吡嗪酰胺联合左氧氟沙星在治疗耐药肺结核患者中的效果.pdf

中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.7吡嗪酰胺联合左氧氟沙星在治疗耐药肺结核患者中的效果黄镇丰，张英丽，黄义欢汕头市第三人民医院内二科，广东汕头 515073摘要 目的 分析吡嗪酰胺联合左氧氟沙星在耐药性肺结核患者治疗中对临床疗效的改善作用。方法 随机选取 2020年 1月2022年 11月汕头市第三人民医院收治的 60例耐药肺结核患者为研究对象，按照入院顺序分为两组，各 30例。对照组采用乙胺丁醇胶囊+利福平胶囊+异烟肼片+吡嗪酰胺进行治疗，观察组在对照组基础上加左氧氟沙星进行治疗。比较两组治疗有效率。治疗3个月及6个月后进行胸部X线检查，统计患者病灶吸收情况，空洞闭合情况，痰培养为转阴情况，及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为83.33%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（2=4.022，P0.05）。治疗6个月后，观察组病灶吸收缩小率、空洞闭合率、痰培养转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（2=4.320，P0.05）。结论 耐药性肺结核患者采用吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗，可有效改善临床疗效，提高患者的免疫功能。关键词 吡嗪酰胺；左氧氟沙星；耐药性肺结核；病灶吸收；免疫功能中图分类号 R521 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）03(a)-0092-04Effectiveness of Pyrazinamide Combined with Levofloxacin in the Treatment of Patients with Drug-resistant TuberculosisHUANG Zhenfeng,ZHANG Yingli,HUANG YihuanDepartment of Internal Medicine Section Two,Shantou Third Peoples Hospital,Shantou,Guangdong Province,515073 ChinaAbstract Objective To improve the clinical efficacy of combined pyrazinamide and levofloxacin in the treatment of drug-resistant tuberculosis patients.Methods A total of 60 patients with drug-resistant tuberculosis from January 2020 to November 2022 in the Shantou Third Peoples Hospital were selected randomly as the study objects.They were divided into two groups with 30 cases in each group according to the order of admission.The control group was treated with ethambutol capsules+rifampicin capsules+isoniazid tablets+pyrazinamide,and the observation group was treated with levofloxacin based on the control group.Compared the effective rate of treatment between the two groups X-ray examination of patients chest was carried out after 3 months of treatment and 6 months to count the absorption of lesions,the number of cavities closed,the sputum culture for negative,and the number of adverse reactions.Results The total effective rate of treatment in the observation group was 83.33%,higher than that in the control group,which was 60.00%,and the difference was statistically significant(2=4.022,P0.05).The rates of lesions absorbed and reduced,cavities closed,and sputum cultures turned negative 6 months after treatment in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(2=4.320,P0.05），具有可比性。本研究已经本院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：诊断符合肺结核诊断标准（WS 288-2017）中结核诊断标准5；研究前经过6 个月的常规肺结核治疗；痰涂片镜检结果（+）；患者近3个月胸部 CT 资料齐全；患者签署知情同意书。排除标准：重要脏器具有严重疾病者；患有精神疾病者；存在自身免疫性疾病者；对研究药物具有禁忌证者；妊娠期及哺乳期患者。1.3 方法对照组患者给予乙胺丁醇胶囊+利福平胶囊+异烟肼片+吡嗪酰胺治疗，乙胺丁醇胶囊（国药准字H13020619；规格：250 mg100粒），15 mg/kg，1次/d；利福平胶囊（国药准字H21020299；规格：0.15 g/粒）3 粒/次，1 次/d；异烟肼片（国药准字 H34023098；规格：0.1 g），3 片/次，1 次/d；吡 嗪 酰 胺（国 药 准 字H31020635；规格：0.25 g），1530 mg/（kg 次），1次/d。观察组在对照组的基础上，联合左氧氟沙星（国药准字 H2008328；规格 0.1 g）治疗，0.2 g/次，2次/d。两组患者均治疗10个月。1.4 观察指标对比两组临床疗效6。显效：痰涂片结核杆菌检测转阴，症状和体征完全消失，X 线检查发现病灶改善程度较治疗前50%；有效：结核杆菌数量降低或检测转阴，症状及体征好转，放射检查病灶改善程度50%；无效：痰涂片结核杆菌、症状和体征、X线检查均未改变；恶化：上述检查较治疗前严重。总有效率=（显效例数有效例数）/总例数100%。对比两组病情改善情况。于治疗3个月及治疗6 个月后进行胸部 X 线检查，统计两组患者病灶吸收和缩小、空洞闭合和痰培养转阴情况。对比两组不良反应发生情况。包括肝毒性、白细胞减少、神经系统症状。1.5 统计方法使用 SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计数资料（临床疗效、病情改善情况、不良反应发生情况）用例数（n）和率（%）表示，行2检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效对比观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗 6 个月后，观察组病灶吸收缩小率、空洞闭合率、痰培养检测转阴率显著高于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。见表2。2.3 两组患者不良反应发生情况对比观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。其中观察组发生白细胞减少1例，神经系统症状1例。见表3。3 讨论中华人民共和国传染病防治法 规定结核病是我国传播范围较广的乙类传染疾病，为我国政府重点控制疾病之一7。多耐药性肺结核是肺结核患者在使用两种及以上抗结核杆菌药物后，患者出现耐药导致临床疗效下降的疾病8。我国肺结核耐药患者的耐药率达到28%左右，耐多药率达到11%以上，影响患者治疗疗效的同时，还给医疗资源带来压力9。吡嗪酰胺为前沿抗结核药物，在治疗结核病中具有重要作用，但因耐药结核病患者体内结核杆菌耐药性较强，单纯的吡嗪酰胺往往不能达到满意的临床疗效，因此需与其他新药联合。吡嗪酰胺治疗肺结核耐药性较高，给临床治疗带来了较多的不便，针对吡嗪酰胺的药敏试验目前临床技术未得到普遍认可，导致检测可行度较低，且该药物在酸性条件下转换为吡嗪酸的能力较强，这也就意味着在此条件下药物杀菌活性较高，因此吡嗪酰胺治疗耐药性肺结核在临床运用中疗效受限，临床认为进行联合治疗耐药肺结核，会提高临床疗效，改善患者的治疗安全性。左氧氟沙星为广谱抗菌药，可造成结核杆菌细胞受损，且吸收速度较为迅速，分布广，见效快，与其他抗结核药物协同作用较强，可有效杀灭耐药结核杆菌10-12。左氧氟沙星长期使用后，会导致细菌复制作用降低，从而导致临床疗效下降13-14。因此临床中针对耐药性肺结核患者，常采用左氧氟沙星与其他药物联合使用的方法，可提高结核杆菌的清除率，且不会提高患机体交叉使用的耐药性，临床运用的安全性较高。在国内研究中，彭彬等15采用吡嗪酰胺方案治疗耐药性肺结核病，表明含有吡嗪酰胺治疗效果较强，结果表明含吡嗪酰胺防范患者的临床有效率较高，且临床毒副作用发生率较低。黄大业等16经过吡嗪酰胺和左氧氟沙星系统干预耐药肺结核，患者病灶吸收率（76.47%vs 54.90%）、空洞闭合率（70.59%vs 50.98%）相较于单纯应用吡嗪酰胺、利福平和异烟肼的患者显著提高（P均0.05），且联合组临床疗效较高（80.39%vs 60.78%），不良反应发生率较低（11.76%vs 21.57%）（P 均0.05）。本研究结果显示，观察组治疗后临床有效率较高（83.33%vs 60.00%），观察组治疗 6 个月后病灶吸收缩小率（86.67%vs 63.33%）、空 洞 闭 合 率（83.33%vs 60.00%）、痰培养转阴率（93.33%vs 73.33%）显著高于对照组（P均0.05），研究结果和上述研究结果具表1两组患者临床疗效对比组别对照组观察组2值P值例数3030显效（n）1018有效（n）87无效（n）105恶化（n）20总有效率（%）60.0083.334.0220.045表2两组患者病情改善情况对比n（%）组别对照组观察组2值P值例数3030病灶吸收缩小3个月治疗后12（40.00）16（53.33）1.0710.3016个月治疗后19（63.33）26（86.67）4.3560.037空洞闭合3个月治疗后11（36.67）14（46.67）0.6170.4326个月治疗后18（60.00）25（83.33）4.0220.045痰培养转阴3个月治疗后17（56.67）20（66.67）0.6350.4266个月治疗后22（73.33）28（93.33）4.3200.038表3两组患者不良反应发生率对比组别对照组观察组2值P值例数3030肝毒性（n）10白细胞减少（n）31神经系统症状（n）41总发生率（%）26.676.674.3200.03894China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.7中外医疗China&Foreign Medical Treatment有相似之处。这些结果表明吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗的效果显著，分析原因：为吡嗪酰胺对吞噬细胞内的结核杆菌具有明显杀灭作用，经吡嗪酰胺酶的作用，穿透细胞膜后，可有效抑制脂肪酶合成酶活性，从而达到杀灭结核杆菌的作用。左氧氟沙星可有效阻断DNA的合成，该药物和其他抗结核药物可提高结核菌的灭菌作用，因此两者联合抗菌能力较佳。观察组不良反应发生率显著低于对照组（P0.05），表明吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗耐药性肺结核患者的临床疗效较佳，提高免疫功能，临床运用价值较高。综上所述，耐药性肺结核患者经联合吡嗪酰胺、左氧氟沙星治疗可显著提高临床疗效，提高患者的免疫功能。参考文献1 孙勇.卷曲霉素联合莫西沙星治疗耐多药肺结核的应用价值研究J.智慧健康,2022,8(27):79-83.2 贾彦梅.赋能教育在肺结核患者中的应用及对情绪障碍、心理韧性的影响J.中国健康心理学杂志,2020,28(1):41-46.3 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