米索前列醇联合硫酸镁对妊娠高血压综合征产后出血量及血压的影响观察.pdf

11中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6米索前列醇联合硫酸镁对妊娠高血压综合征产后出血量及血压的影响观察李兆艳魏恒利【摘要】目的研究妊娠高血压综合征产妇采取米索前列醇联合硫酸镁治疗对血压及产后出血量的影响。方法选取 66 例妊娠高血压综合征产妇,经区组随机化分组法分为对照组和观察组,每组 33 例。对照组产妇采取硫酸镁治疗,观察组产妇采取米索前列醇联合硫酸镁治疗。比较两组产妇产后出血量、血压、凝血功能、应激反应以及不良妊娠结局发生率。结果观察组产后 2、24 h 出血量分别为(198.3115.20)、(296.0916.12)ml,均少于对照组的(289.0917.73)、(403.0718.02)ml(P0.05)。与治疗前比较,两组治疗后舒张压、收缩压、平均动脉压均下降,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,两组治疗后纤维蛋白原均下降,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间均延长,且观察组治疗后纤维蛋白原(3.960.72)g/L 高于对照组的(3.260.88)g/L,凝血酶原时间(10.931.26)s、活化部分凝血活酶时间(31.282.09)s 均短于对照组的(12.351.81)、(35.182.87)s(P0.05)。与治疗前比较,两组治疗后丙二醛(MDA)均下降,超氧化物歧化酶(SOD)均上升,且观察组治疗后 MDA(12.901.59)nmol/ml 低于对照组的(17.86 2.15)nmol/ml,SOD(123.7812.96)U/ml 高于对照组的(90.459.68)U/ml(P0.05)。观察组不良妊娠结局发生率 9.09%比对照组的 30.30%更低(P0.05)。结论米索前列醇与硫酸镁联治能够有效改善妊娠高血压综合征产妇的血压水平,减少产后出血量及不良妊娠结局发生率,具有推广应用意义。【关键词】米索前列醇；硫酸镁；妊娠高血压综合征；产后出血；血压DOI：10.14164/11-5581/r.2024.06.003Observation of the effect of misoprostol combined with magnesium sulfate on postpartum hemorrhage and blood pressure of patients with pregnancy-induced hypertension syndrome LI Zhao-yan,WEI Heng-li.Yishui County Peoples Hospital,Linyi 276400,China【Abstract】Objective To study the effect of misoprostol combined with magnesium sulfate on postpartum hemorrhage and blood pressure of patients with pregnancy-induced hypertension syndrome.Methods A total of 66 women with pregnancy-induced hypertension syndrome were randomly divided into a control group and an observation group,with 33 cases in each group.The control group was treated with magnesium sulfate,while the observation group was treated with misoprostol combined with magnesium sulfate.The postpartum hemorrhage,blood pressure,coagulation function,stress response,and incidence of adverse pregnancy outcomes were compared between the two groups.Results The bleeding volume of the observation group were(198.3115.20)and(296.0916.12)ml at 2 and 24 h postpartum,which were lower than the control groups(289.0917.73)and(403.0718.02)ml(P0.05).Compared with before treatment,the diastolic blood pressure,systolic blood pressure and mean arterial pressure of the two groups decreased after treatment,and the difference was statistically significant(P0.05).Compared with before treatment,the fibrinogen decreased in both groups after treatment,and thrombin time and activated partial thromboplastin time prolonged in both groups;after treatment,the observation group had higher fibrinogen of(3.960.72)g/L than(3.260.88)g/L in the control group;the observation group had prothrombin time of(10.931.26)s and activated partial thromboplastin time of(31.282.09)s,which were shorter than(12.351.81)and(35.182.87)s in the control group(P0.05).Compared with before treatment,both groups showed a decrease in malondialdehyde(MDA)and an increase in superoxide dismutase(SOD)after treatment;the observation group had lower MDA of(12.901.59)nmol/ml after treatment than(17.862.15)nmol/ml in the control group,and higher SOD of(123.7812.96)U/ml than(90.459.68)U/ml in the control group(P0.05)可比性较高。纳入标准：均为单胎妊娠；经相关检验符合妊娠期相关高血压中国专家 共识诊断标准；孕周 3740 周。排除标准：合并糖尿病者；合并胎儿发育异常者；存在肝、肾功能异常者。1.2方法对照组采取硫酸镁治疗,将 5.0 g 硫酸镁加入 20 ml 10%葡萄糖注射液中快速静脉推注,以 2 g/h 静脉维持,1 次/d,连续治疗 7 d。观察组采取米索前列醇联合硫酸镁治疗,硫酸镁用法用量与对照组相同。分娩前引导产妇舌下含服200 g 米索前列醇,并于分娩后经肛门置入 200 g 米outcome of 9.09%in the observation group was lower than 30.30%in the control group(P0.05).Conclusion The combination of misoprostol and magnesium sulfate can effectively reduce blood pressure levels,postpartum hemorrhage,and the incidence of adverse pregnancy outcome in patients with pregnancy-induced hypertension syndrome,and has practical significance for promotion.【Key words】Misoprostol;Magnesium sulfate;Pregnancy-induced hypertension syndrome;Postpartum hemorrhage;Blood pressure索前列醇送至直肠,给予子宫按摩。1.3观察指标比较两组产妇产后出血量,记录产妇产后 2、24 h 出血量。比较两组产妇治疗前后血压,使用动态血压检测仪测量患者舒张压、收缩压,并计算其平均动脉压。比较两组产妇治疗前后凝血功能,使用凝血功能检测仪检测患者血清标本中的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原水平。比较两组产妇治疗前后应激反应,使用全自动生化分析仪检测患者血清标本中的 MDA、SOD 水平。比较两组不良妊娠结局,包括新生儿窒息、宫内窘迫及剖宫产。1.4统计学方法运用 SPSS21.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用 t 检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组产妇产后出血量比较观察组产妇产后 2、24 h 出血量均少于对照组(P0.05)。见表 1。表 1两组产妇产后出血量比较(x-s,ml)组别例数产后 2 h产后 24 h对照组33289.0917.73403.0718.02观察组33 198.3115.20a 296.0916.12at22.33025.417P0.0000.000注：与对照组比较,aP0.052.2两组产妇治疗前后血压比较与治疗前比较,两组治疗后舒张压、收缩压、平均动脉压均下降,差异有统计学意义(P0.05)。见表 2。2.3两组产妇治疗前后凝血功能比较与治疗前比较,两组治疗后纤维蛋白原均下降,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间均延长,但观察组治疗后纤维蛋白原高于对照组,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间均短于对照组(P0.05)。见表 3。2.4两组治疗前后应激反应比较与治疗前比较,两组治疗后 MDA 均下降,SOD 均上升,且上述指标观察组治疗后升降幅度大于对照组(P0.05)。见表 4。2.5两组不良妊娠结局发生率比较观察组不良妊娠结局发生率 9.09%比对照组的 30.30%更低(P0.05)。见表 5。13中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6表 2两组产妇治疗前后血压比较(x-s,mm Hg)组别例数舒张压收缩压平均动脉压治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3396.226.8187.312.25a148.608.71133.475.16a115.8711.95100.375.09a观察组3397.435.7886.233.96a149.057.12132.736.31a116.3710.52 99.156.30at0.7781.3620.2300.5220.1800.865P0.4390.1780.8190.6040.8570.390注：与本组治疗前比较,aP0.05；1 mm Hg=0.133 kPa表 3两组产妇治疗前后凝血功能比较(x-s)组别例数凝血酶原时间(s)活化部分凝血活酶时间(s)纤维蛋白原(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组339.081.1312.351.81a27.182.7635.182.87a6.301.753.260.88a观察组339.121.07 10.931.26ab27.102.57 31.282.09ab6.211.83 3.960.72abt0.1483.6990.1226.3100.2043.537P0.8830.0010.9030.0000.8390.001注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 4两组治疗前后应激反应比较(x-s)组别例数MDA(nmol/ml)SOD(U/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3323.113.5217.862.15a56.876.3090.459.68a观察组3323.253.67 12.901.59ab57.895.62 123.7812.96abt0.15810.6550.69411.836P0.8750.0000.4900.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 5两组不良妊娠结局发生率比较n(%)组别例数新生儿窒息宫内窘迫剖宫产不良妊娠结局对照组333(9.09)2(6.06)5(15.15)10(30.30)观察组331(3.03)02(6.06)3(9.09)a24.694P0.030注：与对照组比较,aP0.053讨论妊娠高血压综合征是女性在妊娠期间特发的一种疾病,机体免疫力下降是引起妊娠高血压综合征病发的原因,当孕妇机体内的免疫力失去平衡后就会引发妊娠高血压综合征9-11。其主要病理变化为全身小动脉痉挛,导致全身各脏器系统损害,尤其以肝肾功能损害、凝血系统障碍、胎盘功能损害、脑水肿、心脏功能损害最为常见,严重者可危及母婴生命。硫酸镁是治疗妊娠高血压综合征最常用的降压药物,其促进一氧化氮的合成,使血管平滑肌松弛,血管扩张,从而降低血压12。此外,产后出血是妊娠高血压综合征的并发症之一,可造成贫血、抵抗力下降、影响乳汁分泌、脏器功能受损,严重时危及生命。若单一应用硫酸镁对改善妊娠高血压综合征产后出血量疗效欠佳,因此,对该类产妇探究更为安全、合理的治疗方案十分必要。据了解,妊娠高血压综合征产妇多数存在子宫收缩乏力、凝血功能障碍,这些是造成产后出血的主要原因,这些原因可共存、相互影响或互为因果13。如子宫收缩乏力会使分娩时间较长,并且由于多次肛查,容易引起胎膜早破,增加感染的几率,也导致胎盘的正常剥离,引起产后出血。另外,凝血机制障碍包括凝血因子的缺乏、血小板降低、纤维蛋白原的降低引起凝血功能障碍,都可导致产后出血过多。随着新型药物的开发和推广,止血领域药品的效果明显提高,不仅更快、更有效地预防和治疗产后出血,而且副作用较少,对产妇的健康影响较小。其中米索前列醇是一种前列腺素,可增强子宫收缩频率和幅度、增强子宫张力和宫腔压力,同时米索前列醇可以促进血小板聚集,参与了血栓形成和止血过程,通过调节血管张力,促进血管收缩和扩张,影响血流量和血压,继而达到止血的 目的14,15。本次选取的指标中,凝血酶原时间是指将钙离子和组织因子等标准化凝血酶溶液加入受检者的血浆中,观测血浆凝固所需要的时间。与正常范围相差 3 s 以14中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6上则判定为异常,该指标被临床用于对机体凝血功能状态的预测评估,是抗血凝或是止血治疗的重要依据。活化部分凝血活酶时间是检查内源性凝血因子的一种过筛试验,是用来证实先天性或获得性凝血因子、的缺陷或是否存在其相应的抑制物,同时,活化部分凝血活酶时间也可用来判断凝血因子、激肽释放酶原和高分子量激肽释放酶原是否缺乏。纤维蛋白是纤维蛋白原转变而成的一种凝血因子,能够参与凝血酶的合成,如果体内的纤维蛋白原不足,可能会影响正常的凝血功能及伤口的愈合。炎症可以引起氧化应激,氧化应激可以引起炎症,炎症反应是多细胞、多因子参与的复杂反应,抗炎症实际上就是抑制炎症反应。其一是抑制炎症本身的反应,其二是抑制炎症互为因果的氧化应激反应。MDA是细胞内脂质过氧化的产物,也是一种重要的氧化应激指标。在细胞内,脂质过氧化反应会生成 MDA,而MDA 是一种高反应性的代谢产物,其能够与细胞内的蛋白质、核酸和其他生物分子发生共价结合,导致细胞功能损伤和炎症反应。SOD 是一种重要的抗氧化酶,SOD 能够增强机体的免疫力,提高白细胞的活性和数量,其能够激活免疫细胞,增强对病原体的识别和消除能力,从而预防疾病的发生。此外,SOD 的另一个重要作用是在免疫防御中免疫系统在应对感染和组织损伤时会产生大量的活性氧(ROS),这有可能导致进一步的细胞损伤,而 SOD 可以清除这些 ROS,保护免疫细胞免受氧化应激。本次研究中观察组产后 2、24 h 出血量均少于对照组(P0.05)。与治疗前比较,两组治疗后舒张压、收缩压、平均动脉压均下降,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,两组治疗后纤维蛋白原均下降,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间均上升,但观察组治疗后纤维蛋白原高于对照组,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间均短于对照组(P0.05)。与治疗前比较,两组治疗后MDA 均下降,SOD 均上升,且上述指标观察组升降幅度大于对照组(P0.05)。观察组不良妊娠结局发生率9.09%比对照组的 30.30%更低(P0.05)。提示对妊娠高血压综合征采取米索前列醇与硫酸镁联治效果确切。探究发现：米索前列醇具有 E 类前列醇的药物活性,可作用于宫颈和子宫,释放细胞内部弹力蛋白酶和胶原蛋白酶,进而降解结缔胶原纤维,促进宫颈成熟、子宫收缩。分娩前给予产妇舌下口服能够增强子宫收缩频率和幅度,有助于胎儿顺利娩出,减少不良妊娠结局的发生16；分娩后通过肛门将米索前列醇送至直肠,与子宫上的受体很快结合,能够有效减少子宫内膜血流,有助于止血和控制疾病发展；米索前列醇所含前列腺素 E1同类物,可以扩张血管、提高血流量、改善微循环灌注,并抑制血小板聚集和血栓素 A2生成；抑制动脉粥样硬化、脂质斑与免疫复合物形成,改善患者的凝血功能17-19；米索前列醇是前列腺素 E1 衍生物,与体内的前列腺受体结合能够抑制脂质过氧化,进而改善应激状态,并能够通过影响神经传导或抑制疼痛介质的合成和释放,从而减轻疼痛20。综上所述,米索前列醇与硫酸镁联治能够有效改善妊娠高血压综合征产妇的血压水平,减少产后出血量及不良妊娠结局发生率,具有推广应用意义。参考文献1 邢杨.米索前列醇联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征产后出血的效果观察及价值探讨.当代医学,2018,24(21):84-86.2 马忠青,于可战,王樱蓓.米索前列醇联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征产后出血 37 例关键要点.世界最新医学信息文摘,2021,21(101):237-238.3 曾玉玲.米索前列醇联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征产后 出血的疗效分析.中外医疗,2018,37(19):122-123,126.4 Gonzalez-Brown V,Schneider P.Prevention of postpartum hemorrhage.Semin Fetal Neonatal Med,2020,25(5):101129.5 Hutcheon JA,Lisonkova S,Joseph KS.Epidemiology of pre-eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2011,25(4):391-403.6 马双双.妊娠高血压产后出血患者应用米索前列醇的临床效果分析.中外医疗,2020,39(19):88-90.7 张晓聪.米索前列醇治疗妊娠高血压综合征产后出血的效果评价.基层医学论坛,2019,23(7):908-909.8 万晓英,何翠芬,刘丽芬.米索前列醇治疗妊娠高血压综合征产妇产后出血的临床效果.中国当代医药,2019,26(20):73-75.9 于红艳.米索前列醇在妊娠高血压综合征患者产后出血治疗中的临床应用效果.中外女性健康研究,2019(20):38,52.10 黄菊.硫酸镁辅助治疗妊娠高血压综合征合并胎盘早剥的临床价值.保健文汇,2023,24(2):9-12.11 王艳涛,马青萍.硫酸镁辅助治疗妊娠高血压综合征合并胎盘早剥的临床效果.临床合理用药杂志,2021,14(1):87-88.12 陈静.硫酸镁治疗妊娠高血压综合征合并胎盘早剥.深圳中西医结合杂志,2020,30(15):177-178.13 刘国旗.米索前列醇联合麦角新碱治疗前置胎盘产后出血的疗效及机制分析.医学理论与实践,2021,34(11):1820-1822,1832.14 张静,张果果,苑春红.米索前列醇联合 Bakri 止血球囊对产后出血患者 RHO 激酶的影响.西北药学杂志,2022,37(6):147-151.15 刘娟,边乐,张霜.葆宫止血颗粒联合米索前列醇治疗药流后持续阴道出血效果观察.实用中医药杂志,2022,38(10):1727-1729.16 李红生,齐晓伟.宫缩乏力性产后出血采用欣母沛与米索前列醇治疗的止血效果观察.北方药学,2019,16(5):64-65.17 任艳芳,张秀玲,姜永杰.米索前列醇联合葆宫止血颗粒防治产后出血的效果观察.河南医学研究,2018,27(4):641-642.18 罗石英.米索前列醇联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病产后出血临床观察.大家健康(上旬版),2016,10(1):133-134.19 李能霞.米索前列醇联合硫酸镁对妊娠高血压综合征产后出血的治疗价值分析.基层医学论坛,2016,20(12):1658-1659.20 薛淑萍.米索前列醇联合硫酸镁治疗妊娠期高血压产后出血的效果分析.医药前沿,2019,9(15):58-59.收稿日期：2023-09-05