老年COPD稳定期病人经鼻高流量湿化氧疗血清颗粒蛋白前体表达水平及意义.pdf

第 期 年 月临床研究 基金项目：成都市医学科研课题项目（）作者单位：四川省成都市，三六三医院呼吸与危重症医学科老年 稳定期病人经鼻高流量湿化氧疗血清颗粒蛋白前体表达水平及意义秦克 李同林 华俊萍 江美芳 【摘要】目的研究稳定期 病人经鼻高流量湿化氧疗（）治疗效果，并探讨治疗前后血清颗粒蛋白前体（）表达水平及意义。方法 选择 年 月至 年 月于我院就诊的中重度稳定期 病人 例，随机分为 组和 组。组病人应用，组病人使用双水平正压通气（）呼吸机，组病人同时进行祛痰、解痉平喘和抗炎治疗。比较 组治疗前后、和 水平及血气指标变化；分析血清 与炎性因子的相关性；采用 曲线分析血清 差值对老年 病人首次急性加重的预测价值。结果 治疗后，组血清、水平和 均较治疗前明显降低，水平明显升高，且 组改善更明显，差异均有统计学意义（）。相关分析显示，治疗前后血清 差值和、差值均呈正相关（、，）。随访发现，组和 组首次急性加重时间差异有统计学意义（个月比 个月，）。曲线分析显示，血清 差值预测 病人首次急性加重的 为 （：），截断值为 ，以此截断值将 组病人划分为高波动组和低波动组，组首次急性加重中位时间分别为 个月和 个月（）。结论 对稳定期 病人有较好疗效，治疗过程中血清 水平变化与病人首次急性加重存在关联。【关键词】慢性阻塞性肺疾病；经鼻高流量加温湿化氧疗；血清颗粒蛋白前体；首次急性加重中图分类号 文献标志码 ：，【】（）（），（），（），（），（）实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，（），（）（），（），（，）（，）（）（：），（），【】；在中老年人中具有较高的发病率，病人伴随感染等因素会造成病情加重，从而出现全身症状甚至死亡。目前临床对于稳定期 的主要治疗目的为预防出现急性加重，延缓肺功能减退。经鼻加温湿化高流量氧疗（）作为一种新型呼吸支持手段，在临床中有较为广泛的应用。颗粒蛋白前体（）作为一种分泌性糖蛋白，在多种疾病发生发展过程中发挥着促炎作用。稳定期 病人存在气道和肺部炎症，可能参与其中，但是其是否对病人预后有指导意义还未有研究。本研究探讨 对稳定期 病人血清 水平的影响以及血清 水平对稳定期 病人首次发生急性加重的预后价值。资料与方法 一般资料 选取 年 月至 年 月于我院就诊的 例稳定期 病人，其中男 例，女 例，年龄 岁，平均（）岁，平均 为 。纳入标准：（）符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南中稳定期 诊 断 标 准。（）愿意配合随访。（）病人近 个月内呼吸困难、喘息、咳痰、咳嗽等症状稳定。（）病人无精神和意识障碍，能够自主沟通。（）满足 或动脉血氧饱和度（），伴或不伴高碳酸血症；或 为 ，或，并有肺动脉高压、心力衰竭所致水肿或红细胞增多症（血细胞比容）。排除标准：（）合并自身免疫疾病或者肿瘤。（）合并肺结核等呼吸系统疾病。（）近 个月内曾接受糖皮质激素或抗生素治疗。（）近 个月内存在呼吸道感染病史。（）有 禁忌证，如中重度高碳酸血症，；矛盾呼吸，气道保护能力差，有误吸高危风险；面部或上呼吸道手术者；鼻腔严重堵塞、不耐受。本研究经过我院伦理委员会审批（伦 第 号），所有病人和家属均签署知情同意书。方法 应用随机数表法将病人随机分为 组和 组，每组 例，其中 组男 例，女 例，平均（）岁，使用新西兰 公司生产的 系统，参数：吸入氧浓度为 ，流量为 ，、相对湿度气体。治疗过程中根据病人临床表现及血气结果调整参数，每天治疗时间。组男 例，女 例，平均（）岁，使用双水平正压通气（）呼吸机，模式，从低支持水平开始，待病人耐受后再逐渐上调，直到满意的通气水平。参数：吸气相气道正压（）为 ，呼气相气道正压（）为，后备频率为 次，吸气时间为 ，吸入氧浓度，每天治疗时间。组病人同时进行祛痰、解痉平喘和抗炎治疗。治疗过程中改变呼吸支持方法视为失败病例。组病人均治疗 。研究指标 检测：入组当日和第一次随访时收集病实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，人空腹静脉血，离心（，离心半径为 ）收集血清，置于 冰箱中保存。应用 法检测血清 水平，试剂盒由美国贝克曼库尔特公司提供，所有操作均按照试剂盒说明书进行。血清炎症因子水平检测：应用 法检测血清、和 水平，试剂盒由上海西唐公司提供，所有操作均按照试剂盒说明书进行。肺功能和血气分析：治疗前和治疗 后应用 型血气分析仪检测病人的、和 值。随访 随访主要通过门诊复诊、电话、微信进行，主要随访内容为病人出现第一次疾病加重时间。要求病人每 周到院随访 次，若 周到院，则尽快进行微信或电话随访。随访截止日期为 年 月 日，随访 个月，中位随访时间为 个月。本研究未出现脱落情况。统计学分析采用 软件分析数据。计量资料以均数标准差（）表示，组间比较采用成组 检验，治疗前后比较采用配对 检验；计数资料采用频数和百分比（，）表示，组间比较采用卡方检验。采用 相关分析 与炎性因子的相关性，应用 曲线分析病人第一次急性发作中位时间，应用 曲线分析 差值对 治疗后首次急性加重的预测价值。以 为差异有统计学意义。结果 组治疗前后 和炎症因子水平比较治疗前，组血清、和 水平差异均无统计学意义（）；治疗后，组、和 水平较治疗前明显降低，且 组低于 组（）。见表。表 组治疗前后 和炎症因子水平比较（，）组别时间（）（）（）（）组治疗前 治疗后 组治疗前 治疗后 注：与治疗前比较，；与 组比较，组治疗前后病人血气指标变化治疗前，组血气指标差异均无统计学意义（）；治疗后，组血气指标均改善，且 组的 低于 组，高于 组，差异均有统计学意义（）。表 组治疗前后血气指标比较（，）组别时间（）（）组治疗前 治疗后 组治疗前 治疗后 注：与治疗前比较，；与 组比较，病人 与炎性因子的相关性相关分析显示，治疗前后 病人的 差值与、差 值 均 呈 正 相 关（、，）。随访结果 随访结果显示，组病人的首次急性加重中位时间为 个月，组病人的首次急性加重中位时间为 个月，组病人的首次急性加重时间差异存在统计学意义（）。差值对 病人首次急性加重的预测价值 曲线分析显示，差值预测 病人首次急性加重的 为 （：），其截断值为 ，此时对 病人急性加重的预测灵敏度为 ，特异度为 。见图。水平变化对 治疗后首次急性加重时间的影响以截断值 将 组病人根据 治疗前后差值分为高波动组和低波动组，组病人首次急性加重中位时间分别为 个月和 个月，曲线分析显示，高波动组首次急性加重时间明显长于低波动组，差异存在统计学意义（）。讨论目前，临床中评估 病情的主要方法为实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，图 曲线分析 对 病人急性加重的预测价值 评分和肺功能测定等，其能够在一定程度上评估病人病情，但是其影响因素较多，对病人病情判断准确性较低，而且对病人远期病情发展预测价值较低。因此，寻找一种能够有效预测稳定期 病人病情的标志物是近年来的研究重点。作为一种近年来应用广泛的新型呼吸支持治疗方法，其应用高流速气体产生呼气终末正压（）样效应，降低病人，降低气体阻力，减少呼吸做功。本研究相关分析显示，病人血清 差值与、和 差值呈正相关，推测血清 水平能够促进、和 的表达进而激活体内炎症反应。治疗后 组病人的、和 水平均低于 组，高于 组（），可见 组病人的疗效优于对照组，也充分表明了 的治疗优越性。曲线验证结果显示，治疗前后 差值具有较高的灵敏度和特异度，表明血清 表达水平改变能够作为评估 首次急性加重的风险提示。是一种造血细胞、巨噬细胞和上皮细胞中高波动的顶体糖蛋白，其在组织增生发育、神经修复、机体防御、炎症和免疫应答中起重要作用。前期研究显示，对小鼠 细胞应答有着促进作用，其可以有效抑制 细胞分化，增加抗体表达及炎症反应，进而加重组织损伤。基于 的截断值，进一步将血清 治疗前后差值分为高波动组和低波动组，生存曲线显示高波动组病人的首次急性加重中位时间更长，能够作为预后评估指标。这可能是由于稳定期 病人出现系统性肺部炎症，大量分泌物在气道内分泌，产生的炎性毒素会影响心功能，造成病人严重气流受限、呼吸功能恶化，而 有着明显促炎作用，其差值改变越小，机体炎症反应越强烈，机体长期处于高炎症反应状态，影响肺功能，导致预后较差。本研究仍存在一些不足，例如纳入样本量相对较少，后续还有待大样本验证。本研究结果表明，能够有效改善稳定期 病人症状并降低病人血清 水平，而且血清 水平对老年稳定期 病人第一次急性发作有预测价值。参考文献 ，：，（）：，（）：，（）：徐娟，吴晓飞 经鼻加温湿化高流量氧疗与无创辅助通气治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果分析蚌埠医学院学报，（）：，李文英，曾瑜，汪得喜，等血清颗粒蛋白前体水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及病情严重程度的关系中国医药，（）：中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 中华内科杂志，（）：，（）：罗月，葛伟婷，张帅，等 经鼻高流量湿化氧疗患者早期舒适度评估及管理方案构建中国实用护理杂志，（）：雷芳，龚霞 中性粒细胞型哮喘患儿急性发作期血清颗粒蛋白前体与疾病严重程度及气道炎症的关系东南大学学报（医学版），（）：李文英，曾瑜，汪得喜，等血清颗粒蛋白前体水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及病情严重程度的关系中国医药，（）：沈妙文，杨月霞，李娟，等血清 和颗粒体蛋白前体水平与急性呼吸窘迫综合征患儿病情严重程度和预后的关系中华实用诊断与治疗杂志，（）：（收稿日期：）