非侵入性指标对溃疡性结肠炎的诊断意义.pdf

75中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6非侵入性指标对溃疡性结肠炎的诊断意义关小明陈锴【摘要】目的研究非侵入性指标在溃疡性结肠炎(UC)诊断中的应用价值。方法选取 66 例 UC 患者为研究组,另选取 66 例健康检查者为对照组。检测并比较两组血液指标中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与血小板压积比值(NPR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、血清淀粉样蛋白 A(SAA)及粪便指标粪钙卫蛋白(FC)、粪乳铁蛋白(FL)。结果研究组 NLR(3.541.02)、PLR(223.3945.27)、NPR(15.014.28)、SAA(22.605.08)mg/L、TBIL(19.037.56)mol/L、IBIL(10.393.09)mol/L、FC(177.2421.27)g/g、FL(201.7232.11)g/g 均高于对照组的(1.540.68)、(75.3522.21)、(8.112.99)、(3.891.32)mg/L、(15.017.31)mol/L、(7.432.81)mol/L、(32.4213.71)g/g、(55.0017.50)g/g(P0.05)。中度组的 NLR(3.991.13)、PLR(247.5680.39)、SAA(33.7611.04)mg/L、FC(279.48104.63)g/g、FL(278.0547.36)g/g 均高于轻度组的(3.081.02)、(199.2178.25)、(11.435.30)mg/L、(75.0023.14)g/g、(125.3931.77)g/g(P0.05)。NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 是UC 发病的影响因素(P0.05),NLR、SAA、FC 是 UC 严重程度的影响因素(P0.05)。结论在诊断 UC时使用非侵入性指标,对随时评估治疗效果以及预测疾病复发有一定的帮助。【关键词】溃疡性结肠炎；非侵入性指标；诊断DOI：10.14164/11-5581/r.2024.06.019The diagnostic significance of non-invasive indicators for ulcerative colitis GUAN Xiao-ming,CHEN Kai.Clinical Laboratory,Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Foshan 528000,China【Abstract】Objective To study the practical value of non-invasive indicators for ulcerative colitis(UC).Methods 66 patients with UC were selected as the study group and 66 healthy subjects were selected as the control group.The blood indicators neutrophil to lymphocyte ratio(NLR),platelet to lymphocyte ratio(PLR),neutrophil to platelet ratio(NPR),monocyte to lymphocyte ratio(MLR),total bilirubin(TBIL),indirect bilirubin(IBIL),serum amyloid A(SAA)and fecal indicators fecal calcarein(FC),fecal lactoferrin(FL)of the two groups were detected and compared.Results The study group had NLR of(3.541.02),PLR of(223.3945.27),NPR of(15.014.28),SAA of(22.605.08)mg/L,TBIL of(19.037.56)mol/L,IBIL of(10.393.09)mol/L,FC of(177.2421.27)g/g,and FL of(201.7232.11)g/g,which were higher than(1.540.68),(75.3522.21),(8.112.99),(3.891.32)mg/L,(15.017.31)mol/L,(7.432.81)mol/L,(32.4213.71)g/g,and(55.0017.50)g/g in the control group(P0.05).The moderate group had NLR of(3.991.13),PLR of(247.5680.39),SAA of(33.7611.04)mg/L,FC of(279.48104.63)g/g,and which were higher than(3.081.02),(199.2178.25),(11.435.30)mg/L,(75.0023.14)g/g,and(125.3931.77)g/g in mild group(P0.05).NLR,PLR,NPR,SAA,TBIL,IBIL,FC,and FL were the influencing factors for the onset of UC(P0.05),and NLR,SAA,and FC were the influencing factors for the severity of UC(P0.05),具可比性。轻度组中,男 19 例,女 14 例；年龄 1965 岁,平均年龄(44.5914.03)岁；病程 262 个月,平均病程(30.3018.45)个月。中度组中,男 17 例,女 16 例；年龄 1865 岁,平均年龄(44.3414.17)岁；病程 260 个月,平均病程(35.09 16.32)个月。轻度组和中度组年龄、性别、病程等一般资料比较(P0.05),具可比性。1.2纳入及排除标准纳入标准：符合炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年北京)1关于UC 的诊断；年龄 1870 岁,性别不限。排除标准：不符合诊断和纳入标准；合并各系统严重原发病、重要器官功能严重障碍、各系统恶性肿瘤；肠镜前 1 个月内服用激素、免疫抑制剂,进行生物制剂治疗,服用可导致肝损害的药物；肠镜前 1 周内服用抗血小板凝集或抗凝药物；肠镜前1 周内合并明确的特异性感染甚至发热。1.3方法1.3.1血液指标检测抽取两组研究对象禁食 12 h后的清晨空腹静脉血 5 ml,检测中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值、血小板、血小板比积,试剂由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供,经全自动血细胞分析仪(迈瑞,型号：BC-6900)进行测定,然后计算出 NLR、PLR、NPR、MLR。检测 TBIL、IBIL,使用乳酸脱氢酶法,试剂由贝尔曼库尔特试验系统(苏州)有限公司提供,经贝克曼库尔特 AU5800 全自动生化分析仪进行测定。SAA 检测使用胶体金法检测,试剂由上海奥普生物医药股份有限公司提供,经金标数码定量分析仪(Qpad)检测。1.3.2粪便指标测定FC 检测使用试剂盒(由上海拜力生物科技有限公司提供),FL 检测使用试剂盒(由深圳市科润达生物工程有限公司提供),采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。1.3.3UCEIS 评分根据中国消化内镜技术诊断与治疗炎症性肠病的专家指导意见(2020 年)2的UCEIS 评分系统,评估血管纹理、出血及糜烂和溃疡：血管纹理(正常、斑块状消失,完全消失),评分范围为02 分；出血(无、黏膜渗血、肠腔内轻度、肠腔内中重度),评分范围为 03 分；糜烂和溃疡(无、糜烂、浅表溃疡,深溃疡),评分范围为 03 分。总分 08 分,其中轻度为 13 分,中度为 46 分,重度为 78 分。1.4统计学方法采用 SPSS22.0 统计软件处理数据。正态分布计量资料使用均数 标准差(x-s)表示,计数资料以频数(%)f 表示。正态计量资料两组间均值比较,若方差齐使用独立样本 t 检验。计数资料使用Fisher2检验。影响因素分析采用 Logistic 回归分析。P0.05 表示差异具有统计学意义。2结果2.1研究组与对照组血液指标及粪便指标比较研究组 NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 均高于对照组(P0.05)。见表 1。2.2轻度组与中度组血液指标及粪便指标比较中度组的 NLR、PLR、SAA、FC、FL 均高于轻度组(P0.05)。见表 2。2.3UC 发病及严重程度的 Logistic 回归分析NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 是 UC 发 病的影响因素(P0.05),NLR、SAA、FC 是 UC 严重程度的影响因素(P0.05)。见表 3,表 4。表 1研究组与对照组血液指标及粪便指标比较(x-s)组别例数NLRPLR NPRMLR研究组66 3.541.02a223.3945.27a15.014.28a0.350.45对照组661.540.68 75.3522.218.112.990.200.46t13.25423.85110.7371.894P0.0000.0000.0000.060组别例数SAA(mg/L)TBIL(mol/L)IBIL(mol/L)FC(g/g)FL(g/g)研究组6622.605.08a 19.037.56a10.393.09a177.2421.27a201.7232.11a对照组66 3.891.3215.017.31 7.432.81 32.4213.71 55.0017.50t28.960-3.1065.75846.49232.595P0.0000.0020.0000.0000.000注：与对照组比较,aP0.0577中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6表 2轻度组与中度组血液指标及粪便指标比较(x-s)组别例数NLRPLR NPRMLR轻度组333.081.02199.2178.2513.453.290.340.09中度组33 3.991.13a 247.5680.39a16.568.670.360.11t3.4342.4761.9270.808P0.0010.0160.0580.422组别例数SAA(mg/L)TBIL(mol/L)IBIL(mol/L)FC(g/g)FL(g/g)轻度组3311.435.3017.437.11 9.304.5675.0023.14125.3931.77中度组33 33.7611.04a20.637.3711.485.98 279.48104.63a 278.0547.36at10.4751.7951.66510.96215.378P0.0000.0770.1010.0000.000注：与轻度组比较,aP0.05表 3UC 发病的 Logistic 回归分析因素POR95%CINLR0.00030.2168.652,105.527PLR0.0001.0491.029,1.069NPR0.0061.0001.000,1.001SAA0.0001.5141.310,1.749TBIL0.0011.0841.033,1.138IBIL0.0341.0751.005,1.150FC0.0001.1111.068,1.155FL0.0001.1621.072,1.260表 4UC 严重程度的 Logistic 回归分析因素POR95%CINLR0.0022.5031.384,4.526SAA0.0291.5371.046,2.258FC0.0011.0741.029,1.121FL0.9846.3430,8.86510783讨论近年来我国的 UC 患病人数呈逐年增长1,2012 年 曾有文献报道我国的发病率约为 11.6/10 万3。症状加重不一定病情加重,症状缓解不一定肠道黏膜好转。从血清学指标、粪便指标中筛选一些非侵入性的指标,可方便随时评估治疗效果并预测疾病复发情况。中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、血小板、血小板比积均为血常规指标。近年来有利用其之间的比值来评估 UC 的发病情况及严重程度。中性粒细胞功能受损可导致炎症转为慢性,中性粒细胞在上皮隐窝及肠腔的增多与 UC 的疾病活动有关4,所以中性粒细胞参与的指标 NLR、NPR 与 UC 的发病有关,NLR也与 UC 的严重程度有关。孙柔柔等5认为 UC 患者肠黏膜血管内皮损伤而导致出血,PLT 参与止血,也可释放血小板活化因子以修复肠黏膜。蔡杰瑞等6认为 UC 患者多为高凝状态和血栓前状态,本研究发现UC 患者与健康检查者比较 PLR 的确有升高,但 NPR在 UC 轻中度相互比较中无显著差异,可能由于中性粒细胞和血小板比积均升高,其比值无法体现疾病的严重程度。单核细胞目前认为是巨噬细胞与树突状细胞的前身,参与免疫反应,而淋巴细胞也同样参与免疫应 答7,MLR 在 UC 的发病与炎症程度的预测上均无显著意义,可能与与免疫应答有关,还有其他因素参与其发生至发展的过程。SAA 来源于肝细胞,健康时浓度极低,炎症时快速升高,尤其是炎症的早期,一般用于佐证感染性疾病、监测病情的变化8。胡玲珍等9研究发现 SAA 是一种与炎症性肠病(IBD)患者相关并有利于反映其不同临床活动度的新的血清学指标。本研究发现 SAA 与 UC 的发病及严重程度均有关,这与文献检索的结论是一致的。TBIL、IBIL 是机体衰老红细胞分解的产物,研究表明作为一种内源性的抗氧化剂,生理性的高值可以降低结直肠癌等疾病的风险,抗氧化能力的下降增加了氧化组织损伤的敏感性,从而导致黏膜的损伤,因此 TBIL、IBIL 结果也可以表明肠道的健康性10,11。本研究发现 TBIL、IBIL 与 UC 的发病有关,可能由于 UC 患者常有不同程度的便血,红细78中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6胞被分解导致 TBIL、IBIL 升高,所以可用于鉴别 UC患者。而对于严重程度的预测中,则无显著意义,可能由于便血不是区别轻度与中度的唯一标准,所以不能较全面评价其严重程度。粪便指标是最能直接反映肠道状态的指标。FC是一个钙结合蛋白,属于S100家族,主要是由肠道的中性粒细胞释放,在肠道内不容易被细菌分解,从而能够真实反映肠道中的炎症程度12,13。FC 水平越高说明肠道的炎性反应越严重14。FL 是一种铁结合的糖蛋白 15-17,其含量与中性粒细胞的数量相关18,一旦其检测结果异常,则表明机体存在炎性或者细菌感染的可能性。本研究发现 FC、FL 在 UC 患者与健康检查者比较以及轻中度之间比较均有显著意义,但是 Logistic 回归分析中 FL 不是 UC 严重程度的影响因素,可能需要在以后的研究中增加样本量以及多中心进行评价。综上所述,使用非侵入性指标诊断 UC 具有良好的临床价值,同时为早期有效判定病情、制定合理的治疗方案奠定基础,具有可行性。参考文献1 吴开春,梁洁,冉志华,等.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年北京).中国实用内科杂志,2018,38(9):796-813.2 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.中国消化内镜技术诊断与治疗炎症性肠病的专家指导意见.中华炎性肠病杂志,2020,4(4):283-291.3 陈治水,陈宁.溃疡性结肠炎中西医结合研究新进展.中国中西医结合杂志,2012,32(4):437-442.4 刘雪冰,郑长清.NLR、NPR 和 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