右美托咪定在手术麻醉及镇痛中的应用研究进展.pdf

172中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5右美托咪定在手术麻醉及镇痛中的应用研究进展胡乃元【摘要】随着我国经济的腾飞,人们在物质及精神层面都有了极大的改变,这就造成了人们对于疼痛的耐受性同样发生了改变,患者在就医时多数都希望医生在治疗时可以尽量将疼痛降低,甚至无痛。因此临床麻醉用药在此推动下得到了广泛的发展,有效的麻醉可显著降低患者的痛苦,从而使治疗更加顺利的进行,最终极大提高了治疗效率。右美托咪定是目前临床上应用较高,效果较好的一种新型 2肾上腺素受体激动剂,其亲和力比可乐定高 8 倍,在镇痛、镇静、抗应激等方面发挥着重要作用,同时还可以减少其他此类药物的用量,降低不良反应发生率,故其已经被广泛的应用到实验室的相关实验中,并取得了很好的效果。近年来,右美托咪定开始越来越多的应用于心血管手术麻醉中,其在镇静、镇痛、抗交感、抑制应激反应、稳定血流动力学等方面均收到了很好的效果,因此,本文就其药理学、药效动力学及临床应用的研究进展进行综述,以期为临床麻醉提供理论依据及基础。【关键词】右美托咪定；手术；麻醉；镇痛DOI：10.14164/11-5581/r.2024.05.045Research progress of dexmedetomidine in surgical anesthesia and analgesia HU Nai-yuan.Yangzhou Center for Disease Control and Prevention,Yangzhou 225000,China【Abstract】With the economic development of our country,people have changed greatly on the material and spiritual level,which has also caused changes in their tolerance to pain.When patients go to see a doctor,most of them hope that doctors can try to reduce the pain or even make it painless.Therefore,clinical anesthesia has been widely developed under this promotion.Effective anesthesia can significantly reduce the pain of patients,so as to make the treatment proceed more smoothly,and ultimately greatly improve the treatment efficiency.Dexmedetomidine is a novel 2-adrenergic receptor agonist with high clinical application and good effect.Its affinity is 8 times that of clonidine.Dexmedetomidine plays an important role in analgesia,sedation,anti-stress and other aspects,and can also reduce the dosage of other such drugs and reduce the incidence of adverse reactions.Therefore,it has been widely used in laboratory experiments,and has achieved good results.In recent years,dexmedetomidine has been more and more used in cardiovascular surgery anesthesia,which has received good effects in sedation,analgesia,anti-sympathetic,inhibition of stress response,stability of hemodynamics and other aspects.Therefore,this article reviews the research progress of its pharmacology,pharmacodynamics and clinical application,in order to provide theoretical basis and foundation for clinical anesthesia.【Key words】Dexmedetomidine;Surgery;Anesthesia;Analgesia右美托咪定又名盐酸右美托咪定,是一种极易溶于水,易溶于甲醇等溶剂的 2肾上腺素受体激动剂,其自 2000 年于美国首次上市之后便因具有的抗交感、镇静、镇痛等多重效用被广泛应用于临床1。右美托咪定主要应用于重病监护治疗期间插管、使用呼吸机患者的镇静,其可有效减轻术后应激反应且不抑制患者的呼吸功能,并有效促进患者恢复2。右美托咪定在手术麻醉中通常作为辅助麻醉药,其可以通过激活蓝斑中心突触前和突触后的 2受体,诱导患者进入类似于自然睡眠的无意识状态,达到催眠患者,使其保持合作的目的3。经研究,右美托咪定的抗交感作用还可有效对抗由麻醉操作以及手术时产生刺激所造成的交感神经亢进现象,并可通过维持整个围术期交感作者单位：225000扬州市疾病预防控制中心神经、副交感神经的平衡,使血流动力学更加平稳4。虽然,手术刺激所引起的机体应激反应可通过加深麻醉剂量来缓解,但仅一味通过增加麻醉剂量来改善势必会对患者的部分器官功能造成损害,进而影响其生命健康安全5。而右美托咪定所具有的抗交感作用在术中维持自主神经平衡方面无疑是具有独特优势的,其不仅能够发挥对抗疼痛反应、催眠、抗交感等多种效用,还可作为辅助类药物通过与其他药物相结合而发挥降压效果,且与常规麻醉药物相比,右美托咪定在发挥镇静催眠作用的同时不易对自主呼吸产生抑制6。同时,右美托咪定也可作为止痛药或镇痛剂,于鞘内注射该药物可抑制去甲肾上腺素的生成和分泌,从而对急性炎症疼痛、术后疼痛、阿片类药物不敏感的神经173中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5病理性疼痛等有较好的缓解效用6,7。而右美托咪定由于其良好的镇痛、镇静效果,已经成为了医学领域中一种备受关注的新型麻醉药,目前已被广泛应用于各科室手术中,如儿科、心脏及神经外科等8。本文通过查阅大量相关文献,对右美托咪定在手术麻醉及镇痛中的应用研究进展予以综述,以期为在临床上合理、高效的应用提供参考。1右美托咪定药理学及药效动力学右美托咪定是 2肾上腺受体激动剂,主要是通过与 2-肾上腺受体结合发挥其镇静、镇痛、麻醉等作用9。与其他需要激活-氨基丁酸系统的苯二氮类镇静药物不同,右美托咪定是通过兴奋蓝斑的2-AR 来达到镇静与催眠的目的10。其具有不需激活、易于唤醒、效果显著等特点,因此被广泛应用于临床11。研究表明,其作用机制主要是通过与蓝斑核内的 2-AR 结合,来抑制去甲肾上腺素及腺苷酸环化酶分泌,抑制钙离子进入等,进而抑制突触后膜的兴奋性,最终达到镇静、催眠的目的12。因右美托咪定具有抗交感活性及抗伤害性感受等功能,对重病监护治疗时期使用呼吸机治疗的患者呼吸平稳运行及插管治疗时产生的抵抗性反应的镇静效果良好,其药物作用能够有效减轻患者术后应激反应,并不抑制患者的呼吸功能,可减少全身麻醉(全麻)药物用量,有效促进患者恢复13,14。有研究证实,右美托咪定在镇痛方面同样具有显著疗效,其主要是通过抑制 A 及 C 纤维、抑制脊髓突触前后膜的疼痛信号传导,进而抑制伤害性刺激冲动传入,最终达到镇痛的目的15,16。研究表明,右美托咪定在抗应激方面也发挥着重要作用,其可以通过抑制交感神经、阻滞心加速神经,进而减少室性心动过速、心律失常、心肌耗氧量,降低血压,最终达到减轻器官代谢负担、稳定呼吸循环系统的 目的17,18。对于右美托咪定的药效动力学,研究表明,其一般在用药 15 min 后发挥作用,1 h 后血药浓度达峰值,分布半衰期约为 6 min,分布容积约为 1.33 L/kg,消除半衰期约为 2 h,其与蛋白的结合率可达 94%,并可通过细胞色素 P450 及直接葡萄苷酸化进行代谢,99%的代谢产物都会随尿液及粪便排出19。2右美托咪定的临床应用2.1右美托咪定在小儿手术麻醉及镇痛中的应用近年来,右美托咪定不仅被广泛应用于成人群体,也被越来越多的应用于小儿麻醉中。小儿手术麻醉的常用药一般为氯胺酮及丙泊酚,但其术后多会给儿童造成不良影响20。有研究发现,右美托咪定在小儿心脏导管插人手术、小儿扁桃体或腺样体手术等小儿手术中都发挥了重要作用,其不仅可以有效减轻患儿疼痛,还可以抑制患儿全麻术后躁动,减少不良反应的发生21。但右美托咪定对于小儿的药动学数据还不完善,所以其应用安全性还有待考证,因此临床医师在用药时应注意给药剂量及给药时间,以预防意外的发生。2.2右美托咪定在神经外科手术麻醉及镇痛中的应用 右美托咪定同样被广泛应用于神经外科手术中,经临床实践证明,右美托咪定在神经外科手术中比大多数其他麻醉药物能起到更好的镇痛、镇静作用22。有研究表明,脑功能区唤醒麻醉中右美托咪定的作用不可小觑,其可显著提高患者的镇静评分,有效维持患者血流动力学稳定,并能够在手术中将患者叫醒,保护患者颅内压和神经细胞,同时其安全性好,可降低术后认知功能障碍的发生率23。右美托咪定对神经系统的作用机制尚不明确,可能与维持颅内压平衡,减少脑代谢、脑血流,减少炎症介质及神经内分泌激素释放,降低脑耗氧量有关,因此还需对其进行深入研究,已确定其作用机制,为临床合理用药提供有效保障24。2.3右美托咪定在围术期麻醉及镇痛中的应用右美托咪定在临床手术的围术期中得到了广泛应用,其可以用于辅助全麻及局部麻醉(局麻),并且对患者术后康复具有积极作用25。有研究表明,在围术期使用右美托咪定麻醉效果良好,可显著提高麻醉质量,同时其术后不良反应发生率明显降低,可缓解疼痛。而右美托咪定在围术期的镇痛作用早已得到临床证实,被广泛应用于静脉与硬膜外镇痛,且其与其他麻醉药混用药效发挥持续时间及镇痛时间均明显延长,同时也有效降低了其他麻醉药的用药剂量,增强了麻醉的安全性,减少患者疼痛评分26。但右美托咪定依然需要更多前瞻性的大样本、多中心的随机对照研究,以期能更完善的应用于临床,相信随着深入的研究,其一定会具有更加广阔的发展前景。2.4在其他手术麻醉及镇痛中的应用研究表明,右美托咪定在其他手术麻醉中的镇静、镇痛效果同样良好,如减肥手术,其对患者呼吸影响轻微,且可促进尿钠排泄,对肥胖患者早期肾小管损伤具有保护作用,同时可以减少患者痛苦,缓解疼痛27。也有研究证实,右美托咪定在分娩手术中可有效维持母体血流动力学稳定,同时具有促进子宫收缩的效果,且其仅有少量会进入胎儿循环,因此对于术后产妇的恢复及新生儿的健康几乎没有不良影响。另有研究报道,在剖宫产手术中用右美托咪定联合芬太尼进行麻醉,不仅镇痛、镇静效果良好,还可以改善产妇免疫功能、增加新生儿氧摄取率,安全性较高28。而且在老年全子宫切除术中对患者用右美托咪定进行全身麻醉,可使老年患者围术期血流动力学稳定,并有效缓解老年患者手术的应激反应,改善患者预后29。3结论近年来,右美托咪定由于其良好的镇痛、镇静效果,已经成为了医学领域中一种备受关注的新型麻醉药,在很多手术麻醉中发挥着重要作用。右美托咪定174中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5是一种具有高选择性的 2肾上腺受体激动剂,其在儿科手术、神经外科手术、围术期手术以及其他手术中都得到了广泛应用并取得良好的临床疗效。使用右美托咪定可以有效抑制交感神经兴奋,提高麻醉质量,有效维持机体呼吸、内分泌、神经等多个系统循环的稳定,增加麻醉安全性；此外,其还可以降低阿片类、苯二氮类药物的使用频率及剂量,有效避免呼吸抑制等不良现象。右美托咪定有望成为手术麻醉中的有效药物,针对右美托咪定这一良好效果,在临床上可积极推广使用。而对右美托咪定在手术麻醉、镇痛的应用研究进行回顾性分析,可以使临床医师能够更全面、更系统的对其进行了解,可为其临床合理用药提供有效参考。同时随着广大学者对右美托咪定的作用机制、协同用药等方面的深入研究,相信在未来右美托咪定的使用会有更多的循证医学证据,可以为患者的恢复及临床用药带来更多有利之处,为医药界创造更大的价值,从而更好地服务于临床。参考文献1 刘惠子,马鑫,罗艳.右美托咪定在功能神经外科的围手术期应用进展.国际麻醉学与复苏杂志,2021,42(3):283-287.2 Cao J,Li H,Song S,et al.Analysis of Dexmedetomidine on the Quality of Awakening During Neurosurgery.Transl Neurosci,2019(10):152-156.3 范迎明,王高华.右美托咪定术后镇静对行非心脏外科手术的稳定性冠心病患者短期预后的影响.中国心血管杂志,2021,26(2):151-154.4 黄建国,陈志洪.丙泊酚联合右美托咪定在高龄骨科手术患者中的麻醉效果及其对应激反应及认知功能的影响.临床合理用药,2023,16(6):117-120.5 王润丰,王瑛,徐婷,等.Narcotrend 指导下右美托咪定在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重并发呼吸衰竭患者无创通气中的应用.临床肺科杂志,2023,28(2):183-188.6 刘耿,章壮云,胡建,等.右美托咪定复合艾司氯胺酮对老年经皮椎体成形术患者应激反应的影响.实用临床医药杂志,2023,27(1):79-83,91.7 Minaei A,Haghdoost-Yazdi H.Dexmedetomidine attenuates the 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