沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果及预后分析.pdf

药物与临床药物与临床China&Foreign Medical Treatment 中外医疗2024 NO.5中外医疗China&Foreign Medical Treatment沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果及预后分析叶秀凤仪征市中医院心血管内科，江苏仪征 211400摘要 目的 探讨对慢性心力衰竭联合采取沙库巴曲缬沙坦钠、琥珀酸美托洛尔治疗的效果，并分析患者预后状况。方法 方便选取 2021年 4月2023年 10月仪征市中医院诊治的 82例慢性心力衰竭患者为研究对象，采用随机数表法分为两组。对照组（41例）予琥珀酸美托洛尔治疗，观察组（41例）在对照组治疗基础上结合沙库巴曲缬沙坦钠治疗，比较两组临床效果、心功能、血清学指标、运动耐力、生活质量以及不良反应发生率。结果 与对照组相比，观察组疗效率更高（95.12%vs 78.05%），差异有统计学意义（2=5.145，P0.05）。治疗后患者左心室收缩末内径（Left Ventricular End Systolic Diameter,LVESD）、左心室舒张末内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDD）水平较治疗前降低，左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）水平较治疗前升高，且观察组LVESD、LVEDD水平较对照组更低、LVEF水平更高，差异有统计学意义（P均0.05）。治疗后患者N末端B型利钠肽前体（N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP）、明尼苏达生活量表（Minnesota Life Scale,MLHFQ）评分较治疗前降低，6 min步行距离较治疗前延长；且与对照组相比，观察组NT-proBNP水平、MLHFQ评分均更低、6 min步行距离更长，差异有统计学意义（P均0.05）。结论 琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭，可使患者取得较为理想的效果，且对患者的心功能、耐受能力、生活质量的改善更为显著。关键词 慢性心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦钠；琥珀酸美托洛尔；临床效果；生活质量中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）02(b)-0123-04Clinical Effect and Prognosis Analysis of Sacubitril Valsartan Sodium Combined with Metoprolol Succinate in the Treatment of Chronic Heart FailureYE XiufengDepartment of Cardiovascular Medicine,Yizheng Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yizheng,Jiangsu Province,211400 ChinaAbstract Objective To explore the effect of treating chronic heart failure with sacubitril valsartan sodium and metoprolol succinate,and to analyze the prognosis of patients.Methods 82 patients with chronic heart failure treated at Yizheng Traditional Chinese Medicine Hospital from April 2021 to October 2023 were conveniently selected as the study objects and randomly divided into two groups using a random number table method.The control group(41 cases)was treated with metoprolol succinate,while the observation group(41 cases)was treated with sacubitril valsartan sodium in addition to the control group.The clinical outcome,cardiac function,serologic indexes,exercise tolerance,quality of life,and adverse reactions were compared between the two groups.Results Compared with the control group,the observation group had a higher efficacy rate(95.12%vs 78.05%),and the difference was statistically significant(2=5.145,P0.05).After treatment,the levels of left ventricular end systolic diameter(LVESD)and left ventricular end diastolic diameter(LVEDD)in patients decreased compared to before treatment,while the levels of left ventricular ejection fraction(LVEF)increased compared to before treatment.The LVESD and LVEDD levels in the observation group were lower than those in the control group,and the LVEF levels were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).After treatment,the N-terminal pro-B type natriuretic peptide(NT-proBNP)and Minnesota Life Scale(MLHFQ)scores of patients decreased compared to before treatment,and DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.05.123作者简介 叶秀凤（1974-），女，本科，副主任医师，研究方向为心血管内科。123中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5the 6-minute walking distance was extended compared to before treatment.Compared with the control group,the observation group had lower NT-proBNP levels and MLHFQ scores,and longer 6-minute walking distance,and the differences were statistically significant(all P0.05).Conclusion The combination of metoprolol succinate and sacubitril valsartan sodium in the treatment of chronic heart failure can achieve more satisfactory results in patients,and significantly improve their cardiac function,tolerance,and quality of life.Key words Chronic heart failure;Sacubitril valsartan sodium;Metoprolol succinate;Clinical effect;Quality of life慢性心力衰竭是指慢性的心脏结构和功能改变造成心室充盈受阻，进而造成排血受阻，即排血无法有效满足机体需求而表现出的一系列临床综合征1-2。琥珀酸美托洛尔为目前临床治疗慢性心衰患者的一种主要药物，能对交感神经兴奋、儿茶酚胺分泌等起到抑制作用，从而保护心肌细胞，改善心功能3。但是该病的发病机制较为复杂，进行单一药物治疗的效果难以达到预期，因此临床多考虑联合药物进行疾病的治疗4。沙库巴曲缬沙坦钠是一种为心力衰竭患者开发的新药，具有脑啡肽和血管紧张素受体的双重拮抗作用5。为进一步探讨两种药物联用的治疗价值，本研究方便选取 2021年 4 月2023年10月仪征市中医院诊治的82例慢性心力衰竭患者为研究对象，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料方便选取本院收治的 82 例慢性心力衰竭患者为研究对象，按随机数表法分为两组。对照组（41例）男 25 例，女 16 例；年龄 5381 岁，平均（67.476.17）岁；病程213年，平均（5.951.36）年。观察组（41 例）男 27 例，女 14 例；年 龄 5279 岁，平 均（67.616.09）岁；病程 214 年，平均（6.141.25）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：满足慢性心力衰竭诊断标准6；无心脏手术既往史；认知状态正常；临床资料完整；知情同意。排除标准：对本研究药物过敏者；肝肾等功能不全者；合并恶性肿瘤或心肌炎、心脏病、心肌梗死等患者；合并精神疾病者；服药依从性极差或拒绝参与研究者。1.3 方法两组患者均进行强心、利尿、氧疗、电解质稳定维持等基础治疗。对照组在此基础上予琥珀酸美托洛尔（国药准字 H20213849；规格：47.5 mg30片）治疗，用法如下：47.5 mg/次，1 次/d。观察组在对照组治疗基础上予沙库巴曲缬沙坦钠（国药准 字 HJ20170364；规 格：以 沙 库 巴 曲 缬 沙 坦 计200 mg）治疗，用法如下：首次剂量50 mg/次，2次/d，口服2周后调整剂量，但不得超最高剂量200 mg/次。均治疗8周。1.4 观察指标两组临床疗效比较。患者呼吸困难、乏力等心衰症状体征基本消失、心功能改善 2 级为显效；症状、体征均好转，心功能改善 1级为有效；其余症状、体征、心功能均无好转为无效。有效率=显效率+有效率。两组心功能比较。彩色多普勒超声检查患者左心室收缩末内径（Left Ventricular End Systolic Diameter,LVESD）、左心室舒张末内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDD）、左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）。两组血清学指标、运动耐力、生活质量评分比较。采集空腹静脉血3 mL，采用电化学法检测患者的N末端 B 型利钠肽前体（N-terminal pro-B Type Natriuretic Peptide,NT-proBNP）；运动耐力以 6 min 步行距离评测；生活质量评分以明尼苏达生活量表（Minnesota Life Scale,MLHFQ）评估，共 21 个条目，各条目评分 05分，评分越高，患者生活质量越差。两组不良反应比较，统计患者用药期间的头痛、恶心、低血压、心动过缓等。1.5 统计方法采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，心功能水平、血清学指标、运动耐力、生活质量评分为呈正态分布的计量资料，用（x s）表示，行 t 检验；临床疗效、不良反应发生情况为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。表1两组患者临床疗效比较组别对照组观察组2值P值例数4141显效（n）1824有效（n）1415无效（n）92总有效率（%）78.0595.125.1450.023124China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.5中外医疗China&Foreign Medical Treatment2.2 两组患者心功能水平比较与治疗前相比，治疗后患者的 LVESD、LVEDD水平均下降、LVEF 水平上升，且观察组 LVESD（32.362.92）mm、LVEDD（42.283.90）mm 较对照组更低、LVEF（52.845.04）%较对照组更高，差异有统计学意义（P均0.05）。见表2。2.3 两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量评分比较治疗后患者的 NT-proBNP 水平、MLHFQ 评分较治疗前降低，6 min步行距离较治疗前延长，且观察组 NT-proBNP 水平、MLHFQ 评分均较对照组更低，而 6 min 步行距离更长，差异有统计学意义（P均0.05）。见表4。3 讨论慢性心力衰竭发病相对缓慢，人体逐渐产生代偿机制，此疾病并非单一疾病引起，而是由多种病因所导致，属于临床常见的综合征7。同时随着对心衰研究的不断深入，发现该疾病的发生、进展还与交感神经的异常兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活等有关，因此针对本病的治疗还需从心室重构与神经内分泌激活等抑制方面入手8。琥珀酸美托洛尔是选择性的受体阻滞剂，也是慢性心衰患者的治疗基石药物，其通过抑制、阻断肾上腺素能神经系统作用，降低交感神经异常兴奋后对心肌细胞的刺激，以达到心功能改善的目的9。不过由于琥珀酸美托洛尔单一治疗时抑制心室重构作用不明显，因此多考虑联用药物治疗10。沙库巴曲缬沙坦钠为首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，通过沙库巴曲来增强利钠肽系统的有益作用，起到排钠利尿、舒张血管和保护心脏等作用11；通过缬沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，起到舒张血管、改善水钠潴留和减轻心脏负荷等作用，从而发挥神经内分泌激活与心室重构的抑制作用，有效增加心力衰竭患者的获益12。本研究中，观察组有效率为 95.12%，高于对照组的78.05%（P0.05），说明联合治疗可获取更高的疗效。主要因为：美托洛尔主要通过对交感神经的抑制而起到心功能改善作用；而沙库巴曲缬沙坦钠则主要通过对心肌重构的抑制发挥功效，两种药物联用后可发挥不同的作用机制并起到协同增效作用，故而联合治疗的效果更为理想13。本研究结果还 显 示，治 疗 后 观 察 组 LVESD（32.362.92）mm、LVEDD（42.283.90）mm，分 别 较 对 照 组 的 低，而LVEF 水 平（52.845.04）%则 高 于 对 照 组（P 均 0.05），也说明了该一结论。邓敏等14研究中，观察组采用与本研究相同的联合用药方案，治疗后的总有效率为 95.83%，高于对照组 81.25%（P0.05）；郭明煌等15研究中，联合用药治疗的观察组，其治疗后 LVEF（44.688.37）%，高于对照组，而 LVESD、LVEDD 分别为（32.754.02）mm、（43.194.64）mm，则低于对照组（P均0.05），佐证了该联用方案的效表2两组患者心功能水平比较(x s)组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值LVESD（mm）治疗前43.764.1843.524.260.2580.798治疗后（37.493.41）*（32.362.92）*7.3170.001LVEDD（mm）治疗前58.965.5359.155.490.1560.876治疗后（47.724.38）*（42.283.90）*5.9400.001LVEF（%）治疗前35.283.2735.613.180.4630.644治疗后（44.594.26）*（52.845.04）*8.0050.001注：LVESD：左心室收缩末内径，LVEDD：左心室舒张末内径，LVEF：左心室射血分数；与治疗前比较，*P0.05。表3两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量评分比较(x s)组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值NT-proBNP（pg/mL）治疗前2056.65142.592052.87144.830.1190.906治疗后（863.2864.49）*（708.6251.59）*11.9910.0016min步行距离（m）治疗前198.9315.84200.0215.120.3190.751治疗后（277.1823.73）*（326.9129.83）*8.3540.001MLHFQ评分（分）治疗前76.836.8577.116.630.1880.851治疗后（44.744.18）*（30.712.94）*17.5790.001注：NT-proBNP：N末端B型利钠肽前体，MLHFQ：明尼苏达生活量表；与治疗前比较，*P0.05。表4两组不良反应发生情况比较组别对照组观察组2值P值例数4141头痛（n）12恶心（n）12低血压（n）21心动过缓（n）01总发生率（%）9.7614.630.4560.500125中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5果更佳，对患者心功能的改善更为显著。NT-proBNP 为心脏分泌的生物活性肽物质，是心衰患者疗效、预后评估的主要指标；同时运动耐力减弱是慢性心衰患者的主要表现，故通过 NT-proBNP水平检测、6 min步行试验、再结合生活质量量表即可有效地评估患者预后16。研究中观察组治疗后的 NT-proBNP 水平、MLHFQ 评分分别为（708.6251.59）pg/mL、（30.712.94）分，低 于 对 照组；6 min 步行距离（326.9129.83）m 长于对照组（P 均0.05），说明此联合用药方案对患者预后改善的价值显著。黄健荣等17研究中，治疗组联合用药后，患者 NT-proBNP、MLHFQ评分各为（3 895.68395.74）pg/mL、（31.682.89）分，均较对照组的低，而6 min步行距离（349.8244.13）m则较对照组的长（P均0.05），则可见加用沙库巴曲缬沙坦钠后并不会明显增加患者不良反应。袁玉18研究中，联合组患者不良反应率6.00%对比单一组无差异（P0.05），佐证了联合用药的安全性。综上所述，琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭，可使患者取得较为理想的效果，且对患者的心功能、耐受能力、生活质量的改善更为显著。参考文献1 倪伟.沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗心力衰竭患者的效果及对其心功能的影响J.反射疗法与康复医学,2023,4(7):97-100.2 魏明月.沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔缓释片治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其安全性J.临床合理用药杂志,2021,14(18):49-51.3 周志强,于海峰,齐燕,等.美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭的效果及其对血清 NT-proBNP和炎症因子的影响J.中国老年学杂志,2023,43(9):2070-2073.4 邓瑞,马珍珍,卢小伟.替格瑞洛对不稳定型心绞痛择期 PCI 患 者 血 清 炎 性 因 子 及 MMP-9、sICAM-1、tPAI-1 的影响J.中国循证心血管医学杂志,2019,11(12):1508-1511.5 周雪莹,姜鑫,葛华.沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗冠心病并慢性心衰的效果观察J.中国老年保健医学,2020,18(4):72-73,78.6 沈亚卉,宋桂仙.沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔对冠心病慢性心力衰竭患者心功能的影响J/CD.现代医学与健康研究:电子版,2023,7(3):21-24.7 张丽,姜莉华,张林忠.沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭效果观察及对患者 NT-pro BNP 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