生情况统计两组患者治疗过程中恶心呕吐、皮疹等的发生率。1.5统计学方法选择 SPSS26.0 软件对采集数据进行分析。计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用 t 检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。P0.05 表示差异具有统计学意义。2结果2.1两组疗效比较观察组总有效率高于对照组(P0.05)；治疗后,两组 FEV1、FVC 均高于治疗前,且观察组 FEV1、FVC 高于对照组(P0.05)；治疗后,两组血清 CRP 和 PCT 水平均低于治疗前,且观察组血清CRP 和 PCT 水平低于对照组(P0.05)；治疗后,两组SOD 均高于治疗前,MDA 均低于治疗前,且观察组SOD 高于对照组,MDA 低于对照组(P0.05)。见表 6。表 2两组疗效比较n(%)组别例数显效有效无效总有效观察组5324(45.28)26(49.06)3(5.66)50(94.34)a对照组5316(30.19)27(50.94)10(18.87)43(81.13)24.296P0.038注：与对照组比较,aP0.05 表 3两组肺功能指标比较(x-s,L)组别例数FEV1FVC治疗前治疗后治疗前治疗后观察组531.810.42 2.700.13ab2.670.20 3.400.39ab对照组531.680.382.630.11a2.650.153.230.42at1.6712.9930.5822.159P0.0980.0030.5620.033注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 4两组炎症因子水平比较(x-s)组别例数CRP(mg/L)PCT(ng/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5331.112.15 14.201.12ab2.170.12 0.860.15ab对照组5331.502.4015.131.57a2.160.170.920.14at0.8813.5110.3502.129P0.3800.0010.7270.036注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 5两组氧化应激指标比较(x-s)组别例数SOD(U/L)MDA(mol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5362.266.06 95.866.09ab8.351.39 5.451.59ab对照组5363.506.6984.915.65a8.451.596.291.48at1.0009.5960.3452.815P0.3200.0000.7310.006注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.0513中国现代药物应用2024年4月第18卷第8期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.83讨论慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统较为常见的慢性疾病,中老年为该病高发群体,该症多由慢性支气管炎进展而来,其病理特点为气道重构,且出现不完全可逆性的气流受限,如患者未得到及时有效的干预,则会进展为肺气肿,对患者的正常生活造成严重的影响5,6。临床研究指出,慢性阻塞性肺疾病患者因出现气流受限导致其肺部功能降低,同时由于其气流受限,还会使得患者的肺动脉以及支气管-肺组织血管出现病理性结构变化,患者的通气/血流比例会出现失调,进一步加重通气障碍症状,最终形成了恶性循环7,8。数据显示,慢性阻塞性肺疾病近些年的发病率在全球范围内均呈现升高趋势,目前在我国城市人口 10 大死亡病因中位居前列,每年致残人数超百万,已经给国家和患者家庭带来了沉重的负担7。目前的研究证实,慢性阻塞性肺疾病的病因较为多样,如外科手术、吸入过敏原、空气污染、充血性心力衰竭等9,10。慢性阻塞性肺疾病多采取支气管扩张剂、抗菌药物等药物治疗,呼吸肌训练、理疗等康复治疗,肺段切除术及肺移植等手术治疗。但呼吸道感染仍是最主要病因,故临床上可应用抗感染药物对慢性阻塞性肺疾病进行治疗8。如已有的研究发现,对慢性阻塞性肺疾病患者应用左氧氟沙星进行治疗,可以显著缓解患者支气管局部炎症反应,降低患者的气道阻力,改善患者的肺部功能,有助于提高患者的生活质量11,12。然而也有研究13指出,单纯抗感染治疗可能效果不佳,如能够辅以祛痰治疗,将有助于提高治疗效果。本研究通过设立对照分组的方式,探究了对慢性阻塞性肺疾病患者在应用左氧氟沙星治疗基础上增加氨溴索干预的有效性,结果显示,相较于单纯使用左氧氟沙星进行治疗的对照组患者,增加氨溴索治疗的观察组患者在临床有效性上显著更高,达到了 94.34%(对照组为 81.13%)。本文作者分析认为,左氧氟沙星属于喹诺酮类药物,具有广谱抗菌作用,对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等都具有较强的抗菌活性,对肺炎支原体、肺炎衣原体也具有较好的抗菌效果,常被应用于慢性阻塞性肺疾病的治疗中,而之所以出现本文中结果,分析原因如下：氨溴索属于黏液溶解药,在临床上常被应用于支气管炎、肺炎的治疗中,有助于改善患者通气功能,与左氧氟沙星联用可以起到抗感染+改善临床症状的效果,故而联合应用价值肯定。本研究中的结果还提示,观察组患者治疗后肺功能指标也优于对照组,作者分析认为,气道阻塞、通气功能降低是慢性阻塞性肺疾病患者常见临床症状,也是导致患者肺功能出现进展性损伤的重要原因,而左氧氟沙星有助于改善炎症,缓解气道浸润型炎性反应,氨溴索则可以通过加速气道内黏液排出,起到润滑呼吸道作用,有助于促进患者排痰,改善患者呼吸功能。此外还有研究14,15指出,氨溴索除了能够加速黏液溶解,还可以促进肺表面活性物质和呼吸液的分泌,促使呼吸道纤毛运动,减少痰液在呼吸道内的滞留,从而改善患者的呼吸状况,这也是加速慢性阻塞性肺疾病患者临床症状改善的重要原因。本研究结果中,观察组治疗后炎性因子(CRP、PCT)水平低于对照组,这也与其他学者的研究结果相类似,如一项针对老年慢性阻塞性肺疾病患者的对照研究发现,应用溴己新有助于加速患者痰液排出,在此基础上辅以抗感染治疗能够达到更好的治疗效果,使患者白细胞计数显著降低16。本文作者分析认为,本文中入组的患者多数为老年人,老年人气道纤毛清除功能较弱,因炎症改变产生的黏液常难以排出体外,诱发肺部感染,此时使用左氧氟沙星治疗固然具有一定的抗炎效果,可以改善患者的临床症状,但已经产生的痰液难以排出体外,仍会导致气道局部炎症反应。而氨溴索的加入可以使已产生的痰液变稀,有助于痰液排出体外,进而降低对气道局部的刺激,最终起到了缓解机体炎性反应的效果,使得患者血样内炎症因子水平显著降低17-19。文中还就两组患者治疗后氧化应激因子水平进行了比较,提示观察组患者治疗后 SOD、MDA 水平也优于对照组,本文作者分析机制如下：氨溴索除了有助于减少腺体细胞分泌溶酶,抑制杯状细胞及腺体细胞分泌酸性粘多糖,从而降低痰液粘性,使痰液更易于咳出之外,还具有一定的抑制炎性介质释放效果,该机制有助于松弛患者呼吸道平滑肌,提升局部活性物质释放量,发挥对肺部穿透能力,体现其抗氧化应激、抑制炎症效用。这一点其他学者的研究也有提及,如针对机械通气患者开展的对照研究指出,氨溴索的使用可以显著改善机械通气患者气道顺应性,减轻患者的氧化应激水平,对因机械通气造成的气道损伤具有积极的保护作用20。还有针对支气管扩张症急性加重期患者的研究21发现,经纤维支气管镜对患者呼吸道注射氨溴索有助于快速改善其临床症状,降低其痰量、痰液性状积分,同时还可以改善患者的氧化应激指标,该学者认为慢性阻塞性肺疾病的发病与机体氧化应激失调关系密切,而氨溴索通过调节机体氧化应激反应起到了良好的治疗效果。最后文中关于两组患者不良反应的比较,本文作者分析认为联合应用氨溴索并未显著增加药物不良反应,证实了联合用药的安全性值得肯定。综上所述,左氧氟沙星联用氨溴索可有效提升慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者的疗效,改善患者肺功能,缓解患者机体炎症反应和氧化应激反应,同时14中国现代药物应用2024年4月第18卷第8期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.8安全性也值得肯定,具有较好的推广应用价值。参考文献1 王超,陈晓君,宋晓莉,等.莫西沙星左氧氟沙星序贯给药对老年重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸功能微炎症的影响研究.河北医学,2023,29(4):685-689.2 钟俊明.左氧氟沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期下呼吸道细菌感染患者的临床效果.临床合理用药杂志,2022,15(28):44-46.3 任佳荣,任登华.大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺疾病伴重症肺炎患者的临床效果.临床与病理杂志,2020,40(10):2565-2568.4 周永均,朱光敏.研究分析采用哌拉西林钠舒巴坦钠对慢性阻塞性肺病伴急性下呼吸道感染治疗的具体疗效.北方药学,2020,17(1):37-38.5 卢秀英,程新欣,李玉琦.痰热清注射液联合左氧氟沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作合并肺炎效果及对肺炎严重程度、IL-6、PCT、SAA 水平的影响.中华中医药学刊,2022,40(5):51-54.6 陈兰芳,周志森,张锦棠.大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺疾病伴重症肺炎的疗效分析.中国社区医师,2022,38(20):45-47.7 温坚坤,吴惠莲,黄享贞.哌拉西林钠舒巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星治疗老年性肺炎合并慢性阻塞性肺疾病的临床效果.临床合理用药,2023,16(14):87-89.8 盛小军.左氧氟沙星联合头孢哌酮他唑巴坦治疗慢性阻塞性肺疾病并发感染性肺炎患者的效果研究.吉林医学,2021,42(6):1419-1420.9 孔颖.大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺疾病伴重症肺炎患者的临床效果.医疗装备,2021,34(10):77-78.10 刘露.大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺疾病伴重症肺炎患者的效果观察.吉林医学,2021,42(9):2189-2190.11 魏亚.大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢阻肺伴重症肺炎患者的有效性观察.临床研究,2020,28(1):68-69.12 任阳,谢圆媛.大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢阻肺伴重症肺炎患者的有效性观察.东方药膳,2021(4):57.13 姚园场,胡长新.抗生素联合大剂量氨溴索对老年重症肺炎合并 COPD 的疗效及预后的影响.北方药学,2019,16(3):51-52.14 王婷.老年慢性阻塞性肺疾病伴肺部感染应用氨溴索的治疗效果.吉林医学,2023,44(12):3473-3475.15 曹洪芹,邓俊.大剂量氨溴索联合无创机械通气对老年慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的临床效果分析.药品评价,2019,16(14):33-35.16 李小丽,夏玉红,陈亚飞,等.溴己新联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究.现代药物与临床,2020,35(1):105-108.17 付晨雪.左氧氟沙星联合氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者的疗效研究.中国现代药物应用,2023,17(9):105-107.18 王娜,高应启.左氧氟沙星联合大剂量盐酸氨溴索氧气雾化吸入治疗伴肺部感染 COPD 老年患者的疗效评价.中国处方药,2021,19(9):84-85.19 黄伟娇,林颖,张静文,等.氨溴索注射液治疗 COPD 合并肺部感染老年卧床患者的临床效果分析.中国现代药物应用,2021,15(15):207-209.20 栗亚明,卢滨,张保江.盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗联合机械通气对 COPD 合并重症肺炎的影响分析.四川生理科学杂志,2023,45(4):704-706.21 刘春云,龚享文,陈谦,等.经纤支镜灌注氨溴索注射液对支气管扩张症急性加重期氧化应激与炎症反应状态的影响.中国老年学杂志,2015(18):5213-5216.收稿日期：2023-11-27