达格列净治疗心力衰竭患者的临床效果探讨.pdf

11中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7达格列净治疗心力衰竭患者的临床效果探讨咸贺【摘要】目的探讨达格列净在心力衰竭治疗中的应用效果。方法72 例心力衰竭患者,采取随机数字表法分为对照组与观察组,各 36 例。对照组采用常规治疗,观察组采用常规疗法的同时结合达格列净治疗。对比两组治疗效果、心功能指标、炎性因子、B 型钠尿肽(BNP)水平及 6 min 步行距离、不良反应发生情况、生活质量评分。结果观察组治疗总有效率 94.44%高于对照组的 75.00%(P0.05)；治疗后,观察组 LVEDD(42.166.35)mm、LVEF(47.286.14)%、LVESD(29.636.67)mm 优于对照组的(46.535.51)mm、(43.695.68)%、(34.155.58)mm(P0.05)；治疗后,观察组 CRP(4.290.57)mg/L、IL-6(11.24 1.05)ng/L 低于对照组的(6.450.46)mg/L、(17.231.18)ng/L(P0.05)；治疗后,观察组 BNP(246.8987.94)pg/ml 及 6 min 步行距离(328.6730.13)m 优于对照组的(285.4375.46)pg/ml、(281.6729.65)m(P0.05)。观察组物质生活、心理功能、躯体功能、社会功能评分分别为(74.187.72)、(75.267.74)、(73.248.26)、(67.537.15)分,高于对照组的(69.658.13)、(70.238.65)、(66.357.13)、(61.686.24)分(P0.05)。结论达格列净在心力衰竭治疗中应用效果明显,不仅可以改善患者心功能、炎性反应、生活质量,且不增加不良反应发生率,值得临床采纳、推广。【关键词】心力衰竭；达格列净；心功能；临床效果DOI：10.14164/11-5581/r.2024.07.003Investigation of the effect of dapagliflozin in the treatment of patients with heart failure XIAN He.Department of Cardiology,Mudanjiang Medical University,Heilongjiang 157011,China【Abstract】Objective To explore the effect of dapagliflozin in the treatment of heart failure.Methods 72 patients with heart failure were divided into a control group and an observation group by random number table method,with 36 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment,and the observation group was treated with conventional treatment and dapagliflozin.Both groups were compared in terms of therapeutic effect,cardiac function indicators,inflammatory factors,B-type natriuretic peptide(BNP)level,6-min walking distance,occurrence of adverse reactions,and quality of life score.Results The total effective rate of the observation group was 94.44%,which was higher than 75.00%of the control group(P0.05).After treatment,the observation group had LVEDD of(42.166.35)mm,LVEF of(47.286.14)%and LVESD of(29.636.67)mm,which were better than(46.535.51)mm,(43.695.68)%and(34.155.58)mm in the control group(P0.05).After treatment,the observation group had CRP of(4.290.57)mg/L and IL-6 of(11.241.05)ng/L,which were lower than(6.450.46)mg/L and(17.23 1.18)ng/L in the control group(P0.05).After treatment,the observation group had BNP of(246.8987.94)pg/ml and 6-min walking distance of(328.6730.13)m,which were better than(285.4375.46)pg/ml and(281.6729.65)m in the control group(P0.05).The scores of material life,psychological function,physical function and social function in the observation group were(74.187.72),(75.267.74),(73.248.26)and(67.537.15)points,which were higher than(69.658.13),(70.238.65),(66.357.13)and(61.686.24)points in the control group(P0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：经彩超、超声心动图等影像学检查确诊为心力衰竭；自愿签署研究同意书；意识清楚、认知清晰,沟通、理解、表达能力正常。排除标准：具有达格列净药物过敏史；伴有严重肾、心、肝等器质性疾病；存在严重心理疾病,或者具有精神疾病史；伴有凝血功能障碍、免疫系统疾病；合并恶性肿瘤；中途选择退出。1.2方法1.2.1对照组采用常规疗法治疗,沙库巴曲缬沙坦钠(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.,国药准字 HJ20170362,规格：50 mg28 片)口服,50 mg/次,2 次/d；琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司,国药准字 J20150044,规格：47.50 mg)口服,47.50 mg/次,1 次/d；托拉塞米片(南京正科医药股份有限公司,国药准字H20052495,规格：5 mg)口服,10 mg/次,1 次/d；螺内酯片(江苏长江药application of dapagliflozin in the treatment of heart failure is effective,which can not only improve the cardiac function,inflammatory response and quality of life of patients,without increase of adverse reactions,which is worthy of clinical adoption and promotion.【Key words】Heart failure;Dapagliflozin;Cardiac function;Clinical effect业有限公司,国药准字 H20084493,规格：20 mg)口服,20 mg/次,1 次/d。治疗 12 周。1.2.2观察组采取常规疗法的同时,结合达格列净(山东鲁抗医药股份有限公司,国药准字 H20213816,10 mg30片)治疗,口服,10 mg/次,1次/d,治疗12周。1.3观察指标及判定标准对比两组治疗效果。效果判定标准：临床症状(胸闷、乏力、气促等)全部消失,或改善明显,心功能改善2 级,表示显效；临床症状有所改善,心功能改善 1 级,表示有效；临床症状未减轻,心功能未减轻,表示无效。总有效率=(显效+有效)/总例数 100%。对比两组心功能指标,包括 LVEDD、LVEF、LVESD。对比两组炎性因子,包括 CRP、IL-6。对比两组 BNP 及 6 min 步行距离。对比两组不良反应发生情况,包括胃肠道反应、肾功能异常、尿道感染。对比两组生活质量评分,采用生活质量综合评定问卷(GQOLI-74),包括心理功能、物质生活、社会功能及躯体功能,每项最高分为 100 分,分值越高,生活质量越好。1.4统计学方法采用 SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数标准差(x-s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。P0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗效果对比观察组治疗总有效率94.44%高于对照组的 75.00%(P0.05)；治疗后,观察组LVEDD、LVEF、LVESD优于对照组(P0.05)；治疗后,观察组 CRP、IL-6 低于对照组(P0.05)；治疗后,观察组 BNP 及 6 min 步行距离优于对照组(P0.05)。见表 5。2.6两组生活质量评分对比观察组物质生活、心理功能、躯体功能、社会功能评分高于对照组(P0.05)。见表 6。13中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7表 1两组治疗效果对比n,n(%)组别 例数显效有效无效总有效对照组361611927(75.00)观察组3620142 34(94.44)a25.258P0.022注：与对照组对比,aP0.05表 2两组心功能指标对比(x-s)组别例数LVEDD(mm)LVEF(%)LVESD(mm)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3657.466.1546.535.5139.686.6743.695.6840.567.1234.155.58观察组3658.125.97 42.166.35a39.757.12 47.286.14a40.616.98 29.636.67at0.4623.1190.0432.5750.0303.119P0.6460.0030.9660.0120.9760.003注：与对照组同期对比,aP0.05表 3两组炎性因子指标对比(x-s)组别例数CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3610.320.546.450.4625.631.3117.231.18观察组3610.370.48 4.290.57a25.711.26 11.241.05at0.41517.6940.26422.754P0.6790.0000.7930.000注：与对照组同期对比,aP0.05表 4两组 BNP 水平及 6 min 步行距离对比(x-s)组别例数BNP 水平(pg/ml)6 min 步行距离(m)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组36718.52213.64285.4375.46215.6314.97281.6729.65观察组36719.68211.35 246.8987.94a216.1516.35 328.6730.13at0.0231.9960.1416.671P0.9820.0490.8880.000注：与对照组同期对比,aP0.05表 6两组生活质量评分对比(x-s,分)组别例数物质生活心理功能躯体功能社会功能对照组3669.658.1370.238.6566.357.1361.686.24观察组36 74.187.72a 75.267.74a 73.248.26a 67.537.15at2.4242.6003.7893.699P0.0180.0110.0000.000注：与对照组对比,aP0.0514中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.73讨论心力衰竭是一种严重的心脏疾病,其发展现状令人担忧,随着人口老龄化的加剧和不健康生活方式的日渐普遍,心力衰竭的发病率不断增加。据统计,全球每年有数百万人被诊断出患有心力衰竭,而且这个数字还在持续上升。心力衰竭的临床表现多种多样,取决于心脏受损的程度和类型7。最常见的症状包括呼吸困难、体力活动耐力下降、水肿、疲劳和心悸等。患者可能感到气短,即使在休息时也会感到呼吸困难。此外,心力衰竭还可能导致体重增加,特别是水肿的出现,通常在腿部和腹部可见；疲劳和心悸也常常伴随着心力衰竭的症状,这使得患者在日常生活中活动受限。该病发生后,患者生活质量受到显著影响,有些甚至危及到患者生命安全,主要是由于心脏无法有效地泵血,导致全身各个器官的供血不足,这不仅会影响患者的体力活动能力,还可能导致肺水肿、肾功能衰竭和脑供血不足等严重并发症的发生8-10。现阶段,临床上关于心力衰竭的治疗以药物为主,常用药物有琥珀酸美托洛尔缓释片、托拉塞米片、螺内酯片、沙库巴曲缬沙坦钠等,其中沙库巴曲缬沙坦钠是临床上最常用的抗心力衰竭药物之一,具有多种功效,包括舒张血管、利尿和排钠等,减少脑啡肽酶的合成量。此外,该药物可以通过阻断血管紧张素-醛固酮通路来实现舒张、降压和改善水钠潴留等效果,疗效确切。托拉塞米片是一种利尿药物,属于硫酰脲类药物,通过调节钾离子、钠离子和氯离子的功能来减轻水肿,并加速水钠排出。琥珀酸美托洛尔是一种 受体阻滞剂,具有调节心肌耗氧量、收缩力、血压和心率的作用,能有效保护心肌11-14。螺内酯片是一种抗醛固酮受体药物,临床应用较广,可以完全阻断钠、钾的交换通路,从而调节钠、氢的交换,实现利尿、保钾和排钠的效果,同时还能有效阻止钠的再吸收,减少钾的分泌。尽管上述药物可以取得一定治疗效果,但是单纯的常规疗法并不能获得理想治疗效果,临床建议采取常规疗法的同时结合达格列净治疗,从而进一步提高临床治疗效果。结果显示,观察组治疗后 IL-6 及 CRP 比对照组低(P0.05),由此可见,以常规疗法为基础结合达格列净治疗,能够明显改善患者炎性反应。据有关资料显示,心力衰竭的发生与炎性反应存在紧密联系,疾病发生后,血管平滑肌、血管内皮及心肌等各个组织细胞均会释放出大量炎性细胞,并渗透到心肌间质中,激活中性粒细胞及巨噬细胞,最终导致心肌炎症反应。许多炎性因子中,IL-6 直接影响着心力衰竭,血管内皮与致敏性巨噬细胞结合后产生 IL-6,心力衰竭发生后,代偿反应为最初反应,进一步刺激了巨噬细胞的产生,导致 IL-6 大量释放,这一物质的出现同样增加了其他炎性因子的释放量。由于该物质作用,导致心肌细胞快速凋零,数量不断减少,最终导致心功能降低。而达格列净能够有效减轻炎性反应。达格列净是一种钠-葡萄糖协同蛋白 2 抑制剂,具有多种治疗心血管疾病风险的功效,包括心力衰竭的防治和血糖的调节15-17。它具有良好的药物活性和选择性,在体内不容易被肠道的-糖苷酶分解,因此能够快速被吸收,并在 2 h 内达到高血药浓度峰值,这有助于调节心室壁的硬度,减缓心肌纤维化的速度,并改善心脏的收缩和舒张 功能。结果显示,观察组治疗后 LVEF 比对照组高,而LVEDD 及 LVESD 比对照组低(P0.05),由此可见,达格列净的应用不仅能够进一步提高治疗效果,而在心功能改善方面占据一定优势。达格列净抗心力衰竭的作用机理包括以下几个方面：它具有降低体重和调节血脂的功效,通过减少心肌细胞内脂质积累,提高心肌的舒张能力；达格列净可以降低心脏负荷,增强心脏的舒张能力；达格列净通过促进体内脂肪氧化,并加速酮类物质的生成,促进心肌的新陈代谢,推动心功能的恢复。研究还显示,达格列净具有抗纤维化和保护心功能的作用。最后,达格列净还具有降低尿酸的作用,能够降低血糖,提高 24 h 尿酸排泄,而不会导致尿量增加。结果显示,观察组治疗后 BNP 水平比对照组低,而 6 min 步行距离较对照组远(P0.05),由此可见,采取达格列净治疗能够显著降低 BNP 水平。原因如下：心力衰竭发病后,患者常伴有心肌缺氧缺血等症状。BNP 分泌增加,导致体内 BNP 浓度变化。通过达格列净的应用,可明显降低患者体重、血压和血脂,同时改善心血管危险因素,降低 BNP 水平。研究数据显示,BNP 水平随着心脏功能等级的升高显著增加,说明心力衰竭患者的左室功能与 BNP 浓度密切相关。BNP 的升高提示心脏功能较差,因此 BNP 水平的变化可作为预测病情转归的指标之一。本研究发现,达格列净能显著降低 BNP 水平,改善心脏功能,加速患者康复,提高预后,为其在临床应用打下了基础。结果显示,观察组比对照组生活质量评分高(P0.05),由15中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7此可见,基于常规疗法联合达格列净治疗,并未导致患者不良反应发生率提升,由此可知,达格列净药物本身安全性较高,而且对患者机体损伤较小。综上所述,达格列净在心力衰竭治疗中具有显著效果,不仅能够有效改善患者心功能、生活质量、及炎性反应等,且不增加不良反应发生率,值得临床采纳、推广。参考文献1 焦秀敏,刘佳,符静,等.达格列净联合胰岛素泵治疗新诊断 2 型糖尿病的效果及对血糖波动的影响.中国医药,2022(8):1176-1180.2 刘公付,刘华山,李天娥.达格列净联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病合并心力衰竭的临床疗效及其对患者心室重构的影响.临床合理用药杂志,2022,15(21):15-18.3 孙云静,王林青,张亚静,等.基于 P38 MAPK 信号通路探讨达格列净对老年 2 型糖尿病伴慢性心力衰竭患者心功能、主要心血管不良事件发生风险的影响.中国糖尿病杂志,2022,30(7):501-506.4 郭琼杰,安迪,王克华,等.达格列净联合利拉鲁肽强化降糖治疗对二甲双胍治疗失效的 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗、游离脂肪酸及过氧化物酶体激增物激活受体 影响的研究.中国糖尿病杂志,2022,30(7):486-490.5 张瑞,赵狄.达格列净治疗 2 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