醋酸亮丙瑞林微球与地诺孕素片治疗在子宫内膜异位囊肿患者术后的对比研究.pdf

药物与临床药物与临床China&Foreign Medical Treatment 中外医疗2024 NO.4中外医疗China&Foreign Medical Treatment醋酸亮丙瑞林微球与地诺孕素片治疗在子宫内膜异位囊肿患者术后的对比研究吴廷必，叶义碧，谭霏霏重庆市渝北区妇幼保健院妇科，重庆 401120摘要 目的 探讨子宫内膜异位囊肿（Endometrioma,EMA）患者手术治疗后应用醋酸亮丙瑞林微球与地诺孕素片的临床价值。方法 回顾性选取2021年6月2022年6月重庆市渝北区妇幼保健院收治的70例EMA患者的临床资料。所有病例均予以手术治疗，按照术后用药方法，将其分为A组（醋酸亮丙瑞林微球治疗，n=35）与 B组（地诺孕素片治疗，n=35）。比较两组治疗效果、超声复查结果、卵巢功能变化、不良事件发生率。结果 A组治疗总有效率为97.14%，高于B组为91.43%，差异无统计学意义（2=1.061，P=0.303）。A组不良事件发生率为 25.71%，高于 B组的 5.71%，差异有统计学意义（2=5.285，P=0.022）。治疗后，两组子宫体积、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P均0.05）。治疗后 A组窦状卵泡数、早卵泡期抗苗勒管激素指标水平的变化幅度大于B组，差异有统计学意义（P均0.05).After treatment,the number of sinusoidal follicles in group A and the level of anti-Mullerian hormone index in early follicle stage were higher than those in group B,and the differences were statistically significant(all P0.05），具有可比性。1.2 纳入与排除标准纳入标准：年龄 1835 岁；符合 EMA 相关诊断标准5；顺利完成腹腔镜手术治疗，且复查结果提示剥离效果较满意；无其他内分泌系统疾病；有生育需求。排除标准：存在其他可能影响卵巢功能的疾病者；对干预药物有过敏史者；EMA 手术治疗后再发者；伴肝、肾功能损伤者。1.3 方法所有患者术前均经辅助检查明确病灶部位，并按照手术治疗指征进行术前评估，排除相关禁忌后实施腹腔镜手术。考虑操作者对手术效果的影响，所有患者的手术均由同组团队完成。两组术后用药方案如下。A组：醋酸亮丙瑞林微球（国药准字J20060009；规格：3.75 mg）皮下注射，3.75 mg/次，间隔 4周用药1次，共完成6次治疗。B组：地诺孕素片（国药准字H20213439；规格：2 mg）口服治疗，2 mg/次，1次/d，连续治疗24周。1.4 观察指标比较两组疗效。嘱患者于术后 6 个月来院复查，主治医师根据复查时症状（不规则腹痛、性交痛等）改善情况进行评价，具体标准为：自觉症状完全消失或显著改善，辅助检查未见异常为显效；仍有12项症状存在，辅助检查未见异常为有效；自觉症状无明显改善或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。比较两组子宫体积与子宫内膜厚度变化。采用LOGIQ型彩色多普勒超声仪（美国GE公司）进行检查。比较两组卵巢储备功能。窦状卵泡数（Antral Follicular Count,AFC）采用超声检查，早卵泡期抗苗勒管激素（Anti-Mtillerian Hormone,AMH）检测试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供。比较两组不良事件（月经停闭、疾病复发、不规则出血等）的总发生率。1.5 统计方法采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料（子宫体积与子宫内膜厚度、卵巢储备功能）以（x s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（不良事件、疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用 2检验，P0.05），见表1。表1两组患者总有效率比较组别A组B组2值P值例数3535显效（n）1816有效（n）1616无效（n）13总有效率（%）97.1491.431.0610.30392China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.4中外医疗China&Foreign Medical Treatment2.2 两组患者超声检查结果比较治疗前后两组子宫体积、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P均0.05），见表2。2.3 两组患者卵巢储备功能比较治疗前，两组AMH、AFC指标比较，差异无统计学意义（P均0.05）；治疗后，A组AMH、AFC水平低于B组，差异有统计学意义（P均0.05），见表3。2.4 两组患者不良事件发生情况比较A 组不良事件总发生率高于 B 组，差异有统计学意义（P0.05）。王 久 兰等13指出，地诺孕素、亮丙瑞林两种药物对应总有效率均为 100.00%，差异无统计学意义（P0.05），与本文结论相似。由此考虑，在 EMA 患者腹腔镜术后维持治疗中，地诺孕素治疗能够取得与亮丙瑞林相当的干预效果。就两种药品在预防疾病复发方面的表现而言，A 组疾病复发率为 2.86%，B组未见患者有疾病复发问题出现，即术后坚持规律用药，有助于降低 EMA 的病情复发风险。超声检查是 EMA 术后复查的重点，本研究发现，两组子宫体积、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P 均0.05），即用药方法的选择，不会对此类指标产生显著影响。AMH 指标变化对患者卵巢储备功能的客观评价有重要意义，王海静等14发现，对EMA 引起的不孕症，血清 AMH 指标能够较好地预测术后人工授精妊娠结局。本研究中，两组患者AMH 水平均有下降趋势，A 组患者的 AMH 指标为（3.070.87）g/L 低于 B 组的（4.211.37）g/L（P0.05）。曹啸俊等15指出，持续用药 6 个疗程后，地诺孕素治疗对应的 AMH 水平为（4.251.95）g/L，亮丙瑞林治疗对应的AMH水平为（3.331.93）g/L，前者的变化幅度更小，与本文结论一致。本研究还发现，A 组 AFC 水平低于 B 组（P0.05），与治疗前比较，B 组 AFC 指标的变化幅度更小，结合 AMH指标的变化分析，选用地诺孕素进行辅助治疗，对患者卵巢储备功能的影响较小。此外，本研究还发现，A 组不良事件总发生率高于 B 组（P0.05），即地诺孕素用药导致患者出现闭经等不良反应的风险更低。综上所述，在 EMA 患者完成腹腔镜手术后，维持性治疗仍具有重要价值，对育龄期女性，选择地表2两组患者超声检查结果比较(x s)组别A组（n=35）B组（n=35）t值P值子宫体积（cm3）治疗前145.1220.15145.6820.290.1160.908治疗后94.3011.2697.0913.610.9340.354子宫内膜厚度（mm）治疗前9.571.809.441.960.2890.773治疗后5.781.095.580.970.8110.420表3两组患者卵巢储备功能比较(x s)组别A组（n=35）B组（n=35）t值P值AMH（g/L）治疗前5.572.335.151.790.8460.401治疗后3.070.874.211.374.1560.001AFC（个）治疗前8.402.158.942.021.0830.283治疗后7.281.518.131.742.1830.032注：AMH：抗苗勒管激素，AFC：窦状卵泡数。表4两组患者不良事件发生情况比较组别A组B组2值P值例数3535潮热（n）21多汗（n）10阴道不规则出血（n）10月经停闭（n）41病情复发（n）10总发生率（%）25.715.715.2850.02293中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.4诺孕素进行辅助治疗，能够取得与亮丙瑞林相当的疗效，并降低卵巢储备功能所受影响。参考文献1 付利梅,平毅.卵巢子宫内膜异位囊肿相关性不孕研究进展J.国际妇产科学杂志,2021,48(1):21-25.2 张丽,王萍.腹腔镜手术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的疗效及其对卵巢功能的影响J.江苏医药,2020,46(11):1179-1181.3 江燕,叶仁丽,魏明.腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后复发率及其影响因素分析J.中国性科学,2023,32(3):109-112.4 张美龄,韩凤贤,周冰.卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜手术后复发的多因素 Logistic分析J.中国医师杂志,2019,21(3):436-438.5 国家放射与治疗临床医学研究中心,中华医学会超声分会超声介入学组,中国医师协会介入医师分会超声介入委员会,等.卵巢子宫内膜异位囊肿超声引导穿刺硬化治疗专家共识J.中华超声影像学杂志,2020,29(12):1013-1024.6 王伟,夏亲华,顾俊杰,等.卵巢子宫内膜异位囊肿术后联合促性腺激素释放激素激动剂治疗的临床研究J.中国临床研究,2022,35(12):1653-1657.7 高克非,曾根,袁烁,等.罗氏内异方和短效口服避孕药在期卵巢子宫内膜异位囊肿术后维持治疗中的中西医对照研究J.实用医学杂志,2022,38(16):2086-2093.8 高原,杨文,孙倩,等.腹腔镜手术联合孕三烯酮或GnRH-a治疗子宫内膜异位症的临床效果分析J.湖南师范大学学报:医学版,2021,18(4):136-139.9 方金华,许莉,原二芳.腹腔镜手术联合 GnRH-a治疗子宫内膜异位症伴不孕症对患者血清自身免疫功能及卵巢功能影响J.中国计划生育学杂志,2022,30(6):1249-1253,1257.10 梁海莹,周雪勤,胡明淼,等.地诺孕素与促性腺激素释放激素激动剂类药物治疗对子宫内膜异位症手术患者血清糖类抗原125、骨密度、雌二醇和肿块大小的影响J.中国性科学,2023,32(3):54-58.11 姚莉,吕艳春,蔡婉明,等.桂枝茯苓丸联合地诺孕素治疗子宫内膜异位症的临床研究J.现代药物与临床,2022,37(11):2588-2592.12 徐冰,李华军,贾婉璐,等.地诺孕素用于难治性子宫内膜异位症疼痛的临床研究J.中华妇产科杂志,2021,56(3):178-184.13 王久兰,何伟,周夏伶,等.地诺孕素、亮丙瑞林辅助治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床效果比较J.中国妇产科临床杂志,2022,23(3):275-277.14 王海静,朱虹丽,李楠,等.血清AMH联合EFI评分预测子宫内膜异位症不孕患者腹腔镜术后人工授精妊娠结局J.中国计划生育学杂志,2021,29(8):1761-1764,1769.15 曹啸俊,刘姝灵,陆舜华,等.地诺孕素对卵巢子宫内膜异位囊肿患者术后复发及卵巢储备功能的影响J.实用药物与临床,2021,24(9):809-812.（收稿日期：2023-11-08）94