养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗斑秃患者的临床疗效观察.pdf

24中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗 斑秃患者的临床疗效观察周潇【摘要】目的探讨养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗斑秃的临床疗效。方法100 例斑秃患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各 50 例。对照组采用复方倍他米松注射液治疗,治疗组采用养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗。比较两组临床疗效,毛发生长情况,脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分和皮肤病生活质量指数量表(DLQI)评分,免疫功能,不良反应和复发率。结果治 疗组治疗总有效率 96.00%高于对照组的 84.00%(P0.05)。治疗后,两组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分均低于治疗前,且治疗组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分分别为(1.540.32)、(0.840.19)、(0.870.20)、(0.720.13)分,均低于对照组的(2.280.40)、(1.200.27)、(1.280.23)、(1.090.20)分(P0.05)。治疗后,两组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分均低于治疗前,且治疗组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分分别为(0.510.12)、(0.510.10)、(3.480.72)分,低于对照组的(0.840.16)、(0.680.12)、(6.511.15)分(P0.05)。治疗后,两组 CD4+、CD8+水平均低于治疗前,且治疗组CD4+(39.715.03)%、CD8+(21.323.60)%均低于对照组的(42.905.87)%、(23.013.84)%(P0.05)。治疗结束后随访 3 个月,治疗组复发率 2.00%(1/50)低于对照组的 16.00%(8/50)(2=5.983,P=0.0140.05)。结论养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗斑秃安全有效,可促进患者毛发生长,改善其免疫功能,减少其复发,利于加速其康复进程。【关键词】斑秃；养血生发汤；复方倍他米松注射液；临床疗效DOI：10.14164/11-5581/r.2024.07.006Observation on clinical effect of Yangxue Shengfa decoction combined with compound betamethasone injection in the treatment of patients with alopecia areata ZHOU Xiao.Dermatological Department,Zibo Traditional Chinese Medicine Hospital,Zibo 255300,China【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy of Yangxue Shengfa decoction combined with compound betamethasone injection in the treatment of alopecia areata.Methods 100 patients with alopecia areata were divided into a control group and a treatment group according to the random numerical table,with 50 patients in each group.The control group was treated with compound betamethasone injection,while the treatment group was treated with Yangxue Shengfa decoction and compound betamethasone injection.The clinical efficacy,hair growth,hair loss area and site score,light hair-pulling test score,dermatology life quality index(DLQI)score,immune function,adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups.Results The total effective rate of the treatment group was 96.00%,which was higher than 84.00%of the control group(P0.05).After treatment,the scores of hair regeneration in the hair loss area,new hair density,new hair thickness and new hair color in both groups were lower than those before treatment;the scores of hair regeneration in the hair loss area,new hair density,new hair thickness and new hair color in the treatment group were(1.540.32),(0.840.19),(0.870.20)and(0.720.13)points,which were lower than(2.280.40),(1.200.27),(1.280.23)and(1.090.20)points in the control group(P0.05).After treatment,the hair loss area and site score,light hair-pulling test score and DLQI score in both groups were lower than those before treatment;the hair loss area and site score,light hair-pulling test score and DLQI score in the treatment group were(0.510.12),(0.510.10)and(3.480.72)points,which were lower than(0.840.16),(0.680.12)and(6.51 1.15)points in the control group(P0.05),可作比较。1.2诊断标准所有患者均符合活动期斑秃的诊断标准4；中医辨证标准符合肝肾不足型5；患者严重程度参考美国斑秃评估指南所推荐的斑秃严重程度(SALT)评分6。根据脱发面积占整个头部面积的比例(S)和头部以外体毛脱落的程度(B)及受累情况(N)确定其严重程度。S 代表头发脱落情况,S0 为无头发脱落,S1 为头发脱落 25%,S2 为头发脱落 25%49%,S3 为头发脱落 50%74%,S4 为头发脱落 75%99%(S4a 为头发脱落 75%95%,S4b 为头发脱落 96%99%),S5 为头发脱落 100%。B 代表头发以外体毛脱落情况,B0 为头发以外无毛发脱落,B1 为头发以外部分体毛脱落,B2 为全身体毛全部脱落。N 代表甲受累情况,N0为无甲受累,N1 为部分甲受累,N1a 为 20 个甲营养不were lower than(42.905.87)%and(23.013.84)%in the control group(P 0.05).After 3 months of follow-up,the recurrence rate in the treatment group was 2.00%(1/50),which was lower than 16.00%(8/50)in the control group(2=5.983,P=0.014 0.05).Conclusion The combination of Yangxue Shengfa decoction and compound betamethasone injection is safe and effective in the treatment of alopecia areata,which can promote hair growth,improve immune function,reduce recurrence,and accelerate the recovery process.【Key words】Alopecia areata;Yangxue Shengfa decoction;Compound betamethasone injection;Clinical efficacy良(必须 20 个甲全部受累)。认为脱发面积 25%为轻度,25%49%为中度,50%为重度。本实验研究对象病情分级为 S1B0N0S2B0N0 级。1.3纳入及排除标准纳入标准：符合上述诊断标准和中医辨证标准；年龄在 1860 岁；患者依从性好,可遵医嘱用药,且能够按时复诊、随访；患者知情签署同意书。排除标准：妊娠期或哺乳期者；先天性脱发、脂溢性脱发等其他疾病所致脱发者；精神性疾病者；合并免疫性疾病者；严重心、肝、肾等系统疾病者；近期使用调节免疫功能药物者；对本研究所使用药物过敏者。1.4方法对照组取 5 ml 复方倍他米松注射液(重庆华邦制药有限公司,国药准字 H20090312)加入 10 ml的 2%盐酸利多卡因注射液(西安风华药业有限公司,国药准字 H61020861),12 倍稀释皮损内多点注射,每点间隔约 1 cm,用药约 0.1 ml,注射至表皮略凸起或呈橘皮样,1 次/周。治疗组在对照组基础上加用自拟养血生发汤治疗,组方：桑葚子 20 g、枸杞子 20 g、制何首乌 12 g、熟地 12 g、白芍 12 g、墨旱莲 15 g、茯苓 9 g、女贞子 12 g、侧柏叶 12 g、党参 9 g、山药 12 g、丹参 9 g、怀牛膝 12 g、当归 12 g、丹皮 9 g、生甘草 6 g。血瘀者加鸡血藤 12 g、赤芍 9 g；肝郁者加郁金、柴胡各 9 g。水煎服,1 剂/d。两组均连续治疗 12 周。1.5观察指标及判定标准1.5.1临床疗效斑秃部位新生发全部长出,密度分布均匀,新发色泽、粗细与正常发一致,拉发实验阴性为临床痊愈；斑秃部位新生发生长率71%且 100%,新发色泽、粗细、密度与正常发相近,拉发实验阴性为显效；斑秃部位新生发生长率30%且 71%,可见新生毳毛及短发,拉发实验阴性或阳性为有效；未达上述标准为无效。总有效率=临床痊愈率+显效率+有效率。1.5.2毛发生长情况于治疗前、治疗 12 周后对脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽进行评估,其中脱发区毛发再生情况按照脱发区生长率为 100%且不再脱发、脱发区生长率为 70%99%且不再脱发、脱发区生长率为 30%69%且不再脱发、脱发区生长率 50%、所有脱发全部脱落、全身所有毛发全部脱落分别计 0、1、2、3、4 分,于治疗前、治疗 12 周后评估。1.5.4轻拉发实验评分手轻抓头发,若一次性脱发数6 根,即为阴性,计 0 分；手轻抓头发,若一次性脱发数 6 根,即为阳性,计 1 分,于治疗前、治疗 12 周 后评估。1.5.5生活质量于治疗前、治疗 12 周后采用 DLQI评估,分值 030 分,评分越高说明患者生活质量越差。1.5.6免疫功能采集患者治疗前、治疗 12 周后 3 ml 空腹静脉血,采用赛默飞 Attune NxT 流式细胞仪检测 CD4+、CD8+。1.5.7不良反应如胃肠道反应、头晕、头痛等。1.5.8复发率治疗结束后随访 3 个月,统计复发 情况。1.6统计学方法采用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数 标准差(x-s)表示,两组间比较采用 t 检验；计数资料用率(%)表示,组间比较采用2检验,以 P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1临床疗效治疗组治疗总有效率高于对照组(P0.05)。见表 1。2.2毛发生长情况治疗后,两组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分均低于治疗前,且治疗组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分均低于对照组(P0.05)。见表 2。2.3脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分和 DLQI评分治疗后,两组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分均低于治疗前,且治疗组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分均低于对照组(P0.05)。见表 3。2.4免疫功能治疗后,两组 CD4+、CD8+水平均低于治疗前,且治疗组 CD4+、CD8+水平均低于对照组(P0.05)。见表 4。表 1两组临床疗效比较n(%)组别例数临床痊愈显效有效无效总有效对照组5012(24.00)16(32.00)14(28.00)8(16.00)42(84.00)治疗组5016(32.00)20(40.00)12(24.00)2(4.00)48(96.00)a24.000P0.046注：与对照组比较,aP0.05表 2两组毛发生长情况比较(x-s,分)组别例数毛发再生情况评分新生毛发密度评分新生毛发粗细评分新生毛发色泽评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组503.250.722.280.40a2.060.351.200.27a2.100.341.280.23a2.140.321.090.20a治疗组503.300.68 1.540.32ab2.130.29 0.840.19ab2.120.28 0.870.20ab2.090.40 0.720.13abt0.35710.2151.0897.7100.3219.5120.69010.968P0.7220.0000.2790.0000.7490.0000.4920.000注：与同组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 3两组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分和 DLQI 评分比较(x-s,分)组别例数脱发面积和部位评分轻拉发实验评分DLQI 评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组501.460.300.840.16a0.900.210.680.12a14.852.036.511.15a治疗组501.520.28 0.510.12ab0.870.19 0.510.10ab15.121.97 3.480.72abt1.03411.6670.7497.6960.67515.791P0.3040.0000.4560.0000.5010.000注：与同组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.0527中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7表 4两组免疫功能比较(x-s,%)组别例数CD4+CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5052.416.5142.905.87a25.184.0323.013.84a治疗组5053.206.40 39.715.03ab25.344.42 21.323.60abt0.6122.9180.1892.270P0.5420.0040.8500.025注：与同组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05)。治疗结束后随访 3 个月,对照组、治疗组分别出现 8 例、1 例复发,复发率分别为16.00%(8/50)、2.00%(1/50),治疗组复发率低于对照组(2=5.983,P=0.0140.05)。3讨论斑秃的病因及病理机制复杂,至今尚未明确,目前普遍认为与遗传、自身免疫有关,同时精神心理因素、环境因素亦被视为是其发生的重要诱因7,8。此外,随着对本病研究的不断深入,血流变的异常、微量元素的缺乏、细菌和病毒的感染、内分泌系统紊乱等均与本病的发生、发展有着密切联系9。现代医学关于本病的治疗方法众多,包括药物治疗、物理疗法、心理疗法等,但疗效参差不齐,整体效果并不理想。以糖皮质激素为主的药物疗法是临床治疗本病常用的手段,复方倍他米松属于糖皮质激素类药物,可在一定程度上促进毛发生长,但长期应用会带来一系列毒副作用,而停药后易复发,在一定程度上限制了该药的临床应用10。中医学对本病认识已久,在治疗本病领域一直有着独到的见解和良好的效果,中西医结合治疗本病是当前临床研究的重点。古今医学关于油风病机制的论述较多,但皆离不开素体肝肾不足。肝藏血,肾藏精,肝肾不足,精血亏虚,毛发无以濡养,故易脱落11。如内经中有云：“血气虚则肾气弱,肾气弱则骨髓枯竭,故白发而脱 落”12。斑秃患者多见于中老年人群中,此类人群多肝肾不足,肾精亏虚,毛发失于濡养,故导致头发脱落。同时情志不畅亦可影响毛发生长,中医理论认为“怒伤肝”、“恐伤肾”,肝气郁结则血行不畅,血运不畅者气血不能荣养头发,以致脱落,肾主生长发育,其华在发,肾伤亦会影响头发生长,造成脱落13,14。此外,房劳过度,精泄过多,消耗肾精,使津液枯竭,血海空虚,阳气随精气外泄,则导致头发脱落15,16。由此可见,斑秃的发生与素体肝肾不足、情志不畅、劳逸过度等多种因素有关,发病本质在于肝肾亏虚,精血不足,最终导致毛发脱落。肝肾得养,精足血盛而发生,故治疗本病应以补益肝肾为基本原则。有研究表明17,斑秃是由 T 淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。还有研究发现18,毛发的脱落与CD4+、CD8+参与有关,共同导致毛囊受损,毛发脱落。本研究中,治疗组治疗总有效率 96.00%高于对照组的 84.00%(P0.05)。且治疗后,两组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分均低于治疗前,且治疗组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分分别为(1.540.32)、(0.840.19)、(0.87 0.20)、(0.720.13)分,均低于对照组的(2.280.40)、(1.200.27)、(1.280.23)、(1.090.20)分(P0.05)。治疗后,两组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分均低于治疗前,且治疗组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分分别为(0.510.12)、(0.510.10)、(3.480.72)分,低于对照组的(0.840.16)、(0.680.12)、(6.511.15)分(P0.05)。治疗后,两组 CD4+、CD8+水平均低于治疗前,且治疗组 CD4+(39.715.03)%、CD8+(21.323.60)%均低于对照组的(42.905.87)%、(23.013.84)%(P0.05)。治疗结束后随访 3 个月,治疗组复发率 2.00%(1/50)低于对照组的 16.00%(8/50)(2=5.983,P=0.0140.05)。说明斑秃患者应用养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗可促进毛发生长,改善免疫功能,降低复发率,效果确切。自拟养血生发汤中,制何首乌补肝肾、益精血；女贞子、枸杞子、怀牛膝补肝益肾；墨旱莲、熟地滋阴益肾；山药滋肾益精、健脾养胃；白芍养血护肝；党参、茯苓补肝益气；侧柏叶生发乌发；当归补气活血；桑葚子、丹参、丹皮补血、活血、化瘀；生甘草调和诸药。全方所用之药,滋阴养血与温阳固精相结合,补中有行,补而不滞,共奏补益肝肾、填精益血、健脾益气之效,契合本病治则,可有效改善临床症状,促进毛发生长。药理研究显示19,20,制何首乌、枸杞子、当归等均可纠正 T 细胞亚群失衡,增强机体免疫力；侧柏叶中含有挥发油可刺激毛囊生长,促进毛发生长；桑葚子、丹参等可扩张头皮上毛细血管,改善血液循环,增强头发的营养。复方倍他米松属于糖皮质激素类药物,可在一定程度上促进毛发生长,在此基础上联合应28中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7用自拟养血生发汤,可从根本上解决本病病机,提高治疗效果,有效控制复发,且不会增加不良反应,安全 性好。综上所述,与单纯使用复方倍他米松注射液相比,应用养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗斑秃患者的效果更佳,对促进毛发生长、改善免疫功能、降低复发率具有重要的意义,值得推广。参考文献1 呼延晓晖,王梦捷,杨森,等.点阵激光联合复方倍他米松注射液治疗斑秃的临床效果分析.中国卫生标准管理,2023,14(4):150-154.2 彭雅雯,雷铁池.皮肤微针辅助治疗斑秃的疗效与临床评估.基础医学与临床,2021,41(3):393-397.3 王起成,周玉媛,邓涵杰,等.加味八珍汤联合 Derma-670 红光治疗气血两虚型斑秃的临床疗效观察.广州中医药大学学报,2020,37(9):1678-1683.4 赵辨.中国临床皮肤病学.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2017:1326.5 李曰庆.中医外科学.北京:中国中医药出版社,2012:203.6 Olsen EA,Hordinsky MK,Price VH,et al.Alopecia areata investigational assessment guidelines-Part II.National Alopecia Areata Foundation.J Am Acad Dermatol,2004,51(3):440-447.7 钱佳丽,刘久利,李冠汝,等.辣椒碱乳膏治疗斑秃患者的临床疗效观察.世界中西医结合杂志,2022,17(11):2219-2222.8 齐艳宁,魏波,吴琼,等.火针联合外用 5%米诺地尔酊对肝肾不足型斑秃患者外周血 Th17 细胞、Treg 细胞和心理状态的影响.现代生物医学进展,2022,22(8):1502-1505,1572.9 蒋叶荣,张春玉,崔贞.滚针联合曲安奈德与活力苏口服液治疗斑秃的治疗效果及护理研究.辽宁中医药大学学报,2020,22(8):204-207.10 穆欣,张志灵,王瑞妮,等.复方倍他米松联合梅花针叩刺治疗斑秃临床疗效及其对 P 物质的影响.中国皮肤性病学杂志,2018,32(3):362-365.11 林皆鹏.七宝美髯丹联合曲安奈德注射液局部注射治疗斑秃疗效观察.实用中西医结合临床,2022,22(15):72-74,92.12 李娇娇,张艺川,王莎莎,等.固肾益精生发汤联合贺氏火针温通法治疗斑秃疗效观察.四川中医,2022,40(10):182-184.13 曾熙,胡鹏飞.益肾生发丸联合复方甘草酸苷胶囊治疗斑秃的临床研究.现代药物与临床,2019,34(5):1449-1453.14 范华,颜艳,曾田青.七宝美髯丹治疗肝肾不足型斑秃临床研究.天津中医药大学学报,2018,37(1):38-42.15 李津津,张雪竹.滋水涵木通络法治疗肝肾不足型斑秃疗效及Th17/Treg 相关机制研究.天津中医药,2019,36(6):568-571.16 刘媛媛,杨玉峰,张德华,等.天麻熄风汤联合米诺地尔酊治疗肝肾不足型斑秃疗效观察.广州中医药大学学报,2020,37(12):2337-2341.17 宋莉敏,林津仪,林笑笑,等.灯火灸配合刺络放血治疗斑秃的疗效及对患者血清 IL-10、TNF-及 IFN-水平的影响.针灸临床杂志,2022,38(11):16-20.18 宋志华,江渊.补肾养血生发汤联合白芍总苷治疗斑秃的疗效观察.中国中医药科技,2023,30(3):518-520.19 丁雄飞,胡凤鸣,邱礼国,等.火针配合斑秃 1 号方治疗血热生风型斑秃临床研究.河南中医,2023,43(2):290-293.20 吴然,黄增阳,狄伟,等.补肾益发汤治疗斑秃的临床疗效及对血清 IFN-和 IL-10 表达的影响.贵州医科大学学报,2021,46(3):340-344.收稿日期：2023-10-19