儿童注意缺陷多动障碍患儿应用盐酸哌甲酯治疗对其依从性的影响.pdf

113中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5儿童注意缺陷多动障碍患儿应用盐酸哌甲酯治疗对其依从性的影响 李伟伟【摘要】目的分析儿童注意缺陷多动障碍患儿应用盐酸哌甲酯治疗的临床效果及对其用药依从性的影响。方法选取本院收治的 60 例注意缺陷多动障碍患儿,按随机数字表法分为观察组与对照组,各 30 例。对照组服用速释盐酸哌甲酯片治疗,观察组服用盐酸哌甲酯缓释片治疗。比较两组治疗效果、依从性、用药前后的中文版评定量表父母版(SNAP-)评分(注意力不足评分、多动/冲动评分、对立违抗评分)、用药前后的血清学指标泌乳素(PRL)、中枢神经特异性蛋白(S100)、不良反应发生情况。结果两组治疗总有效率比较无差异(P0.05)。两组用药 1 个月的依从性比较无差异(P0.05)。观察组用药 3、6、12 个月时的依从性分别为 93.33%、90.00%、90.00%,高于对照组的 66.67%、60.00%、60.00%(P0.05)。用药后,两组患儿的注意力不足、多动/冲动、对立违抗评分均有所降低,且观察组注意力不足、多动/冲动、对立违抗评分分别为(10.361.24)、(9.861.12)、(8.141.04)分,低于对照组的(13.411.38)、(12.931.20)、(10.061.10)分(P0.05)。用药后,两组 PRL、S100 高于用药前,且观察组 PRL、S100 分别为(11.151.58)、(42.514.10)ng/ml,高于对照组的(8.961.37)、(35.083.93)ng/ml(P0.05)。结论盐酸哌甲酯缓释片可改善注意缺陷多动障碍患儿的临床症状,增加用药依从性。【关键词】注意缺陷多动障碍；盐酸哌甲酯缓释片；速释片；依从性 DOI：10.14164/11-5581/r.2024.05.030Effect of methylphenidate hydrochloride on compliance in children with attention deficit hyperactivity disorder LI Wei-wei.Department of Pediatrics,Guanxian Xinhua Hospital,Liaocheng 252500,China【Abstract】Objective To analyze the clinical effect of methylphenidate hydrochloride in children with attention deficit hyperactivity disorder and its influence on medication compliance.Methods 60 children with attention deficit hyperactivity disorder in our hospital were selected and divided into an observation group and a control group according to random number table method,with 30 cases in each group.The control group was treated with rapid-release methylphenidate hydrochloride tablets,and the observation group was treated with methylphenidate hydrochloride prlonged-release tablets.Both groups were compared in terms of therapeutic effect,compliance,Swanson Nolan and Pelham Version Scale(SNAP-)score(attention deficit score,hyperactivity/impulsivity score,oppositional defiant score),serological indicators prolactin(PRL),soluble protein-100(S100)before and after medication,and occurrence of adverse reactions.Results There was no difference in the total effective rate between the two groups(P0.05).There was no difference in compliance between the two groups after 1 month of medication(P0.05).The compliance of the observation group after 3,6 and 12 months of medication were 93.33%,90.00%and 90.00%,which were higher than 66.67%,60.00%and 60.00%of the control group(P0.05).After medication,the scores of attention deficit,hyperactivity/impulsivity,oppositional defiance decreased in both groups;the scores of attention deficit,hyperactivity/impulsivity and oppositional defiance in the observation group were(10.361.24),(9.861.12)and(8.141.04)points,which were lower than(13.411.38),(12.931.20)and(10.061.10)points in the control group(P0.05).After treatment,PRL and S100 in both groups were higher than those before treatment;PRL and S100 in the observation group were(11.151.58)and(42.514.10)ng/ml,which were higher than(8.961.37)and(35.083.93)ng/ml in the control group(P0.05).Conclusion Methylphenidate hydrochloride tablets can improve the clinical symptoms of children with attention deficit hyperactivity disorder,and increase the medication compliance.【Key words】Attention deficit hyperactivity disorder;Methylphenidate hydrochloride prolonged-release tablets;Rapid-release tablets;Compliance作者单位：252500冠县新华医院儿科114中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5注意缺陷多动障碍是儿童时期常见的心理障碍,在我国发病率为 5.70%左右,表现为注意力难以集中、活动过度、情绪易波动等,明显影响患儿的日常学习及生活1。脑电生物反馈、感统训练等是治疗本病的常用方案,但无法在短期内改善患儿临床症状,故多建议联合药物治疗。盐酸哌甲酯是一种中枢神经兴奋药物,起效迅速,效果佳,在临床治疗注意缺陷多动障碍上有显著作用2,3。当前哌甲酯分为缓释片、速释片两种剂型,而关于两种药物治疗效果及用药依从性需进一步研究。基于此,本文以 60 例注意缺陷多动障碍患儿为例,比较哌甲酯两种剂型的作用效果,分析对患儿治疗依从性的影响,报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取本院 2019 年 1 月 2022 年 1 月期间收治的 60 例注意缺陷多动障碍患儿,按随机数字表法分为观察组与对照组,各 30 例。对照组,男 16 例,女 14 例；年龄 615 岁,平均年龄(10.021.66)岁；混合型 18 例,注意力缺陷型 10 例,多动-冲动型 2 例。观察组,男 14 例,女 16 例；年龄 615 岁,平均年龄(9.921.70)岁；混合型 20 例,注意力缺陷型 7 例,多动-冲动型 3 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。1.2纳入及排除标准纳入标准：入组患儿经临床表现、体格检查等,符合疾病判定标准4；年龄 6 岁；韦氏儿童智力量表测试(FSIQ)评分80 分；近期未服用影响研究结果的药物；患儿家长或法定监护人对本试验知晓,签署了同意书。排除标准：伴先天性遗传性疾病、颅脑器质性病变者；有认知障碍、严重心理疾病者；神经发育迟缓、精神障碍性疾病者；研究药物过敏者。1.3方法两组患儿均进行 1 周的清洗期,再进行用药治疗。对照组服用速释盐酸哌甲酯片(华润双鹤药业股份有限公司,国药准字 H11020678),清晨服用,剂量为 10 mg,于下午上课前 30 min 再服用 5 mg,2 次/d,共 15 mg；期间根据患儿用药行为适当增加药物剂量：晨起服用 20 mg,下午 10 mg,共 30 mg。观察组服用盐酸哌甲酯缓释片(西安杨森制药有限公司,国药准字HJ20170262,18 mg/片),晨起服用 18 mg,必要时增加剂量为36 mg,1次/d。两组服药期间每24周随访1次,于假期停药。两组观察时间为 1 年。1.4观察指标及判定标准治疗效果：于治疗 8 周后对患儿治疗情况进行评价,显效：患儿注意力缺陷症状可得到控制,能集中注意力听课数3 节；有效：患儿注意力缺陷症状改善,能注意力听课数为 12 节；无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。治疗依从性：比较两组患儿用药 1、3、6、12 个月时的依从性,即未出现用药遗漏情况,每天能按时完成用药。临床症状：于治疗前、治疗 8 周时用 SNAP-5评价患儿的注意力不足、多动/冲动、对立违抗 3 个行为,分别有 9、9、8 个条目,每条目赋值 03 分,分值越高,临床行为越明显。血清学指标：即在治疗前、治疗 8 周采集静脉血 3 ml 后,对样本进行离心处理(3000 r/min,10 min),用化学发光法检测 PRL,酶联免疫法测定 S100 水平。统计不良反应：头晕、入睡困难、食欲降低等。1.5统计学方法采用 SPSS26.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数标准差(x-s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。P0.05)。见表 1。表 1两组治疗效果比较n(%)组别例数显效有效无效总有效观察组3018(60.00)10(33.33)2(6.67)28(93.33)对照组3014(46.67)12(40.00)4(13.33)26(86.67)20.741P0.389注：两组比较,P0.05 2.2两组依从性比较两组用药 1 个月的依从性比较(P0.05)。观察组用药 3、6、12 个月时的依从性分别为 93.33%、90.00%、90.00%,高于对照组的 66.67%、60.00%、60.00%(P0.05)。用药后,两组患儿的注意力不足、多动/冲动、对立违抗行为评分均有所降低,且观察组低于对照组(P0.05)。用药后,两组 PRL、S100 高于用药前,且观察组高于对照组(P0.05)。见表 4。表 2两组依从性比较n(%)组别例数用药 1 个月用药 3 个月用药 6 个月用药 12 个月观察组3030(100.00)28(93.33)a 27(90.00)a 27(90.00)a对照组3028(93.33)20(66.67)18(60.00)18(60.00)22.0696.6677.2007.200P0.1500.0100.0070.007注：与对照组比较,aP0.05115中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5表 3两组用药前后的 SNAP-评分比较(x-s,分)组别例数注意力不足多动/冲动对立违抗用药前用药后用药前用药后用药前用药后观察组3021.061.78 10.361.24ab20.141.96 9.861.12ab18.082.06 8.141.04ab对照组3020.891.8013.411.38a19.822.0112.931.20a17.872.0310.061.10at0.3689.0040.62410.2440.3986.947P0.7140.0000.5350.0000.6920.000注：与本组用药前比较,aP0.05；与对照组用药后比较,bP0.05表 4两组用药前后的血清学指标比较(x-s,ng/ml)组别例数PRLS100用药前用药后用药前用药后观察组305.961.2811.151.58ab18.853.64 42.514.10ab对照组306.011.34 8.961.37a19.143.7035.083.93at0.1485.7360.3067.166P0.8830.0000.7610.000注：与本组用药前比较,aP0.05；与对照组用药后比较,bP0.05)。3讨论儿童注意缺陷多动障碍主要是因机体中枢神经系统内儿茶酚胺类神经递质多巴胺(DA)增加,去甲肾上腺素(NE)代谢异常,进而导致脑功能轻度障碍。既往临床采用中枢神经兴奋药物,可改善患儿注意力不集中,增加中枢神经系统内 NE 及突触间隙 DA 的浓度,进而能改善注意力缺陷的临床症状6。但中枢神经兴奋类药物潜在滥用性特点,成瘾风险高,长期应用甚至会出现严重消化道不良、呆板、意志力减退等并发症,逐渐被临床所弃用7。盐酸哌甲酯是一种非中枢兴奋性药物,通过选择性结合突触前膜 NE 转运体再摄取,阻断 NE 再摄取过程,以此能增加突触间隙的 NE 浓度,并能提高前额叶皮质区的 AD 浓度,进而能改善患儿的记忆力及注意力,减轻患儿多动症状8。本研究发现,观察组与对照组的治疗效果以及药物不良反应比较无差异(P0.05)。说明应用盐酸哌甲酯治疗,可改善患儿临床症状,符合上述理论,且未增加用药不良反应,安全性高。因盐酸哌甲酯对其他神经递质的亲和力较低,且不会增加其他部位的 AD 浓度,故可避免出现药物滥用性及成瘾性特点,故而不良反应少9。当前盐酸哌甲酯分为两种剂型,即速释哌甲酯片与盐酸哌甲酯缓释片,研究发现观察组与对照组的治疗效果(93.33%VS 86.67%)比较无差异(P0.05),说明两种剂型对注意力缺陷多动障碍均有明显效果。但观察组用药 3、6、12 个月时的依从性高于对照组,患儿的注意力不足、多动/冲动、对立违抗行为评分低于对照组(P0.05)。说明应用盐酸哌甲酯缓释片能提高患儿治疗依从性,减轻多动注意缺陷的临床症状。于甜等10研究发现盐酸哌甲酯治疗可减轻照料者的育儿压力,患儿临床症状改善程度佳。分析原因：因注意缺陷多动障碍病程持久,临床治疗难度高,患儿通常需要长期用药,此时在日常生活中因各种因素均会出现用药差错、遗漏情况的发生。而速释哌甲酯片服用时,患儿需要在早晨及中午上课前均服用 1 次,药物服用次数多,患儿因遗忘带药,或忘记在学校用药等,均会导致药物漏服,从而在整体上影响临床效果；而且药物半衰期短,药效持久短,一旦漏服则会影响用药干预效果11；盐酸哌甲酯缓释片药物持久,利用先进的 OROS 渗透泵控制技术,在早晨用药后能起效迅速,维持 12 h 的药物效果,无需反复用药,以此能提高用药依从性,在最大程度上减轻患儿多动、对立违抗、注意力缺陷等症状12。PRL 是一种蛋白类激素,NE、5-羟色胺(5-HT)均会促进 PRL 分泌,而 DA 激动剂会抑制 PRL 的分泌；S100 是一种酸性钙结合蛋白,在学习记忆、脑发育等过程中占据着重要作用13。本研究发现观察组PRL、S100 水平高于对照组(P0.05)。说明应用盐酸哌甲酯缓释片能促进患儿脑发育,利于其学习记忆能力的改善。原因是盐酸哌甲酯通过抑制单胺类神经递质,促进单胺类递质的大量释放,以此能提高中枢神经的兴奋性,加强患儿的自控能力,减轻注意力缺陷的问题。与速释哌甲酯片相比,盐酸哌甲酯缓释片药物持久长,只需服用 1 次,患儿耐受性高,治疗依从性也相对较高,故能提高临床效果。综上所述,与速释哌甲酯片相比,盐酸哌甲酯缓释片药效持久,能够改善注意缺陷多动障碍患儿的临床症状,减轻多动、注意力缺陷等症状,并能增加用药依从性,无明显不良反应,安全性高,值得临床应用。116中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5参考文献1 杨孟超,金鹏,王德新,等.运动改善注意缺陷多动障碍儿童执行功能和注意力的研究进展.体育科学,2022,42(5):77-87.2 孙明霞,周逸能,陈李兰,等.盐酸哌甲酯联合心智化家庭治疗对注意缺陷多动障碍患儿临床疗效和社会功能的影响.中华行为医学与脑科学杂志,2022,31(9):840-845.3 叶蓓,方拴锋,张赟.盐酸哌甲酯控释片治疗注意缺陷多动障碍不同亚型疗效比较.儿科药学杂志,2019,25(9):12-14.4 刘寰忠,钟怡.2018 版加拿大儿科学会儿童青少年注意缺陷多动障碍诊疗指南解读.中国全科医学,2019,22(14):1641-1647.5 周晋波,郭兰婷,陈颖.中文版注意缺陷多动障碍 SNAP-评定量表-父母版的信效度.中国心理卫生杂志,2013,27(6):424-428.6 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例。对照组未实施补钙措施,观察组实施补钙措施。观察并比较两组婴儿的生长发育情况、缺钙症状积分、骨密度。结果观察组婴儿身长、体质量、头围分别为(62.644.28)cm、(5.890.61)kg、(32.691.27)cm,对照组婴儿分别为(50.373.92)cm、(4.730.58)kg、(26.151.06)cm。与对照组比较,观察组婴儿的身长、头围均明显更长,体质量明显更高(P0.05)。观察组婴儿的缺钙症状积分为(1.080.05)分,对照组婴儿为(5.940.27)分。与对照组比较,观察组婴儿的缺钙症状积分明显更低(P0.05)。观察组婴儿骨密度为(0.180.03)g/cm2,对照组婴儿为(0.130.01)g/cm2。与对照组比较,观察组婴儿的骨密度明显更高(P0.05)。结论围产期孕母补钙指导能有效改善 42 d 内婴儿的缺钙症状,促进婴儿各项身体指标的正常发育,增强婴儿骨骼生长发育,具有研究价值。【关键词】新生婴儿；钙缺乏；骨密度；孕母补钙指导；影响DOI：10.14164/11-5581/r.2024.05.031Clinical study on the influence of perinatal calcium supplementation instruction on the occurrence of calcium deficiency symptoms in infants at 42 days of age LIU Ting,PENG Xiao-yan.Department of Obstetrics,Baiyin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Baiyin 730900,China【Abstract】Objective To explore the influence of perinatal calcium supplementation instruction on the occurrence of calcium deficiency symptoms in infants at 42 d of age.Methods 80 newborn infants at 42 d of age(including 42 d)were retrospectively selected as the study subjects.According to whether the pregnant women took calcium supplementation during pregnancy,80 newborn infants were divided into a control group and an 基金项目：白银市科技计划项目(项目编号：2022-2-37Y)作者单位：730900白银市中西医结合医院产科(刘庭),重症医学科(彭小燕)通讯作者：彭小燕